CN116602926B - 一种用于药物控释的聚乳酸微球制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，属于高分子微球技术领域。该制备工艺包括以下步骤：S01，准备有机溶剂；S02，准备高分子材料，包括PLA和添加剂；S03，S02的高分子材料和S01的有机溶剂混合，缓缓与PVA水溶液混合；S04，搅拌，挥发溶剂，分离，洗涤，干燥，得到所述用于药物控释的PLA微球。本发明的用于药物控释的PLA微球制备工艺得到的PLA微球，成球规整，表面光滑，无粘连，粒径分布比较集中。
Description
技术领域
本发明属于高分子微球技术领域，特别是涉及一种用于药物控释的聚乳酸微球制备工艺。
背景技术
药物缓释材料即药物缓释载体材料，是药物在缓慢释放过程中小分子药物的载体，是药物缓释系统的重要组成部分，一般通过控制药物载体材料的结构变化来调节药物释放的速度和药效。
高分子材料微球是常见的药物控释的载体，聚乳酸（PLA）是其中一种常见的材料。PLA微球有多种制备方法，常见的是乳化法。存在的问题是，得到的微球形状不好，平均粒径不好控制，粒径分布不集中。
发明内容
针对上述问题，本专利的研究人员对乳化法制备PLA微球的工艺进行了系列研究，发现制备体系中，有机溶剂的组成、添加剂的含量、制备方法和步骤的调整，对于得到的聚乳酸微球的大体形状、表面和粘连情况及平均粒径、粒径分布有着显著的影响。
本发明在于公开一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，包括以下步骤：
S01，准备有机溶剂；
S02，准备高分子材料，包括PLA和添加剂；
S03，S02的高分子材料和S01的有机溶剂混合，缓缓与PVA水溶液混合；
S04，搅拌，挥发溶剂，分离，洗涤，干燥，得到所述用于药物控释的PLA微球。
在本发明的一些实施方式中，所述S01中，所述有机溶剂包括二氯甲烷、丙酮和甲醇。
在本发明的一些实施方式中，所述S01中，所述二氯甲烷、丙酮和甲醇的体积比为（2-15）：（1.5-2.5）：（1-10），优选为（6-10）：2：（3-8）。
在本发明的一些实施方式中，所述S02中，所述添加剂为丙交酯。
在本发明的一些实施方式中，所述S02中，所述聚乳酸和丙交酯的重量比为（8-9）：（1-1.5）。
在本发明的一些实施方式中，所述S03中，所述高分子材料和有机溶剂的比例为80-100mg：3-5mL；
和/或，按5：（100-200）的比例（v/v）加入到PVA水溶液中，优选PVA水溶液的浓度为0.5-2%（w/w）。
在本发明的一些实施方式中，所述S04中，还包括加入氢氧化钠水溶液的步骤。
在本发明的一些实施方式中，所述S04中，按照（5-10）：100的比例（v/v）加入氢氧化钠水溶液，优选0.08-0.15M的氢氧化钠水溶液。
在本发明的一些实施方式中，所述S04中，加入氢氧化钠水溶液的步骤前，2000-2500rpm搅拌8-15min；加入氢氧化钠水溶液的步骤后，继续搅拌8-15min；800-1200rpm搅拌4-5h挥发溶剂。
在本发明的一些实施方式中，所述S04中，静置沉淀，过滤，去离子水洗涤1-5次，干燥，得到所述用于药物控释的PLA微球。
有益效果：
本发明的用于药物控释的PLA微球制备工艺，通过有机溶剂的组成、添加剂的含量、制备方法和步骤的调整，对于得到的聚乳酸微球的大体形状、表面和粘连情况及平均粒径、粒径分布进行调控。
本发明的用于药物控释的PLA微球制备工艺得到的PLA微球，成球规整，表面光滑，无粘连，粒径分布比较集中。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
若非特别指出，实施例和对比例为组分、组分含量、制备步骤、制备参数相同的平行试验。
实施例1
一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，包括以下步骤：
（1）按8：2：5的比例（v/v）取二氯甲烷、丙酮和甲醇，混合；
（2）按8：1的比例（w/w）取聚乳酸和丙交酯，混合得到高分子材料；
（3）按90mg：4mL的比例，将（2）的高分子材料与（1）的混合溶剂混合，震荡10min，按5：150的比例（v/v），缓缓加入到1%（w/w）的PVA水溶液中。
（4）2000rpm搅拌10min，按10：100的比例（v/v）加入0.1M的氢氧化钠水溶液，继续搅拌10min，1000rpm搅拌5h挥发溶剂，静置沉淀，过滤，去离子水洗涤3次，干燥，得到聚乳酸微球。
实施例2
一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，包括以下步骤：
（1）按6：2：8的比例（v/v）取二氯甲烷、丙酮和甲醇，混合；
（2）按8：1.5的比例（w/w）取聚乳酸和丙交酯，混合得到高分子材料；
（3）按90mg：4mL的比例，将（2）的高分子材料与（1）的混合溶剂混合，震荡10min，按5：150的比例（v/v），缓缓加入到1%（w/w）的PVA水溶液中。
（4）2000rpm搅拌10min，按5：100的比例（v/v）加入0.08M的氢氧化钠水溶液，继续搅拌10min，1000rpm搅拌5h挥发溶剂，静置沉淀，过滤，去离子水洗涤3次，干燥，得到聚乳酸微球。
实施例3
一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，包括以下步骤：
（1）按10：2：3的比例（v/v）取二氯甲烷、丙酮和甲醇，混合；
（2）按9：1的比例（w/w）取聚乳酸和丙交酯，混合得到高分子材料；
（3）按90mg：4mL的比例，将（2）的高分子材料与（1）的混合溶剂混合，震荡10min，按5：150的比例（v/v），缓缓加入到1%（w/w）的PVA水溶液中。
（4）2000rpm搅拌10min，按10：100的比例（v/v）加入0.15M的氢氧化钠水溶液，继续搅拌10min，1000rpm搅拌5h挥发溶剂，静置沉淀，过滤，去离子水洗涤3次，干燥，得到聚乳酸微球。
实施例4
一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，包括以下步骤：
（1）按8：2：5的比例（v/v）取二氯甲烷、丙酮和甲醇，混合；
（2）按8：1的比例（w/w）取聚乳酸和丙交酯，混合得到高分子材料；
（3）按90mg：4mL的比例，将（2）的高分子材料与（1）的混合溶剂混合，震荡15min，按5：150的比例（v/v），缓缓加入到1%（w/w）的PVA水溶液中。
（4）2500rpm搅拌10min，按10：100的比例（v/v）加入0.1M的氢氧化钠水溶液，继续搅拌15min，800rpm搅拌5h挥发溶剂，静置沉淀，过滤，去离子水洗涤3次，干燥，得到聚乳酸微球。
实施例5
一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，包括以下步骤：
（1）按8：2：5的比例（v/v）取二氯甲烷、丙酮和甲醇，混合；
（2）按8：1的比例（w/w）取聚乳酸和丙交酯，混合得到高分子材料；
（3）按90mg：4mL的比例，将（2）的高分子材料与（1）的混合溶剂混合，震荡8min，按5：150的比例（v/v），缓缓加入到1%（w/w）的PVA水溶液中。
（4）1500rpm搅拌10min，按10：100的比例（v/v）加入0.1M的氢氧化钠水溶液，继续搅拌10min，1200rpm搅拌4h挥发溶剂，静置沉淀，过滤，去离子水洗涤3次，干燥，得到聚乳酸微球。
对比例1
一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，包括以下步骤：
（1）按8：2的比例（v/v）取二氯甲烷和丙酮，混合；
（2）按8：1的比例（w/w）取聚乳酸和丙交酯，混合得到高分子材料；
（3）按90mg：4mL的比例，将（2）的高分子材料与（1）的混合溶剂混合，震荡10min，按5：150的比例（v/v），缓缓加入到1%（w/w）的PVA水溶液中。
（4）2000rpm搅拌10min，按10：100的比例（v/v）加入0.1M的氢氧化钠水溶液，继续搅拌10min，1000rpm搅拌5h挥发溶剂，静置沉淀，过滤，去离子水洗涤3次，干燥，得到聚乳酸微球。
对比例2
一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，包括以下步骤：
（1）按8：2：5的比例（v/v）取二氯甲烷、丙酮和甲醇，混合；
（2）按8：0.1的比例（w/w）取聚乳酸和丙交酯，混合得到高分子材料；
（3）按90mg：4mL的比例，将（2）的高分子材料与（1）的混合溶剂混合，震荡10min，按5：150的比例（v/v），缓缓加入到1%（w/w）的PVA水溶液中。
（4）500rpm搅拌10min，按10：100的比例（v/v）加入0.1M的氢氧化钠水溶液，继续搅拌10min，200rpm搅拌5h挥发溶剂，静置沉淀，过滤，去离子水洗涤3次，干燥，得到聚乳酸微球。
对比例3
一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，包括以下步骤：
（1）按8：2：5的比例（v/v）取二氯甲烷、丙酮和甲醇，混合；
（2）按8：1的比例（w/w）取聚乳酸和丙交酯，混合得到高分子材料；
（3）按90mg：4mL的比例，将（2）的高分子材料与（1）的混合溶剂混合，震荡10min，按5：150的比例（v/v），缓缓加入到1%（w/w）的PVA水溶液中。
（4）2000rpm搅拌10min，按10：100的比例（v/v）加入去离子水，继续搅拌10min，1000rpm搅拌5h挥发溶剂，静置沉淀，过滤，去离子水洗涤3次，干燥，得到聚乳酸微球。
实验例 外观形态和粒径分布
取实施例和对比例的聚乳酸微球，在倒置显微镜下观察微球的外观形态。同时，将微球用离子溅射仪进行表面喷金处理，用扫描电子显微镜（SEM）观察并拍照，对微球的外观和表面形态进行评价，结果见表1。
表1 外观形态
；
结果显示，实施例1-5的外观形态均优于对比例1-3，说明有机溶剂的组成、添加剂的含量、制备方法和步骤对于得到的聚乳酸微球的大体形状、表面和粘连情况有显著的影响。
室温条件下，取实施例和对比例的聚乳酸微球混悬液，用激光粒度分析仪测定微球的平均粒径及其分布。Span=（D90-D10）/D50。结果见表2。
表2 粒径及其分布
；
结果显示，实施例1、2、4和5的平均粒径显著小于对比例1-3，粒径分布更集中。说明有机溶剂的组成、添加剂的含量、制备方法和步骤对于得到的聚乳酸微球的平均粒径和粒径分布的显著影响。实施例1-5中，Span又以实施例1为显著最优。
以上对本发明优选的具体实施方式和实施例作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方式和实施例，在本领域技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明构思的前提下作出各种变化。
Claims (4)
1.一种用于药物控释的聚乳酸微球制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
S01，准备有机溶剂；
S02，准备高分子材料，包括聚乳酸和添加剂；
S03，S02的高分子材料和S01的有机溶剂混合，缓缓与PVA水溶液混合；
S04，搅拌，挥发溶剂，分离，洗涤，干燥，得到所述用于药物控释的聚乳酸微球；
所述添加剂为丙交酯；
所述S01中，所述有机溶剂包括二氯甲烷、丙酮和甲醇，所述二氯甲烷、丙酮和甲醇的体积比为（6-10）：2：（3-8）；
所述S02中，所述聚乳酸和丙交酯的重量比为（8-9）：（1-1.5）；
所述S03中，所述高分子材料和有机溶剂的比例为80-100mg：3-5mL；按5：（100-200）的比例（v/v）加入到PVA水溶液中；
所述S04中，还包括加入氢氧化钠水溶液的步骤；
所述S04中，按照（5-10）：100的比例（v/v）加入氢氧化钠水溶液；
所述S04中，加入氢氧化钠水溶液的步骤前，2000-2500rpm搅拌8-15min；加入氢氧化钠水溶液的步骤后，继续搅拌8-15min；800-1200rpm搅拌4-5h挥发溶剂。
2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，PVA水溶液的浓度为0.5-2%（w/w）。
3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，加入0.08-0.15M的氢氧化钠水溶液。
4.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述S04中的分离和洗涤为，静置沉淀，过滤，去离子水洗涤1-5次。
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Non-Patent Citations (1)
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|---|
| 聚乳酸及其共聚物微球的制备及在生物医学领域的应用研究;丁丽娜;中国优秀硕士学位论文全文数据库(第12期);参见摘要 * |
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