CN116514695A - 一种膦盐组合物及维生素a醋酸酯的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种膦盐组合物及维生素A醋酸酯的制备方法，所述的膦盐组合物中，化合物（1）的质量含量为0.1‑5%，所述化合物（2）的质量含量为1‑10%，所述化合物（3）的质量含量为0.1‑5%，C15膦盐的质量含量为80‑98.8%。采用本发明的C15膦盐制备维生素A醋酸酯，选择性高，维生素A醋酸酯热稳定性较好、抗腐蚀性好。

Description

一种膦盐组合物及维生素A醋酸酯的制备方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种膦盐组合物及维生素A醋酸酯的制备方法。
背景技术
维生素A醋酸酯是一种用于药物和化妆品、食品和食品补充剂、动物营养饲料添加剂等领域的重要物质。工业化上一般以wittig反应来制备维生素A醋酸酯。
Wittig反应制备维生素A醋酸酯存在如下问题：(1)收率较低。专利JP06329623、CN101318975、CN101219983和CN102190565均报道了以Wittig反应为背景，经过步骤繁琐的后处理，所得产物维生素A醋酸酯，实际收率约80％。(2)顺反选择性极差。专利CN103044302报道了一锅法制备维生素A醋酸酯的方法，其利用C14醛和中间体C1酯在碱性条件下生成C15膦酸酯，该反应生成的磷酸酯异构体较多，对后续以wittig反应生成所得的VA醋酸酯的顺反选择性较差。专利CN1894208A通过乙烯基紫罗兰醇与三苯基膦在硫酸存在下反应而得到wittig试剂前驱体(β-亚紫罗兰基乙基三苯基鏻盐)，反应过程中由于反应温度难以控制，生成了大量异构体杂质，产物难以结晶分离。(3)维生素A热稳定性较差。间歇工艺中wittig反应时间过长，或者温度波动过大会造成维生素A醋酸酯在碱性环境中的脱水，生成极难去除的维生素A脱水产物，影响产品的纯度，限制其在高端领域的应用范围。(4)材质抗腐蚀要求高，投资大。设备wittig反应一般温度为70℃以上，用到强碱溶液，且原料膦盐是强腐蚀性有机物，易对设备和管道材质形成碱脆腐蚀，所以常用来生产维生素A的材质一般为TA材、哈氏合金等，设备投资极大。(5)废水量大且处理困难。wittig反应用到强碱水液，产物经有机溶剂萃取后生成大量无机生化废水，具有高盐含量，高COD特征，处理wittig废水投资极大。
由上可知，wittig反应制备维生素A醋酸酯是研究热点，但提升空间极大。因此寻求一种低成本的制备工艺成为问题的关键
发明内容
本发明提供一种膦盐组合物及维生素A醋酸酯的制备方法，从而解决合成维生素A醋酸酯存在的收率较低、顺反选择性极差、维生素A醋酸酯热稳定性较差、材质抗腐蚀要求高等问题。
为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：
一种膦盐组合物，包括化合物(1)、化合物(2)、化合物(3)和C15膦盐，其中化合物(1)的结构式为：
化合物(2)的结构式为：
化合物(3)的结构式为：
所述C15膦盐的结构式为：
所述膦盐组合物中，化合物(1)的质量含量为0.1-5％，优选1-2％；所述化合物(2)的质量含量为1-10％，优选2-6％；所述化合物(3)的质量含量为0.1-5％，优选1-3％，C15膦盐的质量含量为80-98.8％，优选89-96％。
本申请所述C15膦盐组合物是现有的C15膦盐与化合物(1)、(2)和(3)的混合物，采用本发所述膦盐组合物制备维生素A醋酸酯，选择性高、热稳定性好，三废少，工艺材质抗腐蚀要求低。
第二方面，本申请提供了一种维生素A醋酸酯的制备方法，以C15膦盐组合物、C5醛为原料在催化剂作用下生产维生素A醋酸酯。
优选地，所述的C5醛的结构为：
进一步地，所述维生素A醋酸酯的制备方法中，在原料罐中配制C15膦盐组合物与C5醛的混合溶液一，在另一原料罐中配制一定浓度的催化剂溶液，将两股物料经混合器预热后进入反应器中反应生成维生素A醋酸酯。
反应结束后，反应出口物料在一定温度下经萃取剂萃取、离心分离得到产物有机相，再脱溶剂后得到维生素A醋酸酯。
待系统长时间稳定运行后，取样分析产物收率，全反式含量以及热稳定性，计算设备腐蚀速率，废水排放量。
优选地，所述C15膦盐组合物中C15膦盐与C5醛的摩尔比为1:(0.5-5)，优选为1:(1-2)。
优选地，所述溶解C15膦盐组合物和C5醛通过溶剂配置成溶液，所述溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、水、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮等中的一种或多种，优选水；
优选地，所述混合溶液一中C15膦盐的质量百分数为30-90wt％，优选50wt％-70wt％。
优选地，所述催化剂为金属碳酸盐，优选碱金属碳酸盐，包括碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂中的任意一种或至少两种的组合，优选碳酸钾。所述催化剂为碳酸盐的水溶液，碳酸盐质量百分数为10-90wt％，优选25wt％-70wt％。
优选地，所述C15膦盐组合物中C15膦盐与催化剂的摩尔比为1:(0.5-5)，优选1:(1-2)。
优选地，预热的温度为30-60℃，优选为38-45℃。
优选地，所述反应的温度为10-80℃，优选为35-63℃。
优选地，所述反应的停留时间为0.1-4h，优选为1-3h。
优选地，所述反应的压力为0.01-1.0MPa，优选为0.1-0.5MPa。
优选地，所述反应出口物料降温至0-20℃，优选为10-15℃，所述萃取剂为正己烷，甲苯、间二甲苯、对二甲苯、正庚烷、正戊烷、苯、环己烷中的一种或多种，优选正庚烷。
本发明人惊奇的发现：第一，通过在纯的膦盐晶体中添加化合物(1)能增加膦盐在溶剂中的溶解度，使膦盐在少的溶剂体系里亦能分布均匀，增加传质从而抑制副反应发生；第二，通过在纯的膦盐晶体中添加化合物(2)能提高起到抑制wittig反应活性的效果，使得反应温和发生，不会局部过热；第三，通过在纯的膦盐晶体中添加化合物(3)能起到异构转位防止剂的效果，提高产物全反式含量。
因此，采用本发明的膦盐组合物制备维生素A醋酸酯，可从原料端解决合成维生素A醋酸酯存在的收率较低、顺反选择性极差、维生素A热稳定性较差的问题。
而且，采用本发明的膦盐组合物，可解决传统合成维生素A醋酸酯的工艺中材质抗腐蚀要求高、催化剂用量大导致废水等问题。
附图说明
图1为化合物(1)的核磁氢谱；
图2为化合物(1)的核磁碳谱；
图3为化合物(2)的核磁氢谱；
图4为化合物(2)的核磁碳谱；
图5为化合物(3)的核磁氢谱；
图6为化合物(3)的核磁碳谱。
具体实施方式
本发明所用甲醇、碳酸钾、3,7-二甲基-2,6-辛二烯醛6,10—二甲基一3,5,9-十一碳三烯-2-酮/>和4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)-3-丁烯-2-酮等均购买于上海泰坦科技有限公司，C5醛/>购自巴斯夫化工有限公司。
本发明所用本发明实施例中，各组分的含量和纯度通过高效液相色谱仪(岛津LC-20AD)的外标法测试和计算得到，转化率基于产物的含量计算得到；液相色谱条件如下：色谱柱：WAters XSelect HSS T3，4.6μm×250mm；进样量：2～10μL，根据样品情况进行微调；柱温：40℃；流速：1mL/min；检测器：紫外检测器(UV)，检测波长为254～400nm；流动相：乙腈/0.1％磷酸水溶液；测样时，先以纯品建立液相外标曲线，以浓度和液相峰面积的线性关系计算各检测物质的质量分数(含量)。
本发明实施例中产品的热稳定性由瑞士Ciba-Geigy公司开发的一种先进的全自动实验室反应量热设备，简称绝热式反应量热仪，型号IGG-RC1e，既可以监测反应过程的瞬时放热功率，也可以测定产品热稳定性。
本发明中管式反应器为绝热式反应器，设备为304材质，反应器长为7.62m，内半径50.8mm，壁厚5mm，压降为0。本发明实施例中设备材质(仅以反应器材质为例加以说明)的腐蚀速率计算公式为如下所示：
式中：△m—设备质量损失，g；s—设备表面积，cm2；ρ—设备材质的密度，g/cm3；t—实验时长，h。
具体实施例如下：本发明过程中C15膦盐，化合物(1)，(2)，(3)的制备均采用如下的制备方法。
C15膦盐为自制原料，C15膦盐制备方法参考现有技术，参考CN109651150A，具体如下所示：
往反应釜中加入264.5g，1.01mol三苯基膦和96.8g，38wt％，1.01mol盐酸；用CO2置换3次后，往反应釜充入CO2气体并开启搅拌，升温使得高压反应釜内温度为45℃，并且通过调压阀使釜内的压力维持在14MPa，通过平流泵将220g，1mol乙烯基-β-紫罗兰醇泵入反应釜进行反应，制取C15膦盐，液相色谱纯度约98.5％。
重结晶提纯：取上述所得98.5％的C15膦盐，再加入2倍C15膦盐质量的乙酸乙酯，升温至77℃溶解后，将所得混合液迅速降温至0℃并过滤干燥，得到100％的C15膦盐晶体，产品呈现白色针状颗粒物。
化合物(1)的制备：氮气氛围下向0.5L反应釜中加入30g 3,7-二甲基-2,6-辛二烯醛和300.00g丙酮，搅拌均匀后将反应温度升至90℃，滴加配制好100g，30％的NaOH水溶液，反应2～4h后脱溶剂，得到化合物(1)，液相色谱分析纯度为96.7％，附图1为化合物(1)的核磁氢谱，附图2为合成的化合物(1)的核磁碳谱。
对于化合物(1)谱图解析：在核磁共振碳谱中，化学位移为18.6和24.6的为甲基碳(-CH3)位移响应峰，其中，24.6的位移峰强是18.6的2倍，证明分子结构中含量3个-CH3官能团且其中两个-CH3具有相同的结构位置。化学位移为26.1和33.2为亚甲基碳(-CH2)位移响应峰，体系中含有2个-CH2，化学位移为123.5和127.8为-CH碳的峰，说明体系含有2个-CH，化学位移为132和162为-C碳峰，体系可含有2个无氢原子的碳碳双键的碳。对应核磁共振氢谱，化学位移为5.2和5.7为碳碳双键上的-CH，1.7-1.8为3个甲基对应氢谱峰，2.0为-CH2对应峰，化学位移为9.68对应醛基上的氢。
由上可知，核磁氢谱和碳谱能较好对应所示的分子结构。
以下化合物(2)和化合物(3)等本专利涉及到的谱图均可采用上述解析方法进行对比解析，确认所合成物质的分子结构，因本领域的技术人员均能通过所学化学知识，从核磁谱图上知晓所得分子结构，故不再赘述证明。
化合物(2)的制备：氮气氛围下向0.5L反应釜中加入配制好的10wt％的6,10—二甲基一3,5,9-十一碳三烯-2-酮的二氯甲烷溶液，开启搅拌并控制反应温度为30℃，常压下向其中加入5wt％的H2SO4水溶液，保温反应3h后静置分层，将所得有机相脱除溶剂，得到化合物(2)，液相色谱分析纯度为98.7％，附图3为合成的化合物(2)的核磁氢谱，附图4为化合物(2)的核磁碳谱。
化合物(3)的制备：氮气氛围下向干燥的0.5L反应釜中加入100g，18wt％乙烯基氯化镁的四氢呋喃溶液，开启搅拌并控制反应釜温至40℃后，向其中加入50g，20wt％的4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)-3-丁烯-2-酮，高速搅拌保温反应5h。反应结束后，将反应物釜温降5℃，滴加10％的醋酸水液。过滤并收集液体相，分相后将得到有机相脱除溶剂，得到化合物(3)，液相色谱纯度为99.2％，附图5和化合物(3)的核磁氢谱，附图6为化合物(4)的核磁碳谱。
实施例1：
膦盐组合物的制备：按照上述方法分别制备C15膦盐晶体，化合物(1)、化合物(2)和化合物(3)。氮气氛围下将化合物(1)、(2)和(3)、C15膦盐晶体混合从而制备膦盐组合物。其中，以膦盐组合物的质量计，化合物(1)的质量含量为1.0％，化合物(2)的质量含量为2.0％，化合物(3)的质量含量为3.0％，C15膦盐的质量含量为94.0％。
维生素A醋酸酯的制备：氮气氛围下在原料罐中配制膦盐组合物和五碳醛的水溶液(其中C15膦盐与五碳醛的摩尔比为1：1，混合液中C15膦盐的质量浓度为50.0wt％)，在另一原料罐中配制33wt％的碳酸钾水溶液。将两股原料以C15膦盐：碳酸钾的摩尔比为1:1经混合器快速混合、预热至38℃后，通过流量计以C15膦盐的摩尔流量1mol/min(即控制反应停留时间为2.2h)打入管式反应器中，反应压力为0.1MPaG。待系统稳定后取样分析C15膦盐转化率100％。
将反应出口物料降低温度至10℃后，加入正庚烷萃取、离心过滤分相，分别得到废水相和有机相，有机相再经脱溶剂得到产物维生素A醋酸酯。计算所得废水为0.85g/g维生素A醋酸酯，与专利CN100455558C实施例1中计算所得废水为2.83g/g维生素A醋酸酯，相比之下少了3.3倍，其生产投资大幅度减少。
分析可得，实验过程中反应器最高温度为61℃，wittig反应最大放热速率为120W。由此可知，该工艺下反应放热速率极慢，不会形成局部高温，装置运行720h后后设备材质腐蚀速率小于0.01mm/a，即证明以304材质(20元/kg)的设备也能进行wittig反应生成维生素A醋酸酯，比传统意义的wittig反应工艺材质为HC276(200元/kg)节省了10倍，其生产投资大幅度减少。
分析所得，维生素A醋酸酯的选择性稳定在99.5％，全反式体占比高达85％。IGG-RC1e分析所得维生素A醋酸酯失控时间为24h所对应的初始温度为70℃，说明产物在该工艺下非常稳定，不会存在热敏及热安全问题。
实施例2：
膦盐组合物的制备：按照上述方法分别制备C15膦盐晶体，化合物(1)、化合物(2)和化合物(3)。氮气氛围下将化合物(1)、(2)和(3)与C15膦盐晶体混合从而制备膦盐组合物。其中，其中以膦盐组合物的质量计，化合物(1)的质量含量为2.0％，化合物(2)的质量含量为3.0％，化合物(3)的质量含量为3.0％，C15膦盐的质量含量为92.0％。
维生素A醋酸酯的制备：氮气氛围下在原料罐中配制膦盐组合物和五碳醛的水溶液(其中C15膦盐与五碳醛的摩尔比为1：1.2，混合液中C15膦盐的质量浓度为55.0wt％)，在另一原料罐中配制25wt％的碳酸钾水溶液。将两股原料以C15膦盐：碳酸钾的摩尔比为1:1.2经混合器快速混合至40℃后，通过流量计以C15膦盐的摩尔流量2.2mol/min(即控制反应停留时间为1.0h)打入管式反应器中，反应压力为0.2MPaG。待系统稳定后取样分析C15膦盐转化率99.5％。
将反应出口物料降低温度至11℃后，加入正庚烷萃取、离心过滤分相，分别得到废水相和有机相，有机相再经脱溶剂得到产物维生素A醋酸酯。计算所得废水为0.90g/g维生素A醋酸酯，实验过程中反应器最高温度为60℃，wittig反应最大放热速率为119W，720h后后设备材质腐蚀速率小于0.01mm/a，维生素A醋酸酯的选择性稳定在99.2％，全反式体占比为85％。IGG-RC1e分析所得维生素A醋酸酯失控时间为24h所对应的初始温度为69℃，不会存在热敏及热安全问题。
实施例3：
膦盐组合物的制备：按照上述方法分别制备C15膦盐晶体，化合物(1)、化合物(2)和化合物(3)。氮气氛围下将化合物(1)、(2)和(3)和C15膦盐晶体混合，从而制备膦盐组合物。其中，其中以膦盐组合物的质量计，化合物(1)的含量为2.0％，化合物(2)的含量为5.0％，化合物(3)的含量为3.0％，C15膦盐的含量为90.0％。
维生素A醋酸酯的制备：氮气氛围下在原料罐中配制膦盐组合物和五碳醛的水溶液(其中C15膦盐与五碳醛的摩尔比为1：1.4，混合液中C15膦盐的质量浓度为60.0wt％)，在另一原料罐中配制40wt％的碳酸钾水溶液。将两股原料以C15膦盐：碳酸钾的摩尔比为1:1.4经混合器快速混合至42℃后，通过流量计以C15膦盐的摩尔流量1.1mol/min(即控制反应停留时间为2.0h)打入管式反应器中，反应压力为0.3MPaG。待系统稳定后取样分析C15膦盐转化率100％。
将反应出口物料降低温度至12℃后，加入正庚烷萃取、离心过滤分相，分别得到废水相和有机相，有机相再经脱溶剂得到产物维生素A醋酸酯。计算所得废水为1.0g/g维生素A醋酸酯，实验过程中反应器最高温度为59℃，wittig反应最大放热速率为116W，720h后后设备材质腐蚀速率小于0.01mm/a，维生素A醋酸酯的选择性稳定在99.3％，全反式体占比为83.6％。IGG-RC1e分析所得维生素A醋酸酯失控时间为24h所对应的初始温度为68℃，不会存在热敏及热安全问题。
实施例4：
膦盐组合物的制备：按照上述方法分别制备C15膦盐晶体，化合物(1)、化合物(2)和化合物(3)。氮气氛围下将化合物(1)、(2)和(3)中加入C15膦盐晶体混合，从而制备膦盐组合物。其中，其中以C15膦盐组合物的质量计，化合物(1)的质量含量为2.0％，化合物(2)的质量含量为6.0％，化合物(3)的质量含量为3.0％，C15膦盐的质量含量为89.0％。
维生素A醋酸酯的制备：氮气氛围下在原料罐中配制膦盐组合物和五碳醛的水溶液(其中C15膦盐与五碳醛的摩尔比为1：1.6，混合液中C15膦盐的质量浓度为65.0wt％)，在另一原料罐中配制50wt％的碳酸钾水溶液。将两股原料以C15膦盐：碳酸钾的摩尔比为1:1.6经混合器快速混合至42℃后，通过流量计以C15膦盐的摩尔流量1.1mol/min(即控制反应停留时间为2.0h)打入管式反应器中，反应压力为0.1MPaG。待系统稳定后取样分析C15膦盐转化率99.1％。
将反应出口物料降低温度至12℃后，加入正庚烷萃取、离心过滤分相，分别得到废水相和有机相，有机相再经脱溶剂得到产物维生素A醋酸酯。计算所得废水为1.0g/g维生素A醋酸酯，实验过程中反应器最高温度为59℃，wittig反应最大放热速率为114W，720h后后设备材质腐蚀速率小于0.01mm/a，维生素A醋酸酯的选择性稳定在99.4％，全反式体占比为85％。IGG-RC1e分析所得维生素A醋酸酯失控时间为24h所对应的初始温度为71.3℃，不会存在热敏及热安全问题。
实施例5：
膦盐组合物的制备：按照上述方法分别制备C15膦盐晶体，化合物(1)、化合物(2)和化合物(3)。氮气氛围下将化合物(1)、(2)和(3)和C15膦盐晶体混合，从而制备膦盐组合物。其中，其中以膦盐组合物的质量计，化合物(1)的含量为1.0％，化合物(2)的含量为2.0％，化合物(3)的含量为1.0％，C15膦盐的含量为96.0％。
维生素A醋酸酯的制备：氮气氛围下在原料罐中配制膦盐组合物和五碳醛的水溶液(其中C15膦盐与五碳醛的摩尔比为1：2.0，混合液中C15膦盐的质量浓度为70.0wt％)，在另一原料罐中配制50wt％的碳酸钾水溶液。将两股原料以C15膦盐：碳酸钾的摩尔比为1:2.0经混合器快速混合至45℃后，通过流量计以C15膦盐的摩尔流量0.73mol/min(即控制反应停留时间为3.0h)打入管式反应器中，反应压力为0.5MPaG。待系统稳定后取样分析C15膦盐转化率100％。
将反应出口物料降低温度至15℃后，加入正庚烷萃取、离心过滤分相，分别得到废水相和有机相，有机相再经脱溶剂得到产物维生素A醋酸酯。计算所得废水为1.2g/g维生素A醋酸酯，实验过程中反应器最高温度为61℃，wittig反应最大放热速率为119W，720h后后设备材质腐蚀速率小于0.01mm/a，维生素A醋酸酯的选择性稳定在99.6％，全反式体占比为85.6％。IGG-RC1e分析所得维生素A醋酸酯失控时间为24h所对应的初始温度为72℃，不会存在热敏及热安全问题。
实施例6：
膦盐组合物的制备：按照上述方法分别制备C15膦盐晶体，化合物(1)、化合物(2)和化合物(3)。氮气氛围下将化合物(1)、(2)和(3)、C15膦盐晶体混合从而制备膦盐组合物。其中，以膦盐组合物质量计，化合物(1)的质量含量为0.1％，化合物(2)的质量含量为1.0％，化合物(3)的质量含量为0.1％，C15膦盐的质量含量为98.8％。
维生素A醋酸酯的制备：氮气氛围下在原料罐中配制膦盐组合物和五碳醛的水溶液(其中C15膦盐与五碳醛的摩尔比为1：1，混合液中C15膦盐的质量浓度为50.0wt％)，在另一原料罐中配制33wt％的碳酸钾水溶液。将两股原料以C15膦盐：碳酸钾的摩尔比为1:1经混合器快速混合、预热至38℃后，通过流量计以C15膦盐的摩尔流量1mol/min(即控制反应停留时间为2.2h)打入管式反应器中，反应压力为0.1MPaG。待系统稳定后取样分析C15膦盐转化率100％。
将反应出口物料降低温度至10℃后，加入正庚烷萃取、离心过滤分相，分别得到废水相和有机相，有机相再经脱溶剂得到产物维生素A醋酸酯。计算所得废水为1.1g/g维生素A醋酸酯，实验过程中反应器最高温度为61℃，wittig反应最大放热速率为119W，720h后后设备材质腐蚀速率小于0.01mm/a，维生素A醋酸酯的选择性稳定在99.2％，全反式体占比为80.6％。IGG-RC1e分析所得维生素A醋酸酯失控时间为24h所对应的初始温度为71℃，不会存在热敏及热安全问题。
实施例7：
膦盐组合物的制备：按照上述方法分别制备C15膦盐晶体，化合物(1)、化合物(2)和化合物(3)。氮气氛围下将化合物(1)、(2)和(3)、C15膦盐晶体混合从而制备膦盐组合物。其中，以膦盐组合物质量计，化合物(1)的质量含量为0.1％，化合物(2)的质量含量为1.0％，化合物(3)的质量含量为0.1％，C15膦盐的质量含量为98.8％。
维生素A醋酸酯的制备：氮气氛围下在原料罐中配制膦盐组合物和五碳醛的水溶液(其中C15膦盐与五碳醛的摩尔比为1：1，混合液中C15膦盐的质量浓度为50.0wt％)，在另一原料罐中配制33wt％的碳酸钾水溶液。将两股原料以C15膦盐：碳酸钾的摩尔比为1:1经混合器快速混合、预热至38℃后，通过流量计以C15膦盐的摩尔流量1mol/min(即控制反应停留时间为2.2h)打入管式反应器中，反应压力为0.1MPaG。待系统稳定后取样分析C15膦盐转化率100％。
将反应出口物料降低温度至10℃后，加入正庚烷萃取、离心过滤分相，分别得到废水相和有机相，有机相再经脱溶剂得到产物维生素A醋酸酯。计算所得废水为1.3g/g维生素A醋酸酯，实验过程中反应器最高温度为61℃，wittig反应最大放热速率为119W，720h后后设备材质腐蚀速率小于0.01mm/a，维生素A醋酸酯的选择性稳定在98.5％，全反式体占比为86.6％。IGG-RC1e分析所得维生素A醋酸酯失控时间为24h所对应的初始温度为70℃，不会存在热敏及热安全问题。
对比例1：
膦盐组合物的制备：按照上述方法分别制备C15膦盐晶体，化合物(1)、化合物(2)和化合物(3)。氮气氛围下向化合物(1)、(2)和(3)中加入C15膦盐晶体从而制备膦盐组合物。其中，其中以膦盐组合物质量计，化合物(1)的质量含量为0.05％，化合物(2)的质量含量为0.05％，化合物(3)的质量含量为0.05％，C15膦盐的质量含量为99.85％。
维生素A醋酸酯的制备：和实施例1中维生素A醋酸酯的制备完全相同。
分析可得，C15膦盐的转化率为100％，wittig反应最大放热速率为1.2kW。由此可知，该工艺下反应放热速率较快，易在反应器入口段形成局部高温，装置运行720h后后设备材质腐蚀速率为1.12mm/a，腐蚀较为严重。
分析所得，维生素A醋酸酯的选择性为92.3％，全反式体占比仅为55％，生物活性大幅度降低。
对比例2：
膦盐组合物的制备：按照上述方法分别制备C15膦盐晶体，化合物(1)、化合物(2)和化合物(3)。氮气氛围下向化合物(1)、(2)和(3)中加入C15膦盐晶体从而制备膦盐组合物。其中，其中以C15膦盐质量计，化合物(1)的含量为6.0％，化合物(2)的含量为12.0％，化合物(3)的含量为6.0％，C15膦盐的含量为76.0％。
维生素A醋酸酯的制备：和实施例1中维生素A醋酸酯的制备完全相同。
分析可得，C15膦盐的转化率为79％，实验过程中反应器最高温度为54℃，wittig反应最大放热速率为96W。
分析所得，维生素A醋酸酯的选择性为98.5％，产物单程收率77.8％，收率极低。IGG-RC1e分析所得维生素A醋酸酯失控时间为24h所对应的初始温度为58℃，而实验过程中反应器最高温度为54℃，设备若长期运转，维生素A醋酸酯会发生二次反应，造成安全风险和产品变质，极其不利于工业化生产。
对比例3：
为了提高对比例2中的收率，其方式为提高原料的转化率，故将催化剂的用量增大，具体实验步骤如下：
膦盐组合物的制备：与对比例2膦盐组合物的制备相同。
维生素A醋酸酯的制备：仅将配制碳酸钾的质量百分数由33wt％增加至58wt％，其他维生素A醋酸酯制备工艺和实施例1中维生素A醋酸酯的制备相同。
分析可得，C15膦盐的转化率为99.5％，实验过程中反应器最高温度为60℃，碱液用量增加了1.8倍。
由对比例(1)可知，化合物(1)-(3)含量少，wittig反应速率较快，全反式向顺式体转化较快，产物生物活性大幅度降低，且反应速率快，反应瞬时放热功率大，反应器内部存在局部高温，易造成设备腐蚀；
由对比例(2)和对比例(3)可知，化合物(1)-(3)含量多，维生素A收率低，产物热稳定性较差，为实现相同的工艺收率，碱液(催化剂)用量增加了1.8倍，造成巨额的三废量。

Claims (8)

1.一种膦盐组合物，包括化合物(1)、化合物(2)、化合物(3)和C15膦盐，其中化合物(1)的结构式为：
化合物(2)的结构式为：
化合物(3)的结构式为：
所述C15膦盐的结构式为：
所述膦盐组合物中，化合物(1)的质量含量为0.1-5％，优选1-2％；所述化合物(2)的质量含量为1-10％，优选2-6％；所述化合物(3)的质量含量为0.1-5％，优选1-3％，C15膦盐的质量含量为80-98.8％，优选89-96％。
2.一种维生素A醋酸酯的制备方法，其特征在于，以权利要求1所述的C15膦盐组合物、C5醛为原料在催化剂作用下生产维生素A醋酸酯；
优选地，所述的C5醛的结构为：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，
在原料罐中配制C15膦盐组合物与C5醛的混合溶液一，在另一原料罐中配制催化剂溶液，将两股物料经混合器预热后进入反应器中反应生成维生素A醋酸酯；
优选地，反应结束后，反应出口物料经萃取剂萃取、离心分离得到产物有机相，再脱溶剂后得到维生素A醋酸酯。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述C15膦盐组合物中C15膦盐与C5醛的摩尔比为1:(0.5-5)，优选为1:(1-2)。
5.根据权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述溶解C15膦盐组合物和C5醛通过溶剂配置成溶液，所述溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、水、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮中的一种或多种，优选水；
优选地，所述混合溶液一中C15膦盐的质量百分数为30-90wt％，优选50wt％-70wt％。
6.根据权利要求2-5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为金属碳酸盐，优选碱金属碳酸盐，包括碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂中的任意一种或至少两种的组合，优选碳酸钾；
优选地，所述催化剂为碳酸盐的水溶液，碳酸盐质量百分数为10-90wt％，优选25wt％-70wt％；
优选地，所述C15膦盐组合物中C15膦盐与催化剂的摩尔比为1:(0.5-5)，优选1:(1-2)。
7.根据权利要求2-6任一项所述的制备方法，其特征在于，预热的温度为30-60℃，优选为38-45℃；
优选地，所述反应的温度为10-80℃，优选为35-63℃；
优选地，所述反应的停留时间为0.1-4h，优选为1-3h；
优选地，所述反应的压力为0.01-1.0MPa，优选为0.1-0.5MPa。
8.根据权利要求2-7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应出口物料降温至0-20℃，优选为10-15℃，所述萃取剂为正己烷，甲苯、间二甲苯、对二甲苯、正庚烷、正戊烷、苯、环己烷中的一种或多种，优选正庚烷。
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