CN116496190A - 一种氟苯尼考的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种氟苯尼考的制备方法，包括以下步骤：（1）以环合物为原料，加入二氯甲烷和氟化剂后搅拌、升温，经过反应得到产物料液；（2）取步骤（1）的产物料液，降温后调pH，加入异丙醇升温、过滤，收集的滤液经降温待析出晶体后，降温、过滤得到氟苯尼考粗品和滤液；（3）取步骤（2）中的氟苯尼考粗品，加入异丙醇后调pH、升温、加入活性炭，保温过滤，收集的滤液经过降温析出晶体后继续保温一段时间，降温、过滤，得到氟苯尼考精品；（4）取步骤（2）中的滤液，加入光气，待反应结束后蒸馏，得到氟化剂。利用该方法提高了目的产物的摩尔收率，参与反应的氟化剂可以回收套用，降低了副产物处理成本。
Description
技术领域
本发明涉及化工制药技术领域，具体涉及一种氟苯尼考的制备方法。
背景技术
氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用好，能通过血脑屏障，且与其他常用抗菌药无交叉耐药性，不与人类用药形成交叉耐药性，对许多细菌具有抑制作用，用于治疗或预防牛和鱼等动物的细菌感染性疾病（牛和猪呼吸道疾病）。目前，氟苯尼考的制备方法包括以下几种：（1）以甲砜霉素为原料，硫酰氟气氛中，通过不经分离的一锅法环化、重排、脱羟氟代、开环的连续过程制备氟苯尼考，该方法选用硫酰氟作为脱羟氟代试剂替代现有大部分工艺中所采用的石川试剂，避免产生大量难以回收套用的石川试剂骨架，但是硫酰氟反应后副产物为硫酸，对反应设备的要求比较高，反应过程中需要一直处于硫酰氟气氛中，生产过程中存在的问题比较大，不适合大规模生产。（2）以甲砜霉素为原料，通过DAST试剂（二乙基氨基三氟化硫）在含有噁唑啉环的伯醇上进行脱羟氟化，但是DAST试剂选择性很差，会使底物中的另一个羟基结构也发生脱羟氟化，生成了副产物，降低了生产效益。（3）氟化工艺广泛使用的是石川试剂进行脱羟氟化，但是石川试剂反应后会生成大量的副产物N,N-二乙基-2,3,3,3-四氟丙酰胺，其回收套用难度较高，使得企业生产在环保和后处理方面有较大压力。因此针对上述问题，有必要开发一种氟苯尼考的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于：针对现有技术存在的不足，提供一种氟苯尼考的制备方法，利用该方法可以大大提高产物的收率，减少了对环境的污染和后处理的压力，工艺步骤较少，适合工业生产。
为了实现上述目的，本发明的技术方案是：
（1）以结构式一的环合物为原料，加入二氯甲烷和结构式二的氟化剂后搅拌、升温，经过反应得到含有如结构式三的产物料液；
结构式一，/> 结构式二，/>结构式三；
（2）取步骤（1）中含有结构式三的产物料液，降至室温后调pH，加入异丙醇升温、保温过滤，收集的滤液经过降温待析出晶体后继续保温一段时间，降温、过滤得到氟苯尼考粗品和滤液；
（3）取步骤（2）中的氟苯尼考粗品，加入异丙醇后调pH、升温、加入活性炭，保温过滤，收集的滤液经过降温析出晶体后继续保温一段时间，降温、过滤，得到氟苯尼考精品；
（4）取步骤（2）中的滤液，加入光气，控制反应温度和反应时间，待反应结束后蒸馏，得到步骤（1）中如结构式二的氟化剂继续参与反应。
作为一种改进的技术方案，步骤（1）中氟化剂、环合物和二氯甲烷按照摩尔比1.2-1.5:1:7-8的比例加入。
作为一种改进的技术方案，步骤（1）中升温至90-100℃，反应2-3h。
作为一种改进的技术方案，步骤（2）中调pH至7-8，加入60wt%的异丙醇后升温至60-70℃，保温反应2h，待析出晶体后继续保温40min，降温至5℃后过滤。
作为一种改进的技术方案，步骤（3）中氟苯尼考粗品和异丙醇按照质量比1:1.5-3的比例加入，且所述异丙醇的质量浓度为60wt%。
作为一种改进的技术方案，步骤（3）中加入异丙醇后调pH至7-8，升温至60-70℃，保温35-35min后过滤，收集的滤液降温析出晶体后保温1h，降温至5℃过滤。
作为一种改进的技术方案，步骤（4）中滤液与所述光气按照摩尔比1:1-1.5的比例加入，控制反应温度为35-45℃，反应60-90min，在70-75℃的条件下蒸馏即得到继续参与反应的氟化剂。
本发明涉及的反应方程式：
其中步骤（1）的反应方程式为：
步骤（2）的反应方程式为：
本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有以下优点：
本发明的工艺方法以结构式一的环合物、结构式二的氟化剂以及二氯甲烷先经过氟化反应，得到如结构式三的化合物再经过调pH，水解反应得到氟苯尼考粗品，然后再将氟苯尼考粗品经过精制，得到氟苯尼考精品。上述工艺方法，采用结构式二的氟化剂，大大提高了目的产物的摩尔收率，并且反应过程中形成的滤液可以与光气反应，制备得到的氟化剂可以套用，大大降低副产物以及废液的处理成本。
附图说明
图1为实施例11中环合物的液相检测图谱；
图2为实施例11中氟苯尼考精品的液相检测图谱；
图3为实施例11中回收的氟化剂的气相检测图谱；
其中，图3中的a峰和b峰为氟化剂。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
向高压釜内投料环合物30.01g，氟化剂14.50g,二氯甲烷52.78g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到90℃时开始保温，控制反应温度在90℃保温2h后，自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1.4的比例，在40℃的条件下反应80min，待反应结束后在75℃的条件下蒸馏，得到氟化剂10.47g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考40.21g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品29.22g，摩尔收率91.88%。
实施例2
向高压釜内投料环合物质量为30.02g，氟化剂质量为15.72g,二氯甲烷的质量为52.80g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到90℃时开始保温，控制反应温度在90℃保温2h，保温结束后，自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1.4的比例，在40℃的条件下反应80min，待反应结束后在75℃的条件下蒸馏，得到氟化剂11.13g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考40.83g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品29.66g，摩尔收率93.23%。
实施例3
向高压釜内投料环合物质量为30.00g，氟化剂质量为16.92g,二氯甲烷的质量为52.77g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到90℃时开始保温，控制反应温度在90℃保温2h，保温结束后，自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1.4的比例，在40℃的条件下反应80min，待反应结束后在75℃的条件下蒸馏，得到氟化剂12.31g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考40.95g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品29.85g，摩尔收率93.87%。
实施例4
向高压釜内投料环合物质量为30.02g，氟化剂质量为18.14g,二氯甲烷的质量为52.80g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到90℃时开始保温，控制反应温度在90℃保温2h，保温结束后，自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1.5的比例，在42℃的条件下反应90min，待反应结束后在75℃的条件下蒸馏，得到氟化剂13.55g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考40.84g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品29.86g，摩尔收率93.86%。
实施例5
向高压釜内投料环合物质量为30.01g，氟化剂质量为16.92g,二氯甲烷的质量为60.33g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到90℃时开始保温，控制反应温度在90℃保温2h后自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1.4的比例，在40℃的条件下反应80min，待反应结束后在75℃的条件下蒸馏，得到氟化剂12.22g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考41.12g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品30.08g，摩尔收率94.58%。
实施例6
向高压釜内投料环合物质量为30.01g，氟化剂质量为16.92g,二氯甲烷的质量为67.86g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到90℃时开始保温，控制反应温度在90℃保温2h，保温结束后自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1的比例，在38℃的条件下反应60min，待反应结束后在70℃的条件下蒸馏，得到氟化剂12.20g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考41.25g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品30.04g，摩尔收率94.44%。
实施例7
向高压釜内投料环合物质量为30.03g，氟化剂质量为16.93g,二氯甲烷的质量为60.37g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到95℃时开始保温，控制反应温度在95℃保温2h，保温结束后自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1.25的比例，在38℃的条件下反应70min，待反应结束后在72℃的条件下蒸馏，得到氟化剂12.18g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考41.68g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品30.33g，摩尔收率95.30%。
实施例8
向高压釜内投料环合物质量为30.00g，氟化剂质量为16.92g,二氯甲烷的质量为60.31g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到100℃时开始保温，控制反应温度在100℃保温2h，保温结束后自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1.4的比例，在40℃的条件下反应80min，待反应结束后在75℃的条件下蒸馏，得到氟化剂12.12g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考41.73g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品30.30g，摩尔收率95.29%。
实施例9
向高压釜内投料环合物质量为30.02g，氟化剂质量为16.93g,二氯甲烷的质量为60.35g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到95℃时开始保温，控制反应温度在95℃保温3h，保温结束后自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1.4的比例，在40℃的条件下反应80min，待反应结束后在75℃的条件下蒸馏，得到氟化剂12.22g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考41.81g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品30.34g，摩尔收率95.37%。
实施例10
向高压釜内投料环合物质量为30.01g，氟化剂质量为16.92g,二氯甲烷的质量为60.33g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到95℃时开始保温，控制反应温度在95℃保温2.5h，保温结束后自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1.4的比例，在40℃的条件下反应80min，待反应结束后在75℃的条件下蒸馏，得到氟化剂12.23g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考41.25g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品30.33g，摩尔收率95.37%。
实施例11
向高压釜内投料环合物质量为30.03g，氟化剂质量为16.93g,二氯甲烷的质量为60.37g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到95℃时开始保温，控制反应温度在95℃保温2h，保温结束后自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7.5，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1.4的比例，在40℃的条件下反应80min，待反应结束后在75℃的条件下蒸馏，得到氟化剂12.25g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考41.18g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为7.5，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品30.46g，摩尔收率95.71%。
实施例12
向高压釜内投料环合物质量为30.01g，氟化剂质量为16.92g,二氯甲烷的质量为60.33g，釜内压力为0.44MPa，控制温度20℃，搅拌反应30min，将反应釜置于油浴锅内，当温度达到95℃时开始保温，控制反应温度在95℃保温2h，保温结束后自然降温至室温，抽出氟化料液，加入100g二氯甲烷洗釜，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为8，搭建蒸馏装置，常温回收出二氯甲烷，回收结束后加入60wt%的异丙醇水溶液质量为150g，升温至65℃待全部溶解，保温2h后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后保温40min,再降温至5℃，过滤得到粗品和滤液（滤液按照与光气摩尔比1:1.4的比例，在40℃的条件下反应80min，待反应结束后在75℃的条件下蒸馏，得到氟化剂12.25g）；
向250ml四口瓶内加入粗品氟苯尼考41.75g，再加入60wt%的异丙醇水溶液质量为100g，升温至65℃待全部溶解，加入氢氧化钾溶液调节溶液pH值为8，加入1g活性炭，保温30min后趁热过滤，当真空泵真空度大于-0.09MPa继续抽滤5min，滤液降温析出晶体后继续保温1h，再降温至5℃过滤得到氟苯尼考精品30.40g，摩尔收率95.60%。
实施例13
与实施例11不同的是，加入的氟化剂为实施例11和实施例12中回收的氟化剂的总质量，其余操作相同，得到的氟苯尼考精品30.28g，摩尔收率95.25%。
通过实施例1，2，3，4可以看出氟化剂和环合物摩尔比在1.4:1的情况下氟化效果最好，增加氟化剂的量氟化效果没有较大的提升。通过实施例3，5，6可以看出溶剂和环合物摩尔比在8:1的情况下氟化效果最好，增加溶剂的量氟化效果没有提升。通过实施例5，7，8可以看出氟化反应温度控制在95℃可以得到较好的效果，无需继续提高温度，即使提升温度也无法缩短反应时间。通过实施例7，9，10可以看出氟化反应时间控制在3h左右可以得到较好的效果，无需继续延长反应时间。通过实施例9，11，12可以看出水解反应pH值控制在7.5左右可以得到较好的效果，pH值偏低水解不彻底，pH值过高无明显提升效果。
为了更好的证明本发明的工艺方法可以提高氟苯尼考的氟化收率，以实施例11为参照，给出了2个对比例。
对比例1
与实施例11操作不同的是，将环合物、氟化剂以及二氯甲烷加入后，控制反应温度在95℃保温反应4h，其余操作相同，得到的氟苯尼考精品30.31g， 摩尔收率95.38%。
对比例2
与实施例11操作不同的是，将环合物、氟化剂以及二氯甲烷加入后，控制反应温度在100℃保温反应3h，其余操作相同，得到的氟苯尼考精品30.25g，摩尔收率95.21%。
通过对比例1和对比例2发现，当增加反应时间或提高反应温度时，摩尔收率并没有提高。
本专利不局限于上述具体的实施方式，本领域的普通技术人员从上述构思出发，不经过创造性的劳动，所作出的种种变换，均落在本专利的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
（1）以结构式一的环合物为原料，加入二氯甲烷和结构式二的氟化剂后搅拌、升温，经过反应得到含有如结构式三的产物料液；
结构式一， />结构式二，/>结构式三；
（2）取步骤（1）中含有结构式三的产物料液，降至室温后调pH，加入异丙醇升温、保温过滤，收集的滤液经过降温待析出晶体后继续保温一段时间，降温、过滤得到氟苯尼考粗品和滤液；
（3）取步骤（2）中的氟苯尼考粗品，加入异丙醇后调pH、升温、加入活性炭，保温过滤，收集的滤液经过降温析出晶体后继续保温一段时间，降温、过滤，得到氟苯尼考精品；
（4）取步骤（2）中的滤液，加入光气，控制反应温度和反应时间，待反应结束后蒸馏，得到步骤（1）中如结构式二的氟化剂继续参与反应。
2.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于，步骤（1）中氟化剂、环合物和二氯甲烷按照摩尔比1.2-1.5:1:7-8的比例加入。
3.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于，步骤（1）中升温至90-100℃，反应2-3h。
4.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于，步骤（2）中调pH至7-8，加入60wt%的异丙醇后升温至60-70℃，保温反应2h，待析出晶体后继续保温40min，降温至5℃后过滤。
5.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于，步骤（3）中氟苯尼考粗品和异丙醇按照质量比1:1.5-3的比例加入，且所述异丙醇的质量浓度为60wt%。
6.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于，步骤（3）中加入异丙醇后调pH至7-8，升温至60-70℃，保温30min后过滤，收集的滤液降温析出晶体后1h，降温至5℃过滤。
7.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于，步骤（4）中滤液与所述光气按照摩尔比1:1-1.5的比例加入，控制反应温度为35-45℃，反应60-90min，在70-75℃的条件下蒸馏即得到继续参与反应的氟化剂。
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2023
- 2023-06-28 CN CN202310774850.6A patent/CN116496190A/zh active Pending
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