CN116211818B - 一种含有阿仑膦酸钠的片剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种含有阿仑膦酸钠的片剂及其制备方法，该片剂或片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠20～50份，微晶纤维素甘露醇共处理物40～70份，崩解剂6～10份，海藻酸0.08～0.12份，润滑剂0.5～1.5份；其中，所述微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为70～130μm；在其制备过程中采用干法制粒或粉末直压方式制成片剂。本发明提供的片剂，以微晶纤维素甘露醇共处理物作为填充剂，海藻酸为稳定剂，筛选出特定的辅料和控制各辅料的配比，解决了该片剂在制备过程中的粘冲问题，具有制备方法简单，成本低，脆碎度好，片面光滑不粘冲，稳定性好等优点，适合大规模工业化生产。

Description

一种含有阿仑膦酸钠的片剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有阿仑膦酸钠的片剂及其制备方法。
背景技术
骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的代谢性骨病，其最大的危害在于发生脆性骨折。骨质疏松症是一种退化性疾病，随年龄增长，患病风险增加。骨质疏松症患者多为老年人和绝经期后妇女的常见病、多发病，随着人类寿命延长和老龄化社会的到来，骨质疏松症已成为我国老龄化人群的重要健康问题。
阿仑膦酸钠是一种第三代二膦酸盐类药物，由意大利Instituto Gentili公司创制，1993年在意大利以商品名上市，1995年美国以商品名/>上市，用于治疗骨质疏松症和变形性骨炎，本品与骨内羟基磷灰石有强亲和力，通过抑制破骨细胞的活性而发挥抗骨吸收作用，其抗骨吸收作用较依替磷酸钠强1000倍，并且没有骨矿化抑制作用。使用本品治疗的病人96％脊椎的骨量增加，绝经后有骨质疏松的妇女的椎体畸变、身高缩短、骨折发病率(包括髓骨、脊椎骨、腕骨)等均可获得改善。
阿仑膦酸钠，化学名称为(4-氨基-1-羟基亚丁基)二膦酸单钠盐三水合物，分子式为C4 H12 NNaO7P2·3H2O，分子量为325.12，结构式为：
本品为白色结晶性粉末，熔点252℃，在水中不易溶解，高温条件下容易分解生成2-吡咯烷基膦酸。
根据本品临床用法用量，10mg规格为每天一片，70mg规格为每周一片，单次给药剂量与服药间隔周期正相关，由于抗骨质疏松的膦酸盐类药物一般用药周期较长，因此开发更大剂量的片剂，延长患者的给药周期，对于改善患者依从性具有重要意义。由于阿仑膦酸钠原料容易聚集、黏附，生产中存在粘冲和产品稳定性差等问题，给更高剂量和改良型制剂的产品开发带来了困难。
中国专利CN1745753A公开了一种纳米级阿仑膦酸钠制剂，通过粉碎手段将原料粒径控制在纳米级别来提高溶解度和生物利用度，首先利用物理手段将原料粉碎至纳米级别，生产上较难实现，能耗高，污染大，而且纳米级别的物料具有较高的表面能，难以用于制剂加工，其并没有关注制剂工艺中压片粘冲等现实因素并予以解决。
中国专利CN104840444 B、CN101601662 B和CN100531710C为了解决阿仑膦酸钠对食道的刺激和提高生物利用度，采用高分子材料包衣或包埋等技术手段进行滴丸、胶囊、肠溶微丸的制备，工艺复杂，仍未解决目前片剂在工业化中存在的现实问题，也没有对热稳定性问题进行关注。
中国专利CN101548978B公开了一种固体分散体用于改善药物的溶解性，其配方中载药量较低，同时加入了大量的滑石粉和硬脂酸镁抵抗粘冲，给制剂工艺和用药安全性带来更多风险。
片剂作为一种成熟的工业剂型，成本低，生产效率高，能够保障市场供应，减低医保和患者的用药负担。因此，开发一种片芯质量好、不粘冲、脆碎度好，稳定性好的片剂生产工艺仍然十分必要和迫切。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种含有阿仑膦酸钠的片剂，解决了该片剂或片芯在制备过程中的粘冲、脆碎度和稳定性问题，整个片剂的辅料简单，具有载药量高、成本低，脆碎度好，片面光滑，稳定性好等优点，适合大规模工业化生产。
本发明的另一目的是提供一种上述含有阿仑膦酸钠的片剂的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种含有阿仑膦酸钠的片剂，该片剂或片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠20～50份，微晶纤维素甘露醇共处理物40～70份，崩解剂6～10份，海藻酸0.08～0.12份，润滑剂0.5～1.5份；其中，微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为70～130μm。
对于本发明而言，在片剂的制备过程中，采用干法制粒或粉末直压方式制成片剂，相对于湿法制粒而言，制备方法简单，解决了湿法制粒过程中，由于引入水分，导致制成的片剂出现粘冲现象，解决了现有阿仑膦酸钠片，普遍存在的易粘冲，脆碎度差，稳定性不佳的问题。
对于本发明的片剂，它包括活性组分阿仑膦酸钠和辅料。其中，辅料包括填充剂、崩解剂、稳定剂和润滑剂。其中，填充剂为微晶纤维素甘露醇共处理物。稳定剂为海藻酸。崩解剂可以但不局限于交联聚维酮，优选地，崩解剂为交联聚维酮。润滑剂为可以但不局限于硬脂酸镁，优选地，润滑剂为硬脂酸镁。
本发明提及的微晶纤维素甘露醇共处理物是由微晶纤维素和甘露醇经喷雾干燥后制备而成的一种新型辅料，其中，微晶纤维素和甘露醇的质量比为60:40，在制备的过程中控制其粒径D50为70～130μm。相对于现有辅料微晶纤维素和甘露醇而言，经喷雾干燥后制备的新型复合辅料，性质上带来了明显的优势，实现了一加一大于二的效果，可改善物料的吸湿和产品流动性、可压性、崩解性。
本发明提及的稳定剂为海藻酸，发明人在实验中意外地发现，海藻酸作为稳定剂，在本发明中能够显著增强活性组分阿仑膦酸钠的稳定性，有效抑制阿仑膦酸钠在高温条件下的降解。
本发明针对活性组分阿仑膦酸钠，具有易聚集、吸附特点，导致片剂在制备过程中压片时易出现粘冲和活性组分阿仑膦酸钠本身具有的高温不稳定的问题，进行了长期大量的研究，对现有的大量辅料进行了筛选，期待探索出能够保持稳定和片芯质量好的配方，解决片剂压片时的粘冲和产品稳定性问题。
在具体实验过程中，发明人出人意料地发现，当选择微晶纤维素甘露醇共处理物作为填充剂，并控制整个片芯中微晶纤维素甘露醇共处理物用量和粒径范围；同时选择海藻酸作为稳定剂，并控制海藻酸的用量，制成的片剂在压片时不易粘冲，脆碎度好，片面光滑，稳定性好。为了便于制备脆碎度好，片面光滑的片剂，以片芯中活性组分阿仑膦酸钠的重量份为20～50份计，微晶纤维素甘露醇共处理物的重量份为40～70份，优选为50～60份，更优选为55～59份。
在实验过程中发现，本发明采用微晶纤维素甘露醇共处理物作为填充剂时需要控制其粒径D50为70～130μm，优选为80～120μm，例如，微晶纤维素甘露醇共处理物粒径D50为70μm、80μm、90μm、100μm、110μm、120μm或130μm。当微晶纤维素甘露醇共处理物粒径D50偏高或偏低时，在片剂在制备过程中压片时易出现粘冲和脆碎度不佳的问题。
本发明同时发现，当采用海藻酸作为稳定剂时，需要控制海藻酸的用量，以片芯中活性组分阿仑膦酸钠的重量份为20～50份计，海藻酸的重量份为0.08～0.12份，优选为0.09～0.11份，更优选为0.1份。
在一种优选方案中，以片芯中活性组分阿仑膦酸钠的重量份为20～50份计，交联聚维酮(崩解剂)的重量份为6～10份，优选为7～9份，更优选为8份。
在一种优选方案中，以片芯中活性组分阿仑膦酸钠的重量份为20～50份计，硬脂酸镁(润滑剂)的重量份为0.5～1.5份，优选为0.8～1.2份，更优选为1份。
对于本发明的片剂而言，采用微晶纤维素甘露醇共处理物作为填充剂，制备的片剂具有成本低，脆碎度好，片面光滑等优点，同时采用海藻酸作为稳定剂，解决了目前片剂热不稳定问题，并取得了意想不到的效果，可能取决于以下两个方面：(1)微晶纤维素甘露醇共处理物集中了微晶纤维素和甘露醇特有的优势，可以有效地抑制物料的吸湿，可改善原料的表面性质，同时具有良好的流动性和可压性，极大地改善了压片时的粘冲问题；(2)海藻酸特有的聚合物结构，改善了阿仑膦酸钠与模具表面的接触面，同时为阿仑膦酸钠提供了特有的pH微环境，我们意外地发现，这种pH环境极大地提升了阿仑膦酸钠的高温稳定性，而且是别的酸不能替代的。
在一种优选方案中，本发明提及的含有阿仑膦酸钠的片剂包括片芯和包衣，其中，片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠30～40份，微晶纤维素甘露醇共处理物50～60份，交联聚维酮7～9份，海藻酸0.09～0.11份，硬脂酸镁0.8～1.2份；其中，微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为80～120μm。
在一种更优选方案中，本发明提及的含有阿仑膦酸钠的片剂包括片芯和包衣，其中，片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠32～35份，微晶纤维素甘露醇共处理物55～59份，交联聚维酮8份，海藻酸0.1份，硬脂酸镁1份；其中，微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为80～120μm。
在一种特别优选方案中，本发明提及的含有阿仑膦酸钠的片剂包括片芯和包衣，其中，片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠35份，微晶纤维素甘露醇共处理物55.9份，交联聚维酮8份，海藻酸0.1份，硬脂酸镁1份；其中，微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为80μm。
在另一种特别优选方案中，含有阿仑膦酸钠的片剂包括片芯和包衣，其中，片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠32份，微晶纤维素甘露醇共处理物58.9份，交联聚维酮8份，海藻酸0.1份，硬脂酸镁1份；其中，微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为120μm。
本发明还提供了上述含有阿仑膦酸钠的片剂的制备方法，它包括以下步骤：
(1)将阿仑膦酸钠、微晶纤维素甘露醇共处理物和海藻酸混合，搅拌均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入崩解剂和润滑剂，继续搅拌均匀；
(3)将步骤(2)中得到的混合物进行干法制粒、压片、包衣或直接压片、包衣，即得。
对于本发明的片剂，它包括活性组分阿仑膦酸钠和辅料。其中，辅料包括填充剂、崩解剂、稳定剂和润滑剂。其中，填充剂为微晶纤维素甘露醇共处理物。崩解剂可以但不局限于交联聚维酮，优选地，崩解剂为交联聚维酮。稳定剂为海藻酸。润滑剂为可以但不局限于硬脂酸镁，优选地，润滑剂为硬脂酸镁。
本发明提及的微晶纤维素甘露醇共处理物是由微晶纤维素和甘露醇经喷雾干燥后制备而成的一种新型辅料，其中，微晶纤维素和甘露醇的质量比为60:40。在实验过程中发现，本发明采用微晶纤维素甘露醇共处理物作为填充剂时需要控制其粒径D50为70～130μm，优选为80～120μm，例如，微晶纤维素甘露醇共处理物粒径D50为70μm、80μm、90μm、100μm、110μm、120μm或130μm。当微晶纤维素甘露醇共处理物粒径D50偏高或偏低时，在片剂在制备过程中压片时易出现粘冲、脆碎度差的问题。
本发明采用海藻酸作为稳定剂，需要控制海藻酸的用量，以片芯中活性组分阿仑膦酸钠的重量份为20～50份计，海藻酸的重量份为0.08～0.12份，优选为0.09～0.11份，更优选为0.1份。当海藻酸的用量偏高或偏低时，所得片剂的稳定性差。
在一种优选方案中，上述含有阿仑膦酸钠的片剂的制备方法，它包括以下更详细的步骤：
(1)将阿仑膦酸钠、微晶纤维素甘露醇共处理物和海藻酸投入料斗混合机中，以20转/分钟的转速，混合20分钟，使其分散均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入交联聚维酮和硬脂酸镁，以15转/分钟的转速，混合10分钟，使其分散均匀；
(3)将步骤(2)中得到的混合物进行直接压片，控制片芯硬度150～250N，再进行包衣，控制包衣增重3％，即得。
采用本发明的技术方案，优势如下:
本发明提供一种含有阿仑膦酸钠的片剂，以微晶纤维素甘露醇共处理物作为填充剂，海藻酸为稳定剂，筛选出特定的辅料和控制各辅料的配比，解决了该片剂在制备过程中的粘冲问题，具有制备方法简单，成本低，脆碎度好，片面光滑不粘冲，稳定性好等优点，适合大规模工业化生产。
具体实施方式
通过以下实施例对本发明的片剂及其制备方法作进一步的说明，但这些实施例不对本发明构成任何限制。
实施例1
一种含有阿仑膦酸钠的片剂，其中，片芯的配方组成和质量百分比如下表1所示。
表1片芯的配方组成和质量百分比
配方 用量(g) 质量百分比(％)
阿仑膦酸钠 70 35
微晶纤维素甘露醇共处理物 111.8 55.9
交联聚维酮 16 8
海藻酸 0.2 0.1
硬脂酸镁 2 1
制备方法如下：
(1)将阿仑膦酸钠、微晶纤维素甘露醇共处理物(D50＝80μm)和海藻酸投入料斗混合机中，以20转/分钟的转速，混合20分钟，使其分散均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入交联聚维酮和硬脂酸镁，以15转/分钟的转速，混合10分钟，使其分散均匀；
(3)将步骤(2)中得到的混合物进行直接压片，控制片芯硬度150～250N，再进行包衣，控制包衣增重3％，即得。
实施例2
一种含有阿仑膦酸钠的片剂，其中，片芯的配方组成和质量百分比如下表2所示。
表2片芯的配方组成和质量百分比
配方 用量(g) 质量百分比(％)
阿仑膦酸钠 64 32
微晶纤维素甘露醇共处理物 117.8 58.9
交联聚维酮 16 8
海藻酸 0.2 0.1
硬脂酸镁 2 1
制备方法如下：
(1)将阿仑膦酸钠、微晶纤维素甘露醇共处理物(D50＝120μm)和海藻酸投入料斗混合机中，以20转/分钟的转速，混合20分钟，使其分散均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入交联聚维酮和硬脂酸镁，以15转/分钟的转速，混合10分钟，使其分散均匀；
(3)将步骤(2)中得到的混合物进行直接压片，控制片芯硬度150～250N，再进行包衣，控制包衣增重3％，即得。
对比例1
一种含阿仑膦酸钠的片剂，将实施例1中的微晶纤维素甘露醇共处理物，按照微晶纤维素和甘露醇的质量比(60:40)进行投料，其中，片芯的配方组成和质量百分比如下表3所示。
表3片芯的配方组成和质量百分比
配方 用量(g) 质量百分比(％)
阿仑膦酸钠 70 35
微晶纤维素 67.08 33.54
甘露醇 44.72 22.36
交联聚维酮 16 8
海藻酸 0.2 0.1
硬脂酸镁 2 1
制备方法如下：
(1)将阿仑膦酸钠、微晶纤维素、甘露醇和海藻酸投入料斗混合机中，以20转/分钟的转速，混合20分钟，使其分散均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入交联聚维酮和硬脂酸镁，以15转/分钟的转速，混合10分钟，使其分散均匀；
(3)将步骤(2)中得到的混合物进行直接压片，控制片芯硬度150～250N，再进行包衣，控制包衣增重3％，即得。
对比例2
一种含阿仑膦酸钠的片剂，将实施例1中的微晶纤维素甘露醇共处理物更换成微晶纤维素山梨醇共处理物进行投料，其中，片芯的配方组成和质量百分比如下表4所示：
表4片芯的配方组成和质量百分比
配方 用量(g) 质量百分比(％)
阿仑膦酸钠 70 35
微晶纤维素山梨醇共处理物 111.8 55.9
交联聚维酮 16 8
海藻酸 0.2 0.1
硬脂酸镁 2 1
制备方法如下：
(1)将阿仑膦酸钠、微晶纤维素山梨醇共处理物(D50＝80μm)和海藻酸投入料斗混合机中，以20转/分钟的转速，混合20分钟，使其分散均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入交联聚维酮和硬脂酸镁，以15转/分钟的转速，混合10分钟，使其分散均匀；
(3)将步骤(2)中得到的混合物进行直接压片，控制片芯硬度150～250N，再进行包衣，控制包衣增重3％，即得。
对比例3
一种含有阿仑膦酸钠的片剂，其中，片芯的配方组成和质量百分比如下表5所示，与实施例1的区别在于微晶纤维素甘露醇共处理物粒径D50为50μm。
表5片芯的配方组成和质量百分比
配方 用量(g) 质量百分比(％)
阿仑膦酸钠 70 35
微晶纤维素甘露醇共处理物 111.8 55.9
交联聚维酮 16 8
海藻酸 0.2 0.1
硬脂酸镁 2 1
制备方法如下：
(1)将阿仑膦酸钠、微晶纤维素甘露醇共处理物(D50＝50μm)和海藻酸投入料斗混合机中，以20转/分钟的转速，混合20分钟，使其分散均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入交联聚维酮和硬脂酸镁，以15转/分钟的转速，混合10分钟，使其分散均匀；
(3)将步骤(2)中得到的混合物进行直接压片，控制片芯硬度150～250N，再进行包衣，控制包衣增重3％，即得。
对比例4
一种含有阿仑膦酸钠的片剂，其中，片芯的配方组成和质量百分比如下表6所示，与实施例1的区别在于微晶纤维素甘露醇共处理物粒径D50为150μm。
表6片芯的配方组成和质量百分比
配方 用量(g) 质量百分比(％)
阿仑膦酸钠 70 35
微晶纤维素甘露醇共处理物 111.8 55.9
交联聚维酮 16 8
海藻酸 0.2 0.1
硬脂酸镁 2 1
制备方法如下：
(1)将阿仑膦酸钠、微晶纤维素甘露醇共处理物(D50＝150μm)和海藻酸投入料斗混合机中，以20转/分钟的转速，混合20分钟，使其分散均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入交联聚维酮和硬脂酸镁，以15转/分钟的转速，混合10分钟，使其分散均匀；
(3)将步骤(2)中得到的混合物进行直接压片，控制片芯硬度150～250N，再进行包衣，控制包衣增重3％，即得。
对比例5
一种含有阿仑膦酸钠的片剂，其中，片芯的配方组成和质量百分比如下表7所示，与实施例1的区别在于海藻酸的用量偏高，并调整微晶纤维素甘露醇共处理物的用量。
表7片芯的配方组成和质量百分比
配方 用量(g) 质量百分比(％)
阿仑膦酸钠 70 35
微晶纤维素甘露醇共处理物 111.72 55.86
交联聚维酮 16 8
海藻酸 0.28 0.14
硬脂酸镁 2 1
制备方法如下：
(1)将阿仑膦酸钠、微晶纤维素甘露醇共处理物(D50＝80μm)和海藻酸投入料斗混合机中，以20转/分钟的转速，混合20分钟，使其分散均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入交联聚维酮和硬脂酸镁，以15转/分钟的转速，混合10分钟，使其分散均匀；
(3)将步骤(2)中得到的混合物进行直接压片，控制片芯硬度150～250N，再进行包衣，控制包衣增重3％，即得。
对比例6
一种含有阿仑膦酸钠的片剂，其中，片芯的配方组成和质量百分比如下表8所示，与实施例1的区别在于海藻酸的用量偏低，并调整微晶纤维素甘露醇共处理物的用量。
表8片芯的配方组成和质量百分比
制备方法如下：
(1)将阿仑膦酸钠、微晶纤维素甘露醇共处理物(D50＝80μm)和海藻酸投入料斗混合机中，以20转/分钟的转速，混合20分钟，使其分散均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入交联聚维酮和硬脂酸镁，以15转/分钟的转速，混合10分钟，使其分散均匀；
(3)将步骤(2)中得到的混合物进行直接压片，控制片芯硬度150～250N，再进行包衣，控制包衣增重3％，即得。
对比例7
一种含阿仑膦酸钠的片剂，实施例1中的配方采用湿法制粒方式制备片剂，其中，片芯的配方组成和质量百分比如下表9所示：
表9片芯的配方组成和质量百分比
配方 用量(g) 质量百分比(％)
阿仑膦酸钠 70 35
微晶纤维素甘露醇共处理物 111.8 55.9
交联聚维酮 16 8
海藻酸 0.2 0.1
硬脂酸镁 2 1
制备方法如下：
(1)将阿仑膦酸钠、微晶纤维素甘露醇共处理物和海藻酸投入高速湿法混合机中，混合10分钟，使其分散均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入纯化水制粒；
(3)将步骤(2)中得到的颗粒烘干，再加入硬脂酸镁混合均匀，控制片芯硬度150～250N，再进行包衣，控制包衣增重3％，即得。
对比例8
按照中国专利CN101548978A中实施例1公开的配方和制备方法制成的阿仑膦酸钠片。
对比例9
按照中国专利CN1745743A中实施例1公开的粉碎方法制成阿仑膦酸钠片。
相容性研究：
取活性组分阿仑膦酸钠(API)与各种可能的稳定剂混合后在剧烈高温(160℃)条件下放置30天，采用高效液相色谱法检测降解杂质2-吡咯烷基膦酸水平，结果如下表10所示。
表10活性组分与各辅料相容性实验数据
样品 0天 高温30天
API 未检出 0.23％
API+海藻酸 未检出 0.02％
API+酒石酸 未检出 0.16％
API+富马酸 未检出 0.19％
API+盐酸 未检出 0.33％
API+马来酸 未检出 0.14％
API+柠檬酸 未检出 0.17％
API+琥珀酸 未检出 0.16％
API+丝氨酸 未检出 0.27％
API+硬脂酸 未检出 0.25％
API+抗坏血酸 未检出 0.13％
API+碳酸氢钠 未检出 0.46％
API+碳酸钠 未检出 0.52％
API+氢氧化钠 未检出 2.09％
通过大量的试验筛选，通过以上数据，我们意外发现海藻酸能够显著改善阿仑膦酸钠的热稳定性。
实施例和对比例中片剂在压片过程的顺利程度、片芯质量对比：
以推片力进行粘冲指标的评价，具体指标如表11所示：
表11粘冲等级与推片力指标
粘冲等级 推片力
无粘冲 ≤2KN
略有粘冲 2～4KN
粘冲 4～8KN
严重粘冲 ≥8KN
稳定性对比：
取实施例和对比例制得的样品，在80±2℃，RH75％±5％的剧烈环境下连续放置6月，采用高效液相法检测6个月降解产物2-吡咯烷基膦酸的含量。实验结果如下：
表12压片过程的顺利程度、片芯质量以及降解产物对比数据
以上数据表明，本发明提供的实施例1和2，在配方中含有微晶纤维素甘露醇共处理物，并控制微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径，同时控制稳定剂海藻酸的用量，制成的片剂没有任何粘冲迹象，片面光滑，片芯脆碎度指标良好，稳定性良好，明显优于其他对比例。其中，对比例1与实施例1相比，在配方中将微晶纤维素甘露醇共处理物使用相同用量的微晶纤维素和甘露醇代替，制成的片剂出现粘冲，片面缺损，脆碎度不佳，效果远远差于实施例1；对比例2与实施例1相比，在配方中将微晶纤维素甘露醇共处理物使用相同用量的微晶纤维素山梨醇共处理物代替，制成的片剂出现粘冲，脆碎度不佳，效果也远远差于实施例1，说明微晶纤维素甘露醇共处理物在本品组分中具有特定的优势；对比例3和4中微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径不在本发明保护的范围内，制成的片剂略有粘冲、脆碎度不佳等问题，效果略差；对比例5和6中海藻酸用量不在本申请保护的范围内，制成的片剂稳定性明显差；对比例7，采用湿法制粒方式进行制备片剂，在片剂制备过程中引入了水分，制成的片剂有粘冲现象，脆碎度和稳定性较差；对比例8的配方中采用了大量的助流剂和润滑剂解决粘冲问题，导致了可压性较差，脆碎度较差，未解决稳定性问题；对比例9的配方中采用纳米级原料制备样品，带来了明显的粘冲、脆碎度等制剂加工问题，稳定性也不佳。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可能对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (9)

1.一种含有阿仑膦酸钠的片剂，该片剂或片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠20~50份，微晶纤维素甘露醇共处理物 40~70份，崩解剂 6~10份，海藻酸 0.08~0.12份，润滑剂 0.5~1.5份；其中，所述微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为70~130μm，是由微晶纤维素和甘露醇经喷雾干燥后制备而成，其中，微晶纤维素和甘露醇的质量比为60:40；在其制备过程中采用粉末直压方式制成片剂。
2.根据权利要求1所述的含有阿仑膦酸钠的片剂，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮；所述润滑剂为硬脂酸镁。
3.根据权利要求2所述的含有阿仑膦酸钠的片剂，其特征在于，该片剂包括片芯和包衣，其中，片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠 30~40份，微晶纤维素甘露醇共处理物 50~60份，交联聚维酮 7~9份，海藻酸 0.09~0.11份，硬脂酸镁 0.8~1.2份；其中，所述微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为80~120μm。
4.根据权利要求3所述的含有阿仑膦酸钠的片剂，其特征在于，片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠 32~35份，微晶纤维素甘露醇共处理物 55~59份，交联聚维酮 8份，海藻酸 0.1份，硬脂酸镁 1份；其中，所述微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为80~120μm。
5.根据权利要求4所述的含有阿仑膦酸钠的片剂，其特征在于，片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠 35份，微晶纤维素甘露醇共处理物 55.9份，交联聚维酮 8份，海藻酸0.1份，硬脂酸镁 1份；其中，所述微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为80μm。
6.根据权利要求4所述的含有阿仑膦酸钠的片剂，其特征在于，片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠 32份，微晶纤维素甘露醇共处理物 58.9份，交联聚维酮 8份，海藻酸0.1份，硬脂酸镁 1份；其中，所述微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为120μm。
7.权利要求1所述的含有阿仑膦酸钠的片剂的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：
（1）将阿仑膦酸钠、微晶纤维素甘露醇共处理物和海藻酸混合，搅拌均匀；
（2）向步骤（1）中得到的混合物中加入崩解剂和润滑剂，继续搅拌均匀；
（3）将步骤（2）中得到的混合物直接压片、包衣，即得。
8.根据权利要求7所述的含有阿仑膦酸钠的片剂的制备方法，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮；所述润滑剂为硬脂酸镁。
9.根据权利要求7所述的含有阿仑膦酸钠的片剂的制备方法，其特征在于，该片剂包括片芯和包衣，其中，片芯由以下重量份的组分制成：阿仑膦酸钠 30~40份，微晶纤维素甘露醇共处理物 50~60份，交联聚维酮 7~9份，海藻酸 0.09~0.11份，硬脂酸镁 0.8~1.2份；其中，所述微晶纤维素甘露醇共处理物的粒径D50为80~120μm。
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