CN116106431A - 利用高效液相色谱法分离碘普罗胺及相关杂质的分离及定量分析方法 - Google Patents
利用高效液相色谱法分离碘普罗胺及相关杂质的分离及定量分析方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116106431A CN116106431A CN202111322136.0A CN202111322136A CN116106431A CN 116106431 A CN116106431 A CN 116106431A CN 202111322136 A CN202111322136 A CN 202111322136A CN 116106431 A CN116106431 A CN 116106431A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- impurity
- solution
- separation
- mobile phase
- iopromide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000012535 impurity Substances 0.000 title claims abstract description 91
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N iopromide Chemical compound COCC(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)N(C)CC(O)CO)=C1I DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960002603 iopromide Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000012490 blank solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 6
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 6
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 claims description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 230000004807 localization Effects 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 claims description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 13
- -1 2, 3-dihydroxypropyl Chemical group 0.000 description 3
- AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorobenzoyl)-2-(2-methylpropanoyl)-n,3-diphenyloxirane-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)C1(C(=O)C(C)C)OC1(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 3
- XUKUURHRXDUEBC-SXOMAYOGSA-N (3s,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-SXOMAYOGSA-N 0.000 description 2
- OUCSEDFVYPBLLF-KAYWLYCHSA-N 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-[(2r,4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-n,4-diphenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 OUCSEDFVYPBLLF-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000011217 control strategy Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/86—Signal analysis
- G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Library & Information Science (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
本发明提供了一种利用高效液相色谱法分离碘普罗胺及相关杂质的分离及定量分析方法，所述分离及定量分析方法包括如下步骤：1)利用高效液相色谱法对碘普罗胺及其相关杂质进行高效液相色谱分离；2)配制空白溶液、系统适用性溶液与杂质定位溶液，按如下色谱条件分别进样测定，记录色谱图，以进行定量分析。本发明提供的分离及定量分析方法，仅需要使用普通的C18色谱柱即可有效分离碘普罗胺及其相关杂质，可对碘普罗胺相关杂质进行定量。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及碘普罗胺相关杂质的分离检测。
背景技术
碘普罗胺是一种非离子型低渗性造影剂，动物试验证明其适用于血管造影、脑和腹部CT扫描以及尿道造影等。碘普罗胺注射液商品名为优维显 (Ultravist)，是由德国先灵(Schering)公司开发，于1985年首次在德国上市，临床用作X-射线造影剂，包含2，4，6-三碘-5-酰氨基-1，3-间苯二酰胺的母体结构，为中性、非离子型化合物。由于相关杂质A、B、C、D、 E、F、G、H在药理学、药动学和毒理学方面存在影响。因此，在药物处方工艺研究和贮藏条件选择中，应充分考察相关杂质产生的影响因素及其质量控制方法。
碘普罗胺的中文化学名：N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-5-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]-N'-甲基苯基-1,3-甲酰胺，英文通用名：Iopromide，分子式： C18H24I3N3O8，分子量：791.11，CAS登记号：73334-07-3，结构式如下式I：
其中，相关杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H结构式如下：
碘普罗胺为白色至微黄色粉末，在水中极易溶解，在二甲基亚砜或甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶。
目前，碘普罗胺杂质检测主要以一种薄层色谱方法检测杂质C、D、E、F，另一种薄层色谱方法检测杂质G、H，以液相方法检测杂质B。该控制策略检测耗时较长，损耗试剂较多，且薄层方法无法对各个目标杂质进行定量分析，只能依靠比较斑点深浅得知杂质含量不大于某一个值，属于半定量的方法。
故针对上述缺陷，本发明提供一种利用高效液相色谱法对碘普罗胺及其相关杂质进行测定的方法，该方法可取代现有控制策略，同时检测所有相关杂质，并且能够进行定量分析。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术的不足，提供了基于C18色谱柱联用的碘造影剂杂质分离方法，具体地说，提供了一种利用高效液相色谱法分离碘普罗胺及相关杂质的分离及定量分析方法。
本发明的上述目的通过如下技术方案实现：本发明的所述分离及定量分析方法包括如下步骤：
1)利用高效液相色谱法对碘普罗胺及其相关杂质进行高效液相色谱分离，所述高效液相色谱分离的色谱条件包括：
色谱柱：采用两根色谱柱联用；
流动相：流动相A为磷酸二氢钾缓冲液，流动相B为流动相A和乙腈；
2)配制空白溶液、系统适用性溶液与杂质定位溶液，按如下色谱条件分别进样测定，记录色谱图，以进行定量分析；其中：
所述空白溶液：纯化水；
所述杂质定位溶液：称取各杂质用水溶解定容至100μg/ml，作为杂质定位母液，精密量取各杂质定位母液1ml，分别置于10ml量瓶中，加水稀释定容至刻度，摇匀，以作为各杂质定位溶液；
所述系统适用性溶液：精密称取碘普罗胺10mg、精密量取各杂质定位母液1ml，置于同一10ml量瓶中，加水溶解稀释至刻度，摇匀，以作为系统适用性溶液；
所述色谱条件为：色谱柱Zorbax SB-C18或Zorbax SB-AQ，流速为 1.2ml/min，检测波长为245nm，柱温为35℃，进样体积为20μl。
在本发明的分离及定量分析方法的优选技术方案中，优选地，所述色谱柱为C18色谱柱。
在本发明的分离及定量分析方法的优选技术方案中，优选地，所述色谱柱为Zorbax SB-C18或Zorbax SB-AQ。
在本发明的分离及定量分析方法的优选技术方案中，优选地，所述色谱柱的规格为4.6mm×250mm，5μm。
在本发明的分离及定量分析方法的优选技术方案中，优选地，所述流动相A通过称取磷酸二氢钾2.62g，加水1000ml，搅拌使溶解，用磷酸调 pH至3.2，用0.45μm的滤膜抽滤，以得到流动相A。
在本发明的分离及定量分析方法的优选技术方案中，优选地，所述流动相B中，所述流动相A与乙腈的体积用量比为50：50。
在本发明的分离及定量分析方法的优选技术方案中，优选地，所述高效液相色谱分离的梯度程序如下：
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 95 | 5 |
| 3 | 95 | 5 |
| 20 | 80 | 20 |
| 25 | 80 | 20 |
| 30 | 85 | 15 |
| 65 | 85 | 15 |
| 75 | 40 | 60 |
| 85 | 40 | 60 |
本发明的有益效果如下：本发明提供的分离及定量分析方法，仅需要使用普通的C18色谱柱即可有效分离碘普罗胺及其相关杂质，可对碘普罗胺相关杂质进行定量。本发明的分离及定量分析方法能够给出各个杂质的具体数值，而现有技术的分析手段只能得出杂质含量不高于一个数值。因此，相对于现有技术，本发明的分离及定量方法能够对碘普罗胺相关杂质进行定量。并且本发明的方法可通过液相色谱图中杂质的峰面积对杂质的含量进行计算，从而的到一个具体的值。这个值的精确度可达到0.001％(0.1μg/ml)。
具体实施方式
下面结合实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。
实施例1：
一、仪器与试药
LC-2030C型高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司，配有四元泵、在线脱气装置、自动进样器、紫外检测器、LC Labsolution化学工作站)。
碘普罗胺样品、杂质标准品A、B、C、E、G、H购自浙江海昌药业股份有限公司，杂质D、F购自Cato Research Chemicals Inc(CATO)。
乙腈为色谱纯，磷酸二氢钾、磷酸为分析纯，水为纯化水。
二、方法与结果
2.1、色谱条件
色谱柱：两根Zorbax SB-AQ柱(4.6mm×250mm，5μm)联用；
流动相：流动相A为磷酸二氢钾缓冲液(称取磷酸二氢钾2.62g，加水 1000ml，搅拌使溶解，用磷酸调pH至3.2，用0.45μm的滤膜抽滤)；流动相B为流动相A-乙腈(50：50)。
流速为1.2ml/min，检测波长为245nm，柱温为35℃，进样体积为20μl。
梯度程序如下：
2.2、溶液配制
空白溶液：纯化水。
杂质定位溶液：称取各杂质用水溶解定容至100μg/ml，作为杂质定位母液，精密量取各杂质定位母液1ml，分别置于10ml量瓶中，加水稀释定容至刻度，摇匀。作为各杂质定位溶液。
系统适用性溶液：精密称取碘普罗胺10mg、精密量取各杂质定位母液 1ml，置于同一10ml量瓶中，加水溶解稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。
2.3、分离效果
取空白溶液、系统适用性溶液与杂质定位溶液，按上述色谱条件分别进样测定，记录色谱图。结果显示，在该色谱条件下，空白溶液无干扰，且系统适用性溶液中各不同杂质间分离度均大于2.0(同一杂质的异构体峰分离度不作要求，比如：杂质B2为杂质B1的异构体，杂质A3为杂质A2的异构体，杂质G2为杂质G1的异构体，杂质E2为杂质E1的异构体)，分离度良好。本发明的方法的精确度可达到0.001％(0.1μg/ml)。
2.4、实验数据
| 杂质 | 保留时间(min) | 分离度 |
| 杂质H | 11.23 | / |
| 杂质C | 15.20 | 12.24 |
| 杂质B1 | 19.43 | 11.89 |
| 杂质B2 | 19.89 | 1.29 |
| 杂质A1 | 21.56 | 4.87 |
| 碘普罗胺1 | 23.30 | 5.46 |
| 碘普罗胺2 | 23.95 | 2.18 |
| 杂质A2 | 26.64 | 8.78 |
| 杂质A3 | 27.24 | 1.86 |
| 杂质G1 | 41.60 | 18.53 |
| 杂质G2 | 42.94 | 1.01 |
| 杂质G3 | 45.92 | 2.06 |
| 杂质F1 | 49.38 | 2.39 |
| 杂质F2 | 54.74 | 3.37 |
| 杂质F3 | 58.78 | 2.21 |
| 杂质F4 | 64.87 | 3.38 |
| 杂质F5 | 72.40 | 4.86 |
| 杂质D | 74.86 | 2.43 |
| 杂质E1 | 78.32 | 8.27 |
| 杂质E2 | 78.54 | 1.18 |
需要说明的是，上述发明内容及具体实施方式意在证明本发明所提供技术方案的实际应用，不应解释为对本发明保护范围的限定。本领域技术人员在本发明的精神和原理内，当可作各种修改、等同替换、或改进。本发明的保护范围以所附权利要求书为准。
Claims (7)
1.一种利用高效液相色谱法分离碘普罗胺及相关杂质的分离及定量分析方法，所述分离及定量分析方法包括如下步骤：
1)利用高效液相色谱法对碘普罗胺及其相关杂质进行高效液相色谱分离，所述高效液相色谱分离的色谱条件包括：
色谱柱：采用两根色谱柱联用；
流动相：流动相A为磷酸二氢钾缓冲液，流动相B为流动相A和乙腈；
2)配制空白溶液、系统适用性溶液与杂质定位溶液，按如下色谱条件分别进样测定，记录色谱图，以进行定量分析；其中：
所述空白溶液：纯化水；
所述杂质定位溶液：称取各杂质用水溶解定容至100μg/ml，作为杂质定位母液，精密量取各杂质定位母液1ml，分别置于10ml量瓶中，加水稀释定容至刻度，摇匀，以作为各杂质定位溶液；
所述系统适用性溶液：精密称取碘普罗胺10mg、精密量取各杂质定位母液1ml，置于同一10ml量瓶中，加水溶解稀释至刻度，摇匀，以作为系统适用性溶液；
所述色谱条件为：色谱柱Zorbax SB-C18或Zorbax SB-AQ，流速为1.2ml/min，检测波长为245nm，柱温为35℃，进样体积为20μl。
2.根据权利要求1所述的分离及定量分析方法，其特征在于，所述色谱柱为C18色谱柱。
3.根据权利要求2所述的分离及定量分析方法，其特征在于，所述色谱柱为Zorbax SB-C18或Zorbax SB-AQ。
4.根据权利要求3所述的分离及定量分析方法，其特征在于，所述色谱柱的规格为4.6mm×250mm，5μm。
5.根据权利要求1所述的分离及定量分析方法，其特征在于，所述流动相A通过称取磷酸二氢钾2.62g，加水1000ml，搅拌使溶解，用磷酸调pH至3.2，用0.45μm的滤膜抽滤，以得到流动相A。
6.根据权利要求1所述的分离及定量分析方法，其特征在于，所述流动相B中，所述流动相A与乙腈的体积用量比为50：50。
7.根据权利要求1所述的分离及定量分析方法，其特征在于，所述高效液相色谱分离的梯度程序如下：
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111322136.0A CN116106431A (zh) | 2021-11-09 | 2021-11-09 | 利用高效液相色谱法分离碘普罗胺及相关杂质的分离及定量分析方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111322136.0A CN116106431A (zh) | 2021-11-09 | 2021-11-09 | 利用高效液相色谱法分离碘普罗胺及相关杂质的分离及定量分析方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116106431A true CN116106431A (zh) | 2023-05-12 |
Family
ID=86256612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111322136.0A Pending CN116106431A (zh) | 2021-11-09 | 2021-11-09 | 利用高效液相色谱法分离碘普罗胺及相关杂质的分离及定量分析方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116106431A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5204005A (en) * | 1990-02-26 | 1993-04-20 | Mallinckrodt, Inc. | Reversed phase chromatographic process |
| US20110245347A1 (en) * | 2008-12-05 | 2011-10-06 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for selectively crystallizing a z isomer of iopromide |
| CN104045580A (zh) * | 2014-06-25 | 2014-09-17 | 上海华震科技有限公司 | 一种碘普罗胺脱色纯化工艺 |
| EP3771487A1 (de) * | 2019-07-29 | 2021-02-03 | Bundesrepublik Deutschland, Vertreten durch den Bundesminister für Wirtschaft und Energie, dieser Vertreten durch den Präsidenten der | Verfahren zur simultanen bestimmung verschiedener analyte in einer umweltprobe und/oder einem agrarrohstoff, gestützt auf kern-schale-mikropartikel |
-
2021
- 2021-11-09 CN CN202111322136.0A patent/CN116106431A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5204005A (en) * | 1990-02-26 | 1993-04-20 | Mallinckrodt, Inc. | Reversed phase chromatographic process |
| US20110245347A1 (en) * | 2008-12-05 | 2011-10-06 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for selectively crystallizing a z isomer of iopromide |
| CN104045580A (zh) * | 2014-06-25 | 2014-09-17 | 上海华震科技有限公司 | 一种碘普罗胺脱色纯化工艺 |
| EP3771487A1 (de) * | 2019-07-29 | 2021-02-03 | Bundesrepublik Deutschland, Vertreten durch den Bundesminister für Wirtschaft und Energie, dieser Vertreten durch den Präsidenten der | Verfahren zur simultanen bestimmung verschiedener analyte in einer umweltprobe und/oder einem agrarrohstoff, gestützt auf kern-schale-mikropartikel |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| BOZO ZONJA ET AL: "LC-HRMS suspect screeniing for detection-based prioritization of Iodinated contrast media photodegradates in surfaces waters", ENVIRON. SCI. TECHNOL., 31 December 2015 (2015-12-31) * |
| 刘凯英: "碘普罗胺及其类似物降解菌的筛选及其强化生物去除研究", 中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑, 15 July 2012 (2012-07-15) * |
| 徐川龙;泮彩平: "高效液相色谱法测定造影剂碘普罗胺中的相关杂质", 理化检验(化学分册), no. 001, 18 January 2021 (2021-01-18), pages 1 * |
| 赵俊斌 等: "SPE-HPLC测定水环境中碘普罗胺的研究", 环境科学与管理, 5 May 2012 (2012-05-05) * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112697906A (zh) | 一种检测托法替布手性中间体及其对映异构体的方法 | |
| CN111665314A (zh) | 一种阿普斯特片中杂质1和杂质2的检测方法 | |
| CN116106431A (zh) | 利用高效液相色谱法分离碘普罗胺及相关杂质的分离及定量分析方法 | |
| CN117191970A (zh) | 一种同时检测n-溴代丁二酰亚胺和n-氯代丁二酰亚胺的方法 | |
| CN110954629A (zh) | 一种呋塞米中糠胺含量测定的控制方法 | |
| CN113820409B (zh) | 一种莫西沙星母核中有关物质的检测方法 | |
| CN112858524B (zh) | 一种依匹哌唑有关物质的检测方法和应用 | |
| CN113125587B (zh) | 一种托法替尼中间体及其对映异构体的检测方法 | |
| CN115266965A (zh) | 一种检测磷酸奥司他韦关键中间体特定杂质的高效液相色谱方法 | |
| CN111413425B (zh) | 一种氯氮平有关物质的超高效液相色谱分析方法 | |
| CN114137120A (zh) | 一种雷帕霉素药物支架中有关物质的检测方法 | |
| CN113759048A (zh) | 一种十八烷二酸单叔丁酯检验方法 | |
| CN114660183A (zh) | 一种分离测定l-丙氨酸异丙酯盐酸盐对映异构体的高效液相色谱分析方法 | |
| CN111521693B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯的检测方法 | |
| CN115754028A (zh) | 一种分离检测氟伐替尼中苯胺类杂质的方法 | |
| CN117310021B (zh) | 一种高效液相色谱法分离和检测乌美溴铵有关物质的方法 | |
| CN113984933B (zh) | 一种kpt-330中间体的检测方法 | |
| CN109115913B (zh) | 一种基于常规苯基色谱柱分离盐酸雷莫司琼和其s型对映异构体的hplc方法 | |
| CN109115914B (zh) | 一种分离盐酸雷莫司琼和其s型对映异构体的高效液相色谱方法 | |
| CN111089906B (zh) | 一种莫西沙星盐酸盐与莫西沙星酒石酸盐的分离方法 | |
| CN117538434A (zh) | 一种尼拉帕尼中间体的检测方法 | |
| CN107976501B (zh) | 一种1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法 | |
| CN112014500A (zh) | 一种n-甲酰苯胺基荧烷含量的测定方法 | |
| CN117871727A (zh) | 一种利奈唑胺葡萄糖注射液中枸橼酸根含量的检测方法 | |
| CN112394110A (zh) | 一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹硫酸酯杂质含量的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |