CN109115913B - 一种基于常规苯基色谱柱分离盐酸雷莫司琼和其s型对映异构体的hplc方法 - Google Patents

一种基于常规苯基色谱柱分离盐酸雷莫司琼和其s型对映异构体的hplc方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种基于常规苯基色谱柱分离盐酸雷莫司琼和其S型对映异构体的HPLC方法，色谱条件如下：色谱柱为Zorbax SB‑苯基柱(4.6mm×250mm，5μm)；流动相为含有10mM(2S,3R)‑3‑氨基‑2‑羟基‑4‑苯丁酸的乙腈∶0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调至pH 3.0)(35∶65)；0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液的配制方法为：称取磷酸二氢钾，加水溶解混匀至所需浓度，用磷酸调至pH 3.0，0.45μm滤膜抽滤。本发明提供的方法为常规的HPLC色谱分离法，仅需要使用普通的苯基色谱柱即可有效分离盐酸雷莫司琼和其S型对映异构体，重复性好且色谱耗材成本低。

Description

一种基于常规苯基色谱柱分离盐酸雷莫司琼和其S型对映异 构体的HPLC方法
技术领域
本发明属于医药检测领域，涉及盐酸雷莫司琼和其S型对映异构体的分离检测。
背景技术
盐酸雷莫司琼(ramosetron hydrochloride，1盐酸盐)是日本山之内公司研发的强效5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂，主要用于预防和治疗抗恶性肿瘤药物治疗所引起的恶心、呕吐等消化道症状，以及术后的恶心、呕吐症状。1在吲哚结构和羰基连接处有一个手性中心。据报道，在小鼠母神经细胞中，(R)-型的1对5-HT3受体的亲和性是其对映异构体2[(S)-型]的112倍。临床使用的1为(R)-型，由于对映体在药理学、药动学和毒理学方面可能存在差异，越来越多的药物临床以单一对映体给药。因此，在药物处方工艺研究和贮藏条件选择中，应充分考察异构体杂质产生的影响因素及其质量控制方法。
Figure BDA0001820642850000011
现有技术主要采用HPLC手性柱分离法和毛细管电泳法分离1和2，但是：毛细管电泳法重复性较差；HPLC手性柱分离法需要依赖于昂贵的手性柱。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种基于常规苯基色谱柱分离盐酸雷莫司琼和其S型对映异构体的HPLC方法。
本发明上述目的通过如下技术方案实现：
一种基于苯基色谱柱分离盐酸雷莫司琼和其S型对映异构体的HPLC方法，色谱条件：
色谱柱为Zorbax SB-苯基柱(4.6mm×250mm，5μm)；
流动相为含有10mM(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酸的乙腈∶0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调至pH 3.0)(35∶65)；0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液的配制方法为：称取磷酸二氢钾，加水溶解混匀至所需浓度，用磷酸调至pH 3.0，0.45μm滤膜抽滤。
优选地，流速为1.0ml/min。
优选地，检测波长为306nm。
优选地，柱温为30℃。
优选地，进样量为20μl。
有益效果：
本发明提供的方法为常规的HPLC色谱分离法，仅需要使用普通的苯基色谱柱即可有效分离盐酸雷莫司琼和其S型对映异构体，重复性好且色谱耗材成本低。
附图说明
图1为实施例1混合对照品溶液HPLC分离效果图；
图2为实施例2混合对照品溶液HPLC分离效果图；
图3为实施例3混合对照品溶液HPLC分离效果图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。
实施例1：
一、仪器与试药
LC-20A型高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司，配有四元泵、在线脱气装置、自动进样器、DAD检测器、LC solution化学工作站)。
盐酸雷莫司琼对照品购自中国食品药品检定研究院，纯度不低于99％；S型对映异构体对照品购自TLC PharmaChem.,Inc.，纯度不低于99％。
乙腈为色谱纯，磷酸二氢钾为优级纯，水为超纯水，其他试剂均为分析纯。
二、方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱为Zorbax SB-苯基柱(4.6mm×250mm，5μm)；
流动相为含有10mM(R)-4-苯基-2-恶唑烷酮的乙腈∶0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调至pH 3.0)(35∶65)；0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液的配制方法为：称取配方量的磷酸二氢钾，加水至配方体积，溶解混匀，用磷酸调至pH 3.0，0.45μm滤膜抽滤；
流速为1.0ml/min；检测波长为306nm；柱温为30℃；进样量为20μl。
2.2溶液配制
盐酸雷莫司琼对照品溶液：精密称取盐酸雷莫司琼对照品用35％乙腈水溶液溶解定容至100μg/ml；S型对映异构体对照品溶液：精密称取S型对映异构体对照品用35％乙腈水溶液溶解定容至100μg/ml；
混合对照品溶液：分别精密称取盐酸雷莫司琼对照品、S型对映异构体对照品用35％乙腈水溶液溶解定容至各自浓度为100μg/ml；
2.3分离效果
取盐酸雷莫司琼对照品溶液、S型对映异构体对照品溶液、混合对照品溶液与空白溶剂，按上述色谱条件分别进样测定，记录色谱图(见图1)。结果显示，在该色谱条件下，盐酸雷莫司琼与S型对映异构体分离度大于2.0，理论板数大于10000。
实施例2：
一、仪器与试药
LC-20A型高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司，配有四元泵、在线脱气装置、自动进样器、DAD检测器、LC solution化学工作站)。
盐酸雷莫司琼对照品购自中国食品药品检定研究院，纯度不低于99％；S型对映异构体对照品购自TLC PharmaChem.,Inc.，纯度不低于99％。
乙腈为色谱纯，磷酸二氢钾为优级纯，水为超纯水，其他试剂均为分析纯。
二、方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱为Zorbax SB-苯基柱(4.6mm×250mm，5μm)；
流动相为含有10mM(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酸的乙腈∶0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调至pH 3.0)(35∶65)；0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液的配制方法为：称取配方量的磷酸二氢钾，加水至配方体积，溶解混匀，用磷酸调至pH 3.0，0.45μm滤膜抽滤；
流速为1.0ml/min；检测波长为306nm；柱温为30℃；进样量为20μl。
2.2溶液配制
盐酸雷莫司琼对照品溶液：精密称取盐酸雷莫司琼对照品用35％乙腈水溶液溶解定容至100μg/ml；S型对映异构体对照品溶液：精密称取S型对映异构体对照品用35％乙腈水溶液溶解定容至100μg/ml；
混合对照品溶液：分别精密称取盐酸雷莫司琼对照品、S型对映异构体对照品用35％乙腈水溶液溶解定容至各自浓度为100μg/ml；
2.3分离效果
取盐酸雷莫司琼对照品溶液、S型对映异构体对照品溶液、混合对照品溶液与空白溶剂，按上述色谱条件分别进样测定，记录色谱图(见图2)。结果显示，在该色谱条件下，盐酸雷莫司琼与S型对映异构体分离度大于2.0，理论板数大于10000。
实施例3：对比实施例
一、仪器与试药
LC-20A型高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司，配有四元泵、在线脱气装置、自动进样器、DAD检测器、LC solution化学工作站)。
盐酸雷莫司琼对照品购自中国食品药品检定研究院，纯度不低于99％；S型对映异构体对照品购自TLC PharmaChem.,Inc.，纯度不低于99％。
乙腈为色谱纯，磷酸二氢钾为优级纯，水为超纯水，其他试剂均为分析纯。
二、方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱为Zorbax SB-苯基柱(4.6mm×250mm，5μm)；
流动相为乙腈∶0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调至pH 3.0)(35∶65)；0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液的配制方法为：称取配方量的磷酸二氢钾，加水至配方体积，溶解混匀，用磷酸调至pH 3.0，0.45μm滤膜抽滤；
流速为1.0ml/min；检测波长为306nm；柱温为30℃；进样量为20μl。
2.2溶液配制
盐酸雷莫司琼对照品溶液：精密称取盐酸雷莫司琼对照品用35％乙腈水溶液溶解定容至100μg/ml；S型对映异构体对照品溶液：精密称取S型对映异构体对照品用35％乙腈水溶液溶解定容至100μg/ml；
混合对照品溶液：分别精密称取盐酸雷莫司琼对照品、S型对映异构体对照品用35％乙腈水溶液溶解定容至各自浓度为100μg/ml；
2.3分离效果
取盐酸雷莫司琼对照品溶液、S型对映异构体对照品溶液、混合对照品溶液与空白溶剂，按上述色谱条件分别进样测定，记录色谱图(见图3)。结果显示，在该色谱条件下，盐酸雷莫司琼与S型对映异构体无法分离，二者共洗脱。
上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容，但本领域技术人员应当知道，不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。

Claims (1)

1.一种基于苯基色谱柱分离盐酸雷莫司琼和其S型对映异构体的HPLC方法，其特征在于，色谱条件如下：
色谱柱为Zorbax SB-苯基柱，规格为4.6mm×250mm、5µm；
流动相为含有10mM (2S, 3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酸的乙腈与0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液按照体积比35∶65的混合液；其中，0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液用磷酸调至pH3.0，具体配制方法为：称取磷酸二氢钾，加水溶解混匀至所需浓度，用磷酸调至pH 3.0，0.45μm滤膜抽滤；
流速为1.0mL/min；
检测波长为306nm；
柱温为30℃；
进样量为20µL。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1696128A (zh) * 2004-11-02 2005-11-16 天津康鸿医药科技发展有限公司 一种合成盐酸雷莫司琼的新方法
CN102101858A (zh) * 2009-12-21 2011-06-22 天津康鸿医药科技发展有限公司 雷莫司琼衍生物及其制备方法和用途
CN103211771A (zh) * 2012-01-18 2013-07-24 浙江亚太药业股份有限公司 一种盐酸雷莫司琼的冻干粉针剂及其制备方法
CN107098827A (zh) * 2016-02-19 2017-08-29 常州爱诺新睿医药技术有限公司 一种乌苯美司中间体(2s,3r)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸的制备方法
CN107224430A (zh) * 2016-03-25 2017-10-03 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种含盐酸雷莫司琼的药物组合物
CN107573304A (zh) * 2017-09-27 2018-01-12 上海泓博智源医药股份有限公司 一种索菲布韦中间体的制备方法
WO2018147300A1 (ja) * 2017-02-08 2018-08-16 小野薬品工業株式会社 ソマトスタチン受容体作動活性を有する化合物およびその医薬用途

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1696128A (zh) * 2004-11-02 2005-11-16 天津康鸿医药科技发展有限公司 一种合成盐酸雷莫司琼的新方法
CN102101858A (zh) * 2009-12-21 2011-06-22 天津康鸿医药科技发展有限公司 雷莫司琼衍生物及其制备方法和用途
CN103211771A (zh) * 2012-01-18 2013-07-24 浙江亚太药业股份有限公司 一种盐酸雷莫司琼的冻干粉针剂及其制备方法
CN107098827A (zh) * 2016-02-19 2017-08-29 常州爱诺新睿医药技术有限公司 一种乌苯美司中间体(2s,3r)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸的制备方法
CN107224430A (zh) * 2016-03-25 2017-10-03 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种含盐酸雷莫司琼的药物组合物
WO2018147300A1 (ja) * 2017-02-08 2018-08-16 小野薬品工業株式会社 ソマトスタチン受容体作動活性を有する化合物およびその医薬用途
CN107573304A (zh) * 2017-09-27 2018-01-12 上海泓博智源医药股份有限公司 一种索菲布韦中间体的制备方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
2-羟基-3-氨基-4-苯丁酸的合成;徐文方 等;《中国医药工业杂志》;20010228;第79-81页 *
Determination of Ramosetron in Rat Plasma by LC-ESI-MS and its Application;Qing WANG 等;《Latin American Journal of Pharmacy》;20111231;第2076-2080页 *
四氢苯并咪唑-5-羧酸甲酯分析方法的研究;刘庆文 等;《中国化学会第29届学术年会摘要集——第02分会：分离分析及微、纳流控新方法》;20140711;第1页 *
盐酸雷莫司琼中有关物质测定方法的建立;上官盈盈 等;《中国药学杂志》;20070330;第386-388页 *
盐酸雷莫司琼的异构体杂质检测及异构体化影响因素;沈晨 等;《中国医药工业杂志》;20180810;第1155-1160页 *
高效液相色谱法手性拆分盐酸雷莫司琼对映体;杨清清 等;《中国新药杂志》;20070731;第1038-1040页 *

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