CN115990203A - 一种含有木油桐叶片成分的防治慢性萎缩性胃炎的制剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药药剂领域，具体涉及一种含有木油桐叶片成分的防治慢性萎缩性胃炎的制剂及其应用，所述制剂包含木油桐叶片成分。本申请人长期研究天然植物对防治慢性萎缩性胃炎，经过大量的实验研究发现木油桐叶片成分对于防治慢性萎缩性胃炎具有良好的效果，并通过动物实验和多个临床实验获得证实其效果。本发明所述的防治慢性萎缩性胃炎的制剂其成分为纯天然，绿色无污染，制备成本低，服用剂量小，携带方便，病人服药依存度好，疗程短，值得广泛应用。

Description

一种含有木油桐叶片成分的防治慢性萎缩性胃炎的制剂及其应用

技术领域

本发明属于中药药剂领域，具体涉及一种含有木油桐叶片成分的防治慢性萎缩性胃炎的制剂及其应用。

背景技术

慢性萎缩性胃炎也称为萎缩性胃炎，以胃黏膜上皮和腺体萎缩，数目减少，胃黏膜变薄，黏膜基层增厚，或伴幽门腺化生和肠腺化生，或有不典型增生为特征的慢性消化系统疾病。常表现为上腹部隐痛、胀满、嗳气，食欲不振，或消瘦、贫血等，无特异性。是一种多致病因素性疾病及癌前病变。萎缩性胃炎的症状、体征无特异性，不能作为诊断的依据，确诊主要靠胃镜和胃黏膜活组织病理检查。 (1)年龄多在中年以上，病程长，常有慢性浅表性胃炎病史。(2)症状体征长期消化不良，胃脘部胀满不适，纳差、乏力、消瘦、贫血等。(3)胃镜检查①胃黏膜颜色变淡；②黏膜下血管透见；③黏膜皱襞细小甚至消失；④当萎缩性胃炎伴有腺体颈部过度增生或肠上皮化生时，黏膜表面粗糙不平，呈颗粒状或结节状，有时可见假息肉形成，而黏膜下血管显露的特征常被掩盖；⑤萎缩黏膜脆性增加，易出血，并可有糜烂灶；⑥萎缩性胃炎可同时伴有慢性浅表性胃炎的表现，如充血红斑、附着黏液，以及反光增强等。(4)病理检查①胃黏膜内固有的腺体萎缩；②化生；③增生；④癌变。(5)实验室检查①胃液分析A型CAG患者多无酸或低酸，B型CAG患者可正常或低酸；②胃蛋白酶原测定胃蛋白酶原由主细胞分泌，萎缩性胃炎时，血及尿中的胃蛋白酶原含量减少；③血清胃泌素测定胃窦部黏膜的G细胞分泌胃泌素。A型CAG患者，血清胃泌素常明显增高；B 型CAG患者胃窦黏膜萎缩，直接影响G细胞分泌胃泌素功能，血清胃泌素低于正常；④免疫学检查壁细胞抗体(PCA)、内因子抗体(IFA)、胃泌素分泌细胞抗体(GCA)测定，可作为萎缩性胃炎及其分型的辅助诊断。

目前有关慢性萎缩性胃炎的发病率资料比较少。目前比较一致的看法是慢性萎缩性胃炎患病率在不同地区中差异较大，在胃癌高发的东亚、东欧、南美等地区，慢性萎缩性胃炎及肠化的患病率也相对较高。我国自开展纤维和电子胃镜检查以来，慢性萎缩性胃炎检出率占胃镜受检病人总数的7.5～13.8％。总体来说，慢性萎缩性胃炎是一种常见病。严重的影响国民健康。

在治疗方面，主要有中药治疗和西药治疗。在中药治疗方面，根据2002年《中药新药治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究指导原则》将慢性萎缩性胃炎分为脾胃虚弱证，肝胃不和证、胃阴不足证、脾胃湿热证、胃络瘀血证5型。其中脾胃虚弱证表现为胃脘隐痛、腹胀满、纳差、乏力、短气懒言、面色萎黄、便溏、舌嫩质淡、苔薄白或微厚、脉细弱。胃镜及病理检查常见胃粘膜灰白色，呈单纯充血及水肿、腺体萎缩、胃液分泌较正常人少。目前治以健脾和胃、温中益气法，常用香砂六君子汤(人参、白术、甘草、陈皮、半夏、砂仁、木香)、黄芪建中汤(饴糖、桂枝、芍药、生姜、大枣、黄芪、炙甘草)、四逆散、香橼枳术汤等中药汤剂，加味左金丸、香砂养胃丸等中成药制剂，此类多为健脾、消食、化积、导滞，疗效不显著，专治慢性萎缩性胃炎的药物较少，汤剂服用量大，患者依从性低，临床亟待服用、携带方便的剂型，能使对慢性萎缩性胃炎的临床研究和治疗提高到一个新水平。

发明内容

针对上述问题，本申请人长期研究天然植物对防治慢性萎缩性胃炎，经过大量的实验研究发现木油桐叶片成分对于防治慢性萎缩性胃炎具有良好的效果，并通过动物实验和多个临床实验获得证实其效果。在此，本发明公开了一种含有木油桐叶片成分的防治慢性萎缩性胃炎的制剂及其应用。

本发明包括以下技术方案：

一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，包含以下成分：木油桐叶片成分。

进一步的，上述一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，所述制剂为粉剂，由以下步骤制备：选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在 65-85℃烘干，除去杂质后，粉碎，过100-400目筛，得木油桐叶片粉末。

优选的，上述一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，所述制剂为粉剂，由以下步骤制备：选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在75℃烘干，除去杂质后，粉碎，过200目筛，得木油桐叶片粉末。

进一步的，上述一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，规格为10g,其制剂说明书中记载有“一日一剂，疗程2周”的说明文字。

进一步的，上述一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，所述制剂为片剂或胶囊剂，由以下成分组成：木油桐叶片提取物50-80％、卵磷脂10-30％、玉米淀粉5-30％、硬脂酸镁3-7％。

进一步的，上述一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，所述制剂为胶囊剂，由以下成分组成：木油桐叶片提取物65％、卵磷脂18％、玉米淀粉12％、硬脂酸镁5％。

进一步的，上述一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂的制备方法，包括以下步骤：

将木油桐叶片提取物、卵磷脂、玉米淀粉、硬脂酸镁分别制备成100-400 目的粉末，然后采用多向运动混合机，混合40-80min，制得混合药粉，再按制剂学工艺将混合药粉填充至胶囊皮中，制备成硬胶囊。

进一步的，上述木油桐叶片提取物的制备方法，该方法包括如下步骤：

S1.选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在65-85℃烘干，除去杂质后，粉碎，过100-400目筛，得木油桐叶片粉末；

S2.将步骤S1获得的木油桐叶片粉末采用连续式萃取器，以质量分数为 30-50％的乙醇连续循环喷淋进行3-5级逆流萃取，萃取工艺条件为：木油桐叶片粉末和乙醇的固液比为1:2-1:4，萃取时间为1-4小时，萃取温度70-80℃；

S3.萃取结束，将萃取液经减压蒸馏回收萃取液中的乙醇，同时获得浸膏，将浸膏浓缩至波美度为30-35度，再在65-75℃真空干燥，并粉碎至200-400目，获得木油桐叶片提取物。

优选的，上述木油桐叶片提取物的制备方法，该方法包括如下步骤：S1. 选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在75℃烘干，除去杂质后，粉碎，过200目筛，得木油桐叶片粉末；

S2.将步骤S1获得的木油桐叶片粉末采用连续式萃取器，以质量分数为 40％的乙醇连续循环喷淋进行4级逆流萃取，萃取工艺条件为：木油桐叶片粉末和乙醇的固液比为1:3，萃取时间为2小时，萃取温度75℃；

S3.萃取结束，将萃取液经减压蒸馏回收萃取液中的乙醇，同时获得浸膏，将浸膏浓缩至波美度为33度，再在70℃真空干燥，并粉碎至300目，获得木油桐叶片提取物。

进一步的，木油桐叶片在制备预防/治疗慢性萎缩性胃炎的药品/保健品中的用途。

相比现有技术，本发明具有以下的进步性和有益效果：

1.本发明首次公开了木油桐叶片在制备预防/治疗慢性萎缩性胃炎的药品/ 保健品中的用途。

2.本发明公开了含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其可以是粉剂、片剂或者胶囊剂，相比对照的阳性药物，对于防治慢性萎缩性胃炎有较好的效果，其成分为纯天然，绿色无污染，制备成本低，服用剂量小，携带方便，病人服药依存度好，疗程短，值得广泛应用。

3.本发明探索并公开了木油桐叶片提取物的制备方法，条件温和，成本低。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。本发明中所述的适量，为本领域内普通技术人员根据国家技术规范和生产实际情况所决定的用量。本发明中所述的原料如无特殊说明，均为商业购得。

实施例1

一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，所述制剂为粉剂，由以下步骤制备：选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在65℃烘干，除去杂质后，粉碎，过100目筛，得木油桐叶片粉末，其规格为5g

实施例2

一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为粉剂，由以下步骤制备：选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在75℃烘干，除去杂质后，粉碎，过200目筛，得木油桐叶片粉末，其规格为10g。

实施例3

一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为粉剂，由以下步骤制备：选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在85℃烘干，除去杂质后，粉碎，过400目筛，得木油桐叶片粉末，其规格为15g。

实施例4

一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂，由以下成分组成：木油桐叶片提取物50％、卵磷脂30％、玉米淀粉15％、硬脂酸镁5％；按常规方法制成片剂，规格1g/片，可咀嚼服用。

实施例5

一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂，由以下成分组成：木油桐叶片提取物65％、卵磷脂18％、玉米淀粉12％、硬脂酸镁5％；按常规方法制成片剂，规格2g/片，可咀嚼服用。

实施例6

一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂，由以下成分组成：木油桐叶片提取物80％、卵磷脂10％、玉米淀粉5％、硬脂酸镁5％；按常规方法制成片剂，规格2g/片，可咀嚼服用。

实施例7

一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为胶囊剂，由以下成分组成：木油桐叶片提取物50％、卵磷脂30％、玉米淀粉15％、硬脂酸镁5％。

其制备包括以下步骤：

将木油桐叶片提取物、卵磷脂、玉米淀粉、硬脂酸镁分别制备成100目的粉末，然后采用多向运动混合机，混合40min，制得混合药粉，再按制剂学工艺将混合药粉填充至胶囊皮中，制备成硬胶囊。

实施例8

一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为胶囊剂剂，由以下成分组成：木油桐叶片提取物65％、卵磷脂18％、玉米淀粉12％、硬脂酸镁5％。

其制备包括以下步骤：

将木油桐叶片提取物、卵磷脂、玉米淀粉、硬脂酸镁分别制备成200目的粉末，然后采用多向运动混合机，混合60min，制得混合药粉，再按制剂学工艺将混合药粉填充至胶囊皮中，制备成硬胶囊。

实施例9

一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为胶囊剂，由以下成分组成：木油桐叶片提取物80％、卵磷脂10％、玉米淀粉5％、硬脂酸镁5％。

其制备包括以下步骤：

将木油桐叶片提取物、卵磷脂、玉米淀粉、硬脂酸镁分别制备成400目的粉末，然后采用多向运动混合机，混合80min，制得混合药粉，再按制剂学工艺将混合药粉填充至胶囊皮中，制备成硬胶囊。

实施例10

实施例4-9中的木油桐叶片提取物的制备方法，该方法包括如下步骤：

S1.选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在75℃烘干，除去杂质后，粉碎，过200 目筛，得木油桐叶片粉末；

S2.将步骤S1获得的木油桐叶片粉末采用连续式萃取器，以质量分数为40％的乙醇连续循环喷淋进行4级逆流萃取，萃取工艺条件为：木油桐叶片粉末和乙醇的固液比为1:3，萃取时间为2小时，萃取温度75℃；

S3.萃取结束，将萃取液经减压蒸馏回收萃取液中的乙醇，同时获得浸膏，将浸膏浓缩至波美度为33度，再在70℃真空干燥，并粉碎至300目，获得木油桐叶片提取物。

实施例11

测试例

(1)对实施例1-3中获取的木油桐叶片粉剂进行毒理研究

急毒试验中，NIH系小鼠在80倍人用剂量(人用剂量为10g/d)下无毒性反应；亚急性毒性试验中幼年大鼠20g/kg、40g/kg灌胃3个月，不影响生长发育，生化指标无明显影响，内脏系统未见异常。

试验显示：木油桐叶片粉剂具有较高的安全性。

(2)对实施例9中获得的木油桐叶片提取物进行毒理研究

急毒试验中，NIH系小鼠在80倍人用剂量(人用剂量为2g/d)下无毒性反应；亚急性毒性试验中幼年大鼠10g/kg、20g/kg灌胃3个月，不影响生长发育，生化指标无明显影响，内脏系统未见异常。

试验显示：木油桐叶片提取物也具有较高的安全性。

实施例12

试验药物：实施例9制备的木油桐叶片提取物：含量为1.5g/ml(浸膏生药量)。

阳性对照药：舒肝健胃丸(生产厂家：同仁堂)。

试验目的：评估药物组合物对大鼠胆汁反流性胃炎的治疗作用，

实验过程：先进行大鼠胃空肠吻合模型的制作，因为该模型符合慢性返流性胃炎病理结构改变的特点。将上述大鼠随机分为：手术造模组(生理盐水 2ml/kg，i.g)20只，阳性药对照组(2g/kg，i.g)20只，受试药组(2g/kg，i.g)20 只，非手术组(取同批购进的正常大鼠用生理盐水2ml/kg，i.g)20只。从手术后第10天起给药2个月，以大鼠体重和胃组织形态学检查为观察指标，结果见表 1。

表1药物对大鼠胆汁反流性胃炎的治疗作用

试验结果：经过实验观察，本发明药物组合物2g/kg(浸膏生药量)连续灌胃给药2个月，能明显抑制和缓解大鼠手术造模慢性胆汁返流性胃粘膜炎症细胞浸润和胃底腺增生，同时改善大鼠体质。

实施例13

试验药物：实施例9制备的木油桐叶片提取物：含量为1.5g/ml(浸膏生药量)。

阳性对照药：舒肝健胃丸(生产厂家：同仁堂)。

试验目的：评估药物组合物对大鼠小肠黏膜LDH(乳酸脱氢酶)，MDH(苹果酸脱氢酶)和乳糖酶这三个酶的活性的作用，来评估本药物组合物对于促进受试者胃部康复的机理。

实验过程：先进行大鼠胃空肠吻合模型的制作，因为该模型符合慢性返流性胃炎病理结构改变的特点。将上述大鼠随机分为：手术造模组(生理盐水 2ml/kg，i.g)20只，阳性药对照组(2g/kg，i.g)20只，受试药组(2g/kg，i.g)20 只，非手术组(取同批购进的正常大鼠用生理盐水2ml/kg，i.g)20只。从手术后第10天起给药2个月，以大鼠小肠黏膜LDH(乳酸脱氢酶)，MDH(苹果酸脱氢酶)和乳糖酶为观察指标，分别使用对应的ELISA试剂盒检测，取平均值，结果见表2。

表2酶活力比较

组别	<![CDATA[LDH/U.g<sup>-1</sup>]]>	<![CDATA[MDH/U.mg<sup>-1</sup>]]>	<![CDATA[乳糖酶/U.mg<sup>-1</sup>]]>
				受试药组	2586	5.32	103.8
阳性药对照组	2431	4.96	95.1
				手术造模组	2213	4.12	75.1
非手术组	2613	5.65	104.3

可见，本发明药物组合物2g/kg(浸膏生药量)连续灌胃给药2个月后，能够显著刺激大鼠小肠黏膜LDH(乳酸脱氢酶)，MDH(苹果酸脱氢酶)和乳糖酶这三个酶的活性，进而促进大鼠食欲增加，恢复消化功能，进而改善症状，促进胃炎的康复。

以上仅为本发明的较佳实施例而已，不能以此限定本发明的保护范围，即大凡依本发明权利要求书及发明内容所做的简单的等效变化与修改，皆仍属于本发明专利申请的保护范围。

Claims (10)

1.一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，包含以下成分：木油桐叶片成分。

2.根据权利要求1所述的一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为粉剂，由以下步骤制备：选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在65-85℃烘干，除去杂质后，粉碎，过100-400目筛，得木油桐叶片粉末。

3.根据权利要求2所述的一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为粉剂，由以下步骤制备：选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在75℃烘干，除去杂质后，粉碎，过200目筛，得木油桐叶片粉末。

4.根据权利要求2或3所述的一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，其规格为10g,其制剂说明书中记载有“一日一剂，疗程2周”的说明文字。

5.根据权利要求1所述的一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂或胶囊剂，由以下成分组成：木油桐叶片提取物50-80%、卵磷脂10-30%、玉米淀粉5-30%、硬脂酸镁3-7%。

6.根据权利要求5所述的一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂，其特征在于，所述制剂为胶囊剂，由以下成分组成：木油桐叶片提取物65%、卵磷脂18%、玉米淀粉12%、硬脂酸镁5%。

7.如权利要求6所述的一种含有木油桐叶片成分的预防或治疗慢性萎缩性胃炎的制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将木油桐叶片提取物、卵磷脂、玉米淀粉、硬脂酸镁分别制备成100-400目的粉末，然后采用多向运动混合机，混合40-80min，制得混合药粉，再按制剂学工艺将混合药粉填充至胶囊皮中，制备成硬胶囊。

8.如权利要求5-7中任一项所述的木油桐叶片提取物的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：

S1.选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在65-85℃烘干，除去杂质后，粉碎，过100-400目筛，得木油桐叶片粉末；

S2.将步骤S1获得的木油桐叶片粉末采用连续式萃取器，以质量分数为30-50%的乙醇连续循环喷淋进行3-5级逆流萃取，萃取工艺条件为：木油桐叶片粉末和乙醇的固液比为1:2-1:4，萃取时间为1-4小时，萃取温度70-80℃；

S3.萃取结束，将萃取液经减压蒸馏回收萃取液中的乙醇，同时获得浸膏，将浸膏浓缩至波美度为30-35度，再在65-75℃真空干燥，并粉碎至200-400目，获得木油桐叶片提取物。

9.根据权利要求8所述的木油桐叶片提取物的制备方法，其特征在于：该方法包括如下具体步骤：

S1.选择新鲜、干燥的木油桐绿叶，在75℃烘干，除去杂质后，粉碎，过200目筛，得木油桐叶片粉末；

S2.将步骤S1获得的木油桐叶片粉末采用连续式萃取器，以质量分数为40%的乙醇连续循环喷淋进行4级逆流萃取，萃取工艺条件为：木油桐叶片粉末和乙醇的固液比为1:3，萃取时间为2小时，萃取温度75℃；

S3.萃取结束，将萃取液经减压蒸馏回收萃取液中的乙醇，同时获得浸膏，将浸膏浓缩至波美度为33度，再在70℃真空干燥，并粉碎至300目，获得木油桐叶片提取物。

10.木油桐叶片在制备预防/治疗慢性萎缩性胃炎的药品/保健品中的用途。