CN102266508B - 一种用于治疗干燥综合症的中药组合物及制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗干燥综合症的中药组合物及制备方法和应用，它主要是将玉竹、百合、罗汉果、芦根、白茅根、乌梅、甘草中草药，采用了相应的制备方法，制备成口服饮料、片剂、胶囊或颗粒剂，本发明的功能是生津止渴，用于治疗干燥综合症。

Description

一种用于治疗干燥综合症的中药组合物及制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种用于治疗干燥综合症的中药组合物及制备方法和应用。

背景技术

干燥综合症是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺为主的慢性自身免疫性疾病，又称为自身免疫性外分泌腺体病。主要表现为干燥性角膜、结膜炎、口腔干燥症或伴发类风湿性关节炎等其它风湿性疾病，它可累及其他系统如呼吸系、消化系、泌尿系、血液系、神经系以及肌肉、关节等造成多系统、多器官受损。

本病发病率高，多发于40岁以上女性。其病理机制主要是由于自身免疫的过度应答反应，造成外分泌腺体大量淋巴细胞、浆细胞浸润，使腺体细胞破坏，功能丧失，从而出现一系列临床症状与表现。 　　

干燥综合征是一个全球性疾病，90%以上为女性，发病年龄大多为 40-60 岁的中老年，小儿较少。由于至今缺少统一的诊断标准，所以该病的患病率很不准确。一般估计为 0.1 %-0.7 %。在美国，干燥综合征的发病率仅次于类风湿关节炎。多年来，本病在我国一直较陌生，直至 1980 年以后才引起注意，并对其进行观察、研究。国内经对万余人群的调查发现，该病患病率为 0.29 %-0.77 %，说明在我国本病的患病率不低于类风湿关节炎 0.3 %～0.4 %的发病率。

中医认为干燥综合症的病因有外燥、内燥两种，以内燥为多。燥邪之致病最有季节性，秋分以后，燥金主事，人经夏月炎蒸，液为汗耗，脏腑枯涸，致使水竭津枯，易于感燥，此为外燥；内燥则为阴虚液亏，精血不足，清窍失于濡润，病久瘀血阻络血脉不通，累及皮肤黏膜，肌肉关节，深至脏腑而成本病。

现代医学认为，干燥综合症与免疫异常、病毒感染、遗传因素及性激素有关。目前尚无特殊疗法，主要是局部对症治疗。虽然本病为自身免疫性疾病，但免疫抑制剂对本病的疗效却不明显。现有的治疗药物可分为四大类:①表面替代(人工泪液)；②胆碱受体激动剂(硝酸毛果云香碱注射液)；③抑制表面炎症药(环孢素眼液)；④免疫调节药(甲氨喋呤、环磷酰胺等)，干燥综合症无特殊治疗方法。

以上各类药物只能缓解表面症状，疗效不理想，且停药后易复发，患者不得不长期服用药物维持，进而容易产生抗药性和损害其它器官，故发明一种标本兼治的药物来治疗此病，已成为广大患者热切期盼。

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种用于治疗干燥综合症的中药组合物及制备方法和应用。

技术方案：本发明的目的是通过如下的方案实现的：

一种用于治疗干燥综合症的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：玉竹6-10份、百合4-8份、罗汉果6-10份、芦根10-14份、白茅根6-10份、乌梅6-10份、甘草4-8份。

上述用于治疗干燥综合症的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：玉竹8份、百合6份、罗汉果8份、芦根12份、白茅根8份、乌梅8份、甘草6份。

上述用于治疗干燥综合症的中药组合物，所述中药组合物经提取后添加辅料制成口服饮料、片剂、胶囊或颗粒剂。

上述用于治疗干燥综合症的中药组合物，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷中的一种或几种。

上述用于治疗干燥综合症的中药组合物的制备方法，它包括如下步骤：取玉竹、百合、罗汉果、芦根、白茅根、乌梅、甘草药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，减压浓缩至65℃时相对密度为1.15-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.25-1.30并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液加水及辅料配制成口服饮料，或将浓缩液喷雾干燥，添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。

上述用于治疗干燥综合症的中药组合物的制备方法，步骤中，煎煮条件为：第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

上述用于治疗干燥综合症的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥条件为：进风温度为80-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃， 雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

上述用于治疗干燥综合症的中药组合物在制备治疗干燥综合症的药物中的应用。

本发明中原料均为药典记载，其中玉竹为百合科植物（Polygonatum odoratum (Mill.) Druce）玉竹的根茎。味甘，性平。归肺；胃经。具有滋阴润肺；养胃生津作用。用于燥咳；劳嗽；热病阴液耗伤之咽干口渴；内热消渴；阴虚外感；头昏眩晕；筋脉挛痛。1、玉竹味甘多脂，质柔而润，是一味养阴生津的良药。玉竹中所含的维生素A，改善干裂、粗糙的皮肤状况，使之柔软润滑。起到美容护肤的作用。2、玉竹含有的甾甙，对心肌的作用与铃兰制剂类似。玉竹配糖体对离体蛙心有强心作用，玉竹煎剂的作用与玉竹配糖体类似。3、玉竹浸膏腹腔注射，可增强烧伤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用，提高血清溶血素抗体水平，改善脾淋巴细胞对ConA的增殖反应。

百合为百合科植物卷丹Lilium lancifolium Thunb.的干燥肉质鳞叶。性甘，寒。归心、肺经。具有养阴润肺，清心安神功能。用于阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。

罗汉果为葫芦科植物罗汉果Momordica grosvenori Swin-gle的干燥果实。秋季果实由嫩绿变深绿色时采收、晾数天后，低温干燥。性甘，凉。归肺、大肠经。具有清热润肺，滑肠通便功能。 用于肺火燥咳，咽痛失音，肠燥便秘。

芦根为禾本科植物芦苇Phragmites communis Trin. 的新鲜或干燥根茎。全年均可采挖，除去芽、须根及膜状叶，鲜用或晒干。性甘，寒。归肺、胃经。能清热生津，除烦，止呕，利尿。用于热病烦渴，胃热呕哕，肺热咳嗽，肺痈吐脓，热淋涩痛。

白茅根为禾本科植物白茅Imperata cylindrica Beauv. var. major （Nees）C. E. Hubb. 的干燥根茎。春、秋二季采挖，洗净，晒干，除去须根及膜质叶鞘，捆成小把。性甘，寒。归肺、胃、膀胱经。能凉血止血，清热利尿。用于血热吐血，衄血，尿血，热病烦渴，黄疸，水肿，热淋涩痛；急性肾炎水肿。 

乌梅为蔷薇科植物梅Prunus mume (Sieh.) Sieb .et Zucc. 的干燥近成熟果实。夏季果实近成熟时采收，低温烘干后闷至色变黑。性酸、涩，平。归肝、脾、肺、大肠经。能敛肺，涩肠，生津，安蛔。用于肺虚久咳，久痢滑肠，虚热消渴，蛔厥呕吐腹痛，胆道蛔虫症。

甘草为豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。性甘，平。归心、肺、脾、胃经 。能补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

有益效果：

1、从中医理论看，本方中玉竹滋阴润肺；养胃生津，百合养阴润肺，清心安神，两者为君药，润肺生津；罗汉果清热润肺，芦根和白茅根清热生津、凉血止血，三者为臣药，助君药润肺生津之功；乌梅敛肺，涩肠，生津，甘草调和诸药，两者为佐使药。诸药相合，共奏润肺生津作用，用于治疗干燥综合症。

2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经长期的临床验证，疗效确切。

3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下：

1、 

按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位：g

	玉竹	百合	罗汉果	芦根	白茅根	乌梅	甘草
								1	6	8	6	14	6	10	4
2	8	6	8	12	8	8	6
								3	10	4	10	10	10	6	8

本发明中，玉竹为百合科植物（Polygonatum odoratum (Mill.) Druce）玉竹的根茎。百合为百合科植物卷丹Lilium lancifolium Thunb.的干燥肉质鳞叶。罗汉果为葫芦科植物罗汉果Momordica grosvenori Swin-gle的干燥果实。芦根为禾本科植物芦苇Phragmites communis Trin. 的新鲜或干燥根茎。白茅根为禾本科植物白茅Imperata cylindrica Beauv. var. major （Nees）C. E. Hubb. 的干燥根茎。乌梅为蔷薇科植物梅Prunus mume (Sieh.) Sieb .et Zucc. 的干燥近成熟果实。甘草为豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch的干燥根及根茎。

2.制备实施例

以上表中原料配比为例，包括以下步骤：

实施例1：取玉竹6g、百合8g、罗汉果6g、芦根14g、白茅根6g、乌梅10g、甘草4g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.15的浸膏，加95%(v/v)乙醇使含醇量达75%(v/v)， 搅拌， 静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.25，并回收乙醇，得浓缩液，喷雾干燥（条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为80℃， 雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。），加入适量淀粉，干法制粒，过60目筛，装入1号胶囊即可得胶囊剂。

实施例2：取玉竹8g、百合6g、罗汉果8g、芦根12g、白茅根8g、乌梅8g、甘草6g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮1h，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，0.07MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.20的浸膏，加95%(v/v)乙醇使含醇量达65%(v/v)，搅拌， 静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.25，并回收乙醇，得浓缩液，过滤，加适量水及蔗糖配制成口服饮料。

实施例3：取玉竹10g、百合4g、罗汉果10g、芦根10g、白茅根10g、乌梅6g、甘草8g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0.07MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.20的浸膏，加95%(v/v)乙醇使含醇量达85%(v/v)，搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.30，并回收乙醇，得浓缩液，喷雾干燥（条件为进风温度为120℃，出风温度为100℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10ml/s。），加入适量淀粉、糊精、糖粉、乳糖和微晶纤维素其中的一种或几种辅料，混合均匀，用适量80%(v/v)乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70~80℃干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，得片剂。

实施例4：取玉竹8g、百合6g、罗汉果8g、芦根12g、白茅根8g、乌梅8g、甘草6g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.15的浸膏，加95%(v/v)乙醇使含醇量达75%(v/v)， 搅拌， 静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.25，并回收乙醇，得浓缩液，喷雾干燥（条件为进风温度为120℃，出风温度为100℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10ml/s。），再加入适量糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖和甘露醇其中一种或几种，用适量80%(v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，70-80℃干燥，60目整粒，得颗粒剂。

3. 临床观察资料

样品制备：按上述实施例4制备临床试验样品，即取玉竹8g、百合6g、罗汉果8g、芦根12g、白茅根8g、乌梅8g、甘草6g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.15的浸膏，加95%(v/v)乙醇使含醇量达75%(v/v)， 搅拌， 静置24小时，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.25，并回收乙醇，得浓缩液，喷雾干燥（条件为进风温度为120℃，出风温度为100℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10ml/s。），再加入适量糊精，用适量80%(v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，70-80℃干燥，60目整粒，得颗粒剂30g，颗粒剂规格为10g/袋，即含生药量为18.67g/袋。

阳性药：硝酸毛果云香碱注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批准文号：国药准字H12021239，规格：1ml；2mg。包装：安瓿，1ml×10支，生产批号：20100201。复方氯化钠滴眼液（人工泪液），南京立业制药有限公司，批准文号：国药准字H10970195，生产批号：20100121。

病例：本组60例干燥综合症病人中，其中男12例，女48例；年龄26～48岁18例，45～54岁32例，55岁以上10例；病程最短8个月；最长5年；合并胃肠道症状(胃酸分泌减少)25例，多发性口腔黏膜溃疡46例，关节疼、雷诺氏现象6例，生殖系统病变如阴道炎，阴道干涩致性生活困难16例，肾小管酸中毒10例。

诊断标准：凡具备下述六项中至少一项并除外其它结缔组织病、淋巴瘤、结节病，可确诊为干燥综合症。(1)眼症状至少具备下列一条：持续性眼干超过3个月，反复出现砂烁感，每日用人工泪液3次以上。(2)口腔症状至少具备下列一条；持续性口干超过3个月，成年后反复或持续腮腺肿大，进干食时需用水送下。(3)Schvers试验<5mm/5min。(4)腮腺造影剂排空迟缓，主导管扩张，边缘不整齐，末稍导管呈点状、球状、腔状。(5)唇粘膜活检：淋巴细胞>1灶，其中50个淋巴细胞为1灶。(6)血清ANA、RF、抗SSA、抗SSB至少1项为阳性。

药物及服用方法：将60例干燥综合症随机分为2组，即治疗组和阳性药组，其中治疗组口服按上述实施例4制备的临床试验样品，每日三次，每次一袋；阳性药给予硝酸毛果云香碱注射液，皮下注射，一次2mg，每日一次；人工泪液每小时使用一次。

疗效判定标准：显效：眼无砂烁感，口干消失，哭泣时眼泪流出，不再用人工泪液，吞咽食物时不再用水送下，酸性刺激物放在舌背后，口水流出，血沉降至正常范围；有效：眼干明显好转，哭泣时部分眼泪流出，基本不用人工泪液；口干好转，仅在吞咽食物时偶尔用水送下，酸性刺激物放在舌背后有湿润感。血沉下降大于50%；无效：症状无任何改善。

结果60例中，给药组：显效21例，有效7例，无效2例，总有效率为93.3%。

阳性药组：显效16例，有效5例，无效9例，总有效率为70%。

给药组中的显效病例，半年、1年后分别作回访，均无复发。综上所述，本发明之药物的治疗干燥综合症效果良好，优于阳性药。

4.典型病例

病例1：张某，女40岁。因眼及生殖器干燥1年余，在多家医院治疗，仍反复出现口干、眼干、生殖器干燥等症，就诊时口干，咽喉疼痛，偶有吞咽及说话困难，月经量多，色淡，大便结，小便黄，舌红、少苔，脉细弱。实验室检查：尿常规PH6.2，泪腺功能检查、唾液腺检查阳性。血清抗SSA阳性。诊断为干燥综合症。连续坚持服用本发明实施例4制备临床试验样品3个多月后，诸症消失，功能恢复，化验指标均正常。

病例2：王某，男58岁。患者因口鼻干，咽喉干燥并发舌下溃疡，曾在某院就诊，经输液给予抗生素治疗7天，未见好转，望诊，舌质红，舌苔微黄，为虚火上炎，久病多虚，津液不足表现，观察舌下发现有溃疡扩散，舌肌病变部位有炎性硬结，肿痛难忍，不能正常进食，服用本发明实施例4制备临床试验样品，每日3次，每次1袋，共服25天，上述症状减轻，继服10天，痊愈，愈后2月回访，未见复发。

Claims (5)

1.一种用于治疗干燥综合症的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到：玉竹6-10份、百合4-8份、罗汉果6-10份、芦根10-14份、白茅根6-10份、乌梅6-10份、甘草4-8份，制备步骤为：取玉竹、百合、罗汉果、芦根、白茅根、乌梅、甘草药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇，将浓缩液加水及辅料配制成口服饮料，或将浓缩液喷雾干燥，添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。

2.根据权利要求1所述的用于治疗干燥综合症的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到：玉竹8份、百合6份、罗汉果8份、芦根12份、白茅根8份、乌梅8份、甘草6份。

3.根据权利要求1所述的用于治疗干燥综合症的中药组合物，其特征在于，制备步骤中，煎煮条件为：第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

4.根据权利要求1所述的用于治疗干燥综合症的中药组合物，其特征在于，所述喷雾干燥条件为：进风温度为80-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃， 雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

5.权利要求1所述的用于治疗干燥综合症的中药组合物在制备治疗干燥综合症药物中的应用。