CN115872961A - 一种卡隆酸酐化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种卡隆酸酐化合物的合成方法，具体为一种3，3‑二甲基环丙烷‑1，2‑二甲酸酐化合物Ⅲ的合成方法，以2,2‑二甲基‑3‑(2‑氯‑3,3,3‑三氟‑1‑丙烯基)环丙烷羧酸化合物I为原料，利用高锰酸钾发生氧化反应，经过亚硫酸钠和浓硫酸处理生成中间体卡隆酸II，然后再进行环合反应，生成卡隆酸酐Ⅲ。该方法原料容易获得，条件温和，生产安全性高，收率高，降低了反应成本，易于放大，具有很高的工业应用价值。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3，3-二甲基环丙烷-1，2-二甲酸酐俗称卡隆酸酐化合物的合成方法。
背景技术
卡隆酸酐(Caronic anhydride)是合成抗丙型肝炎病毒的新药丙肝蛋白酶抑制剂(boceprevir)的重要中间体，同时也广泛应用于农药和其他有机合成领域。卡隆酸酐和丙肝蛋白酶抑制剂的结构式如下：
目前国内外报导的合成3，3-二甲基环丙烷-1，2-二甲酸酐的主要方法有以下几种：(1)专利CN 1805931A中介绍了以第一菊酸乙酯为原料，经高锰酸钾氧化，然后再经过亚硫酸钠，浓硫酸处理，再在碱性条件下水解得到3，3-二甲基环丙烷1，2-二甲酸，然后在醋酐中进行环合得到3，3-二甲基环丙烷-1，2-二甲酸酐。(2)专利CN10102680A公开了3，3-二甲基环丙烷-1，2-二甲酸酐合成的改进方法，主要是由焦亚硫酸钠代替了亚硫酸钠，减少了酸的用量，在关环过程中加入了醋酸钠，降低了反应温度，对工业化生产做出了一定的贡献。但是这些方法都是以第一菊酸酯为原料，反应生成杂质很多，不易提纯，增加了工业化难度。这些方法都是将原料先溶解在丙酮中，然后再分批加入高锰酸钾，在这个过程中，反应放热非常剧烈，放出大量氧气，反应不可控，远远不能满足工业化安全生产的要求。另外反应收率较低，成本高，这些都不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种3，3-二甲基环丙烷-1，2-二甲酸酐化合物的合成方法，该方法原料易得，条件温和，容易提纯，收率高，生产安全性高，降低了反应成本，具有很高的工业应用价值。
本发明提供了一种3，3-二甲基环丙烷-1，2-二甲酸酐化合物的合成方法，化合物I为原料，利用高锰酸钾发生氧化反应，再利用亚硫酸钠和浓硫酸处理，生成中间体卡隆酸II，然后再进行环合反应，生成卡隆酸酐Ⅲ。
所述I化合物具有以下I结构：
所述卡隆酸化合物具有以下II结构：
所述卡隆酸酐化合物具有以下Ⅲ结构：
在本发明中，所述卡隆酸酐Ⅲ的制备方法按以下反应路线进行：
所述高锰酸钾和化合物I的质量比为0.65-5：1。
所述亚硫酸钠和化合物I的质量比为0.5-5：1。
所述浓硫酸和化合物I的质量比为1-5：1。
由化合物I制备化合物II的反应中，溶剂为丙酮和水，丙酮和水的质量比为1：1，丙酮和水的总质量和化合物I的质量比为0.5-5：1。
由化合物II制备化合物III的反应中，溶剂为乙酸酐，乙酸酐和化合物II的质量比为0.5-5：1。
由化合物II制备化合物III的反应中，催化剂为乙酸钠，乙酸钠和化合物II的质量比为0.01-0.2：1。
具体步骤如下：
在四口瓶中，将高锰酸钾溶于水，再加入丙酮，冷却到0℃，然后分批加入化合物Ⅰ，加完之后室温继续反应至GC分析原料反应完全，然后再冷却到0℃，滴加亚硫酸钠水溶液，然后滴加浓硫酸，作用是调节PH值，静置分层，分出有机层，水层再用甲基叔丁基醚萃取，合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，浓缩得到白色固体卡隆酸II，将得到的卡隆酸II加入到乙酸酐中，然后再加入乙酸钠，回流反应3h，常压蒸出剩余的乙酸酐，然后减压蒸出粗产品卡隆酸酐Ⅲ，最后用甲苯和石油醚重结晶得纯品隆酸酐Ⅲ。本发明具有以下优点：
1、所用试剂廉价易得。
2、反应活性高、反应条件温和、收率高。
3、相比于传统方法，该方法极大的降低了反应成本，简化工艺。
附图说明
图1为实施例1制备的卡隆酸的核磁共振氢谱；
图2为实施例2制备的卡隆酸酐的核磁共振氢谱。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明予以进一步的说明，但并不因此而限制本发明。核磁共振是通过Bruker400核磁共振仪测定，气相色谱(GC)是通过Agilent 7820色谱测定。
实施例1
中间体Ⅱ的制备：
在500ML四口瓶中，将50g高锰酸钾溶于50g水，然后再加入50g丙酮，冷却到0℃，然后分批加入化合物24gⅠ，保持温度不超过10℃，加完之后室温继续反应2-4h，GC分析原料反应完全，然后再冷却到0℃，滴加65g亚硫酸钠和50g水的水溶液，滴完后继续搅拌30min，然后用再滴加45mL浓硫酸，滴完后恢复到室温继续搅拌30min，然后静置分层，分出有机层，水层再用甲基叔丁基醚(50g×3)萃取，合并有机层，饱和氯化钠水溶液洗涤，浓缩得到白色固体卡隆酸12.3g。收率77％，GC分析纯度97％。卡隆酸II可直接用于下一步反应。核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ1.29(s,6H),2.09(s,2H)。
实施例2
将实施例1中的13g卡隆酸加入到13g乙酸酐中，然后加入0.26g乙酸钠，加热到150℃回流反应2h，常压蒸出生成的乙酸和剩余的乙酸酐，然后再减压蒸出产品，蒸馏物用甲苯和石油醚重结晶得产品卡隆酸酐Ⅲ8.9g，GC色谱分析纯度为98％。核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.32(s,3H),1.42(s,3H),2.64(s,3H)。
以上所述实施案例仅表达本发明的实施方式，但并不能因此而理解为对本发明专利的范围的限制，应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些均属于本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种卡隆酸酐化合物的合成方法，其特征在于：以化合物2,2-二甲基-3-(2-氯-3,3,3-三氟-1-丙烯基)环丙烷羧酸I为原料，经过高锰酸钾氧化，再经过亚硫酸钠和浓硫酸处理生成中间体卡隆酸II，然后再进行环合反应，生成卡隆酸酐Ⅲ；反应式如下：
2.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述高锰酸钾和化合物I的质量比为0.65-5：1；所述亚硫酸钠和化合物I的质量比为0.5-5：1；所述浓硫酸和化合物I的质量比为1-5：1。
3.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：由化合物I制备化合物II的反应中，溶剂为丙酮和水，丙酮和水的质量比为1：1，丙酮和水的总质量和化合物I的质量比为0.5-5：1。
4.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：由化合物II制备化合物III的反应中，溶剂为乙酸酐，乙酸酐和化合物II的质量比为0.5-5：1。
5.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：由化合物II制备化合物III的反应中，催化剂为乙酸钠，乙酸钠和化合物II的质量比为0.01-0.2：1。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：该方法具体为：在四口瓶中，将高锰酸钾溶于水，再加入丙酮，冷却到0℃，然后分批加入化合物Ⅰ，加完之后室温继续反应至GC分析原料反应完全，然后再冷却到0℃，滴加亚硫酸钠水溶液，然后滴加浓硫酸，静置分层，分出有机层，水层再用甲基叔丁基醚萃取，合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，浓缩得到白色固体卡隆酸II，将得到的卡隆酸II加入到乙酸酐中，然后再加入乙酸钠，回流反应3h，常压蒸出剩余的乙酸酐，然后减压蒸出粗产品卡隆酸酐Ⅲ，最后用甲苯和石油醚重结晶得纯品卡隆酸酐Ⅲ。
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Citations (5)
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|---|---|---|---|---|
| CN101020680A (zh) * | 2006-05-17 | 2007-08-22 | 沈阳感光化工研究院 | 6.6－二甲基－3－氧杂双环[3.1.0]己烷－2.4－二酮的合成方法 |
| CN101863866A (zh) * | 2009-04-16 | 2010-10-20 | 上海联友制药技术有限公司 | 3,3-二甲基环丙烷-1,2-二甲酸酐的合成方法 |
| CN102070575A (zh) * | 2010-12-28 | 2011-05-25 | 上海北卡医药技术有限公司 | 卡隆酸酐的新合成方法 |
| CN102127040A (zh) * | 2010-12-30 | 2011-07-20 | 西安彩晶光电科技股份有限公司 | 6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮的制备方法 |
| CN102391228A (zh) * | 2011-12-26 | 2012-03-28 | 江苏扬农化工股份有限公司 | 一种合成卡龙酸酐的新方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101020680A (zh) * | 2006-05-17 | 2007-08-22 | 沈阳感光化工研究院 | 6.6－二甲基－3－氧杂双环[3.1.0]己烷－2.4－二酮的合成方法 |
| CN101863866A (zh) * | 2009-04-16 | 2010-10-20 | 上海联友制药技术有限公司 | 3,3-二甲基环丙烷-1,2-二甲酸酐的合成方法 |
| CN102070575A (zh) * | 2010-12-28 | 2011-05-25 | 上海北卡医药技术有限公司 | 卡隆酸酐的新合成方法 |
| CN102127040A (zh) * | 2010-12-30 | 2011-07-20 | 西安彩晶光电科技股份有限公司 | 6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮的制备方法 |
| CN102391228A (zh) * | 2011-12-26 | 2012-03-28 | 江苏扬农化工股份有限公司 | 一种合成卡龙酸酐的新方法 |
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| GR01 | Patent grant | ||
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