CN115819282A - 一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制取2‑氯‑1,1,1‑三甲氧基乙烷的优化方法，并且可工业放大化，涉及医药中间体合成技术领域，包括以下步骤：S1、氯乙腈、甲醇和甲基叔丁基醚投入反应瓶中，0℃通入盐酸气体，室温反应6h；S2、抽滤，滤饼用甲基叔丁基醚淋洗，得中间体直接下一步反应；S3、中间体、甲醇投入反应瓶中，加热回流反应；S4、抽滤，滤液中加入等体积的二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，有机相干燥，水泵减压浓缩，得到产品2‑氯‑1,1,1‑三甲氧基乙烷，本发明的有益效果为：原料便宜易得，具有更强的经济实用性和灵活性；反应条件简单温和，容易实现，适合工业化放大生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体为一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法。
背景技术
现如今报道的关于2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的制备方法有3种。第一种，文献CN105367391以氯乙酸甲酯、原甲酸三甲酯为原料，滴加质量浓度为98%的浓硫酸。此方案用腐蚀性强的浓硫酸，对生产设备要求高，不利于扩大化工业生产。第二种，文献EP1371624报道，以原乙酸三甲酯为原料，与氯气和甲醇钠存在的条件下反应。此方案使用有毒的氯气，在设备和环保方面造成成本的增加，不利于扩大化工业生产。
因此，急需一种改进的技术来解决现有技术中存在的问题，为此，我们提出了一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法，解决了上述背景技术中提出的问题。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法，包括以下步骤：
S1、氯乙腈、甲醇和甲基叔丁基醚投入反应瓶中，0℃通入盐酸气体，室温反应6h；
S2、抽滤，滤饼用甲基叔丁基醚淋洗，得到中间体直接下一步反应；
S3、中间体、甲醇投入反应瓶中，加热回流反应；
S4、抽滤，滤液中加入等体积的二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，有机相干燥，水泵减压浓缩，得产品2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷，反应式如下。
在本发明中进一步的，所述S1中甲醇与氯乙腈的摩尔比例为1.2-4:1。
在本发明中进一步的，所述S1中甲基叔丁基醚与氯乙腈的摩尔比例为3-5：1倍。
在本发明中进一步的，所述S1中盐酸气体与氯乙腈的摩尔比例为1.1-1.2:1。
在本发明中进一步的，所述S3中间体与甲醇的摩尔比例为1:4-10。
在本发明中进一步的，所述S3中加热回流反应温度可选范围50-65℃，反应时间可选范围5-8h。
本发明提供了一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法，具备以下有益效果：
1、该制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法，原料便宜易得，具有更强的经济实用性和灵活性；反应条件简单温和，容易实现，适合工业化放大生产。
具体实施方式
下面将结合本发明的实例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
本发明提供一种技术方案：一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法：
实施例1：
S1、氯乙腈755g、甲醇300ml和甲基叔丁基醚1000ml投入反应瓶中，0℃通入盐酸气体437.5g，室温反应6h。
S2、抽滤，滤饼用甲基叔丁基醚淋洗，得中间体1410g。
S3、中间体1410g、甲醇1.3L投入反应瓶中，65℃加热回流反应6h。
S4、抽滤，滤液中加入等体积的二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，有机相干燥，水泵减压浓缩，得产品2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷1314g。GC纯度99.5%，两步合计收率84.9%。
实施例2：
S1、氯乙腈75.5kg、甲醇30L和甲基叔丁基醚105L抽入反应釜中，0℃通入盐酸气体40kg，室温反应6h。
S2、抽滤，滤饼用甲基叔丁基醚淋洗，得中间体138.24kg。
S3、中间体138.24kg、甲醇130L抽入反应釜中，50℃加热回流反应6h。
S4、抽滤，滤液中抽入等体积的二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，有机相干燥，水泵减压浓缩，得产品2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷128.3kg。GC纯度99.4%，两步合计收率83%。
实施例3：
S1、氯乙腈151kg、甲醇60L和甲基叔丁基醚150L抽入反应釜中，0℃通入盐酸气体87.5kg，室温反应6h。
S2、抽滤，滤饼用甲基叔丁基醚淋洗，得中间体279.3kg。
S3、中间体279.3kg、甲醇260L抽入反应釜中，65℃加热回流反应8h。
S4、抽滤，滤液中加入等体积的二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，有机相干燥，水泵减压浓缩，得产品2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷262.8kg。GC纯度99.6%，两步合计收率85%。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1、氯乙腈、甲醇和甲基叔丁基醚投入反应瓶中，0℃通入盐酸气体，室温反应6h；
S2、抽滤，滤饼用甲基叔丁基醚淋洗，得到中间体直接下一步反应；
S3、中间体、甲醇投入反应瓶中，加热回流反应；
S4、抽滤，滤液中加入等体积的二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，有机相干燥，水泵减压浓缩，得产品2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷。
2.根据权利要求1所述的一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法，其特征在于：所述S1中甲醇与氯乙腈的摩尔比例为1.2-4:1。
3.根据权利要求1所述的一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法，其特征在于：所述S1中甲基叔丁基醚与氯乙腈的摩尔比例为3-5：1倍。
4.根据权利要求1所述的一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法，其特征在于：所述S1中盐酸气体与氯乙腈的摩尔比例为1.1-1.2:1。
5.根据权利要求1所述的一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法，其特征在于：所述S3中间体与甲醇的摩尔比例为1:4-10。
6.根据权利要求1所述的一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法，其特征在于：所述S3中加热回流反应温度可选范围50-65℃，反应时间可选范围5-8h。
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