CN108558686B - 一种盐酸安非他酮的制备方法 - Google Patents

一种盐酸安非他酮的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种盐酸安非他酮的制备方法，以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水‑卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体；然后将制备得到的溴代物与叔丁胺反应制备安非他酮，制备安非他酮的反应完成后，直接加入水，反应液分层后，将分层后的有机层经过清洗蒸馏处理得到安非他酮后，经过氯化氢异丙醇酸化得到盐酸安非他酮；并且将制备安非他酮过程中，反应液分层后得到的水层用氢氧化钠调碱，蒸馏回收叔丁胺后，含溴离子的水层浓缩处理后，用硫酸调整pH值到中性，所得的含溴化钠的水溶液用于再次进行溴代反应，循环使用。本发明实现了溴的绿色循环使用，而且减少了生产成本。

Description

一种盐酸安非他酮的制备方法
技术领域
本发明属于化学品制备技术领域，尤其涉及一种盐酸安非他酮的制备方法。
背景技术
盐酸安非他酮是在临床上广泛使用的一种安全有效的抗抑郁药物，近年来的研究又发现它具有非常好的戒烟效果，能大幅度提高主动戒烟的成功率，因此被美国批准为唯一的处方戒烟药物。自1996年在美国上市以来，盐酸安非他酮的销售量不断提高，位居全球最畅销的50个处方药之一。从国内外各种文献报道的情况来看，制备盐酸安非他酮的主要技术是使用间氯苯丙酮为原料，经过溴代，与叔丁胺胺化后，经盐酸酸化制备盐酸安非他酮。
然而现有技术的安非他酮制备方法都是用溴素作为溴代试剂，溴素是一个强腐蚀性、高毒性的化学物质，是重点监管的毒害化学品。因此，工业上使用溴素，在购买和使用中受到诸多制约。也有一些文献报道使用其他的溴化试剂，如溴代吡咯烷酮代替溴素，其他溴代试剂溴代丁二酰亚胺(NBS)或1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰胺等也能起到同样的效果，但这类物质发生溴代后，其他有机副产物不进入目标分子结构，最后全部成了废弃物，造成污染，原子经济性较差。
中国专利公开号为CN105968023A的专利申请对以上技术方案做了改进，公布了一种盐酸安非他酮的新方法，以间氯苯丙酮为原料，在氢溴酸-双氧水体系中进行溴化，合成溴代物，随后经叔丁胺取代、HCl-乙醇酸化，得到盐酸安非他酮。CN105968023A的改进，在反应中即时生成溴，虽然革除了溴化反应中溴的使用，但是其中用到的氢溴酸也是一个易挥发酸，更重要的是，这种方案没有考虑到在下一步的胺化反应中溴又被脱下，成为含溴离子的废水，这种含溴离子的废水对于水处理系统中的微生物是致命的，因此，该技术也没有完全解决溴污染的根本问题。
由于存在上述的溴代反应的问题，盐酸安非他酮的制备一直处在安全环保的高风险之下，这些因素限制了这条制备路线的工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸安非他酮的制备方法，具有操作简单、工艺安全环保、成本低廉的特点，并适合于工业化生产，解决了溴化反应中溴的循环使用问题。
为了实现上述发明目的，本发明技术方案如下：
本发明一种盐酸安非他酮的制备方法，包括：
以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体；
将制备得到的溴代物与叔丁胺反应制备安非他酮，制备安非他酮的反应完成后，直接加入水，反应液分层后，将分层后的有机层经过清洗蒸馏处理得到安非他酮后，经过氯化氢异丙醇酸化得到盐酸安非他酮；
将制备安非他酮过程中，反应液分层后得到的水层用氢氧化钠调碱，蒸馏回收叔丁胺后，含溴离子的水层浓缩处理后，用硫酸调整pH值到中性，所得的含溴化钠的水溶液用于再次进行溴代反应，循环使用。
进一步地，所述以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体，其中溴化钠的用量为间氯苯丙酮摩尔量的1-1.5倍，优选为1.1倍。
进一步地，所述以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体，其中硫酸用量为间氯苯丙酮摩尔量的0.5-1倍，优选为0.8倍。
进一步地，所述以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体，其中双氧水为30％双氧水，30％双氧水用量为间氯苯丙酮摩尔量的1-2倍，优选为1.5倍。
进一步地，所述以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体，其中水-卤代烃溶剂为可以为二氯甲烷、乙腈、丙酮中的一种，优选为二氯甲烷，水和二氯甲烷的体积比为0.2：1～0.5：1。
进一步地，所述以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体，其中水-卤代烃溶剂为可以为二氯甲烷、乙腈、丙酮中的一种，优选为二氯甲烷，二氯甲烷与间氯苯丙酮质量之比为3：1～5：1。
进一步地，所述将制备得到的溴代物与叔丁胺反应制备安非他酮，其中叔丁胺的用量为间氯苯丙酮摩尔量的2-4倍，优选为2.2倍。
本发明在制备安非他酮的反应完成后，直接加入水，将生成的副产物叔丁胺溴化氢盐溶解进入水层，与产物分离开。并且再将制备安非他酮过程中，反应液分层后得到的水层用氢氧化钠调碱，蒸馏回收叔丁胺后，含溴离子的水层浓缩处理后，用硫酸调整pH值到中性，所得的含溴化钠的水溶液可套用到以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体的反应中。
本发明提出的一种盐酸安非他酮的制备方法，使用溴化钠、硫酸、双氧水体系作为制备安非他酮的溴化试剂，产物制备完成后，含溴废水经过处理得到含溴化钠的水溶液，再套用到安非他酮的溴代反应过程中，本制备方案不但革除了现有技术中溴素的使用，而且去除了含溴废水的外排。在制备安非他酮的过程中，除了少量补充操作中的溴化钠损耗，无需添加新的溴原料，不但实现了溴的绿色循环使用，而且减少了生产成本。
附图说明
图1为本发明一种盐酸安非他酮的制备方法流程图。
具体实施方式
为了更好地理解本发明被融，下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，以下实施例不构成对本发明的限定。
如图1所示，本发明一种盐酸安非他酮的制备方法，包括如下步骤：
步骤S1、以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体；
步骤S2、将制备得到的溴代物与叔丁胺反应制备安非他酮，制备安非他酮的反应完成后，直接加入水，反应液分层后，将分层后的有机层经过清洗蒸馏处理得到安非他酮后，经过氯化氢异丙醇酸化得到盐酸安非他酮；
步骤S3、将制备安非他酮过程中，反应液分层后得到的水层用氢氧化钠调碱，蒸馏回收叔丁胺后，含溴离子的水层浓缩处理后，用硫酸调整pH值到中性，所得的含溴化钠的水溶液进入步骤S1进行溴代反应，循环使用。
本发明化学式如下：
Figure BDA0001626909310000041
其中，步骤S1制备得到的溴代物中间体如式Ⅱ所示，步骤S2制备的安非他酮如式Ⅲ所示，制备的盐酸安非他酮如式Ⅰ所示。
以下通过具体实施例来进一步阐述制备过程：
实施例1：
常温下，向反应瓶内加入水30mL，浓硫酸15g(0.15mol)，温度降至常温，加入溴化钠20.6g(0.2mol)，搅拌20分钟。加入100mL二氯甲烷，间氯苯丙酮30g(0.18mol)，搅拌至固体完全溶解，升温至40℃，慢慢滴加28g 30％的双氧水(0.25mol)，滴毕，在40℃搅拌反应2小时。反应结束后，冷却至常温，静置分层，弃去水层，有机层用100mL水洗涤两次，收集下层有机层得到溴代间氯苯丙酮的二氯甲烷溶液，直接进入下步反应。
室温下，有机层中加入叔丁胺29g(0.4mol)，反应液升温至回流温度，反应20小时。反应毕降至室温，加入100mL水洗涤，分出水层备用。有机层再用100mL水洗涤两次后，减压蒸馏得到安非他酮，加入80mL异丙醇搅拌溶清，室温下滴加氯化氢异丙醇溶液至PH＝2，冷却至0-5℃，搅拌1小时后过滤，70℃真空烘干5小时，得盐酸安非他酮42.3g，收率85％。HPLC纯度99.5％。
胺化反应分出的水层加入氢氧化钠，将溶液pH值调至10-11，蒸馏回收叔丁胺。剩余溶液浓缩至30mL，冷却，用硫酸将pH值调至6-7。所得的含溴化钠的水溶液可以重新投入第一步反应。
实施例2：
常温下，向反应瓶内加入水30mL，浓硫酸20g(0.2mol)，温度降至常温，加入溴化钠18.5g(0.18mol)，搅拌20分钟。加入130mL二氯甲烷，间氯苯丙酮30g(0.18mol)，搅拌至固体完全溶解，升温至40℃，慢慢滴加34g 30％的双氧水(0.3mol)，滴毕，在40℃搅拌反应2小时。反应结束后，冷却至常温，静置分层，弃去水层，有机层用100mL水洗涤两次，收集下层有机层得到溴代间氯苯丙酮的二氯甲烷溶液，直接进入下步反应。
室温下，有机层中加入叔丁胺36.5g(0.5mol)，反应液升温至回流温度，反应20小时。反应毕降至室温，加入100mL水洗涤，分出水层备用。有机层再用100mL水洗涤两次后，减压蒸馏得到安非他酮，加入80mL异丙醇搅拌溶清，室温下滴加氯化氢异丙醇溶液至PH＝2，冷却至0-5℃，搅拌1小时后过滤，70℃真空烘干5小时，得盐酸安非他酮40.5g，收率81.4％。HPLC纯度99.2％。
胺化反应分出的水层加入氢氧化钠，将溶液pH值调至10-11，蒸馏回收叔丁胺。剩余溶液浓缩至30mL，冷却，用硫酸将pH值调至6-7。所得的含溴化钠的水溶液可以重新投入第一步反应。
实施例3：
常温下，向反应瓶内加入水20mL，浓硫酸20g(0.2mol)，温度降至常温，加入溴化钠20.6g(0.2mol)，搅拌20分钟。加入80mL二氯甲烷，间氯苯丙酮30g(0.18mol)，搅拌至固体完全溶解，升温至40℃，慢慢滴加28g 30％的双氧水(0.25mol)，滴毕，在40℃搅拌反应2小时。反应结束后，冷却至常温，静置分层，弃去水层，有机层用100mL水洗涤两次，收集下层有机层得到溴代间氯苯丙酮的二氯甲烷溶液，直接进入下步反应。
室温下，有机层中加入叔丁胺43.8g(0.6mol)，反应液升温至回流温度，反应20小时。反应毕降至室温，加入100mL水洗涤，分出水层备用。有机层再用100mL水洗涤两次后，减压蒸馏得到安非他酮，加入80mL异丙醇搅拌溶清，室温下滴加氯化氢异丙醇溶液至PH＝2，冷却至0-5℃，搅拌1小时后过滤，70℃真空烘干5小时，得盐酸安非他酮41.2g，收率82.8％。HPLC纯度99.4％。
胺化反应分出的水层加入氢氧化钠，将溶液pH值调至10-11，蒸馏回收叔丁胺。剩余溶液浓缩至30mL，冷却，用硫酸将pH值调至6-7。所得的含溴化钠的水溶液可以重新投入第一步反应。
实施例4：
常温下，向反应瓶内加入实施例1中回收的30mL含溴化钠的水层，补加3g新溴化钠，浓硫酸15g(0.15mol)，温度降至常温，搅拌20分钟。加入150mL二氯甲烷，间氯苯丙酮30g(0.18mol)，搅拌至固体完全溶解，升温至40℃，慢慢滴加34g 30％的双氧水(0.3mol)，滴毕，在40℃搅拌反应2小时。反应结束后，冷却至常温，静置分层，弃去水层，有机层用100mL水洗涤两次，收集下层有机层得到溴代间氯苯丙酮的二氯甲烷溶液，直接进入下步反应。
室温下，有机层中加入叔丁胺36.5g(0.5mol)，反应液升温至回流温度，反应20小时。反应毕降至室温，加入100mL水洗涤，分出水层备用。有机层再用100mL水洗涤两次后，减压蒸馏得到安非他酮，加入80mL异丙醇搅拌溶清，室温下滴加氯化氢异丙醇溶液至PH＝2，冷却至0-5℃，搅拌1小时后过滤，70℃真空烘干5小时，得盐酸安非他酮42.0g，收率84.4％。HPLC纯度99.3％。
胺化反应分出的水层加入氢氧化钠，将溶液pH值调至10-11，蒸馏回收叔丁胺。剩余溶液浓缩至30mL，冷却，用硫酸将pH值调至6-7。所得的含溴化钠的水溶液可以重新投入第一步反应。
实施例5：
常温下，向反应瓶内加入实施例4中回收的30mL含溴化钠的水层，补加3g新溴化钠，浓硫酸12g(0.12mol)，温度降至常温，搅拌20分钟。加入100mL二氯甲烷，间氯苯丙酮30g(0.18mol)，搅拌至固体完全溶解，升温至40℃，慢慢滴加40g 30％的双氧水(0.35mol)，滴毕，在40℃搅拌反应2小时。反应结束后，冷却至常温，静置分层，弃去水层，有机层用100mL水洗涤两次，收集下层有机层得到溴代间氯苯丙酮的二氯甲烷溶液，直接进入下步反应。
室温下，有机层中加入叔丁胺51g(0.7mol)，反应液升温至回流温度，反应20小时。反应毕降至室温，加入100mL水洗涤，分出水层备用。有机层再用100mL水洗涤两次后，减压蒸馏得到安非他酮，加入80mL异丙醇搅拌溶清，室温下滴加氯化氢异丙醇溶液至PH＝2，冷却至0-5℃，搅拌1小时后过滤，70℃真空烘干5小时，得盐酸安非他酮40.8g，收率82％。HPLC纯度99.1％。
胺化反应分出的水层加入氢氧化钠，将溶液pH值调至10-11，蒸馏回收叔丁胺。剩余溶液浓缩至30mL，冷却，用硫酸将pH值调至6-7。所得的含溴化钠的水溶液可以重新投入第一步反应。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其进行限制，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员当可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明所附的权利要求的保护范围。

Claims (6)

1.一种盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，所述盐酸安非他酮的制备方法，包括：
以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体；
将制备得到的溴代物与叔丁胺反应制备安非他酮，制备安非他酮的反应完成后，直接加入水，反应液分层后，将分层后的有机层经过清洗蒸馏处理得到安非他酮后，经过氯化氢异丙醇酸化得到盐酸安非他酮；
将制备安非他酮过程中，反应液分层后得到的水层用氢氧化钠调碱，蒸馏回收叔丁胺后，含溴离子的水层浓缩处理后，用硫酸调整pH值到中性，所得的含溴化钠的水溶液用于再次进行溴代反应，循环使用；
其中，所述以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体，其中溴化钠的用量为间氯苯丙酮摩尔量的1-1.5倍。
2.如权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，所述以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体，其中硫酸用量为间氯苯丙酮摩尔量的0.5-1倍。
3.如权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，所述以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体，其中双氧水为30％双氧水，30％双氧水用量为间氯苯丙酮摩尔量的1-2倍。
4.如权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，所述以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体，其中水-卤代烃溶剂为二氯甲烷，水和二氯甲烷的体积比为0.2：1～0.5：1。
5.如权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，所述以间氯苯丙酮为原料，与溴化钠、硫酸、双氧水在水-卤代烃的溶剂中发生溴化反应制备得到溴代物中间体，其中水-卤代烃溶剂为二氯甲烷，二氯甲烷与间氯苯丙酮质量之比为3：1～5：1。
6.如权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，所述将制备得到的溴代物与叔丁胺反应制备安非他酮，其中叔丁胺的用量为间氯苯丙酮摩尔量的2-4倍。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111763194B (zh) * 2020-07-09 2021-09-21 浙江燎原药业股份有限公司 一种2-溴噻吩的制备方法
CN112661659A (zh) * 2021-01-08 2021-04-16 浙江苏泊尔制药有限公司 一种盐酸安非他酮的制备工艺

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101088985A (zh) * 2007-07-06 2007-12-19 浙江普洛医药科技有限公司 盐酸安非他酮的合成方法
WO2010121022A1 (en) * 2009-04-15 2010-10-21 Research Triangle Institute Monoamine reuptake inhibitors
CN102009956A (zh) * 2010-10-14 2011-04-13 山东默锐化学有限公司 用二苯胺副产溴化钠生产溴素的方法
CN102731328A (zh) * 2012-06-18 2012-10-17 迪沙药业集团有限公司 一种盐酸安非他酮的制备方法
CN105968023A (zh) * 2015-09-22 2016-09-28 威海迪素制药有限公司 一种盐酸安非他酮的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101088985A (zh) * 2007-07-06 2007-12-19 浙江普洛医药科技有限公司 盐酸安非他酮的合成方法
WO2010121022A1 (en) * 2009-04-15 2010-10-21 Research Triangle Institute Monoamine reuptake inhibitors
CN102009956A (zh) * 2010-10-14 2011-04-13 山东默锐化学有限公司 用二苯胺副产溴化钠生产溴素的方法
CN102731328A (zh) * 2012-06-18 2012-10-17 迪沙药业集团有限公司 一种盐酸安非他酮的制备方法
CN105968023A (zh) * 2015-09-22 2016-09-28 威海迪素制药有限公司 一种盐酸安非他酮的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
合成溴代丁酮的新工艺研究;严德鹏 等;《化工时刊》;20070303;第21卷(第3期);第5页摘要 *
盐酸安非他酮的合成研究;陈科 等;《中国药物化学杂志》;20031031;第13卷(第5期);第286-288页 *

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