CN115737580A - 一种提高降血糖效率的伏格列波糖片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出了一种提高降血糖效率的伏格列波糖片及其制备方法，每1000片所述伏格列波糖片包括如下重量原料：伏格列波糖片0.18‑0.22g，油剂0.3‑0.5g，填充剂116‑126g，崩解剂2.0‑3.0g，粘合剂2.8‑3.6g和润滑剂0.4‑0.9g。本发明科学选用伏格列波糖片，油剂，填充剂，崩解剂，粘合剂和润滑剂，引入油剂(二甲硅油和聚乙烯吡咯烷酮)作为包衣剂，使伏格列波糖片的抗拉强度提高，分散均匀性和脆碎度符合要求，包衣剂量可控可调，并可减少混合工艺，产品质量稳定、可控，生物利用度高，且稳定性高。本发明的伏格列波糖片可有效、快速地缓解餐后血糖升高引起的不适症状，提高人体对伏格列波糖片的吸收度，提高降血糖的效率，本发明的伏格列波糖片安全性和生物利用性高。
Description
技术领域
本发明涉及伏格列波糖药片制备领域，特别涉及一种提高降血糖效率的伏格列波糖片及其制备方法。
背景技术
伏格列波糖(Voglibose)，化学名为：(+)-1L-[1(基)，2，4，5/3]-5-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]氨基-1-碳-(羟甲基)-1，2，3，4-环己四醇，是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，其作用机理是竞争性抑制小肠粘膜上的麦芽糖酶、异麦芽糖酶、糖苷酶等活性，使双糖向单糖分解减少，减少和降低D-葡萄糖的形成，进而延缓碳水化物在人体内的消化吸收，达到降低餐后高血糖的水平。伏格列波糖降糖作用平稳，且不刺激胰岛素的分泌，餐后无高胰岛素血症的出现，不易出现低血糖现象。
伏格列波糖虽然具有改善餐后血糖升高的功效，但其吸收率较低，影响伏格列波糖片但疗效发挥。在保证伏格列波糖片但溶出度时，提高其生物利用度，达到有效降低餐后血糖升高现象，对于快速改善缓解餐后血糖升高引起的不适症状具有的重要的意义。
目前有研究，伏格列波糖口溶膜剂对大鼠体内降血糖效果良好，但未涉及到伏格列波糖片的研究。伏格列波糖片在压片过程会产生粘冲现象，以及在喷入粘合剂产生的静电效应等，也在不同程度上影响伏格列波糖片的硬度、脆碎度等产品质量，影响其质量稳定性，进而影响伏格列波糖片的的疗效。
发明内容
鉴于此，本发明的目的在于提出一种提高降血糖效率的伏格列波糖片及其制备方法，解决上述问题。
本发明的技术方案是这样实现的：
一种提高降血糖效率的伏格列波糖片，每1000片所述伏格列波糖片包括如下重量原料：伏格列波糖片0.18-0.22g，油剂0.3-0.5g，填充剂116-126g，崩解剂2.0-3.0g，粘合剂2.8-3.6g和润滑剂0.4-0.9g。
优选地，每1000片所述伏格列波糖片包括如下重量原料：伏格列波糖片0.2g，油剂0.4g，填充剂121g，崩解剂2.5g，粘合剂3.2g和润滑剂0.65g。
优选地，所述油剂为二甲硅油和聚乙烯吡咯烷酮；所述二甲硅油和聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1-2：1-2。
优选地，所述填充剂为甘露醇、乳糖、预胶化淀粉中的至少一种；所述崩解剂为预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠中的至少一种；所述粘合剂为羟丙基纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的至少一种。
一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的制备方法，包括如下制备步骤：
S1配制空白粘合剂：将粘合剂加入水中，搅拌使其分散，得空白粘合剂；
S2配制药液：将伏格列波糖溶解于水中，至溶液澄清，得药液；
S3配制含药粘合剂：将步骤S1的部分的空白粘合剂加入至步骤S2的药液，搅拌使其分散，得含药粘合剂；
S4配制油剂：将油剂加入乙醇溶液中，搅拌，加入水和蔗糖单脂肪酸酯，均质，得油剂混合液；
S5制粒：取填充剂过筛，置于流化床，预热填充剂后，喷入含药粘合剂，喷入完成后，干燥，得颗粒物；
S6包衣：将油剂混合液喷入至步骤S5颗粒物上，得包衣颗粒物；在伏格列波糖片的处方中引入二甲硅油和聚乙烯吡咯烷酮作为包衣剂，在制粒步骤后喷入油剂混合液(二甲硅油、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇和蔗糖单脂肪酸酯制得)获得包衣颗粒物，在喷入油剂混合液时，分散颗粒物以球体堆积形式存在，后续干燥时颗粒间相互聚集，提高含药粘合剂的粘合程度，且包衣过程不易产生静电效应，结合余下空白粘合剂的补充，可极大地提高伏格列波糖片的抗拉强度、分散均匀性和脆碎度。
S7整粒：将余下的空白粘合剂喷入至步骤S6包衣颗粒物，喷入完成后，干燥，过筛整粒，得整粒物；
S8总混：在步骤S7整粒物中加入崩解剂和润滑剂，混合，压片，得伏格列波糖片。
优选地，步骤S1中，空白粘合剂的质量浓度为1.2-1.8％；步骤S2中，伏格列波糖的质量浓度为0.26-0.30％；步骤S3中，将步骤S1的空白粘合剂总量的60-70％加入至步骤S2的药液，搅拌使其分散，得含药粘合剂；步骤S4中，油剂、乙醇、水和蔗糖单脂肪酸酯的质量比为1：2-3：8-10：0.1-0.2。
优选地，步骤S5中，设置转速20-35r/min，填充料预热至35-45℃时，开始喷入含药粘合剂；所述步骤S5中干燥至水分含量≤8.0％，所述步骤S7中干燥至水分含量≤5.0％。
优选地，步骤S6中，调节喷入的风机频率为30-35Hz，进风温度为45-55℃，保持颗粒物温度为35-40℃；步骤S7中，调节喷入的风机频率为26-29Hz，进风温度为56-75℃，保持包衣颗粒物温度为30-35℃；
制粒、包衣的过程中可根据物料流化状态进行微调，风机频率可接受范围分别是30-35Hz和26-29Hz，进风温度56-75℃，控制物料温度30-40℃，如物料温度降至35℃以下时，调低蠕动泵转速，待物料温度回升时再调高蠕动泵转速，蠕动泵转速可接受范围为20-35r/min。
本发明通过对制粒和包衣步骤参数的统一调控，有利于稳定物料的流化状态，使制粒和包衣过程连续，并均匀覆盖至物料上，提高产品的分散均匀性和脆碎度，提高产品的质量稳定性。
优选地，步骤S6中，所述喷完油剂混合液后，进行气流粉碎，得包衣颗粒物；气流粉碎有助于使包衣颗粒物的膜分散，促进空白粘合剂的半渗入，提高产品稳定性。
优选地，步骤S8中，所述以8-12rpm混合10-20min，压片，得伏格列波糖片。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明科学选用伏格列波糖片，油剂，填充剂，崩解剂，粘合剂和润滑剂，引入油剂(二甲硅油和聚乙烯吡咯烷酮)作为包衣剂，使伏格列波糖片的抗拉强度提高，分散均匀性和脆碎度符合要求，包衣剂量可控可调，并可减少混合工艺，产品质量稳定、可控，生物利用度高，且稳定性高。
本发明的伏格列波糖片可有效、快速地缓解餐后血糖升高引起的不适症状，提高人体对伏格列波糖片的吸收度，可提高降血糖的效率，伏格列波糖片安全性和生物利用性高。
具体实施方式
为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。
本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的处方：
| 物料 | 作用 | 1000片(g) |
| 伏格列波糖 | 主药 | 0.2 |
| 油剂 | 包衣剂 | 0.4 |
| 乳糖 | 填充剂 | 96 |
| 预胶化淀粉(内加) | 填充剂 | 25 |
| 预胶化淀粉(外加) | 崩解剂 | 2.5 |
| 羟丙基纤维素 | 粘合剂 | 3.2 |
| 硬脂富马酸钠 | 润滑剂 | 0.65 |
注：二甲硅油：聚乙烯吡咯烷酮＝1：2。
该伏格列波糖片的工艺：
S1配制空白粘合剂：称取纯化水(水温：室温)，置于DJ-20单层搅拌罐中，开启搅拌调整转速使纯化水形成明显的漩涡后，将称量好的粘合剂缓慢加入纯化水中，搅拌使其完全分散，继续搅拌至澄清，得质量浓度为1.2-1.8％空白粘合剂；
S2配制药液：将伏格列波糖溶解于水中，溶解至溶液澄清，得质量浓度为0.26-0.30％伏格列波糖药液；
S3配制含药粘合剂：取步骤S1空白粘合剂配方总量的60-70％，加入至步骤S2的药液，使伏格列波糖药液充分转移至空白粘合剂中，搅拌使其完全分散，得含药粘合剂；
S4配制油剂：按质量比为1：3：9：0.2，将油剂加入乙醇溶液中，搅拌，加入水和蔗糖单脂肪酸酯，可进行适当加热，均质，得油剂混合液；
S5制粒：将称量好的填充剂，用80目筛网过筛，加入LBL-15流化床制粒包衣机中，设置蠕动泵转速20-35r/min，待预热填充剂至38-40℃后，开始喷入含药粘合剂，喷入完成后，干燥至水分含量≤8.0％，得颗粒物；
S6包衣：调节喷入的风机频率为30-35Hz，进风温度为45-55℃，保持颗粒物温度为35-40℃，将油剂混合液喷入至步骤S5颗粒物上，气流粉碎，得包衣颗粒物；
S7整粒：调节喷入的风机频率为26-29Hz，进风温度为56-72℃，保持包衣颗粒物温度为30-35℃，将余下的空白粘合剂喷入至步骤S6包衣颗粒物，喷入完成后，干燥至水分含量≤5.0％，用30目筛网整粒，得整粒物；
S8总混：在步骤S7整粒物中加入崩解剂和润滑剂，以8-12rpm混合10-20min，压片，得伏格列波糖片。
实施例2
一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的处方：
| 物料 | 作用 | 1000片(g) |
| 伏格列波糖 | 主药 | 0.2 |
| 油剂 | 包衣剂 | 0.3 |
| 甘露醇 | 填充剂 | 116 |
| 预胶化淀粉 | 崩解剂 | 2.0 |
| 羟丙基纤维素 | 粘合剂 | 2.8 |
| 硬脂富马酸钠 | 润滑剂 | 0.85 |
注：二甲硅油：聚乙烯吡咯烷酮＝2：1。
该伏格列波糖片的工艺：
S1配制空白粘合剂：称取纯化水(水温：室温)，置于DJ-20单层搅拌罐中，开启搅拌调整转速使纯化水形成明显的漩涡后，将称量好的粘合剂缓慢加入纯化水中，搅拌使其完全分散，继续搅拌至澄清，得质量浓度为1.2-1.8％空白粘合剂；
S2配制药液：将伏格列波糖溶解于水中，溶解至溶液澄清，得质量浓度为0.26-0.30％伏格列波糖药液；
S3配制含药粘合剂：取步骤S1空白粘合剂配方总量的60-70％，加入至步骤S2的药液，使伏格列波糖药液充分转移至空白粘合剂中，搅拌使其完全分散，得含药粘合剂；
S4配制油剂：按质量比为1：3：10：0.2，将油剂加入乙醇溶液中，搅拌，加入水和蔗糖单脂肪酸酯，可进行适当加热，均质，得油剂混合液；
S5制粒：将称量好的填充剂，用80目筛网过筛，加入LBL-15流化床制粒包衣机中，设置蠕动泵转速20-35r/min，待预热填充剂至38-40℃后，开始喷入含药粘合剂，喷入完成后，干燥至水分含量≤8.0％，得颗粒物；
S6包衣：调节喷入的风机频率为30-35Hz，进风温度为45-55℃，保持颗粒物温度为35-40℃，将油剂混合液喷入至步骤S5颗粒物上，气流粉碎，得包衣颗粒物；
S7整粒：调节喷入的风机频率为26-29Hz，，进风温度为56-70℃，保持包衣颗粒物温度为30-35℃，将余下的空白粘合剂喷入至步骤S6包衣颗粒物，喷入完成后，干燥至水分含量≤5.0％，用30目筛网整粒，得整粒物；
S8总混：在步骤S7整粒物中加入崩解剂和润滑剂，以8-12rpm混合10-20min，压片，得伏格列波糖片。
实施例3
一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的处方：
| 物料 | 作用 | 1000片(g) |
| 伏格列波糖 | 主药 | 0.2 |
| 油剂 | 包衣剂 | 0.5 |
| 预胶化淀粉 | 填充剂 | 126 |
| 羧甲基淀粉钠 | 崩解剂 | 3.0 |
| 羟丙基纤维素 | 粘合剂 | 3.6 |
| 硬脂酸镁 | 润滑剂 | 0.42 |
注：二甲硅油：聚乙烯吡咯烷酮＝1：1。
该伏格列波糖片的工艺：
S1配制空白粘合剂：称取纯化水(水温：室温)，置于DJ-20单层搅拌罐中，开启搅拌调整转速使纯化水形成明显的漩涡后，将称量好的粘合剂缓慢加入纯化水中，搅拌使其完全分散，继续搅拌至澄清，得质量浓度为1.2-1.8％空白粘合剂；
S2配制药液：将伏格列波糖溶解于水中，溶解至溶液澄清，得质量浓度为0.26-0.30％伏格列波糖药液；
S3配制含药粘合剂：取步骤S1空白粘合剂配方总量的60-70％，加入至步骤S2的药液，使伏格列波糖药液充分转移至空白粘合剂中，搅拌使其完全分散，得含药粘合剂；
S4配制油剂：按质量比为1：2：8：0.1，将油剂加入乙醇溶液中，搅拌，加入水和蔗糖单脂肪酸酯，可进行适当加热，均质，得油剂混合液；
S5制粒：将称量好的填充剂，用80目筛网过筛，加入LBL-15流化床制粒包衣机中，设置蠕动泵转速20-35r/min，待预热填充剂至38-40℃后，开始喷入含药粘合剂，喷入完成后，干燥至水分含量≤8.0％，得颗粒物；
S6包衣：调节喷入的风机频率为30-35Hz，进风温度为45-55℃，保持颗粒物温度为35-40℃，将油剂混合液喷入至步骤S5颗粒物上，气流粉碎，得包衣颗粒物；
S7整粒：调节喷入的风机频率为26-29Hz，，进风温度为56-75℃，保持包衣颗粒物温度为30-35℃，将余下的空白粘合剂喷入至步骤S6包衣颗粒物，喷入完成后，干燥至水分含量≤5.0％，用30目筛网整粒，得整粒物；
S8总混：在步骤S7整粒物中加入崩解剂和润滑剂，以8-12rpm混合10-20min，压片，得伏格列波糖片。
实施例4
一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的处方：
注：二甲硅油：聚乙烯吡咯烷酮＝1：2。
该伏格列波糖片的工艺同实施例1。
实施例5
一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的处方：
| 物料 | 作用 | 1000片(g) |
| 伏格列波糖 | 主药 | 0.2 |
| 油剂 | - | 0.4 |
| 乳糖 | 填充剂 | 96 |
| 预胶化淀粉(内加) | 填充剂 | 25 |
| 预胶化淀粉(外加) | 崩解剂 | 2.5 |
| 羟丙基纤维素 | 粘合剂 | 3.2 |
| 硬脂富马酸钠 | 润滑剂 | 0.65 |
注：二甲硅油：聚乙烯吡咯烷酮＝1：2。
该伏格列波糖片的工艺与实施例1的区别在于，将油剂与伏格列波糖制成复合药液，具体步骤如下：
S1配制空白粘合剂：称取纯化水(水温：室温)，置于DJ-20单层搅拌罐中，开启搅拌调整转速使纯化水形成明显的漩涡后，将称量好的粘合剂缓慢加入纯化水中，搅拌使其完全分散，继续搅拌至澄清，得质量浓度为1.2-1.8％空白粘合剂；
S2配制油剂：按质量比为1：3：9：0.2，将油剂加入乙醇溶液中，搅拌，加入水和蔗糖单脂肪酸酯，可进行适当加热，均质，得油剂混合液；
S3配制复合药液：将伏格列波糖溶解于水中，溶解至溶液澄清，加入油剂混合液，高速分散，得复合药液；
S3配制含药粘合剂：取步骤S1空白粘合剂配方总量的60-70％，加入至步骤S3的复合药液，使复合药液充分转移至空白粘合剂中，搅拌使其完全分散，得含药粘合剂；
S4制粒：将称量好的填充剂，用80目筛网过筛，加入LBL-15流化床制粒包衣机中，设置蠕动泵转速20-35r/min，待预热填充剂至38-40℃后，开始喷入含药粘合剂，喷入完成后，干燥至水分含量≤8.0％，得颗粒物；
S5整粒：调节喷入的风机频率为26-29Hz，进风温度为56-72℃，保持颗粒物温度为30-35℃，喷入余下的空白粘合剂，喷入完成后，干燥至水分含量≤3.0％，用30目筛网整粒，得整粒物；
S6总混：在步骤S5整粒物中加入崩解剂和润滑剂，以8-12rpm混合10-20min，压片，得伏格列波糖片。
实施例6
一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的处方：
| 物料 | 作用 | 1000片(g) |
| 伏格列波糖 | 主药 | 0.2 |
| 油剂 | - | 0.4 |
| 乳糖 | 填充剂 | 96 |
| 预胶化淀粉(内加) | 填充剂 | 25 |
| 预胶化淀粉(外加) | 崩解剂 | 2.5 |
| 羟丙基纤维素 | 粘合剂 | 3.2 |
| 硬脂富马酸钠 | 润滑剂 | 0.65 |
注：二甲硅油：聚乙烯吡咯烷酮＝1：2。
该伏格列波糖片的工艺与实施例1的区别在于，将油剂直接加入至空白粘合剂，具体步骤如下：
S1配制空白粘合剂：称取纯化水(水温：室温)，置于DJ-20单层搅拌罐中，开启搅拌调整转速使纯化水形成明显的漩涡后，将称量好的粘合剂缓慢加入纯化水中，搅拌使其完全分散，加入油剂和蔗糖单脂肪酸酯，搅拌，高速分散，得质量浓度为1.2-1.8％空白粘合剂；
S2配制药液：将伏格列波糖溶解于水中，溶解至溶液澄清，得质量浓度为0.26-0.30％伏格列波糖药液；
S3配制含药粘合剂：取步骤S1空白粘合剂配方总量的60-70％，加入至步骤S2的药液，使药液充分转移至空白粘合剂中，搅拌使其完全分散，均质，得含药粘合剂；
S4制粒：将称量好的填充剂，用80目筛网过筛，加入LBL-15流化床制粒包衣机中，设置蠕动泵转速20-35r/min，待预热填充剂至38-40℃后，开始喷入含药粘合剂，喷入完成后，干燥至水分含量≤8.0％，得颗粒物；
S5整粒：调节喷入的风机频率为26-29Hz，进风温度为58-75℃，保持颗粒物温度为30-35℃，喷入余下的空白粘合剂，喷入完成后，干燥至水分含量≤3.0％，用30目筛网整粒，得整粒物；
S6总混：在步骤S5整粒物中加入崩解剂和润滑剂，以8-12rpm混合10-20min，压片，得伏格列波糖片。
对比例1
一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的处方：
| 物料 | 作用 | 1000片(g) |
| 伏格列波糖 | 主药 | 0.2 |
| 乳糖 | 填充剂 | 96 |
| 预胶化淀粉(内加) | 填充剂 | 25 |
| 预胶化淀粉(外加) | 崩解剂 | 2.5 |
| 羟丙基纤维素 | 粘合剂 | 3.2 |
| 硬脂富马酸钠 | 润滑剂 | 0.75 |
该伏格列波糖片的工艺：
S1配制空白粘合剂：称取纯化水(水温：室温)，置于DJ-20单层搅拌罐中，开启搅拌调整转速使纯化水形成明显的漩涡后，将称量好的粘合剂缓慢加入纯化水中，搅拌使其完全分散，继续搅拌至澄清，得质量浓度为1.2-1.8％空白粘合剂；
S2配制药液：将伏格列波糖溶解于水中，溶解至溶液澄清，得质量浓度为0.26-0.30％伏格列波糖药液；
S3配制含药粘合剂：取步骤S1空白粘合剂配方总量的60-70％，加入至步骤S2的药液，使伏格列波糖药液充分转移至空白粘合剂中，搅拌使其完全分散，得含药粘合剂；
S4制粒：将称量好的填充剂，用80目筛网过筛，加入LBL-15流化床制粒包衣机中，设置蠕动泵转速20-35r/min，待预热填充剂至38-40℃后，开始喷入含药粘合剂，喷入完成后，调节喷入的风机频率为26-29Hz，进风温度为56-75℃，保持物料温度为30-35℃，喷入余下的空白粘合剂，喷入完成后，干燥至水分含量≤3.0％，用30目筛网整粒，得整粒物；
S5总混：在步骤S4整粒物中加入崩解剂和润滑剂，以8-12rpm混合10-20min，压片，得伏格列波糖片。
一、理化指标的测定
上述实施例和对比例获得的每批次伏格列波糖片，随机选取50个进行理化指标的测定，采用升降式崩解仪测定伏格列波糖片的分散均匀度，采用CTX质构仪测定伏格列波糖片的抗拉强度，设置移动速度2.0mm/s，采用脆碎度检查仪检测伏格列波糖片的脆碎度：转速为25r/min，转动100次后格列波糖片的质量损失小于1％，无断裂、粉碎，则脆碎度符合要求，测定结果以平均值计算，选用公开号CN108309946B的伏格列波糖片作为对照品，结果如下表1：
表1不同批次伏格列波糖片抗拉强度、分散均匀性和脆碎度的结果
由上表1看出，本发明在制备伏格列波糖片引入油剂(二甲硅油和聚乙烯吡咯烷酮)作为包衣剂，使伏格列波糖片的抗拉强度提高，分散均匀性和脆碎度符合要求，包衣剂量可控可调，产品质量稳定、可控，生物利用度高。实施例1与实施例5和6相比可知，伏格列波糖片引入二甲硅油和聚乙烯吡咯烷酮作为包衣剂，在制粒步骤后喷入油剂混合液(二甲硅油、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇和蔗糖单脂肪酸酯制得)获得包衣颗粒物，结合余下空白粘合剂的补充，极大地提高例伏格列波糖片的抗拉强度；实施例1与对比例1和对照品相比可知，伏格列波糖片引入油剂组分，在喷入油剂混合液时，分散颗粒物以球体堆积形式存在，后续干燥时颗粒间相互聚集，提高含药粘合剂的粘合程度，且包衣过程不易产生静电效应，可极大地提高伏格列波糖片的分散均匀性和脆碎度。
二、稳定性观察
依据《中国药典2020版》测定伏格列波糖片的溶出度，转速为100r/min，经30min取样测定溶出度，实施例1的溶出度100％，溶出度良好。
将实施例1、4和5的伏格列波糖片置于温度25±2℃、相对湿度60±5％的通风环境下存放，观察产品稳定性。6个月稳定性结果显示，实施例1的抗拉强度、分散均匀性和脆碎度保持良好，变化幅度在可接受范围内，同时溶出度良好，实施例4有破碎，颜色有变化，实施例5的抗拉强度、分散均匀性和脆碎度均显示较差。
三、大鼠体内降血糖效果
选用健康的昆明系雄性大鼠20只，随机分组，每组5只，进行适应性喂养1周后，禁食18h(不禁水)，于尾尖取血，测定空腹血糖；正常组(CK)采用灌胃方式给予生理盐水，模型组1(T1)采用灌胃方式给予实施例1的伏格列波糖片(0.08mg/kg)，模型组2(T2)采用灌胃方式给予中国专利公开号CN108309946B的伏格列波糖片(0.08mg/kg)，模型组3(T3)采用灌胃方式给予中国专利公开号CN110101671B的伏格列波糖片(0.08mg/kg)，给药灌胃后立即灌胃给予蔗糖溶液(2.5g/kg)，并于30、60、120min进行尾尖取血，测定血糖值，实验结果如下表2：
表2第0、30、60、120min的大鼠血糖值
由表2看出，本发明实施例1具有降低大鼠蔗糖负荷后的高血糖作用，降血糖效果优于T2和T3模型组，表明本发明的伏格列波糖片可有效、快速地缓解餐后血糖升高引起的不适症状，提高人体对伏格列波糖片的吸收度，提高降血糖的效率，同时，大鼠状态良好，伏格列波糖片安全性高。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种提高降血糖效率的伏格列波糖片，其特征在于，每1000片所述伏格列波糖片包括如下重量原料：伏格列波糖片0.18-0.22g，油剂0.3-0.5g，填充剂116-126g，崩解剂2.0-3.0g，粘合剂2.8-3.6g和润滑剂0.4-0.9g。
2.根据权利要求1的一种提高降血糖效率的伏格列波糖片，其特征在于，每1000片所述伏格列波糖片包括如下重量原料：伏格列波糖片0.2g，油剂0.4g，填充剂121g，崩解剂2.5g，粘合剂3.2g和润滑剂0.65g。
3.根据权利要求1的一种提高降血糖效率的伏格列波糖片，其特征在于，所述油剂为二甲硅油和聚乙烯吡咯烷酮；所述二甲硅油和聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1-2：1-2。
4.根据权利要求1的一种提高降血糖效率的伏格列波糖片，其特征在于，所述填充剂为甘露醇、乳糖、预胶化淀粉中的至少一种；所述崩解剂为预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠中的至少一种；所述粘合剂为羟丙基纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的至少一种。
5.根据权利要求1～4任意一项的一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的制备方法，其特征在于，包括如下制备步骤：
S1配制空白粘合剂：将粘合剂加入水中，搅拌使其分散，得空白粘合剂；
S2配制药液：将伏格列波糖溶解于水中，至溶液澄清，得药液；
S3配制含药粘合剂：将步骤S1的部分的空白粘合剂加入至步骤S2的药液，搅拌使其分散，得含药粘合剂；
S4配制油剂：将油剂加入乙醇溶液中，搅拌，加入水和蔗糖单脂肪酸酯，均质，得油剂混合液；
S5制粒：取填充剂过筛，置于流化床，预热填充剂后，喷入含药粘合剂，喷入完成后，干燥，得颗粒物；
S6包衣：将油剂混合液喷入至步骤S5颗粒物上，得包衣颗粒物；
S7整粒：将余下的空白粘合剂喷入至步骤S6包衣颗粒物，喷入完成后，干燥，过筛整粒，得整粒物；
S8总混：在步骤S7整粒物中加入崩解剂和润滑剂，混合，压片，得伏格列波糖片。
6.根据权利要求5的一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的制备方法，其特征在于，步骤S1中，空白粘合剂的质量浓度为1.2-1.8％；步骤S2中，伏格列波糖的质量浓度为0.26-0.30％；步骤S3中，将步骤S1的空白粘合剂总量的60-70％加入至步骤S2的药液，搅拌使其分散，得含药粘合剂；步骤S4中，油剂、乙醇、水和蔗糖单脂肪酸酯的质量比为1：2-3：8-10：0.1-0.2。
7.根据权利要求5的一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的制备方法，其特征在于，步骤S5中，设置转速20-35r/min，填充料预热至35-45℃时，开始喷入含药粘合剂；所述步骤S5中干燥至水分含量≤8.0％，所述步骤S7中干燥至水分含量≤5.0％。
8.根据权利要求5的一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的制备方法，其特征在于，步骤S6中，调节喷入的风机频率为30-35Hz，进风温度为45-55℃，保持颗粒物温度为35-40℃；步骤S7中，调节喷入的风机频率为26-29Hz，，进风温度为56-75℃，保持包衣颗粒物温度为30-35℃。
9.根据权利要求5的一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的制备方法，其特征在于，步骤S6中，所述喷完油剂混合液后，进行气流粉碎，得包衣颗粒物。
10.根据权利要求5的一种提高降血糖效率的伏格列波糖片的制备方法，其特征在于，步骤S8中，所述以8-12rpm混合10-20min。
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2022
- 2022-12-06 CN CN202211556458.6A patent/CN115737580B/zh active Active
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