CN103006597A

CN103006597A - 一种伏格列波糖片及其制备方法

Info

Publication number: CN103006597A
Application number: CN2012105801914A
Authority: CN
Inventors: 张硕; 王敏; 马海波; 李明海; 张云; 郭卿
Original assignee: SHIJIAZHUANG HUAXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: SHIJIAZHUANG HUAXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2012-12-27
Filing date: 2012-12-27
Publication date: 2013-04-03
Anticipated expiration: 2032-12-27
Also published as: CN103006597B

Abstract

本发明提供了一种口服降糖药~伏格列波糖片及其制备方法。该片剂组成以重量份计为：伏格列波糖1份、填充剂400~800份、粘合剂30~150份、润滑剂2~20份等组分；制备方法为先将原辅料分别通过筛处理，再把过筛后的物料混合均匀，加入一定量的粘合剂制备软材，经制粒、整粒后外加润滑剂，混合均匀，压片。本发明提高了伏格列波糖片在贮存过程中的稳定性，更好的保证了患者用药的安全、有效；同时经生产验证其制备工艺具有科学合理、简便易操作、生产成本较低等特点。

Description

一种伏格列波糖片及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是一种经过工艺研究、验证的伏格列波糖片及其制备方法。

背景技术

伏格列波糖片（商品名：Basen）由日本武田药品工业株式会社开发研制的新一代α-葡萄糖苷酶抑制剂，1994年首次以商品名Basen在日本上市，1998年在韩国上市。1999年在中国上市，国内生产商主要是天津武田，商品名为“倍欣”，本品在欧洲处于注册前，在美国处于III期临床研究，用于治疗II型糖尿病。此外，本品与吡格列酮(piogl itazone)组成复方用于改善糖耐量，正在日本进行III期临床试验，适用于饭后降低血糖。临床前及临床研究显示，该药药理作用是通过竞争性抑制小肠内双糖水解酶，阻止双糖降解为单糖，延缓了糖类的消化吸收，从而改善餐后高血糖。具有服用剂量小，疗效确切，副作用小等优点，现已成为一种安全有效的餐后血糖调节药。

目前，上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要有阿卡波糖和伏格列波糖。在国际市场上，伏格列波糖的销售已经超过阿卡波糖，并继续呈上升势头，若在欧洲和美国上市后，市场份额将继续高升。在国内，阿卡波糖的市场占有率暂时略高于伏格列波糖，但伏格列波糖的市场份额以较快的速度上升，势必超过前者。该品的主要优势如下：

（1）伏格列波糖的活性高于同类的阿卡波糖，因此用药剂量小；伏格列波糖α-葡萄糖苷酶的选择性高于阿卡波糖，因此肠道副作用低于阿卡波糖。

（2）由于伏格列波糖的作用机理是延缓葡萄糖的生成和吸收，因此降糖作用更加平稳，又加上伏格列波糖不刺激胰岛素的分泌，因此餐后无高胰岛素血症的出现，不易出现低血糖现象。单独使用和其它降糖药物联合使用同样有效，联合用药时还能使服药与降糖作用更加同步，减少其它降糖药物的用量，降低出现低血糖的危险，减少肥胖等副作用。

本产品在降血糖方面具有独特的优势，有广阔的市场前景，同时国内生产厂家很少，无法满足国内日益增长的糖尿病患者对本品的巨大需求，研发生产本品种，能降低患者的用药负担，创造更大的社会效益。

发明内容

本发明的目的是提供一种优良的伏格列波糖片及其制备方法。其能够提高伏格列波糖片在贮存过程中的稳定性，保证患者用药的安全、有效；同时经生产验证其制备工艺具有科学合理、简便易操作、生产成本较低等特点。

本发明提供了一种伏格列波糖片，该片剂以重量份计包含：

伏格列波糖1份；

填充剂400~800份，优选500~700份，更优选600~650份；

粘合剂30~150份，优选60~80份，更优选55~65份。

上述的填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种。

上述的粘合剂选自10%羟丙纤维素的水溶液或乙醇溶液、10%聚维酮K30的水溶液或乙醇溶液、30%淀粉浆、10%羧甲基纤维素的水溶液或乙醇溶液、10%乙基纤维素的水溶液或乙醇溶液中的一种或几种。

本发明中的伏格列波糖片采用压片制法时，进一步包括润滑剂2~20份，优选2~10份，更优选2.5~7.5份。润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。

本发明中的伏格列波糖片最优选处方以重量份计包括：伏格列波糖1份，填充剂（乳糖、淀粉）600~650份，粘合剂（10%羟丙纤维素的乙醇溶液）55~65份，润滑剂（硬脂酸镁）2.5~7.5份。

本发明提供的伏格列波糖片的制备方法具体包括如下步骤：

（1）将伏格列波糖、填充剂、润滑剂分别过筛处理，备用；

（2）称取处方量的伏格列波糖、填充剂采用递加法混合均匀；

（3）加入粘合剂适量制软材，制粒，干燥，过筛整粒备用；

（4）加入处方量润滑剂于颗粒中，混合均匀；优选采用外加方式加入到颗粒中，压片，得成品。

本发明中提到的伏格列波糖片为小规格制剂，单位制剂中伏格列波糖的重量份数较其他组分偏低，根据本领域制剂常识，对于小规格制剂，为使制得片子的含量均匀度检测合格，在制剂时多采用等量递加法混合，但该品种使用此方法对于企业今后产业化生产操作繁冗复杂。发明人在优选处方时意外发现，若先将伏格列波糖片过80目筛，填充剂、润滑剂分别过100目筛进行预处理，将处方量的伏格列波糖先与处方中填充剂处方量的1~3%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的4~8%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的10~15%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的15~25%混合均匀，最后将混匀的混合物与剩余的填充剂混合均匀，此操作不但简化了制粒工序，减少了采用等量递加法混合时物料的损失，同时此方法制得的片剂含量均匀度也能够达到要求。

本发明伏格列波糖片是采用的填充剂、粘合剂、润滑剂，其组方合理，质量安全、稳定，制剂过程中采用的递加法取得了意想不到的效果，不但简化了生产操作，降低了工人劳动强度，同时降低了生产成本。总之，本发明提高了伏格列波糖片在贮存过程中的稳定性，更好的保证了患者用药的安全、有效；同时经生产验证其制备工艺具有科学合理、简便易操作、生产成本较低等特点。

具体实施方式

实施例1：

处方：

制备方法：

（1）将伏格列波糖过80目筛，填充剂、润滑剂过100目筛备用。

（2）称取处方量的伏格列波糖、填充剂采用递加法混合均匀，将处方量的伏格列波糖先与填充剂（淀粉）处方量的1%（0.275g）混合均匀，再加入填充剂（淀粉）处方量的4%（1.1g）混合均匀，再加入填充剂（淀粉）处方量的10%（2.75g）混合均匀，再加入填充剂（淀粉）处方量的15%（4.125g）混合均匀，最后将混匀的混合物与剩余的填充剂（剩余的淀粉（19.525g）和100%的乳糖）混合均匀。

（3）加入粘合剂适量制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用。

（4）加入处方量润滑剂于颗粒中，混合15分钟，压片，得成品。

实施例2：

处方：

制备方法：

（2）称取处方量的伏格列波糖、填充剂采用等量递加法混合均匀。

实施例3：

处方：

制备方法：

实施例4：

处方：

制备方法：

实施例5：

处方：

制备方法：

实施例6：

处方：

制备方法：

实施例7：

处方：

制备方法：

实施例8：

处方：

制备方法：

实施例9：

处方：

制备方法：

实施例10：

处方：

制备方法：

实施例11：

处方：

制备方法：

实施例12：

处方：

制备方法：

比较实施例

比较实施例1与实施例2，实施例1采用递加法混合，实施例2采用等量递加法混合，发现实施例1在生产操作上简便了许多，更有利于伏格列波糖片的产业化实施。

比较实施例1与实施例3-12，选择中国药典2005年版二部附录ⅤD，经30分钟取样测定溶出度，实施例1-12均符合标准要求，实施例1在溶出度检测结果上明显优于实施例3-12。

对比结果如下：

比较实施例1与上市的伏格列波糖片，实施例1的溶出度优于上市伏格列波糖片，选择中国药典2005年版二部附录ⅤD，经5、15、30分钟取样测定溶出度，对比结果如下：

Claims

1.一种伏格列波糖片，其组成以重量份计包括：伏格列波糖1份、填充剂400~800份、粘合剂30~150份。

2.根据权利要求1所述的伏格列波糖片，其特征在于：所述的填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的伏格列波糖片，其特征在于：所述的粘合剂选自10%羟丙纤维素的水溶液或乙醇溶液、10%聚维酮K30的水溶液或乙醇溶液、30%淀粉浆、10%羧甲基纤维素钠的水溶液或乙醇溶液、10%乙基纤维素的水溶液或乙醇溶液中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的伏格列波糖片，其特征在于：所述的伏格列波糖片进一步包括润滑剂2~20份。

5.根据权利要求4所述的伏格列波糖片，其特征在于：所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。

6.根据权利要求1-5中任一权利要求所述的伏格列波糖片，其特征在于以重量份计包括：伏格列波糖1份，填充剂500~700份，粘合剂60~80份，润滑剂2~10份。

7.根据权利要求6所述的伏格列波糖片，其特征在于以重量份计包括：伏格列波糖1份，填充剂600~650份，粘合剂55~65份，润滑剂2.5~7.5份。

8.根据权利要求1-7中任一权利要求所述的伏格列波糖片，其特征在于填充剂选自乳糖、淀粉，粘合剂为10%羟丙纤维素的乙醇溶液，润滑剂为硬脂酸镁。

9.上述任一权利要求所述的一种伏格列波糖片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将伏格列波糖、填充剂、润滑剂分别过筛处理，备用；

（3）加入粘合剂适量制软材，制粒，干燥，过筛整粒备用；

（4）加入处方量润滑剂于颗粒中，混合均匀，压片，得成品。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述步骤（2）中所述的混合过程采用递加法，具体操作为：将处方量的伏格列波糖先与处方中填充剂处方量的1~3%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的4~8%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的10~15%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的15~25%混合均匀，最后将混匀的混合物与剩余的填充剂混合均匀。

11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述步骤（4）中所述润滑剂是在步骤（3）整粒后采用外加方式加入到颗粒中。