CN115737577A - 一种口腔速溶片及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种口腔速溶片及其制备方法，包括功效成分、填充剂、促崩解剂、崩解剂和润滑剂；所述填充剂为甘露醇、赤藓糖醇或一水乳糖中的一种或几种混合物，所述促崩解剂为甜菊糖苷。其制备方法包括将填充剂和促崩解剂共处理，再加入其余原辅料混合后压片。本发明选用高水溶性、口感好的辅料为填充剂，同时辅以溶解速度非常快的甜菊糖苷作为促崩解剂，制备得到的速溶片无粉感和沙砾感，10‑25s内即达到完全溶解，口溶速度快、适口性强。
Description
技术领域
本发明涉及片剂制剂技术领域，具体涉及一种口腔速溶片及其制备方法。
背景技术
口腔速溶片，又称口崩片，系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。该片剂要求在口腔内迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。常用制备方法主要是冻干法和压片法。
冻干法通过冻干工艺，制得高孔隙率的片剂，遇少量唾液即可塌陷、溶解，该方法优点是片剂溶解快，通常在3-10秒，一般不超过20秒，缺点是片剂硬度差、容易裂片、易磨损破碎，且对生产设备和生产条件要求严格，制备成本高，生产效率低。
压片法是常用的口腔速溶片制备方法，常规方法为湿法制粒压片和直接粉末压片。中国专利申请CN 111228227 A公开了一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片剂及其制备方法，采用甘露醇和微晶纤维素为填充剂，低取代羟丙纤维素和交联聚维酮为崩解剂，二氧化硅和硬脂酸镁为润滑剂，较低压力压制成较低硬度的片剂。但该配方中存在较多水不溶性物料，崩解剂用量较大，产品适口性较差，砂粒感较强。中国专利申请CN 112168793 A公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法，采用甘露醇和微晶纤维素为填充剂，泡腾剂(枸橼酸和碳酸氢钠)、低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠和交联羧甲纤维素钠为崩解剂，阿斯帕坦为矫味剂，二氧化硅和硬脂酸镁为润滑剂，并将原料与海藻酸钠和改性大豆磷脂预先混合以掩味。配方中采用泡腾剂并结合超级崩解剂以达到速崩的效果，但该配方中水不溶性物料较多，并加入了较多的酸碱，整个产品的口感一般，砂粒感较强。
经文献调研，发现采用压片法制备的速溶片，均是通过加入较多的崩解剂或崩解剂组合使片遇水后快速崩解。由于大量的崩解剂，例如交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠，具有水不溶性或者说水溶性差，导致速溶片在口腔内快速崩散后，不溶性物质快速暴露于口腔引起不愉悦的粉感和沙砾感。
发明内容
为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种口腔速溶片剂，该口腔速溶片配方简单、口溶速度快、适口性强。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种口腔速溶片，包括功效成分、填充剂、促崩解剂、崩解剂和润滑剂；
所述填充剂为甘露醇、赤藓糖醇或一水乳糖中的一种或几种混合物；
所述促崩解剂为甜菊糖苷。
优选地，所述的口腔速溶片还包括矫味剂。
优选地，所述的口腔速溶片，各组分重量百分比为：
功效成分0.1-5％，填充剂85-96％，促崩解剂0.2-1.0％，崩解剂1-5％，矫味剂0.01-2％，润滑剂0.5-3.0％。
本发明对填充剂的种类进行了优化，根据各填充剂的口感和应用片剂时口崩时间，其中微晶纤维素和预胶化淀粉具有较强的粉感、口崩时间慢，麦芽糊精口崩时间非常慢，山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇制备片有硬芯，口崩时间慢。因此，优选地，所述填充剂为甘露醇、赤藓糖醇或一水乳糖中的一种或几种混合物；本发明选用的填充剂具有易溶解、无粘度或粘度非常低的特点。
本发明经研究发现，填充剂的粒径影响压片情况和口崩时间，根据不同粒径填充剂压片情况和口崩时间，当填充剂粒径D50＜50um时，压片不理想，且样片口崩时间慢，粒径D50为100-200um时压片顺畅、口崩时间佳，故优选地，所述填充剂的粒径D50为100-200um。
甜菊糖苷常用于甜味剂，用于矫味，本发明研究发现，将细粉状的甜菊糖苷加入水中，其极快速水溶特性使甜菊糖苷在水面上如有蒸气推动一样快速移动并迅速减小，非常适合于用作促崩解剂，将水分快速引入片芯内部，从而瓦解片芯结合力，使速溶片中水溶性成分快速溶解，达到速溶的特性。
优选地，所述促崩解剂的粒径D90＜50um，D50＜20um。
优选地，所述功效成分为维生素、褪黑素、辅酶Q10、β-胡萝卜素、叶黄素、番茄红素或虾青素中的一种或多种。
优选地，所述崩解剂为交联聚维酮。
根据崩解剂不同粒径应用情况，当崩解剂的粒径D50＜15um时，样片口崩时间略慢，粒径D50＞50um时，样片表面略不光滑，粒径D50为15-50um时样片外观和口崩时间较佳，故优选地，所述崩解剂的粒径D50为15-50um。
本发明所述的矫味剂和润滑剂均为常规辅料。其中，矫味剂可以选自酸和甜味剂，酸为无水柠檬酸和苹果酸中的一种或两种混合物，甜味剂为三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾(安赛蜜)、纽甜、果味粉末香精中的一种或多种混合物。润滑剂可以选自二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙二醇6000中的一种或多种混合物。
本发明的口腔速溶片应用形式为片剂，有以下两种制备方法：
第一种方法：本发明上述口腔速溶片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将部分填充剂和促崩解剂混合，再加入剩余填充剂混合，得共处理物；
(2)在共处理物中加入功效成分、崩解剂、矫味剂和润滑剂混合，压片，即得。
优选地，步骤(1)中，先用3-10倍促崩解剂量的填充剂和促崩解剂混合，再加入剩余填充剂混合，得共处理物。
第二种方法：本发明上述的口腔速溶片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将填充剂和促崩解剂一步制粒或喷雾制粒，得共处理物；
(2)在共处理物中加入功效成分、崩解剂、矫味剂和润滑剂混合，压片，即得。
本发明通过筛选特定尺寸的填充剂和促崩解剂，并通过将促崩解剂和填充剂进行共处理，使促崩解剂均匀的分散吸附在填充剂孔隙，当片剂接触水时，基于促崩解剂的高水溶性，能迅速将水引入片芯内部，从而瓦解片芯结合力，使速溶片中水溶性成分快速溶解，提高了物料的溶解速度，并改善了常规压片法混合不均导致的溶解速度不稳定的情况。此外，特定尺寸的填充剂可压性好，可在保障片剂压片成型稳定的前提下降低压片的压力，进一步提高了速溶片遇水崩解的速率。同时该口腔速溶片可以减少崩解剂的使用量，从而减少不溶性成分的用量，进一步提升产品的口感和适口性。
本发明经实验筛选，最终确定了共处理物的粒径范围，当共处理物的粒径D50＜50um时，压片不理想，且样片口崩时间慢，粒径D50为100-200um时压片顺畅、口崩时间佳，故优选地，步骤(1)中，所述共处理物的粒径D50为100-200um。
优选地，步骤(2)中，所述压片的硬度控制为2-5kg/cm2。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
(1)本发明选用高水溶性、口感好的辅料作为填充剂，该类辅料具有易溶解、无粘度或粘度非常低的特点，保证了速溶的基础，同时辅以溶解速度非常快的甜菊糖苷作为促崩解剂，加快水分在速溶片内部的迁移，进一步提升速溶的效果，并减少了崩解剂用量，显著改善了压片法制备的口腔速溶片有粉感和砂砾感、适口性一般的情况，制备得到的速溶片无粉感和沙砾感，10-25s内即达到完全溶解，口溶速度快、适口性强；
(2)本发明选择特定尺寸的填充剂和促崩解剂，并将填充剂和促崩解剂进行共处理，使促崩解剂均匀的分散吸附在填充剂孔隙，得到的共处理物具有高可压性和溶解速度，改善了常规混合不均导致的溶解速度不稳定的情况，进一步提升产品的口感和适口性。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明，以下实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制。
本发明实施例及对比例中所用的原料或辅料均来源于市购。
实施例1：
以重量百分比计，本实施例维生素口腔速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 一水乳糖 | 92.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 3 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 甜橙粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将粒径D50为100-200um的一水乳糖过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分一水乳糖与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余一水乳糖混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸、甜橙粉末香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
实施例2：
以重量百分比计，本实施例维生素口腔速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 甘露醇 | 90.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 5 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将粒径D50为100-200um的甘露醇过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分甘露醇与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余甘露醇混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸、甜橙粉末香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min。
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
实施例3：
以重量百分比计，本实施例褪黑素口腔速溶片配方如下：
| 褪黑素 | 1 |
| 一水乳糖 | 61.68 |
| 甘露醇 | 30 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 4 |
| 无水柠檬酸 | 0.8 |
| 苹果酸 | 0.4 |
| 三氯蔗糖 | 0.02 |
| 甜橙粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将粒径D50为100-200um的甘露醇和一水乳糖过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸和苹果酸粉碎过60目；
(2)部分甘露醇与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余甘露醇和一水乳糖混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、褪黑素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸和苹果酸、三氯蔗糖、甜橙粉末香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
实施例4：
以重量百分比计，本实施例β-胡萝卜素口腔速溶片配方如下：
工艺：(1)将一水乳糖、甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，苹果酸粉碎过60目；
(2)将一水乳糖与甜菊糖苷混合后一步制粒或喷雾制粒，筛分得粒径D50为100-200um的共处理物颗粒；
(3)将共处理物颗粒、β-胡萝卜素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后苹果酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入聚乙二醇6000混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
实施例5：
以重量百分比计，本实施例叶黄素口腔速溶片配方如下：
| 叶黄素 | 2 |
| 甘露醇 | 88.28 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 5 |
| 无水柠檬酸 | 0.8 |
| 苹果酸 | 0.5 |
| 三氯蔗糖 | 0.02 |
| 乙酰磺胺酸钾(安赛蜜) | 0.1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 聚乙二醇6000 | 2.0 |
工艺：(1)将甘露醇、甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸和苹果酸粉碎过60目；
(2)将甘露醇与甜菊糖苷混合后一步制粒或喷雾制粒，筛分得粒径D50为100-200um的共处理物颗粒；
(3)将共处理物颗粒、叶黄素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸和苹果酸、三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾(安赛蜜)、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入聚乙二醇6000混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
实施例6：
以重量百分比计，本实施例番茄红素口腔速溶片配方如下：
| 番茄红素 | 2 |
| 一水乳糖 | 58.37 |
| 甘露醇 | 30 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 5 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 苹果酸 | 0.2 |
| 三氯蔗糖 | 0.01 |
| 乙酰磺胺酸钾(安赛蜜) | 0.12 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 聚乙二醇6000 | 2.0 |
工艺：(1)将甘露醇、一水乳糖、甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸和苹果酸粉碎过60目；
(2)将甘露醇、一水乳糖与甜菊糖苷混合后一步制粒或喷雾制粒，筛分得粒径D50为100-200um的共处理物颗粒；
(3)将共处理物颗粒、番茄红素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸和苹果酸、三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾(安赛蜜)、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入聚乙二醇6000混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例1：
以重量百分比计，本实施例维生素速溶片配方如下：
工艺：(1)将粒径D50为100-200um的一水乳糖过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)将维生素、一水乳糖、甜菊糖苷、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(3)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例2：
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 一水乳糖 | 90.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 5 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将粒径D50＜100um的一水乳糖过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分一水乳糖与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余一水乳糖混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例3：
以重量百分比计，本实施例维生素速溶片配方如下：
工艺：(1)将粒径D50为100-200um的一水乳糖过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＞50um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分一水乳糖与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余一水乳糖混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例4：
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 一水乳糖 | 92.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 3 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将粒径D50为100um-200um的一水乳糖过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分一水乳糖与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余一水乳糖混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、交联聚维酮(粒径D50＜15um)、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例5：
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 一水乳糖 | 92.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 3 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将粒径D50为100um-200um的一水乳糖过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分一水乳糖与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余一水乳糖混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、交联聚维酮(粒径D50＞50um)、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例6：
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 麦芽糊精 | 90.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 5 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将麦芽糊精过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无
(2)部分麦芽糊精与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余麦芽糊精混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例7：
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 山梨糖醇 | 90.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 5 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将山梨糖醇过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分山梨糖醇与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余山梨糖醇混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例8：
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 麦芽糖醇 | 90.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 5 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将麦芽糖醇过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分麦芽糖醇与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余麦芽糖醇混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例9：
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 异麦芽酮糖醇 | 90.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 5 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将异麦芽酮糖醇过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分异麦芽酮糖醇与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余异麦芽酮糖醇混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例10：
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
工艺：(1)将粒径D50为100um-200um的一水乳糖过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分一水乳糖与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余一水乳糖混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、低取代羟丙纤维素、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例11：
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 一水乳糖 | 90.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 羧甲淀粉钠 | 5 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将粒径D50为100um-200um的一水乳糖过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分一水乳糖与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余一水乳糖混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、羧甲淀粉钠、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例12：
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 一水乳糖 | 91.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 4 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将粒径D50为100um-200um的一水乳糖过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分一水乳糖与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余一水乳糖混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、交联羧甲基纤维素钠、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例13：
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 一水乳糖 | 86.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 羧甲淀粉钠 | 5 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 4 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将粒径D50为100um-200um的一水乳糖过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目；
(2)部分一水乳糖与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余一水乳糖混合10-20min，得共处理物；
(3)将共处理物、维生素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min；
(4)压片，控制硬度2-5kg/cm2，包装。
对比例14：
以重量占比计，本实施例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 甘露醇 | 90.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 5 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将粒径D50为100-200um的甘露醇过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目。
(2)部分一水乳糖与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余一水乳糖混合10-20min，得混合物一。
(3)将混合物一、维生素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min。
(4)压片，控制硬度1-1.8kg/cm2。包装。
对比例15：
以重量占比计，本实施例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 甘露醇 | 90.9 |
| 甜菊糖苷 | 0.5 |
| 交联聚维酮 | 5 |
| 无水柠檬酸 | 1 |
| 百香果粉末香精 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 0.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.8 |
工艺：(1)将粒径D50为100-200um的甘露醇过20目筛，甜菊糖苷(粒径D90＜50um、D50＜20um)过60目筛，无水柠檬酸粉碎过60目。
(2)部分一水乳糖与甜菊糖苷混合10-20min，过20目筛，加入剩余一水乳糖混合10-20min，得混合物一。
(3)将混合物一、维生素、交联聚维酮(粒径D50为15-50um)、粉碎后无水柠檬酸、百香果香精和二氧化硅混合15-25min，加入硬脂酸镁混合5min。
(4)压片，控制硬度5.2-8kg/cm2。包装。
对比例16(参考专利CN 111228227 A)
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
| 维生素 | 1 |
| 微晶纤维素 | 35 |
| 直压甘露醇 | 50 |
| 低取代羟丙纤维素 | 4 |
| 交联聚维酮 | 8 |
| 二氧化硅 | 1 |
| 硬脂酸镁 | 1 |
工艺：(1)将直压甘露醇(平均粒径180um)和微晶纤维素(70-110um)、维生素、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀；
(2)压片，控制硬度1-5kg/cm2。
对比例17(参考专利CN 112168793 A)
以重量百分比计，本对比例维生素速溶片配方如下：
工艺：将上述物料混合后，压片。
对不同实施例、对比例制得的样品进行评价，评价指标为产品外观、口感、崩解时限(口腔内溶完时间)和脆碎度，评价结果见下表：
口感评价：适口性，选取男性10人，女性10人，年龄从25岁-45岁。每个人将产品置于口中，测试产品口腔内溶散时间和吞咽时口腔内的口感并打分。0分，溶解时间超过60s。1-3分，溶解速度30-60吞咽时有粉感和沙砾感。4-6分，溶解速度30-60s吞咽时无粉感和沙砾感或溶解速度小于30s吞咽时有粉感和沙砾感。7-9分，溶解速度小于30s，吞咽时无粉感和沙砾感。
崩解时限：将产品置于口中，计量产品从放入至口中溶散的时间，每个方案测试10次。崩解时限＜30s则口腔溶解速度快。
由上表结果可知，本发明实施例制备得到的口腔速溶片外观良好，口感好，无粉感和沙砾感，口腔内溶解速度快，崩解时间小于25s，适口性评分均超过7分。对比例1的口腔溶解速度不稳定，跨度范围大，与实施例比较可知，使用填充剂和促崩解剂的共处理物可以改善常规混合不均导致的溶解速度不稳定的情况。对比例2的外观粗糙，口腔溶解慢，与实施例比较可知，控制一定粒径的共处理物可保证良好的流动性和可压性，保证片芯内部孔隙，提高工艺顺应性和适口性。对比例3的口腔溶解速度慢，与实施例比较可知，促崩解剂的粒径可以改善促崩效果，保证口溶速度。对比4的口腔溶解速度慢，对比例5外观粗糙，有轻微粉感，与实施例对比可知，崩解剂粒径影响片外观、崩解速度和粉感，控制适当的粒径，可显著改善产品的口感。对比例6-9口腔溶解速度非常慢，由此可知本发明对填充剂的种类进行了优化，其中麦芽糊精口崩时间非常慢，山梨糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇制备片有硬芯，口崩时间慢。由对比例10-13可知，本发明对崩解剂的种类也进行了优化，其中低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠均有较强的粉感，口溶速度慢，实施例选择的交联聚维酮在本配方体系下具有独特的优势。对比例14适口性好，但脆碎度高，有出片时有断片、磕边情况，对比例15适口性一般，口溶速度慢，可见控制适当的硬度也是保证本发明效果的因素之一。对比例16和17为参考已有的文献资料，结果显示在适口性评分评价体系中，两者虽具有较快的口溶速度，但均具有一定的粉感。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种口腔速溶片，其特征在于，包括功效成分、填充剂、促崩解剂、崩解剂和润滑剂；
所述填充剂为甘露醇、赤藓糖醇或一水乳糖中的一种或几种混合物；
所述促崩解剂为甜菊糖苷。
2.根据权利要求1所述的口腔速溶片，其特征在于，还包括矫味剂。
3.根据权利要求2所述的口腔速溶片，其特征在于，各组分重量百分比为：
功效成分0.1-5%，填充剂85-96%，促崩解剂0.2-1.0%，崩解剂1-5%，矫味剂0.01-2%，
润滑剂0.5-3.0%。
4.根据权利要求1-3任一项所述的口腔速溶片，其特征在于，所述促崩解剂的粒径D90＜50um、D50＜20um。
5.根据权利要求1-3任一项所述的口腔速溶片，其特征在于，所述填充剂的粒径D50为100-200um。
6.根据权利要求1-3任一项所述的口腔速溶片，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮，粒径D50为15-50um。
7.根据权利要求1-6任一项所述的口腔速溶片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
⑴将部分填充剂和促崩解剂混合，再加入剩余填充剂混合，得共处理物；
⑵在共处理物中加入功效成分、崩解剂、矫味剂和润滑剂混合，压片，即得。
8.根据权利要求1-6任一项所述的口腔速溶片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
⑴将填充剂和促崩解剂一步制粒或喷雾制粒，得共处理物；
⑵在共处理物中加入功效成分、崩解剂、矫味剂和润滑剂混合，压片，即得。
9.根据权利要求7或8所述的口腔速溶片的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述共处理物的粒径D50为100-200um。
10.根据权利要求7或8所述的口腔速溶片的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述压片的硬度控制为2-5kg/cm2。
Priority Applications (1)
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