KR20100031282A

KR20100031282A - 메만틴염산염 구강 속붕해정

Info

Publication number: KR20100031282A
Application number: KR1020080090298A
Authority: KR
Inventors: 김상린; 단현광; 나성범; 서성미; 남경완; 임재수
Original assignee: 보령제약 주식회사
Priority date: 2008-09-12
Filing date: 2008-09-12
Publication date: 2010-03-22

Abstract

본 발명은 메만틴염산염, 분무건조만니톨, 크로스포비돈, 결합제 및 교미제를 습식과립공정시켜 제조된 메만틴염산염 구강 속붕해정을 제공한다.

본 발명의 메만틴염산염 구강 속붕해정은 경도 및 마손도가 우수하고 메만틴염산염의 쓴맛 및 아린 맛을 효과적으로 차폐할 뿐만 아니라 구강내 붕해속도가 우수하여 물 없이도 복용이 용이하며 특히 연하곤란을 호소하는 환자 및 노인환자들에게 유용하다.

메만틴염산염, 속붕해정, 고미차폐

Description

메만틴염산염 구강 속붕해정{Fast dissolving oral tablet containing Memantin hydrochloride}

본 발명은 메만틴염산염 구강 속붕해정에 관한 것이다.

“메만틴염산염”(memantine hydrochloride)은 1-아미노-3,5-디메틸아다만탄 하이드로클로라이드로 엔-메칠-디-아스파라긴산(N-methyl-D- aspartic acid, NMDA)의 길항제이며, 중증의 알츠하이머 질환 치료제로 사용되고 있다.

메만틴염산염을 함유하는 시판제제 중에는 정제, 액제, 주사제, 건조시럽제가 있으며, 그의 정제형태는 나멘다(Namendatablet, 미국), 아카티놀(Akatinoltablet/injectable, 독일), 아욱수라(Auxuratablet, 독일), 에빅사(Ebixa,tablet/oral drops 독일을 제외한 다른 유럽연합국)의 상품명으로 여러 국가에서 판매되고 있다.

그러나, 일반적인 정제 형태의 경우 연하기능이 약한 노인이나 연하기능이 떨어진 여성, 누워있는 환자의 경우 복용이 힘든 단점을 가지고 있다. 특히 메만틴염산염의 주요 치료대상이 노인인 점을 감안하면, 상기 문제점을 극복할 수 있는 제제가 요구된다.

한편, 현재까지 알려진 대표적인 구강 속붕해정 제조기술은 미국특허 제5,631,023호, 제5,976,577호, 제6,316,027호 (Zydis 기술, R.P.Sherrer) 및 제5,976,577호 (QuickSolv 기술, Janssen Pharmaceutica)가 있으며, 이들은 주약과 부형제를 용매에 녹이거나 분산시켜 동결건조나 감압건조하여 구강 속붕해정을 제조하는 방법을 개시하고 있다. 이러한 방법에 의해 제조된 구강속붕해정은 붕해성은 우수하지만, 정제의 경도가 충분히 높지 않아 크랙이나 깨짐 등이 발생하기 쉽고 동결건조나 감압건조 공정에 따른 고가의 생산비가 문제점으로 지적되고 있다.

또한 미국특허 제6,024,981호 및 제6,221,392호 (Orasolv, Durasolv 기술, Cima Labs)는 활성성분을 직접 타정이 가능한 부형제와 혼합하여 구강 속붕해정을 제조하는 방법이 개시되어 있다. 이 경우 쓴맛, 혹은 아린 맛이 강한 약물의 경우 고미차폐에 한계가 있기 때문에 환자에게 거부감을 유발시키는 단점이 있다. 그 밖에 대한민국 특허공개번호 제2001-96450호, 미국특허 제5,466,464호 (Wow tab 기술, Yamanouchi Pharmaceutical Co) 및 미국특허 제6,048,541호 (Flashdose 기술, Fuisz Technologies) 등이 구강 속붕해정 제조기술로서 널리 알려져 있다.

현재 로라타딘, 온단세트론, 아세트아미노펜, 플루옥세틴, 조미트립탄 등은 상기와 같은 종래의 구강 속붕해정 제조기술을 이용하여 개발되어 판매되고 있는 대표적 약물들이다.

본 발명에서는 메만틴염산염을 함유하는 우수한 구강 속붕해정을 제공하고자 한다.

본 발명의 구강 속붕해정에서 메만틴염산염은 시판품을 사용하거나 직접 합성하여 사용할 수 있다.

본 발명의 구강 속붕해정에서 메만틴염산염은 구강 속붕해정 총중량에 대하여 0.1~10 중량%인 것이 바람직하다.

본 발명의 구강 속붕해정은 부형제로서 분무건조만니톨(spray-dried mannitol)을 포함한다. 분무건조만니톨은 결정성 만니톨 수용액을 분무 건조시켜 제조될 수 있고, 평균입자크기는 약 10~200μm이다. 또한 상업적으로 구입할 수 있는 분무건조만니톨 분말(예를 들어, PEARLITOL SD 200™, Roquette사, 프랑스, 또는 PARTECK M200, Merck사, 독일, 또는 Ludiflash, BASF사, 독일)을 사용할 수도 있다.

분무건조만니톨의 함량은 본 발명의 구강 속붕해정의 총량에 대하여 30~90 중량%의 범위가 바람직하다.

본 발명의 구강 속붕해정은 부형제로서 정제의 붕해를 촉진시킬 목적으로 구 강 속붕해정 총중량에 대하여 1~30 중량%의 1-에테닐-2-피롤리디논 호모폴리머(1-Ethenyl-2-pyrrolidinone homopolymer, 크로스포비돈)를 포함한다. 크로스포비돈은 물과 접촉시 물을 신속히 흡수하여 분무건조만니톨과 물을 접촉시킴으로써 분무건조만니톨의 용해(붕해) 속도를 증진시킨다. 특히 평균입자경 5μm 내지 30μm로 미분화된 크로스포비돈을 사용할 경우 정제의 붕해도가 현저히 증가한다. 이하, 실시예를 제외한 발명 발명의 상세한 설명 및 청구범위에서 특별한 언급이 없는 한 크로스포비돈은 크로스포비돈 및 미분화된 크로스포비돈을 모두 포함하는 것을 의미한다.

또한, 본 발명의 구강 속붕해정에 포함되는 결합제는 약제학적으로 허용되는 공지의 결합제가 모두 사용가능하다. 예를 들어, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 포비돈, 폴리비닐피롤리돈, 메틸셀룰로오스, 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 부분 전겔화 전분, 알긴산나트륨, 풀루란, 아라비아고무말, 젤라틴 및 이들의 혼합물에서 선택된 것일 수 있다. 결합제가 폴리비닐피롤리돈인 것이 바람직하다.

본 발명에서 결합제는 구강 속붕해정의 총중량에 대하여 0.5 내지 5 중량%인 것이 바람직하다.

본 발명의 구강 속붕해정에 포함되는 교미제(sweetening agent)는 약제학적으로 허용되는 공지의 교미제가 모두 사용가능하며, 감미제 및 유기산이 이에 포함된다. 예를 들어, 사카린, 아스파탐, 스테비아엑기스, 글리시리진산, 수크랄로스, 소마틴, 아세설팜칼륨, 백당, D-소르비톨, 자일리톨, 소마틴(토마틴), 5-이노신산 나트륨, 네오헤스페리딘디히드로칼콘, 감차 분말, 캐러멜, 요구르트 플레이버, 바닐라 플레이버, 후루츠 플레이버, 스트로베리 플레이버, 초콜릿 플레이버, 레몬, 레몬 라임, 오렌지, 오렌지 에센스, 오렌지 엑기스, 오렌지 미크론, 민트, 엘-멘톨, 엘-캠퍼 및 이들의 혼합물과 같은 감미제를 포함하거나; 구연산(시트르산), 주석산, 푸마르산, 사과산, 및 이들의 혼합물과 같은 유기산을 포함할 수 있다.

본 발명의 구강 속붕해정은 감미제로 아세설팜 칼륨 및 네오헤스페리딘디히드로칼콘의 혼합물을 포함하는 것이 바람직하며, 아세설팜 칼륨 및 네오헤스페리딘디히드로칼콘의 혼합 중량비가 1:1 인 혼합물을 포함하는 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 구강 속붕해정에서 감미제의 함량은 구강 속붕해정의 총 중량에 대해 0.5 내지 5% 인 것이 바람직하다.

본 발명의 구강 속붕해정에서 유기산은 시트르산인 것이 바람직하며, 유기산의 함량은 구강 속붕해정의 총 중량에 대해 0.5 내지 5%인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 구강 속붕해정은 다른 약제학적으로 허용되는 첨가제를 포함할 수 있다. 첨가제로는, 예를 들어, 활택제, 착색제, 은폐제, 정전기 방지제, 유동화제, 습윤제, 용출 보조제, 정유, 분산 보조제, 발포제 등을 들 수 있으며, 이들에서 선택되는 1 종을 사용할 수 있고, 또는 2종 이상을 적절하게 조합하여 사용할 수 있다. 이들 첨가제는 시판품으로서 입수할 수 있다.

활택제로는, 예를 들어, 스테아르산마그네슘, 스테아르산칼슘, 자당지방산 에스테르, 스테아릴푸마르산나트륨, 스테아르산, 탈크, 폴리에틸렌글리콜, 경질무수규산 등이 있으며, 스테아릴푸마르산나트륨이 바람직하다.

본 발명의 구강 속붕해정에서, 습식과립공정은 의약품을 제조하는 통상의 기술자에게 공지된 습식과립공정을 의미한다.

예를 들어, 습식과립공정은 결합제를 용매에 녹여 결합액으로 제조하고, 이를 다른 구성성분들의 혼합물에 첨가하여 연합시켜 타정하여 구강 속붕해정을 제조하거나, 치료학적 유효량의 활성성분, 교미제, 결합제 등을 분무 건조하여 과립으로 제조하거나, 플루코터나 하이인텐시브 혼합기를 이용하여 과립으로 제조한 후 붕해제, 부형제, 활택제 또는 향료 등의 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 첨가하고 혼합하여 이를 정제로 제조하는 것을 의미한다.

습식과립공정 중에 사용되는 용매는 약제학적으로 허용가능한 용매로써 정제수 및 휘발성 유기용매 중 에탄올, 메탄올, 이소프로필알콜 등이 있으며, 정제수가 바람직하다.

또한, 본 발명은 하기와 같은 단계를 포함하는 메만틴염산염 구강 속붕해정의 제조방법을 제공한다;

(a) 메만틴염산염, 분무건조만니톨 및 첨가제를 혼합하여 혼합물을 제조하는 단계;

(b) 결합제를 용매에 용해시켜 결합액을 제조하는 단계;

(c) (a)단계의 혼합물에 (b)단계의 결합액을 가하여 연합물을 제조하고 이를 과립제로 제조하는 단계; 및

(d) (c) 단계의 과립제와 크로스포비돈, 첨가제를 혼합하여 정제로 제조하는 단계로 이루어진 메만틴염산염 구강 속붕해정의 제조방법.

본 발명의 제조방법에서, 첨가제 및 용매는 상기에서 설명한 본 발명의 구강 속붕해정에서 언급한 바와 같다.

또한, 본 발명의 제조방법에서, 첨가제는 (a)단계 또는 (d) 단계에 첨가될 수 있으며, 2종이상의 첨가제를 함유하는 경우, (a)단계 또는 (d)단계에 나뉘어 첨가될 수 있다.

또한 본 발명은 본 발명의 제조방법에 의해 제조된 메만틴염산염 구강 속붕해정을 제공한다.

본 발명의 구강 속붕해정 제조 공정시, 과립 평균입자 직경은 약 50 내지 약 600μm의 범위에 있는 것이 바람직하다. 600μm 보다 크면 구강 내에서 까끌까끌한 느낌을 느끼게 하는 원인이 되고, 또한 작으면 쓴맛이 구강 내에 장시간 잔류한다는 점에서, 약 50 내지 200μm가 바람직하고, 더욱 바람직하게는 약 100 내지 약 200μm 이다. 과립 평균입자 직경이 지나치게 작으면 타정성이 떨어지며 미분으로 인해 흐름성이 나빠질 수 있다. 또 본 발명의 과립 평균입자 직경은 적절한 사이즈의 체를 사용하여 분급법 등에 의해 측정한다.

본 발명의 구강 속붕해정에 있어서 사람의 구강 내에 붕괴시간은 바람직하게는, 사람의 구강 내에 있어서의 붕괴시간이 약 5 내지 약60초이고, 더욱 바람직하게는 붕괴시간이 약 5 내지 약 50초이다.

본 발명의 구강 속붕해정에 있어서 속붕해정의 경도는 바람직하게는 3 내지 7kp이며, 더욱 바람직하게는 4 내지 5kp이다.

본 발명의 구강 속붕해정에 있어서 속붕해정의 마손도는 25rpm으로 100회 회전시 0.01% 내지 0.5%이 바람직하고, 0.01% 내지 0.2%이 더 바람직하다.

본 발명에 따른 메만틴염산염 함유 구강 속붕해정은 경도 및 내구성이 우수하고, 메만틴염산염의 쓴맛 및 아린 맛을 효과적으로 차폐할 뿐만 아니라,구강내 붕해속도가 우수하여 물 없이도 쉽게 복용이 가능하며 특히 연하곤란을 호소하는 환자 및 노인환자들에게 유용하다.

이하, 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 더욱 구체적으로 설명하나, 이들에 의해 본 발명을 제한하는 것은 아니다.

<실시예 1 내지 5> 본 발명의 구강 속붕해정의 제조

하기 표1의 실시예 1 내지 5에 기재된 성분 및 성분비를 함유하는 본 발명의 구강 속붕해정을 하기의 방법으로 각각 제조하였다.

하기 표1에 기재된 성분 중 폴리비닐피롤리돈 및 시트르산(실시예4의 경우는 비포함)을 구강 속붕해정 총 중량인 200mg 당 60 mg의 정제수에 녹여 결합액을 제조하였다. 스테아릴푸마르산나트륨, 크로스포비돈 또는 미분화된 크로스포비돈 및 오렌지미크론을 제외한 성분들을 모두 혼합하여 25호 체로 사과(sieving)하여 혼합 한 후 하이스피드믹서(제조사: Yenchen, Taiwan 모델명: Super mixer/Granulator YC-SMG-200)에 상기에서 제조한 결합액을 첨가하고 연합하여 과립물을 제조하였다. 제조된 과립물을 건조시킨 뒤 20호 체로 정립한 후, 스테아릴푸마르산나트륨, 크로스포비돈 또는 미분화된 크로스포비돈 및 오렌지미크론을 40호 체로 사과하여 혼합하였다. 상기 혼합물을 1정당 200mg이 되도록 압축 타정하여 실시예 1 내지 5의 구강 속붕해정을 제조하였다.

[표1]

조성	비율(중량%)
조성	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4	실시예5
메만틴염산염	5%	5%	5%	5%	5%
분무건조만니톨	82.5%	82.5%	82.5%	83.5%	82.5%
크로스포비돈	7%	7%	7%	-	-
미분화된 크로스포비돈	-	-	-	7%	7%
폴리비닐피롤리돈	1%	1%	1%	1%	1%
아스파탐	1%	1%	-	-	-
아세설팜칼륨	1%	-	1%	1%	1%
네오헤스페리딘- 디히드로칼콘	-	1%	1%	1%	1%
스테아릴푸마르산나트륨	1%	1%	1%	1%	1%
오렌지미크론	0.5%	0.5%	0.5%	0.5%	0.5%
시트르산	1%	1%	1%	-	1%

< 비교예1 내지 5> 분무건조만니톨을 사용하지 않고 직타법 공정으로 제조된 구강 속붕해정 제조( 비교예1 및 2), 및 분무건조만니톨을 사용하였으나 직타법 공정으로 제조된 구강 속붕해정 제조( 비교예3 내지 5)

본 발명의 특징인 분무건조만니톨 및 습식과립 공정을 사용하지 않고, 직타법 공정으로 구강 속붕해정을 하기와 같이 임의 제조하였다.

하기 표2의 비교예1 내지 5에 언급된 성분 중 스테아릴푸마르산나트륨, 크로 스포비돈 및 시트르산을 제외한 성분들을 모두 혼합하여 25호 체로 사과(sieving)하여 혼합한 후 스테아릴푸마르산나트륨, 크로스포비돈 및 시트르산(비교예1 및 2는 시트르산을 비첨가함)을 40호 체로 사과하여 혼합하였다. 상기 혼합물을 1정당 200 밀리그람이 되도록 압축하여 정제를 제조하였다.

[표2]

조성	비율(중량%)
조성	비교예1	비교예2	비교예3	비교예4	비교예5
메만틴염산염	5%	5%	5%	5%	5%
만니톨	87%	-	-	-	-
슈크로스(sucrose)	-	87%	-	-	-
분무건조만니톨	-	-	83.5%	83.5%	83.5%
크로스포비돈	5%	5%	7%	7%	7%
아스파탐	1%	1%	1%	1%	-
아세설팜칼륨	-	-	1%	-	1%
네오헤스페리딘- 디히드로칼콘	-	-	-	1%	1%
스테아릴푸마르산나트륨	1.5%	1.5%	1%	1%	1%
오렌지미크론	0.5%	0.5%	0.5%	0.5%	0.5%
시트르산	-	-	1%	1%	1%

< 실험예1 > 본 발명의 구강 속붕해정의 경도, 마손도 및 구강붕해능 측정

실시예1 내지 5, 비교예1 내지 5의 속붕해정에 대해 하기의 방법으로 경도와 마손도를 측정하였으며, 성인남성 6명의 입안에 넣고 정제가 구강의 타액에 의해 완전히 붕해되는 시간을 측정하였다.

경도 측정은 유럽약전 경도측정법에 기재된 방법으로 Hardness tester(Varian USA, VK 200 tablet hardness tester)로 측정하였으며, 마손도 측정은 마손도측정기(HanYoung Electronic KOREA, HY-T57A)로 25 rpm, 100회전하여 측정하였다.

한편, 경도 및 마손도는 정제의 물리적 강도를 나타내는 값으로서 경도값이 높을수록, 마손도 값이 낮을수록 우수한 물성을 갖고 있다고 할 수 있다.

또한 구강 내 붕해시간은 속붕해 정제의 속붕해능을 나타내는 지표로 붕해시간이 짧을수록 우수한 붕해능을 나타낸다고 할 수 있다.

그 결과는 하기 표3과 같다.

[표3]

	경도(kp) (n=3, RSD(%)	마손도(%) (25 rpm, 100회전)	구강붕해시간(초) (n-3, RSD(%)
실시예 1	4.7 (RSD=4.54%)	0.15%	42.1 (RSD=15.24%)
실시예 2	4.5 (RSD=5.71%)	0.12%	38.7 (RSD=12.41%)
실시예 3	4.4 (RSD=6.07%)	0.13%	40.1 (RSD=15.17%)
실시예 4	4.5 (RSD=3.07%)	0.06%	30.4 (RSD=10.74%)
실시예 5	4.8 (RSD=2.07%)	0.03%	25.4 (RSD=12.12%)
비교예 1	1.5 (RSD=6.12%)	0.67%	80.3 (RSD=11.30%)
비교예 2	1.9 (RSD=2.90%)	0.55%	82.7 (RSD=14.35%)
비교예 3	3.6 (RSD=4.50%)	0.39%	43.3 (RSD=16.70%)
비교예 4	3.4 (RSD=3.78%)	0.34%	45.4 (RSD=10.15%)
비교예 5	3.2 (RSD=6.08%)	0.31%	44.4 (RSD=12.23%)

상기 표에서 RSD는 상대표준편차를 나타낸다.

상기 표3에 나타난 바와 같이, 분무만니톨을 사용한 본 발명의 구강 속붕해정(실시예1 내지 5)이 분무만니톨을 사용하지 않은 구강 붕해정(비교예1 및 비교예2)보다 구강내 붕해시간이 약 2배가량 빠르다는 것이 확인되었다.

또한, 본 발명의 구강 속붕해정은 비교예1 및 비교예2에 비해 경도 가 약 2배 내지 3배가량 우수하며, 마손도 역시 약 4배 내지 5배 정도 우수하다는 것이 확인되었다.

이와 더불어, 본 발명의 구강 속붕해정(실시예1 내지 5)은 동일하게 분무만 니톨을 사용하였지만 습식과립공정이 아닌 직타법공정으로 제조된 구강속붕해정(비교예 3 내지 5)에 비해 경도 및 마손도가 약 2배가량 우수하다는 것이 확인되었다.

< 실험예2 > 본 발명의 구강 속붕해정의 고미 차폐효과 확인

본 발명의 구강 속붕해정의 고미 차폐효과를 확인 하기위해 다음과 같은 관능 시험을 실시하였다.

쓴맛 및 아린 맛을 느끼는데 장애가 없는 20대 내지 30대 성인 남자 50명을 시험대상자로 하고, 이들에게 실시예1 내지 5 및 비교예 1 내지 5의 구강 속붕해정을 입안에 넣고 10초간 물고 있게 하여, 고미(쓴맛 및 떫은 맛)에 따라 이에 해당하는 별표(+)를 기입하도록 지시하였다[+(1개): 고미가 전혀 느껴지지 않음, ++(2개): 고미가 거의 느껴지지 않음, +++(3개): 고미가 아주 조금 느껴짐, ++++(4개): 고미가 약간 느껴짐, +++++(5개): 고미가 많이 느껴짐, ++++++(6개): 고미가 아주 많이 느껴짐].

상기 실험은 각 구강 속붕해정에 대한 고미를 측정하기에 앞서, 레몬수로 1번 입안을 헹군후, 정제수로 3번 입안을 헹군 후 실시하였다.

각 구강 속붕해정에 대한 고미의 결과는 표4와 같으며, 이 결과는 각 구강 속붕해제에 대하여 6번씩 행한 결과 값이다.

[표4]

	관능시험결과 (n=6)
실시예 1	+++
실시예 2	+++
실시예 3	++
실시예 4	++
실시예 5	+
비교예 1	++++++
비교예 2	++++++
비교예 3	+++++
비교예 4	+++++
비교예 5	+++++

상기 표4에 나타난 바와 같이, 본 발명의 구강 속붕해정은 비교예1 내지 5의 구강 속붕해정에 비해 우수한 고미 차폐효과가 있음이 확인되었다.

< 실험예3 > 본 발명의 구강 속붕해정 과립물의 입도분포 확인

본 발명의 과립 평균입자 직경을 적절한 사이즈의 체를 사용하여 분급법(유럽약전 입도분포측정법에 기재된 방법)에 의해 측정하였다.

[표5]

실시예 5 과립물 입도 분포
mesh	μm	%
20	850	0.4
25	710	1.6
35	500	7.8
40	425	8.8
80	180	68.3
140	106	11.2
200	75	1.8
Receiver	0	0.2

상기 표 5와 같이 80mesh 및 140mesh(106 내지 180μm)사이에서 전체 과립물의 약 80% 가량이 밀집되어 있어, 본 발명의 구강 속 붕해정은 입안에 넣었을 때 까끌까끌한 느낌이 거의 없을 뿐만 아니라 붕해후 입속에 입자가 오래 잔류하지 않아 구강 속붕해정으로 적합한 입도를 갖는다는 것이 확인되었다.

Claims

메만틴염산염, 분무건조만니톨, 크로스포비돈, 결합제 및 교미제를 습식과립공정시켜 제조된 메만틴염산염 구강 속붕해정.
제1항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 첨가제를 추가로 포함하는 구강 속붕해정.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 메만틴염산염이 구강 속붕해정의 총중량에 대하여 0.1~10 중량%인 구강 속붕해정.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 분무건조만니톨 및 크로스포비돈의 함량이 구강 속붕해정 총중량에 대하여 각각 30~90 중량% 및 1~30 중량%인 구강 속붕해정.
제4항에 있어서, 상기 크로스포비돈의 입자경이 5μm 내지 30μm 인 구강 속붕해정.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 결합제가 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 포비돈, 폴리비닐피롤리돈, 메틸셀룰로오스, 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 부분 전겔화 전분, 알긴산나트륨, 풀루란, 아라비아고무말, 젤라틴 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 구강 속붕해정.
제6항에 있어서, 상기 결합제가 폴리비닐피롤리돈인 구강 속붕해정.
제7항에 있어서, 상기 결합제가 구강 속붕해정의 총중량에 대하여 0.5 내지 5 중량%인 구강 속붕해정.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 교미제가 약제학적으로 허용가능한 감미제 또는 유기산 중 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 구강 속붕해정.
제9항에 있어서, 상기 감미제가 사카린, 아스파탐, 스테비아엑기스, 글리시리진산, 수크랄로스, 소마틴, 아세설팜칼륨, 백당, D-소르비톨, 자일리톨, 소마틴(토마틴), 5-이노신산나트륨, 네오헤스페리딘디히드로칼콘, 감차 분말, 캐러멜, 요구르트 플레이버, 바닐라 플레이버, 후루츠 플레이버, 스트로베리 플레이버, 초콜릿 플레이버, 레몬, 레몬 라임, 오렌지, 오렌지 에센스, 오렌지 엑기스, 오렌지 미크론, 민트, 엘-멘톨, 엘-캠퍼 및 이들의 혼합물을 포함하는 그룹에서 선택된 구강 속붕해정.
제10항에 있어서, 상기 감미제가 아세설팜 칼륨 및 네오헤스페리딘디히드로 칼콘의 혼합물인 구강 속붕해정.
제11항에 있어서, 상기 아세설팜 칼륨 및 네오헤스페리딘디히드로칼콘의 혼합 중량비가 1:1 인 구강 속붕해정.
제9항에 있어서, 상기 유기산이 시트르산인 구강 속붕해정.
제13항에 있어서, 상기 시트르산의 함량이 구강 속붕해정의 총중량에 대하여 0.1 내지 5중량%인 구강 속붕해정.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 습식과립공정이 결합제를 용매에 녹여 결합액으로 제조하고, 이를 다른 구성성분들의 혼합물에 첨가하여 연합시켜 타정하는 것인 구강 속붕해정.
제15항에 있어서, 상기 용매가 정제수인 구강 속붕해정.
(a) 메만틴염산염, 분무건조만니톨, 첨가제를 혼합하여 혼합물을 제조하는 단계;

(b) 결합제를 용매에 용해시켜 결합액을 제조하는 단계;

(c) (a)단계의 혼합물에 (b)단계의 결합액을 가하여 연합물을 제조하고 이를 과립제로 제조하는 단계; 및

(d) (c) 단계의 과립제와 크로스포비돈, 첨가제를 혼합하여 정제로 제조하는 단계로 이루어진 메만틴염산염 구강 속붕해정의 제조방법.
제17항의 제조방법에 의해 제조된 메만틴염산염 구강 속붕해정.