CN115737532A - 一种超分子水杨酸复合微针贴片及制备方法和应用 - Google Patents
一种超分子水杨酸复合微针贴片及制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115737532A CN115737532A CN202211510243.0A CN202211510243A CN115737532A CN 115737532 A CN115737532 A CN 115737532A CN 202211510243 A CN202211510243 A CN 202211510243A CN 115737532 A CN115737532 A CN 115737532A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- salicylic acid
- percent
- microneedle patch
- supramolecular
- microneedle
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 118
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 63
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 63
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 11
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 15
- -1 salicylic acid compound Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N (+)-(4S,8R)-8-epi-beta-bisabolol Natural products CC(C)=CCCC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims abstract description 7
- RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N (-)-alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N 0.000 claims abstract description 7
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 claims abstract description 7
- RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N alpha-Bisabolol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229940036350 bisabolol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N bisabolol Natural products CC1CCC(C(C)(O)CCC=C(C)C)CC1 HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 claims description 5
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 claims description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 3
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 2
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims 1
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004987 plasma desorption mass spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 20
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000010147 laser engraving Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种超分子水杨酸复合微针贴片及制备方法和应用。所述超分子水杨酸复合微针贴片的针尖阵列由下列质量分数的组分构成：2％～10％水杨酸、1％～10％聚乙二醇或其衍生物、68.5％～92.7％透明质酸、2％～5％聚乙烯醇、0.8％～1.5％甘油、0.5％～2％薄荷醇、0.5％～1％红没药醇和0.5％～2％甘草酸二钾。本发明通过对微针整体制备工艺流程及微针的组成成分进行改进，利用聚合物表面活性剂和水杨酸形成超分子凝胶网络，水杨酸随着超分子结构中聚乙二醇等物质的降解而逐步释放，可实现水杨酸的缓释。并且制备得到的微针机械强度高，增强了微针的透皮刺穿能力。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料技术领域，更具体地，涉及一种超分子水杨酸复合微针贴片及制备方法和应用。
背景技术
痤疮是一种常见的毛囊、皮脂腺的慢性炎症性疾病，毛囊漏斗部的过度角化是痤疮加重的病变基础和形成粉刺的主要病理机制。水杨酸具有亲油性，能够渗透皮脂腺单位周围，溶解油脂，是目前公认的常用于抑制该机制的药物。水杨酸是一种弱酸,呈无色结晶形态，在水中的溶解度较小(2g/L，20℃)，通常需要添加乙醇、丙酮、乙醚等有机溶剂或氢氧化钠，来增加水杨酸的溶解度。然而，有机溶剂的使用会对皮肤产生刺激，氢氧化钠的中和作用会破坏水杨酸的羧基，显著降低其功效。在此基础上，吕绍祥等在中国专利CN201610982443.4提出了一种温敏性凝胶在水中与嵌段共聚物形成溶于水的分子间复合物，增强水溶性/非水溶性药物的溶解性/稳定性，用于医药/化妆品领域。然而，由于皮肤角质层的阻碍作用，这些外用产品难以直接到达真皮，无法有效地溶解油脂，从而达到彻底清洁肌肤的效果。
微针是一种新兴的透皮给药技术，可以穿过皮肤角质层屏障，直接将活性成分递送至皮内，提高活性成分的透皮效果。近年来，微针负载活性成分已广泛用于医疗、美容等行业。为了使微针具有良好的生物相容性，一般选用透明质酸、海藻酸钠、明胶、壳聚糖等天然多糖类化合物作为微针的制备材料。但天然多糖类化合物机械强度低，负载小分子活性成分后不易刺穿皮肤；且多糖类化合物溶解快，不能实现活性成分的按需释放。另一方面，水杨酸本身会对皮肤产生一定的刺激，释放过快会对皮肤产生刺激性强，因此我们需要控制水杨酸的释放速率，减少对皮肤的刺激，同时延长水杨酸在皮肤内的起效时间。当前，常规的控释方法可以使用可降解类生物医用聚合物(如PLA、PCL、PLGA、PGA)或刺激响应性交联化合物(如明胶、透明质酸)等的微球或微块体负载活性成分实现活性成分的控缓释，但制备过程相对复杂、载药量较低，聚合物代谢易使局部组织酸性过高等问题限制了其应用和发展。
发明内容
针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种超分子水杨酸复合微针贴片、制备方法和应用，其目的在于利用两亲性表面活性剂、透明质酸和水杨酸形成超分子凝胶网络，由此解决水杨酸载药量较低、聚合物代谢易使局部组织酸性过高等的技术问题。
为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种超分子水杨酸复合微针贴片，所述超分子水杨酸复合微针贴片的针尖阵列由下列质量分数的组分构成：2％～10％水杨酸、1％～10％聚乙二醇或其衍生物、68.5％～92.7％透明质酸、2％～5％聚乙烯醇、0.8％～1.5％甘油、0.5％～2％薄荷醇、0.5％～1％红没药醇和0.5％～2％甘草酸二钾。
优选地，所述水杨酸、聚乙烯醇和聚乙二醇或其衍生物能够在水溶液中形成超分子凝胶网络，从而实现水杨酸的缓释。
优选地，所述聚乙二醇或其衍生物与聚乙烯醇在水溶液中形成氢键超分子凝胶网络，从而增强微针针尖内各组分之间作用力，提高成形后微针针尖的机械强度。
本发明中，超分子凝胶网络为由超分子相互作用形成的凝胶结构，超分子相互作用包括氢键，主客体相互作用，离子键等。氢键超分子凝胶网络即由氢键形成的凝胶结构。
优选地，所述超分子水杨酸复合微针贴片的基底为透明质酸。
按照本发明的另一个方面，提供了一种超分子水杨酸复合微针贴片的制备方法，包括下列步骤：
步骤(1)，将聚乙二醇(聚乙二醇或其衍生物)、透明质酸、聚乙烯醇、甘油、薄荷醇、红没药醇、甘草酸二钾、水杨酸混合均匀得到混合溶液，利用离心法将上述混合溶液填入PDMS模具中，此时，聚合物表面活性剂(即聚乙二醇或其衍生物、聚乙烯醇)和水杨酸能够形成超分子凝胶网络，从而实现水杨酸的缓释。聚乙二醇或其衍生物与聚乙烯醇在水溶液中形成氢键超分子凝胶网络，从而增强微针针尖内各组分之间作用力，提高成形后微针针尖的机械强度。
步骤(2)，待模具中液体干燥后再次加入所述混合溶液，并离心干燥。
步骤(3)，重复步骤(2)，直至模具中液体干燥后无法再加入混合溶液。
步骤(4)，在模具表面加入透明质酸溶液并离心，使透明质酸形成的基底与针尖阵列紧密连接，干燥后脱模，得到所述超分子水杨酸复合微针贴片。优选地，所述混合溶液为质量分数为20％的水溶液，所述透明步骤(4)中透明质酸溶液的质量分数为25％。
按照本发明的另一个方面，提供了一种超分子水杨酸复合微针贴片在制备经皮给药制剂中的应用。
优选地，所述经皮给药制剂是祛斑美容药物、祛痘药物、消炎药物的经皮给药制剂。
总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，至少能够取得下列有益效果。
(1)本发明提供的超分子水杨酸复合微针包括水杨酸、聚乙二醇或其衍生物、聚乙烯醇，其中，聚合物表面活性剂(即聚乙二醇或其衍生物、聚乙烯醇)和水杨酸能够形成超分子凝胶网络，从而实现水杨酸的缓释。避免了水杨酸快速释放引起的刺激性大的问题。并且，超分子凝胶网络的形式可以提高水杨酸在微针针尖中的负载量；避免了有机溶剂和碱的使用，保证了水杨酸的功效。该微针贴片扎入皮肤后，微针快速溶解，释放活性成分，针尖部位在皮肤内形成超分子胶束，持续释放水杨酸。
(2)聚乙二醇或其衍生物与聚乙烯醇在水溶液中形成氢键超分子凝胶网络，可以提高制备所得微针的机械强度，增强了微针的透皮刺穿能力。
(3)本发明采用两段式微针结构，基底部分的透明质酸快速溶解后，可以将针尖部分超分子水杨酸复合针尖完全释放进入皮肤内，起到了避免浪费的效果；本发明微针能够直接将水杨酸递送至皮脂腺附近，可以达到快速、彻底清洁油脂的目的。
(4)本发明中其余添加剂能够进一步加强微针的效果，例如薄荷醇的作用为镇静、止疼；所述红没药醇作用为保护过敏性皮肤；甘草酸二钾作用为抑菌、抗敏的作用。
附图说明
图1为超分子水杨酸复合微针结构示意图。
图2为实施例1制备所得超分子水杨酸复合微针的光学显微镜照片。
图3为实施例1制备所得微针刺入脱毛小鼠背部皮肤及24小时后小鼠背部照片。
图4为实施例1制备得到的微针刺入脱毛小鼠皮肤5分钟后，皮肤组织切片及H&E染色的光学显微镜照片。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例1
本实施例提供一种超分子水杨酸复合微针贴片，参见图1和图2，其制备过程主要包括以下步骤：
(1)用激光雕刻机刻蚀出底边直径300μm，高度700μm，相邻微针中心间距750μm的1cm×1cm聚二甲基硅氧烷(PDMS)模具，用乙醇超声洗涤，洗净后备用；
(2)按比例称取以下组分：5％水杨酸、8％聚乙二醇(PEG100k)、80.5％透明质酸(HA25k)、3％聚乙烯醇(醇解度：87～89mol％)、1％甘油、1％薄荷醇、0.5％红没药醇、1％甘草酸二钾，然后将上述粉末溶于水中，配成质量分数为20％的水溶液；
(3)将上述溶液滴加在(1)中洗净的PDMS模具上，并将模具放入水平离心机中，离心(8000rpm，10分钟，2次)，利用离心力将上述混合溶液填入PDMS模具中，重复填充3次；
(4)待步骤(3)PDMS模具中溶液干燥后，在模具表面加入25％透明质酸溶液(HA10k)，抽真空(-50kPa，10分钟)，使透明质酸与针尖紧密连接；
(5)待透明质酸干燥后脱模，即可得到超分子水杨酸复合微针贴片。
实施例2-6
实施例2-6与实施例1制备步骤相同，不同指出在于各组分的比例不同，如下表1所示：
表1实施例2-6中各组分的配比表
应用实施例1
将通过实施例1制备得到的水杨酸复合微针贴片刺入脱毛的Balb/c小鼠背部并保持5分钟，用光学显微镜监测微针刺入后小鼠背部皮肤的恢复情况。另取刺入微针后的小鼠背部皮肤，用4％多聚甲醛溶液固定，进行组织切片及H&E染色分析。
参见图3和图4，可以看出，采用本发明提供的水杨酸复合微针贴片能够有效刺穿皮肤，将水杨酸复合微针针尖递送至皮内。
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种超分子水杨酸复合微针贴片，其特征在于，所述超分子水杨酸复合微针贴片的针尖阵列由下列质量分数的组分构成：2％～10％水杨酸、1％～10％聚乙二醇或其衍生物、68.5％～92.7％透明质酸、2％～5％聚乙烯醇、0.8％～1.5％甘油、0.5％～2％薄荷醇、0.5％～1％红没药醇和0.5％～2％甘草酸二钾。
2.如权利要求1所述的超分子水杨酸复合微针贴片，其特征在于，所述水杨酸、聚乙二醇或其衍生物和聚乙烯醇能够在水溶液中形成超分子凝胶网络，从而实现水杨酸的缓释。
3.如权利要求1所述的超分子水杨酸复合微针贴片，所述聚乙二醇或其衍生物与聚乙烯醇在水溶液中形成氢键超分子凝胶网络，从而增强微针针尖内各组分之间作用力，提高成形后微针针尖的机械强度。
4.如权利要求1所述的超分子水杨酸复合微针贴片，所述超分子水杨酸复合微针贴片的基底为透明质酸。
5.如权利要求1－4任一项所述的超分子水杨酸复合微针贴片的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
步骤(1)，将聚乙二醇或其衍生物、透明质酸、聚乙烯醇、甘油、薄荷醇、红没药醇、甘草酸二钾、水杨酸混合均匀得到混合溶液，利用离心法将上述混合溶液填入PDMS模具中，
步骤(2)，待模具中液体干燥后再次加入所述混合溶液，并离心干燥，
步骤(3)，重复步骤(2)，直至模具中液体干燥后无法再加入混合溶液；
步骤(4)，在模具表面加入透明质酸溶液并离心，使透明质酸形成的基底与针尖阵列紧密连接，干燥后脱模，得到所述超分子水杨酸复合微针贴片。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述混合溶液为质量分数为20％的水溶液，所述透明步骤(4)中透明质酸溶液的质量分数为25％。
7.如权利要求1－4任一项所述的超分子水杨酸复合微针贴片在制备经皮给药制剂中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述经皮给药制剂是祛斑美容药物、祛痘药物、消炎药物的经皮给药制剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211510243.0A CN115737532A (zh) | 2022-11-29 | 2022-11-29 | 一种超分子水杨酸复合微针贴片及制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211510243.0A CN115737532A (zh) | 2022-11-29 | 2022-11-29 | 一种超分子水杨酸复合微针贴片及制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115737532A true CN115737532A (zh) | 2023-03-07 |
Family
ID=85340046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211510243.0A Pending CN115737532A (zh) | 2022-11-29 | 2022-11-29 | 一种超分子水杨酸复合微针贴片及制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115737532A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117481984A (zh) * | 2023-10-23 | 2024-02-02 | 深圳杉海创新技术有限公司 | 一种超分子红没药醇低共熔溶剂及其制备方法与应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108904421A (zh) * | 2018-07-20 | 2018-11-30 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种用于抗衰除皱的微针贴片及其制备方法 |
| CN110755529A (zh) * | 2019-12-05 | 2020-02-07 | 广州新济薇娜生物科技有限公司 | 改善皮肤痤疮的微针贴片及其制备方法 |
| CN112472660A (zh) * | 2019-09-12 | 2021-03-12 | 中科微针（北京）科技有限公司 | 一种含有壬二酸的微针贴片及其制备方法 |
| KR20210067288A (ko) * | 2019-11-29 | 2021-06-08 | 한남대학교 산학협력단 | 피부 국소부위 개선용 마이크로니들 패치 및 이의 제조방법 |
| CN114010579A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-02-08 | 烟台魔技纳米科技有限公司 | 一种可溶性抗炎修护微针及其制备方法 |
-
2022
- 2022-11-29 CN CN202211510243.0A patent/CN115737532A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108904421A (zh) * | 2018-07-20 | 2018-11-30 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种用于抗衰除皱的微针贴片及其制备方法 |
| CN112472660A (zh) * | 2019-09-12 | 2021-03-12 | 中科微针（北京）科技有限公司 | 一种含有壬二酸的微针贴片及其制备方法 |
| KR20210067288A (ko) * | 2019-11-29 | 2021-06-08 | 한남대학교 산학협력단 | 피부 국소부위 개선용 마이크로니들 패치 및 이의 제조방법 |
| CN110755529A (zh) * | 2019-12-05 | 2020-02-07 | 广州新济薇娜生物科技有限公司 | 改善皮肤痤疮的微针贴片及其制备方法 |
| CN114010579A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-02-08 | 烟台魔技纳米科技有限公司 | 一种可溶性抗炎修护微针及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 曹雅晶等: "外用水杨酸在玫瑰痤疮治疗中的应用效果研究", 《中国美容医学》, vol. 28, no. 4, 31 December 2019 (2019-12-31), pages 1 * |
| 杜倩雯等: "BC/PVA/PEG增强型复合水凝胶的制备及其表征", 《广东化工》, no. 282, 31 December 2014 (2014-12-31), pages 1 * |
| 裘炳毅，高志红编: "《现代化妆品科学与技术》", vol. 2016, 31 March 2016, 中国轻工业出版社, pages: 2103 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117481984A (zh) * | 2023-10-23 | 2024-02-02 | 深圳杉海创新技术有限公司 | 一种超分子红没药醇低共熔溶剂及其制备方法与应用 |
| CN117481984B (zh) * | 2023-10-23 | 2024-08-20 | 深圳杉海创新技术有限公司 | 一种超分子红没药醇低共熔溶剂及其制备方法与应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hu et al. | Novel Bletilla striata polysaccharide microneedles: fabrication, characterization, and in vitro transcutaneous drug delivery | |
| JP7332205B2 (ja) | ビタミンｃを含有したポリカプロラクトン微粒球フィラーおよびその製造方法 | |
| JP4067580B2 (ja) | 凍結乾燥バイオマトリックス | |
| KR20140048024A (ko) | 피부 치료용 미세침 집적형 제제 | |
| KR102233393B1 (ko) | 여드름 예방, 치료 또는 개선용 항균물질을 포함하는 마이크로니들 및 이의 제조방법 | |
| JP2013189432A (ja) | 短時間溶解型マイクロニードル | |
| Gehrcke et al. | Incorporation of nanocapsules into gellan gum films: a strategy to improve the stability and prolong the cutaneous release of silibinin | |
| CN107811963A (zh) | 可溶性微针系统及其应用 | |
| TWI707702B (zh) | 難溶性藥物傳遞用的可溶性微針及其製造方法 | |
| CN115737532A (zh) | 一种超分子水杨酸复合微针贴片及制备方法和应用 | |
| JP2023533510A (ja) | 微細繊維ネットワーク構造体を含むマイクロニードル | |
| JP2024500424A (ja) | 不溶性の経皮マイクロニードルパッチ及びその調製方法並びに応用 | |
| CN113197814A (zh) | 一种玻尿酸微针贴片制备方法 | |
| EP3281626B1 (en) | Soluble microneedle for delivering poorly-soluble drug | |
| KR20170108741A (ko) | 미세바늘패치를 이용한 히알루론산 필러 | |
| CN115869411A (zh) | 用于治疗痤疮的组合物、用于治疗痤疮的微针及制备方法 | |
| CN104958257B (zh) | 一种隐丹参酮皮肤角质类脂体制剂及其制备方法 | |
| Dharmaraj et al. | Electrospun nanofibers for dermatological delivery | |
| KR102330269B1 (ko) | 비타민 c 또는 그 유도체를 포함하는, 변색이 억제된 마이크로니들 | |
| TWI767886B (zh) | 蛋白質或肽傳遞用的可溶性微針及其製造方法 | |
| KR102560153B1 (ko) | 피부 볼륨 증진용 용해성 미세바늘 패치 | |
| KR102330270B1 (ko) | 비타민 c 또는 그 유도체, 및 트라넥삼산를 포함하는, 변색이 억제된 마이크로니들 | |
| JP7429458B2 (ja) | 抗シワ組成物、抗シワマイクロニードルパッチおよびその製造方法 | |
| CN115998638B (zh) | 一种一体式微针的水凝胶贴片及其制备方法 | |
| CN109925297A (zh) | 含乌头碱的经皮给药系统及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |