CN115466975B - 一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑类化合物的合成方法 - Google Patents

一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115466975B
CN115466975B CN202211359698.7A CN202211359698A CN115466975B CN 115466975 B CN115466975 B CN 115466975B CN 202211359698 A CN202211359698 A CN 202211359698A CN 115466975 B CN115466975 B CN 115466975B
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
reaction
aryl
oxazole
oxaanthryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202211359698.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115466975A (zh
Inventor
王培龙
高慧
李洪基
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huaibei Normal University
Original Assignee
Huaibei Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huaibei Normal University filed Critical Huaibei Normal University
Priority to CN202211359698.7A priority Critical patent/CN115466975B/zh
Publication of CN115466975A publication Critical patent/CN115466975A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115466975B publication Critical patent/CN115466975B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C25ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25BELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/01Products
    • C25B3/05Heterocyclic compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C25ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25BELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/01Products
    • C25B3/07Oxygen containing compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C25ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25BELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/01Products
    • C25B3/09Nitrogen containing compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C25ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25BELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/01Products
    • C25B3/11Halogen containing compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C25ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25BELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/20Processes
    • C25B3/23Oxidation
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02EREDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
    • Y02E60/00Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
    • Y02E60/30Hydrogen technology
    • Y02E60/50Fuel cells

Abstract

本发明公开了一种2‑甲基‑4‑芳基‑5‑氧杂蒽基噁唑类化合物的合成方法,属于有机化学技术领域。以芳基乙炔1、氧杂蒽2、乙腈与水为原料,在电化学条件下,进行多组分串联反应,实现了一锅法对2‑甲基‑4‑芳基‑5‑氧杂蒽基噁唑类化合物的高效、快速合成。该反应体系中,乙腈既做溶剂又做反应原料,水来自于空气或溶剂中,无需额外添加水。本发明原料廉价易得,原子及步骤经济性良好,为合成2‑甲基‑4‑芳基‑5‑氧杂蒽基噁唑类系列产品提供了新思路,反应无需催化剂及氧化剂,且副产物仅为氢气,绿色环保。

Description

一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑的合成方法,属于有机化学中技术领域。
背景技术
噁唑结构广泛存在于天然产物及药物分子中。如Diazonamide A(从海洋生物海鞘中分离出来的天然产物)和Amamistatins(从放线菌Nocardia asteroides中分离出来的天然产物)等,具有明显抗肿瘤活性。药物阿格列扎(Aleglitazar),是一种PPARα/γ双重激动剂,可用于II型糖尿病研究。因其重要的应用价值,一系列重要的反应被发展出来用于合成噁唑类化合物,反应包括Conforth反应,Fischer反应,Robinson-Gabriel反应等。除此之外,利用炔烃、腈与含氧化合物做原料来合成噁唑类化合物的方法得到了一定发展。
2011年及2019年,文献公开了炔与腈反应,有机N-氧化物做氧来源,在金催化剂下实现噁唑类化合物合成,氧来源结构复杂,原子经济性差。2012年,文献公开了过渡金属醋酸铜做催化剂,氧气做氧化剂,实现了炔、腈及水三组分反应,合成出噁唑类化合物。2017年,文献公开了芳基碘做催化剂,添加一当量Tf2NH,以m-CPBA做氧来源,与炔、腈反应,实现了噁唑类化合物的合成。2018年,文献公开了(PhSe)2做催化剂,Selectflour做氧化剂,实现了炔、腈与水三组分环化反应,生成噁唑类化合物。
从以上反应来看,该类反应主要存在以下缺点,过渡金属催化剂或其他催化剂使用,氧化剂使用,氧来源不符合原子经济性,不具有绿色环保等缺点。目前,该类反应只能做到三组分反应,还不能做到四组分反应。如要合成4位和5位均含取代基噁唑,需要用到二取代乙炔,然而许多二取代乙炔难于合成,价格昂贵,甚至有些至今仍没有合成方法。因此发展四组分反应,用更加便宜易得的原料,在无催化剂及氧化剂的条件下,以原子经济性的方式一步合成复杂的多取代噁唑类化合物具有重要研究价值。
电化学有机合成具有可以用较少的电量来实现氧化还原,避免氧化剂或还原剂的使用,是一种绿色的合成方式,近年来得到了化学家的极大关注,已成为有机合成的热门领域。利用电化学合成噁唑近来也有两例报道,均为三组分反应,且均需要用到催化剂或辅助试剂。2021年,有报道使用H型分隔电解池,当量碘做辅助试剂,实现了二芳基乙炔与乙腈及水的电化学环化反应,得到噁唑类化合物。2022年,有报道使用酮与乙腈及酸酐反应,以三芳基胺做催化剂,在电化学条件下合成噁唑类化合物,产物中氧来自于酸酐。
因此,将继续发展电化学合成方法,以更加高效、绿色、经济、环保的方式合成噁唑类化合物仍是十分必要的。
发明内容
以往炔与腈为原料的噁唑合成方法,均需要催化剂,催化剂在反应中首先与炔反应,生成中间体,反应进行到最后,催化剂从中间体中脱除,得到目标产物。为了避免催化剂使用,采用适当合成砌块,即含碳(sp3)-氢键的氧杂蒽代替催化剂,在电极氧化作用下发生碳氢键断裂后生成自由基,与炔反应,反应进行到最后时,末端炔烃炔基上氢脱除,得到目标产物2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑类化合物。该方法为合成2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑系列产品提供了一种高效、绿色的新策略。
本发明所述一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑的合成方法,包括如下操作:以芳基乙炔1、氧杂蒽2、乙腈、水为原料,在电化学氧化还原作用下,反应得到2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑3。
反应方程式如下:
Figure BDA0003921879840000031
其中,R1和R2各自独立选自氢、C1-C4烷基、甲氧基、卤素、苯基、三氟甲基;Ar选自苯基、萘基或噻吩基;R为氢、C1-C5烷基、甲氧基、卤素、苯基。
进一步地,在上述技术方案中,反应在电解质存在下进行。
进一步地,在上述技术方案中,电解质选自四丁基六氟磷酸铵、四丁基四氟硼酸铵、高氯酸锂,优选四丁基四氟硼酸铵。
进一步地,在上述技术方案中,所述电极材料选自Pt(+)/Pt(-)、Pt(+)/RCV(-)、C(+)/Pt(-)、GF(+)/GF(-)、C(+)/C(-),优选Pt(+)/Pt(-)。
进一步地,在上述技术方案中,有机溶剂选自单一溶剂MeCN及混合溶剂MeCN/AcOH(1:1,体积比,下同)、MeCN/EtOH(1:1)、MeCN/PhMe(1:1)、MeCN/DMSO(1:1),优选单一溶剂MeCN。
进一步地,在上述技术方案中,反应时间为8-12小时,优选10小时。
进一步地,在上述技术方案中,所述电流强度选自3 -8mA,优选5mA。
进一步地,在上述技术方案中,反应温度选自室温至80℃,优选70℃。
为了进一步探索反应原理,做了如下对比性实验,反应结果如下:
1)通过循环伏安法实验,发现氧杂蒽的氧化电势比苯乙炔的氧化电势低,更易被氧化。因此,反应第一步是氧杂蒽被氧化。
2)控制实验,反应中加入H2 18O,产物噁唑环中的氧为18O,表明该氧原子来源于水而非氧气。采用自由基捕捉剂BHT,产物完全被抑制,说明反应可能为自由基机理。结果如下:
Figure BDA0003921879840000041
根据上述结果,以1a和2a反应生成3a为例,推测反应可能机理如下式所示:
Figure BDA0003921879840000051
氧杂蒽首先被阳极氧化,失去一个电子后进而脱氢,得到自由基中间体II。自由基中间体II进一步与苯乙炔结合,得到烯基自由基III,继而被阳极氧化,生成烯基碳正离子IV。IV与乙腈和水发生Ritter-type反应,产生中间体VI。VI中的烯基被阳极氧化,得到自由基正离子,并进一步与分子内羟基发生关环,生成自由基中间体VIII。该中间体中的碳自由基通过阳极氧化变为碳正离子,并最终脱氢得到目标产物3a。
发明有益效果:
本发明在无催化剂、无氧化剂、无添加剂条件下,紧靠电极氧化还原作用,实现了芳基乙炔、氧杂蒽、乙腈与水的四组分串联环化反应,且多组分能够有序活化,按顺序结合,顺利得到目标产物2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑。反应副产物仅为氢气,具有很高的原子经济性,四组分反应仅用一步完成,具有很高的步骤经济性。反应无需催化剂、氧化剂、添加剂,具有经济绿色的优点。
具体实施方式
实施例1
反应条件的优化
在10mL无隔膜电解槽中放入磁子,先加入固体氧杂蒽(2a,0.45mmol)和电解质(0.45mmol),再加入液体苯乙炔(1a,0.3mmol)、有机溶剂(5mL)。将装有电极的橡胶塞塞住瓶口,将电源连接电极,设置预定的电流强度后,开始进行电解反应,在70℃下搅拌10小时。反应结束后,用旋转蒸发仪将溶剂蒸干,再经柱色谱纯化得到目标产物。
优化反应结果如下:
在反应条件筛选过程中,考察了电解质(标号1-3)、电极材料(标号4-7)、溶剂(标号8-11)、反应时间(标号12-13)、电流强度(标号14-15)影响,以及1a与2a的摩尔比(标号16-17)、反应温度(标号18-20)等影响。最终确定了Pt(+)/Pt(-)为最佳电极材料,5mA为最佳电流强度,MeCN为最佳溶剂,n-BuN4BF4为最佳电解质,DCE为最佳溶剂,70℃为最佳反应温度,10小时为最佳反应时间。
Figure BDA0003921879840000071
Figure BDA0003921879840000072
实施例2:
在10mL无隔膜电解槽中放入磁子,先加入固体氧杂蒽(2a,0.45mmol)和n-Bu4BF4(0.45mmol),再加入液体苯乙炔(1a,0.3mmol)、有机溶剂(5mL)。将装有两个铂片(1cm×1cm)电极的橡胶塞塞住瓶口,将电源连接电极,设置电流强度为5mA,开始进行电解反应,在70℃下搅拌10小时。反应结束后,用旋转蒸发仪将溶剂蒸干,再经硅胶柱纯化(石油醚/乙酸乙酯=20:1),得到79.6mg产物3a,白色固体,产率78%。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.78–7.76(m,2H),7.45(t,J=7.8Hz,2H),7.37(t,J=7.2Hz,1H),7.27–7.24(m,2H),7.15(d,J=7.8Hz,2H),7.04(d,J=7.2Hz,2H),7.02–6.99(m,2H),5.87(s,1H),2.37(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.0,151.2,147.3,137.0,131.7,128.9,128.7,128.6,128.1,127.1,123.3,120.3,116.9,34.9,14.0.HRMS(ESI)calcd.for C23H18NO2 +([M+H]+):340.1332,found:340.1333.
实施例3:
根据实施例2反应条件,仅改变底物1或底物2结构,得到反应产物结果如下:
2-Methyl-4-(p-tolyl)-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3b):White solid;77.3mg,73%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.67(d,J=7.8Hz,2H),7.26–7.24(m,4H),7.14(d,J=7.8Hz,2H),7.04(d,J=7.2Hz,2H),7.01–7.00(m,2H),5.86(s,1H),2.40(s,3H),2.36(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.88,151.2,146.9,137.9,137.0,129.5,128.8,128.7,128.6,126.9,123.3,120.4,116.9,34.9,21.3,14.1.HRMS(ESI)calcd.for C24H20NO2 +([M+H]+):354.1489,found 354.1488.
4-(4-Ethylphenyl)-2-methyl-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3c):Whitesolid;74.9mg,68%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.70(d,J=7.8Hz,2H),7.29–7.24(m,4H),7.14(d,J=7.8Hz,2H),7.04(d,J=7.2Hz,2H),7.02–6.99(m,2H),5.87(s,1H),2.72–2.68(m,2H),2.36(s,3H),1.27(t,J=7.8Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ159.8,150.2,145.8,143.2,136.1,128.0,127.7,127.5,127.3,126.0,122.2,119.4,115.8,33.9,27.6,14.5,13.0.HRMS(ESI)calcd.for C25H22NO2 +([M+H]+):368.1645,found:368.1649.
4-(4-Butylphenyl)-2-methyl-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3d):Whitesolid;88.9mg,75%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.70(d,J=8.4Hz,2H),7.27–7.24(m,4H),7.15(d,J=7.8Hz,2H),7.05(d,J=7.8Hz,2H),7.01–6.99(m,2H),5.87(s,1H),2.67–2.64(m,2H),2.36(s,3H),1.65–1.62(m,2H),1.40–1.36(m,2H),0.95(t,J=7.2Hz,3H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ161.0,151.3,146.9,143.0,137.2,129.1,129.0,128.8,128.7,127.0,123.4,120.5,117.0,35.5,35.0,33.6,22.4,14.1,14.1.HRMS(ESI)calcd.forC27H26NO2 +([M+H]+):396.1958,foun d:396.1960.
4-(4-Methoxyphenyl)-2-methyl-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3e):Whitesolid;77.5mg,70%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.76(d,J=7.2Hz,2H),7.44(t,J=7.8Hz,2H),7.36(t,J=7.2Hz,1H),7.27–7.22(m,2H),7.03(d,J=7.2Hz,1H),7.01–6.98(m,1H),6.94(t,J=7.8Hz,1H),6.85(d,J=7.8Hz,1H),6.64(d,J=7.8Hz,1H),5.85(s,1H),3.96(s,3H),2.35(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.9,159.6,151.4,146.6,136.9,128.8,128.7,128.5,124.4,123.4,120.6,117.0,114.4,55.5,35.0,14.2.HRMS(ESI)calcd.for C24H20NO3 +([M+H]+):370.1438,found 370.1439.
4-(4-Chlorophenyl)-2-methyl-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3f):Whitesolid;48.1mg,43%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.67(d,J=8.4Hz,2H),7.39(d,J=8.4Hz,2H),7.27–7.24(m,2H),7.14(d,J=7.8Hz,2H),7.00(d,J=4.2Hz,4H),5.81(s,1H),2.37(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.2,151.3,147.8,136.0,134.0,130.3,129.1,128.9,128.7,128.5,123.5,120.2,117.1,35.2,14.1.HRMS(ESI)calcd.for C23H17ClNO2 +([M+H]+):374.0942,found:374.0941.
4-(4-Bromophenyl)-2-methyl-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3g):Whitesolid;62.6mg,50%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.67(d,J=8.4Hz,2H),7.39(d,J=8.4Hz,2H),7.27–7.24(m,2H),7.14(d,J=7.8Hz,2H),7.00(d,J=4.2Hz,4H),5.82(s,1H),2.37(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.1,151.2,147.7,135.9,133.9,130.2,129.0,128.8,128.6,128.3,123.4,120.0,117.0,35.1,14.0.HRMS(ESI)calcd.for C23H17BrNO2 +([M+H]+):418.0437,found:418.0437.
4-(4-Bromophenyl)-2-methyl-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3h):Whitesolid;81.0mg,65%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.85(d,J=7.8Hz,2H),7.68(d,J=8.4Hz,2H),7.64(d,J=7.8Hz,2H),7.47–7.44(m,2H),7.36(t,J=7.2Hz,1H),7.28–7.26(m,2H),7.16(d,J=8.4Hz,2H),7.07(d,J=7.5Hz,2H),7.02–7.00(m,2H),5.93(s,1H),2.39(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.0,151.2,147.4,140.8,140.6,136.6,130.7,128.9,128.7,128.7,127.5,127.4,127.1,123.3,120.3,116.9,35.0,14.1.HRMS(ESI)calcd.for C29H22NO2 +([M+H]+):416.1645,found:416.1645.
2-Methyl-4-(m-tolyl)-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3i):White solid;72.0mg,68%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.59(s,1H),7.55(d,J=7.8Hz,1H),7.32(t,J=7.2Hz,1H),7.33–7.24(m,2H),7.18(d,J=7.2Hz,1H),7.14(d,J=7.8Hz,2H),7.04(d,J=7.2Hz,2H),7.01–6.99(m,2H),5.88(s,1H),2.41(s,3H),2.37(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.0,151.3,147.4,138.7,137.2,131.7,129.0,128.9,128.8,128.7,128.0,124.1,123.4,120.5,117.0,35.0,21.7,14.2.HRMS(ESI)calcd.for C24H20NO2 +([M+H]+):354.1488,found:354.1488.
4-(3-Methoxyphenyl)-2-methyl-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3j):Whitesolid;79.7mg,72%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.35(d,J=6.6Hz,2H),7.31(d,J=1.2Hz,1H),7.26–7.24(m,2H),7.17–7.13(m,2H),7.04(d,J=7.2Hz,2H),7.00(t,J=7.2Hz,2H),6.92–6.91(m,1H),5.88(s,1H),3.85(s,3H),2.37(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.0,156.7,151.2,149.2,133.4,131.6,129.7,129.2,128.4,123.2,121.0,120.9,120.8,116.7,111.1,55.4,35.0,14.2.HRMS(ESI)calcd.for C24H20NO3 +([M+H]+):370.1438,found:370.1438.
2-Methyl-4-(o-tolyl)-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3k):White solid;66.7mg,63%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.31(d,J=7.2Hz,1H),7.29–7.27(m,2H),7.25–7.20(m,3H)7.10(d,J=8.4Hz,2H),7.06(d,J=6.6Hz,2H),7.02(t,J=7.2Hz,2H),5.41(s,1H),2.37(s,3H),2.36(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.3,151.4,148.6,138.0,136.8,130.9,130.5,130.1,128.7,128.5,125.7,123.2,120.7,116.8,34.7,20.3,14.1.HRMS(ESI)calcd.for C24H20NO2 +([M+H]+):354.1489,found:354.1489.
4-(2-Methoxyphenyl)-2-methyl-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3l):Whitesolid;74.2mg,67%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.60(dd,J=7.8,1.8Hz,1H),7.37–7.34(m,1H),7.24–7.21(m,2H),7.11–7.09(m,3H),7.07–7.05(m,2H),7.00–6.93(m,3H),5.66(s,1H),3.81(s,3H),2.36(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.9,156.6,151.2,149.1,133.3,131.5,129.6,129.1,128.3,123.1,120.9,120.9,120.7,116.6,111.1,55.2,34.9,14.1.HRMS(ESI)calcd.for C24H20NO3 +([M+H]+):370.1438,found:370.1438.
4-(2-Fluorophenyl)-2-methyl-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3m):Whitesolid;51.4mg,48%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.78–7.75(m,2H),7.45–7.43(m,2H),7.38–7.35(m,1H),7.27–7.24(m,1H),7.14(dd,J=8.4,0.6Hz,2H),7.04(d,J=6.6Hz,2H),7.02–6.99(m,2H),5.86(s,1H),2.37(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.2,151.4,147.4,137.1,131.8,130.5,129.0,128.8,128.8,128.2,127.2,123.4,120.4,117.0,116.5,35.0,14.2.19F NMR(565MHz,CDCl3)δ–112.4.H RMS(ESI)calcd.for C23H17FNO2 +([M+H]+):358.1238,found:358.123 8.
2-Ethyl-4-(naphthalen-1-yl)-5-(9H-xanthen-9-yl)oxazole(3n):Whitesolid;77.2mg,66%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.03(dd,J=9.6,2.4Hz,1H),7.93–7.89(m,2H),7.59(dd,J=6.6,0.6Hz,1H),7.55–7.50(m,3H),7.22–7.20(m,2H),7.09(d,J=7.8Hz,2H),7.05(d,J=7.8Hz,2H),6.99–6.96(m,2H),5.46(s,1H),2.44(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.8,151.4,149.8,135.7,133.9,132.6,129.2,128.9,128.8,128.5,128.3,127.8,126.6,126.1,125.9,125.2,123.3,120.4,116.8,34.8,14.2.HRMS(ESI)calcd.for C27H20NO2 +([M+H]+):390.1489,found:390.1487.
2-Methyl-5-(4-methyl-9H-xanthen-9-yl)-4-phenyloxazole(3o):Whitesolid;72.0mg,68%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.77–7.36(m,2H),7.44(t,J=7.2Hz,2H),7.37–7.35(m,1H),7.18(d,J=7.8Hz,1H),7.11(d,J=7.2Hz,1H),7.07–7.04(m,1H),7.03–6.99(m,2H),6.91–6.86(m,2H),5.85(s,1H),2.43(s,3H),2.37(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.1,151.5,149.6,147.6,137.0,131.9,130.0,128.9,128.7,128.6,128.2,127.3,127.2,126.2,123.3,122.8,120.6,120.0,117.1,35.2,31.5,14.2.HRMS(ESI)calcd.for C24H20NO2 +([M+H]+):354.1489,found:354.1489.
5-(4-(tert-Butyl)-9H-xanthen-9-yl)-2-methyl-4-phenyloxazole(3p):Whitesolid;77.1mg,65%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.75–7.72(m,2H),7.43(t,J=7.8Hz,2H),7.35(t,J=7.2Hz,1H),7.27–7.22(m,2H),7.12(d,J=7.2Hz,1H),7.07–7.04(m,2H),7.00–6.96(m,2H),5.82(s,1H),2.38(s,3H),1.20(s,9H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.9,151.5,149.1,147.6,146.2,136.8,131.8,128.8,128.7,128.5,128.0,127.2,125.8,125.1,123.1,120.4,119.5,116.9,116.3,35.3,34.2,31.4,14.0.HRMS(ESI)calcd.forC27H26NO2 +([M+H]+):396.1958,found:396.1961.
5-(4-Methoxy-9H-xanthen-9-yl)-2-methyl-4-phenyloxazol(3q):Whitesolid;79.7mg,72%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.76(d,J=7.8Hz,2H),7.44(t,J=7.8Hz,2H),7.35(t,J=7.2Hz,1H),7.27–7.23(m,2H),7.03–6.98(m,2H),6.94(t,J=7.8Hz,1H),6.85(d,J=8.4Hz,1H),6.64(d,J=7.8Hz,1H),5.85(s,1H),3.96(s,3H),2.35(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.1,151.2,148.3,147.5,141.2,136.9,131.9,129.0,128.7,128.2,127.2,123.6,123.0,121.3,120.3,120.3,117.3,110.9,56.4,35.1,14.2.HRMS(ESI)calcd.for C24H20NO3 +([M+H]+):370.1438,found 370.1437.
5-(4-Chloro-9H-xanthen-9-yl)-2-methyl-4-phenyloxazole(3r):Whitesolid;63.8mg,57%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.76–7.72(m,2H),7.44(t,J=7.8Hz,2H),7.37(t,J=7.2Hz,1H),7.28–7.25(m,1H),7.13(d,J=7.8Hz,1H),7.05–7.01(m,2H),7.00–6.96(m,1H),6.88–6.84(m,1H),6.73–6.70(m,1H),5.82(s,1H),2.37(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.08,150.80,147.14,136.92,131.56,129.84,128.88,128.76,128.68,128.18,127.07,123.70,120.07,116.87,116.17,110.57,104.29,104.12,34.49,14.01.HRMS(ESI)calcd.for C23H17ClN O2 +([M+H]+):374.0942,found:374.0945.
2-Methyl-4-phenyl-5-(4-phenyl-9H-xanthen-9-yl)oxazole(3s):Whitesolid;77.2mg,62%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.77(d,J=7.2Hz,2H),7.64(d,J=7.2Hz,2H),7.48(t,J=7.2Hz,2H),7.46–7.43(m,2H),7.40(d,J=7.2Hz,1H),7.38–7.35(m,1H),7.30(d,J=6.6Hz,1H),7.21(t,J=7.2Hz,1H),7.07–6.98(m,5H),5.90(s,1H),2.39(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.2,151.4,148.3,147.2,137.7,137.3,131.8,130.4,130.2,129.9,129.0,128.6,128.5,128.2,128.0,127.4,127.3,123.5,123.3,121.2,120.7,117.1,35.5,14.2.HRMS(ESI)calcd.for C29H22NO2 +([M+H]+):416.1645,found:416.1645.
2-Methyl-5-(2-methyl-9H-xanthen-9-yl)-4-phenyloxazole(3t):Whitesolid;73.1mg,69%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.79(d,J=7.8Hz,2H),7.47–7.44(m,2H),7.38(d,J=7.2Hz,1H),7.24(d,J=7.2Hz,1H),7.13(d,J=8.4Hz,1H),7.06–7.03(m,2H),7.02–6.98(m,2H),6.83(s,1H),5.84(s,1H),2.38(s,3H),2.25(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.1,151.4,149.2,147.6,136.9,132.8,131.9,129.5,129.0,129.0,128.8,128.7,128.2,127.2,123.2,120.4,119.9,117.0,116.7,35.0,20.9,14.2.HRMS(ESI)calcd.for C24H20NO2 +([M+H]+):354.1489,found:354.1485.
5-(1,3-Dimethyl-9H-xanthen-9-yl)-2-methyl-4-phenyloxazole(3u):Whitesolid;69.8mg,70%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.66(d,J=7.8.Hz,2H),7.26–7.24(m,3H),7.18(d,J=8.4Hz,1H),7.11(d,J=6.6Hz,1H),7.02–6.97(m,2H),6.91–6.85(m,2H),5.84(s,1H),2.42(s,3H),2.39(s,3H),2.36(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.0,151.5,149.6,147.2,138.0,137.1,130.0,129.7,129.0,128.7,128.6,127.1,126.3,126.2,123.3,122.8,120.7,120.1,117.1,35.2,21.4,16.2,14.2.HRMS(ESI)calcd.for C25H22NO2 +([M+H]+):368.1645,found 368.1644.
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明原理的范围下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (4)

1.一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑的合成方法,其特征在于,包括如下操作:以氧杂蒽1、芳基乙炔2、乙腈、水为原料,在电化学氧化还原作用下,反应得到2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑3;反应方程式如下:
Figure FDA0004127667590000011
其中:R1和R2各自独立选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、苯基、三氟甲基;Ar选自苯基或萘基;R为氢、C1-C5烷基、C1-C4烷氧基、卤素、苯基;反应在电解质存在下进行,所述电解质选自四丁基六氟磷酸铵、四丁基四氟硼酸铵或高氯酸锂;反应在有机溶剂中进行,所述有机溶剂选自MeCN、MeCN/AcOH、MeCN/EtOH、MeCN/PhMe或MeCN/DMSO;所述电化学氧化还原时,电流强度为3-8mA,电极材料选自Pt(+)/Pt(-)、C(+)/Pt(-)、GF(+)/GF(-)、C(+)/C(-)。
2.根据权利要求1所述2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑的合成方法,其特征在于:混合溶剂时,两者体积比均为1:1。
3.根据权利要求1所述2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑的合成方法,其特征在于:反应时间为8-12小时。
4.根据权利要求1-3任意一项所述2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑的合成方法,其特征在于:反应温度选自0-80℃。
CN202211359698.7A 2022-11-02 2022-11-02 一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑类化合物的合成方法 Active CN115466975B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211359698.7A CN115466975B (zh) 2022-11-02 2022-11-02 一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211359698.7A CN115466975B (zh) 2022-11-02 2022-11-02 一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115466975A CN115466975A (zh) 2022-12-13
CN115466975B true CN115466975B (zh) 2023-04-28

Family

ID=84337477

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211359698.7A Active CN115466975B (zh) 2022-11-02 2022-11-02 一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115466975B (zh)

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0570445A (ja) * 1991-09-12 1993-03-23 Nitto Chem Ind Co Ltd オキサゾール類の製造方法
WO2008154441A1 (en) * 2007-06-07 2008-12-18 Joyant Pharmaceuticals, Inc. Methods for preparing diazonamides
EP2161272A1 (en) * 2008-09-05 2010-03-10 Basf Se Phenanthrolines
CN109232419B (zh) * 2018-09-17 2021-01-05 宁波卢米蓝新材料有限公司 一种9,10-二氢吖啶衍生物及其制备方法和用途
CN109402659B (zh) * 2018-12-28 2020-10-20 许昌学院 一种α-硫代烯胺类化合物的绿色合成方法
CN113322479B (zh) * 2021-06-07 2022-04-26 淮北师范大学 一种9-芳基-9h-氧/硫杂蒽类化合物的合成方法
CN114874153B (zh) * 2022-05-25 2023-11-17 湖南第一师范学院 一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法
CN114990592A (zh) * 2022-05-27 2022-09-02 中国农业大学 一种电催化合成多取代噁唑的方法
CN115233243A (zh) * 2022-06-27 2022-10-25 台州学院 一种电催化下2,4,5-三取代噁唑衍生物的制备方法
CN115043788B (zh) * 2022-07-28 2023-10-20 南京工业大学 一种三氟甲基噁唑-2-酮类化合物及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN115466975A (zh) 2022-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111286748B (zh) 一种电化学合成咔唑类化合物的方法
CN111910209B (zh) 一种3-芳硒基喹啉酮化合物的电化学合成方法
CN110284149B (zh) 中环内酰胺类化合物的合成方法
CN112126942A (zh) 一种利用电化学反应实现仲芳胺n-n偶联的方法
CN113737206A (zh) 一种电化学下由硫醚制备亚砜类化合物的合成方法
CN115466975B (zh) 一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑类化合物的合成方法
CN112921346B (zh) 一种3-甲酰基吲哚衍生物的电化学合成方法
CN113512733B (zh) 一种电化学nhk反应合成艾日布林中间体的方法
Badejo et al. Unstable compounds. Synthesis and experimental and computational study of the chemical behavior of 9-[1-(2, 4, 6-cycloheptatrienyl)]-9-xanthydrol
CN114411180A (zh) 一种电化学放氢氧化偶联构建硫(硒)代磷酸酯类化合物的方法
Gran Synthesis of a new and versatile macrocyclic NADH model
CN112609202A (zh) 一种电催化合成天然产物Xanthoisoxazoline B的方法及其产品
CN114214650B (zh) 一种电化学氧化β-硫氰基取代烯酰胺化合物的合成方法
CN112359375B (zh) 一种电化学合成3-烷硒基-4-氨基香豆素化合物的方法
CN115928114B (zh) 一种芳烃并吡唑类化合物的合成方法
CN114438529B (zh) 一种1-硫氰基-1-氰基-2-氨基丙烯化合物的电化学制备方法
CN113373466B (zh) 一种β-乙酰氨基羰基化合物的电化学合成方法
CN112645784B (zh) 一种简单高效的二芳香炔烃合成方法
CN113862708B (zh) 一种电化学合成β-氰基双苯磺酰亚胺类化合物的方法
CN114409609B (zh) 一种磺酰基取代的4,5,6,7-四氢-1,3-氧氮杂环庚烷的制备方法
CN115110104B (zh) 一种α,α-二氯芳基酮类化合物的光电化学合成方法
CN114988976B (zh) 一种有机催化Nazarov环化合成手性环戊烯酮类化合物的方法
CN117210829A (zh) 一种不饱和羧酸化合物的合成方法
CN116770330A (zh) 一种(E)-α, β-不饱和硅烷类化合物的电化学制备方法
JP5121346B2 (ja) 光学活性プロリンエステル誘導体およびn−ホルミル光学活性プロリン誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant