CN115348867A - 用于消除或减轻皮肤炎症的植物法国腊菊去分化细胞的可局部施用裂解物(Ly) - Google Patents

用于消除或减轻皮肤炎症的植物法国腊菊去分化细胞的可局部施用裂解物(Ly) Download PDF

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Abstract

本发明涉及植物法国腊菊去分化细胞的裂解物(Ly)，该裂解物可局部施用，用于消除或减轻皮肤和/或头皮的炎症。

Description

用于消除或减轻皮肤炎症的植物法国腊菊去分化细胞的可局 部施用裂解物(Ly)
本发明涉及植物法国腊菊(Helichrysum stoechas)去分化细胞的可局部施用裂解物，该裂解物用于舒缓人皮肤和/或头皮(更特别地，干燥、反应性和/或敏感性皮肤)。
皮肤构成了人内部介质(或人体)与外部环境之间的界面。因此，且由于微生物群的覆盖和栖息，皮肤通过形成至关重要的真正屏障特别地具有保护人体的功能。特别地，皮肤能够通过限制水扩散到体外来对抗脱水。
由于皮肤处于与外部环境的界面位置，皮肤每天都会受到许多应激，例如像与衣物接触、温度变化、暴露于阳光中的紫外线辐射、湿度水平变化、与某些刺激性化学物质接触或与被视为污染剂的化学物质接触。
皮肤由多层的不同组织组成：
-表皮，该表皮由角质形成细胞组成，是皮肤最外面的部分，然后是
-真皮，该真皮是结缔组织，该结缔组织主要由成纤维细胞和细胞外基质组成，以及
-下皮，该下皮由脂肪细胞组成，是最深的部分和最远离外部环境的部分。
皮肤为了它庇护的整个系统的利益而执行不同功能，其中包括以下各项：
-机械屏障功能，以确保身体内部介质的完整性，
-针对分泌基于水、盐和酸性废物的汗液的排泄功能，
-调节体温的功能，并且含有许多其他调节机制，例如像其适应和保护免受紫外线辐射的机制(通过产生黑色素而进行适应性色素着色)，例如像通过巨噬细胞或树突状细胞的存在进行免疫监测的系统。
人皮肤还构成了提供给其他人看的第一印象。
因此，对于人类而言，改善皮肤的外观是持续关注的主题。皮肤是通常与年轻相关的健康状态的反映，并且相反地，是疲劳和/或老化状态的反映。此结果是，保持并改善皮肤的最外层(即表皮)的状态是化妆品工业进行的调查研究的主要兴趣中心。
在表皮的外围是上角质层，称为角化层(stratum corneum)，它是表皮的第一层以经受外部来源的应激，如外部天气条件(温度、湿度测定学、紫外线辐射、污染剂)或机械应激的变化。至于舒缓反应性和/或敏感性皮肤，敏感性或反应性皮肤是一种影响许多人的病症：大约50％的人(60％女性，40％男性)报告有反应性皮肤。
敏感性皮肤由皮肤的特定反应性定义。
这种皮肤反应性通常通过响应于受试者与触发要素接触的不适迹象的表现(如红色斑块)来表明，该触发要素可以具有多种来源。
最近将其定义为如下：“由响应于通常不应引起不愉快的感觉(刺痛、灼烧、疼痛、瘙痒和发麻的感觉)的刺激而产生这样的感觉来定义的综合征。这些感觉不能通过可归因于任何皮肤疾病的病变来解释。皮肤可能表现正常或伴有红斑。敏感性皮肤可以影响身体的所有部位，尤其是面部”。
环境因素(如暴露于紫外线或红外线、和/或大气污染、和/或突然的温度变化和/或风)、或生活方式(饮食习惯或在皮肤表面处施加化妆品)、或还有生理因素(如压力、内源性激素)已被公认为能够诱发或加重敏感性皮肤的症状。两个主要原因可以解释敏感性皮肤的症状：一方面，角化层的渗透性增加；另一方面，浅表神经末梢的某些神经递质以及促炎细胞因子的过度分泌。
这是因为敏感性皮肤经历炎症级联反应。促炎细胞因子的过度产生维持敏感性皮肤的炎症和相关的可见表现(红色斑块、紧绷、发痒、不舒服的发热感)。
在本发明的含义内，敏感性皮肤涵盖应激性皮肤和不耐受的皮肤。
不耐受的皮肤是经由发热、紧绷、发麻的感觉和/或红色斑块对各种因素(如化妆品或皮肤病产品或肥皂的施加)作出反应的皮肤。一般而言，这些迹象与红斑和高脂溢性或痤疮性皮肤、或者甚至酒渣鼻样皮肤相关，有或没有干斑。
应激性皮肤是通过瘙痒(也就是说，通过发痒或刺痛)对各种因素如环境、情绪、食物、风、摩擦作用、刮削、具有高钙浓度的硬水、温度变化、湿度或羊毛作出反应的皮肤。
由此出现的问题是提供一种能够舒缓皮肤、减轻其炎症的化合物。
根据本发明的一个解决方案是一种植物法国腊菊去分化细胞的可局部施用裂解物(Ly)，该裂解物用于消除或减轻皮肤和/或头皮的炎症。
在本发明的含义内，术语“消除或减轻人皮肤和/或头皮的炎症”被理解为意指发炎细胞部分或完全回到稳态状态。
术语“可局部施用”被理解为意指裂解物被配制成可局部施用。
植物法国腊菊去分化细胞的裂解物(Ly)将成为使得皮肤和/或头皮的炎症能够消除的活性成分。
根据特别的方面，本发明涉及一种植物法国腊菊去分化细胞的可局部施用裂解物，该裂解物用于消除与人皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象和/或症状性迹象，例如像红色斑块、紧绷、发痒或刺痛。
优选地，裂解物由对植物法国腊菊去分化细胞的培养物进行高压匀浆产生。
用于获得根据本发明的植物法国腊菊去分化细胞的裂解物的工艺将优选地包括以下阶段：
a)制备植物法国腊菊的无菌样品
b)生成愈伤组织
c)悬浮
d)选择细悬浮液
e)生产生物质
f)对培养物进行高压匀浆
g)将去分化细胞的培养物裂解物稳定化。
从阶段e)开始，不再需要重复阶段a)、b)、c)和d)，因为它导致去分化细胞的培养物，只要这些细胞的生理需要得到满足，就可以将这些细胞无限地用于生产生物质。
阶段b)、c)、d)和e)必须在无菌条件下进行，以将培养物保持在无外来污染的条件下。
这些阶段详细描述如下：
a)制备法国腊菊的无菌样品
摘下几片法国腊菊的叶子，并将这些叶子切成几毫米的碎片。通过在含有以下的连续的浴中浸泡，将叶子碎片灭菌：
-70％乙醇的混合物(含洗涤剂(如Tween 80))，持续5分钟的时间段，以改善灭菌的有效性；然后在
-按重量计1％的次氯酸钠溶液中持续5分钟的时间段。
然后通过以下对如此灭菌的叶子碎片进行冲洗：连续3次在无菌蒸馏水浴中浸泡。
该阶段a)也可以使用植物的任何其他部分(根、茎、分生组织、花等)进行。该灭菌也可以在没有切割阶段的情况下施加于种子。
b)生成愈伤组织
将前一阶段中获得的灭菌叶块置于固体愈伤组织生成培养基(其组成在表1中描述)上，随后在光照或黑暗的情况下，在大于或等于20℃且小于或等于25℃的温度下于恒温控制室中将其孵育三周的时间段。
[表1]
化合物 浓度(mg/l)
葡萄糖或蔗糖 30 000
萘乙酸 1
6-苄基氨基嘌呤 0.5
琼脂 10 000
KNO<sub>3</sub> 2500
(NH<sub>4</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>4</sub> 134
CaCl<sub>2</sub>.2H<sub>2</sub>O 150
NaH<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>.2H<sub>2</sub>O 150
MgSO<sub>4</sub>.7H<sub>2</sub>O 250
MnSO<sub>4</sub>.H<sub>2</sub>O 16.9
ZnSO<sub>4</sub>.7H<sub>2</sub>O 8.6
H<sub>3</sub>BO<sub>3</sub> 6.2
KI 0.83
Na<sub>2</sub>MoO<sub>4</sub>.2H<sub>2</sub>O 0.25
CuSO<sub>4</sub>.5H<sub>2</sub>O 0.025
FeSO<sub>4</sub>.7H<sub>2</sub>O 27.8
Na<sub>2</sub>EDTA.2H<sub>2</sub>O 37.3
肌肉肌醇 100
烟酸 1
泛酸 1
生物素 0.01
吡哆醇 1
硫胺素 1
愈伤组织生成培养基的组成
c)使去分化细胞悬浮
将阶段b)期间形成的愈伤组织取出并置于液体悬浮培养基中(其组成在表2中显示)。在本发明的含义内，术语“愈伤组织”被理解为意指去分化细胞的簇。
将悬浮液中的愈伤组织块在恒温控制室中在以下条件下培养7天至21天的时间段：在大于或等于20℃且小于或等于25℃的温度下，在光照或黑暗的情况下，伴随轨道型机械搅拌，搅拌速度为25转/分钟至200转/分钟(更特别地，对于5cm的轨道直径，搅拌速度为100转/分钟)。
[表2]
化合物 浓度(mg/l)
葡萄糖或蔗糖 30 000
萘乙酸 1
6-苄基氨基嘌呤 0.5
KNO<sub>3</sub> 2500
(NH<sub>4</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>4</sub> 134
CaCl<sub>2</sub>.2H<sub>2</sub>O 150
NaH<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>.2H<sub>2</sub>O 150
MgSO<sub>4</sub>.7H<sub>2</sub>O 250
MnSO<sub>4</sub>.H<sub>2</sub>O 16.9
ZnSO<sub>4</sub>.7H<sub>2</sub>O 8.6
H<sub>3</sub>BO<sub>3</sub> 6.2
KI 0.83
Na<sub>2</sub>MoO<sub>4</sub>.2H<sub>2</sub>O 0.25
CuSO<sub>4</sub>.5H<sub>2</sub>O 0.025
FeSO<sub>4</sub>.7H<sub>2</sub>O 27.8
Na<sub>2</sub>EDTA.2H<sub>2</sub>O 37.3
肌肉肌醇 100
烟酸 1
泛酸 1
生物素 0.01
吡哆醇 1
硫胺素 1
用于将阶段b)中形成的愈伤组织悬浮的培养基的组成。
d)选择细悬浮液
取在阶段c)结束时获得的细悬浮液中的含去分化细胞的培养物体积的1/5至1/3。
将该体积的细悬浮液放入该细悬浮液体积三倍体积的新鲜悬浮培养基中。
将该新的悬浮液在恒温控制室中在以下条件下培养7至21天的时间段(由观察到营养物质缺乏来指示培养时间段的结束)：在大于或等于20℃且小于或等于25℃的温度下，在光照下，伴随轨道型机械搅拌，旋转速度为25转/分钟至200转/分钟(更特别地，对于5cm的轨道直径，旋转速度为100转/分钟)。在本发明的含义内，术语“营养物质缺乏”被理解为意指观察到的含量低于最初引入培养基中的营养物质的量的5％。
e)生产包含去分化细胞和培养基的生物质
取出一定体积的在阶段d)期间获得的细悬浮液，并将其放置在阶段d)结束时获得的细悬浮液的取出体积3倍的新鲜悬浮培养基(如表2中所述)中。
将该新的悬浮液在恒温控制室中在以下条件下培养7至21天的时间段(通过营养物质缺乏来指示培养时间段的结束)：在大于或等于20℃且小于或等于25℃的温度下，在光照或黑暗的情况下，伴随轨道型机械搅拌，旋转速度为25转/分钟至200转/分钟(更特别地，对于5cm的轨道直径，为100转/分钟)。该阶段可以在锥形瓶中进行，体积多达小于或等于5升，然后，对于大于5升且小于或等于1000升的体积，在(“波浪(wave)反应器”、“搅拌釜反应器”或锥形瓶型)(该列表未穷尽)生物反应器中进行。
f)对培养物进行高压匀浆：获得去分化细胞的培养物裂解物
取出阶段e)结束时获得的培养物体积的一部分，使用高压匀浆器将其进行裂解，该高压匀浆器的压力可以设置为大于或等于100巴且小于或等于1000巴的值(优选地对于本发明，压力等于500巴)。通过高压匀浆器的培养物中存在的去分化细胞被裂解，并且它们的内容物被释放到培养基中。匀浆效率(由观察到证明去分化细胞裂解的细胞碎片表明)可以很容易地通过悬浮液的显微镜观察来验证。
g)将去分化细胞的培养物裂解物稳定化
通过添加无机酸或有机酸将阶段f)结束时收集的去分化细胞的培养物裂解物酸化，以达到大于或等于4且小于或等于4.5的pH值，从而稳定其颜色。该裂解物含有不溶于培养基的细胞块，并且这些细胞块易于沉积并对产品的商业化构成障碍。以按重量计大于或等于0.1％且小于或等于2％的比例添加稠化剂和/或胶凝剂(更优先地，黄原胶和阿拉伯树胶的混合物(重量比例为40％-45％和48％-55％，并且按重量计的量为0.8％)，如以商标名SolagumTMAX出售的黄原胶和阿拉伯树胶的混合物)使得能够获得不随时间推移而沉降的悬浮液。
从微生物学和物理化学的角度来看，可以通过各种方式稳定去分化细胞的裂解物：
●通过巴氏杀菌(实例：UHT巴氏杀菌)，
●通过调节pH(实例：酸化pH<5)，
●通过添加用于降低水的可用性的试剂(实例：甘油)，
●通过添加防腐剂(实例：苯甲酸钠、山梨酸钾)。
在我们的情形中，我们优选通过添加甘油、山梨酸钾和苯甲酸钠的混合物来稳定我们的裂解物。
各种成分的比例如下(按重量计每100％)：
●按重量计60％至70％的阶段f)中获得的法国腊菊去分化细胞培养物的HPH裂解物(按重量计95％至99.5％的水，以及按重量计0.5％至5％的干物质)
●按重量计30％至40％的甘油
●按重量计0.1％至2％的SolagumTMAX(阿拉伯树胶和黄原胶的混合物)
●0.1％至2％的山梨酸钾
●0.1％至2％的苯甲酸钠。
稳定化的去分化细胞的培养物裂解物可以储存或以按重量计0.1％至3％(优先地按重量计1％)的量直接掺入化妆品配制品中。
任一种稠化剂都可以起到稳定剂的作用；例如
我们使用极性性质的溶剂，优选甘油，但也可以使用其他多元醇。
应注意，整株植物和去分化细胞之间存在很多差异。为了显示这些差异，我们进行了比较。借助比较由高压液相色谱法(或HPLC)分析的乙醇提取物，可以对整株植物和去分化细胞进行比较。在Kinetex C18 150*4.6mm HPLC柱上分析样品，流速为0.8ml/min。溶剂如下：
-A：具有0.05％TFA的异丙醇，
-B：具有0.05％TFA的乙腈，
-C：具有0.05％TFA的水。
梯度如下：
t(min) ％A ％B ％C
0 0 2 98
5 0 2 98
20 0 100 0
25 0 100 0
35 80 20 0
40 80 20 0
45 0 100 0
50 0 2 98
该分析以CAD(荷电气溶胶检测)类型的检测进行。结果获自根据HPLC C18_筛选方法以CAD检测的法国腊菊地上部分的乙醇提取物的色谱图和根据HPLC C18_筛选方法以CAD检测的法国腊菊去分化细胞的乙醇提取物的色谱图。
获得的结果清楚地显示了两个色谱图之间的差异。细胞提取物的色谱图在25分钟至40分钟的保留时间(这对应于大多数非极性分子的洗脱时间)之间的区域中的富集程度大得多。
本发明的另一主题是一种用于局部使用的组合物(C1)，该组合物(C1)以凝胶形式提供并且每100％其重量包含：
-按重量计从95％至99.5％、优选地按重量计从97％至99.5％、仍更优先地按重量计从97.5％至99.5％的裂解物(Ly)，该裂解物(Ly)如上所定义并且优选地通过执行如上所述包括阶段a)至f)的工艺获得，
-按重量计从0.5％至5％、优选地按重量计从0.5％至3％、仍更优先地按重量计从0.5％至2.5％的至少一种稠化剂和/或胶凝剂。
优选地，胶凝剂和/或稠化剂选自多糖、纤维素和纤维素衍生物、淀粉以及直链或支链的或交联的聚电解质型聚合物。
该组合物(C1)可局部施用以消除或减轻皮肤和/或头皮的炎症。术语“可局部施用”被理解为意指组合物被配制成可局部施用。
根据甚至更特别的方面，本发明涉及一种可局部施用组合物(C1)，该可局部施用组合物(C1)用于消除或减轻与敏感性人皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象和/或症状性迹象，例如像红色斑块、紧绷、发痒或刺痛。
在本发明的上下文中，术语“凝胶”表示一种化学组合物，它最初以液态提供，并且在添加胶凝物质和/或稠化物质后被转化为不流动的结构化状态。如所定义的凝胶被认为是固态与液态之间的中间态，并且由液体内的三维网络组成，这是化学或物理键的结果。
在本发明的含义内，术语“胶凝剂”被理解为意指将液体介质转化为凝胶的化合物或化合物的混合物。
在本发明的含义内，术语“稠化剂”被理解为意指化合物或化合物的混合物，其增加引入其的介质的黏度。
如上所述的组合物(C1)的定义中使用的表述“用于局部使用”意指所述组合物将经配制以使其能够施加于皮肤、头发、头皮、指甲、嘴唇、粘膜、睫毛或眉毛，无论是在化妆品配制品的情况下直接施加，还是例如在呈织物或纸擦拭物形式的身体护理产品或旨在与皮肤、头发、头皮、指甲、嘴唇、粘膜、睫毛或眉毛接触的卫生产品的情况下间接施加。
在本发明的上下文中，术语“多糖”表示糖聚合物。糖的IUPAC定义表示通过还原羰基或通过氧化一个或多个羟基官能团或通过由氢原子、胺基、磷酸酯官能团或硫酸酯官能团替换一个或多个羟基官能团而获得的单糖、适当的单糖的化合物及其衍生物。最常用于制备工业、食品、化妆品或药物组合物的多糖主要由单糖如葡萄糖、半乳糖或甘露糖、或其中末端碳的羟基官能团已被氧化成羧基官能团的单糖衍生物组成。可以在多糖中区分两个不同的组：仅由单糖组成的多糖(或聚单糖)和由单糖衍生物组成的多糖。
根据特别的方面，存在于为本发明主题的水性组合物(C1)中的胶凝剂和/或稠化剂选自仅由单糖组成的多糖(或聚单糖)。
在仅由单糖组成的多糖中，可以在葡聚糖(其是在自然界中非常丰富的葡萄糖的均聚物)、葡萄糖甘露聚糖、木聚糖和半乳甘露聚糖(其是聚合物，这些聚合物的主链由一起连接为β-1,4的D-甘露糖单元组成，并且D-半乳糖单元通过α-1,6键侧向地接枝到其上)之间进行区分。
半乳甘露聚糖存在于几种植物物种中，并且更特别地存在于其中它们构成种子的胚乳的豆科物种中。根据其植物来源，半乳甘露聚糖的D-甘露糖主链上的D-半乳糖单元的取代度(DS)范围在0与1之间：
-源自肉桂胶的半乳甘露聚糖展现出大约1/5的取代度(DS)，这意味着存在于多糖主链上的每5个D-甘露糖单元的一个D-半乳糖单元的侧向接枝；
-源自刺槐豆胶的半乳甘露聚糖展现出大约1/4的取代度(DS)，这意味着存在于多糖主链上的每4个D-甘露糖单元的一个D-半乳糖单元的侧向接枝；
-源自塔拉胶的半乳甘露聚糖展现出大约1/3的取代度(DS)，这意味着存在于多糖主链上的每3个D-甘露糖单元的一个D-半乳糖单元的侧向接枝；
-源自瓜尔胶的半乳甘露聚糖展现出大约1/2的取代度(DS)，这意味着存在于多糖主链上的每2个D-甘露糖单元的一个D-半乳糖单元的侧向接枝；
-源自胡芦巴胶的半乳甘露聚糖展现出大约1/1的取代度(DS)，这意味着对于实际上存在于多糖主链上的每个D-甘露糖单元的一个D-半乳糖单元的侧向接枝。
根据更特别的方面，存在于为本发明主题的水性组合物(C1)中的胶凝剂和/或稠化剂选自仅由单糖组成的多糖(或聚单糖)，该多糖包括在由以下组成的组中：源自塔拉胶的半乳甘露聚糖、源自瓜尔胶的半乳甘露聚糖和源自刺槐豆胶的半乳甘露聚糖。
根据另一特别的方面，存在于为本发明主题的水性组合物(C1)中的胶凝剂和/或稠化剂选自由单糖衍生物组成的多糖。在由单糖衍生物组成的多糖中，可以在以下各项之间进行区分：
-硫酸化的半乳聚糖，其是可具有侧链硫酸酯基团的半乳糖的聚合物，特别是由藻类多糖如角叉菜胶和琼脂表示的；
-乌龙糖(uronans)，其是糖醛酸的聚合物例如藻胶和果胶；
-单糖和糖醛酸的杂聚物：通常具有复杂的组成，这些聚合物特别地在树液渗出物(例如像阿拉伯树胶渗出物和刺梧桐树胶渗出物)中发现，但它们也由微生物产生，例如像黄原胶和结冷胶；
-葡糖胺聚糖，其是由其C-2羟基被胺替换衍生的葡萄糖(称为2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖或更简单地，葡糖胺)形成的多糖。胺官能团可以进一步地是乙酰化的。这一类水胶体包括仅由葡糖胺单元形成的壳聚糖和透明质酸(其重复单元是葡糖胺和葡萄糖醛酸的二聚体)。
黄原胶(GX)近几十年来已成为工业中最广泛使用的微生物多糖。黄原胶是由黄单胞菌属(Xanthomonas)的细菌合成的多糖，并且在商业上，仅使用物种野油菜黄单胞菌(X.campestris)。(GX)的主链与纤维素的主链相同，也就是说它由经由碳1和4连接的β-D-葡萄糖单元形成。主链中每两个葡萄糖单元有一个支链三糖，呈规则的交替方式；每个支链由三糖组成，该三糖由两个甘露糖和一个葡萄糖醛酸组成，具有以下类型：β-D-Manp-(1→4)-β-D-GlcAp-(1→2)-α-D-Manp-(1→3)(I.Capron等人,"About the Native andRenaturated Conformation of Xanthan Exopolysaccharide[关于黄原胶胞外多糖的天然和复性后的构象]",1997)。黄原胶(GX)可以钠、钾或钙盐的形式获得。
阿拉伯树胶是复杂的支链多糖，其主链由经由碳1和3连接在一起的β-D-半乳糖单元组成。从主链分支的链由经由碳1和6连接在一起的β-D-半乳糖单元组成，还带有α-阿拉伯糖单元以及较低比例的β-葡糖醛酰基单元。主链和侧链均含有α-L-阿拉伯糖基单元、α-L-吡喃鼠李糖基单元、β-D-吡喃葡萄糖醛酸基单元和4-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基单元。
根据更特别的方面，存在于为本发明主题的水性组合物(C1)中的胶凝剂和/或稠化剂是由选自下组的要素的单糖衍生物组成的多糖，该组由以下组成：角叉菜胶、琼脂、藻胶、果胶、阿拉伯树胶渗出物、刺梧桐树胶渗出物、黄原胶、结冷胶、壳聚糖和透明质酸、和/或其混合物。
根据甚至更特别的方面，存在于为本发明主题的水性组合物(C1)中的胶凝剂和/或稠化剂是由选自下组的要素的单糖衍生物组成的多糖，该组由以下组成：阿拉伯树胶渗出物、刺梧桐树胶渗出物和黄原胶、和/或其混合物。
根据甚至更特别的方面，存在于为本发明主题的水性组合物(C1)中的胶凝剂和/或稠化剂是由选自下组的要素的单糖衍生物组成的多糖，该组由以下组成：阿拉伯树胶渗出物、黄原胶、和以按重量计大于或等于1/3且小于或等于3/1的黄原胶(GX)与阿拉伯树胶渗出物(GA)的比率使用的黄原胶(GX)和阿拉伯树胶渗出物(GA)的混合物，其特别地由赛比克公司(SEPPIC)以商标名SolagumTMAX出售。
根据特别的方面，存在于为本发明主题的水性组合物(C1)中的胶凝剂和/或稠化剂选自纤维素及纤维素衍生物。
在本发明的上下文中，术语“纤维素”表示由D-葡萄糖分子的直链组成的多糖，其平均分子量为至少10 000g.mol-1、更特别是至少15 000g.mol-1、更特别是至少17000g.mol-1、仍更特别是至少20 000g.mol-1、并且仍更特别是至少25 000g.mol-1。
根据更特别的方面，存在于为本发明主题的水性组合物(C1)中的胶凝剂和/或稠化剂选自纤维素衍生物。
在本发明的上下文中，术语“纤维素衍生物”表示由羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素的钠盐和纤维素二羟丙醚组成的组中的要素。
在本发明的上下文中，术语“淀粉”表示直链淀粉和支链淀粉的混合物，并且更特别是由玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉和木薯淀粉组成的组中的要素。
根据特别的方面，在本发明的含义内，术语“直链或支链的或交联的聚电解质型聚合物”表示：
-通过直接乳液聚合制备的任选地经疏水修饰的基于甲基丙烯酸或丙烯酸、或甲基丙烯酸或丙烯酸的酯的交联的合成阴离子共聚物。这些合成阴离子共聚物分别以名称“碱性可溶胀乳液”(或“ASE”)和“疏水性碱性可溶胀乳液”(或“HASE”)为本领域技术人员已知。HASE类型的稠化剂描述于以编号WO 02/34793A2公开的国际专利申请中；
-交联或支链的合成阴离子聚电解质，其是水溶性不饱和单体的交联和/或支链的均聚物或共聚物，这些单体例如丙烯酸和/或其衍生物、甲基丙烯酸和/或其衍生物、丙烯酰胺和/或其衍生物、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸和/或其盐、N-乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇和/或其衍生物。这些交联或支链的合成阴离子聚电解质以反相胶乳的形式提供，通过反相乳液自由基聚合获得，或以粉末的形式提供，通过沉淀聚合或通过反相胶乳雾化获得。
根据特别的方面，存在于为本发明主题的水性组合物(C1)中的胶凝剂和/或稠化剂选自直链或支链的或交联的聚电解质，其从至少一种单体的自由基聚合产生，该单体选自由以下组成的组中的要素：丙烯酸和/或其钠盐、甲基丙烯酸和/或其钠盐、丙烯酸2-羟乙酯、甲基丙烯酸2-羟乙酯、丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸和/或其钠盐或钾盐、N-乙烯基吡咯烷酮、以及具有式(I)的至少一种单体：
Figure BDA0003842705490000131
其中R表示包含从8至20个碳原子的直链或支链烷基基团，并且n表示大于或等于0并且小于或等于20的整数。所述自由基聚合在交联剂的存在下进行，该交联剂选自包含至少两个乙烯基官能团的聚乙烯单体，并且更特别地选自由以下组成的组中的要素：乙二醇二甲基丙烯酸酯、四烯丙氧基乙烷、乙二醇二丙烯酸酯、二烯丙基脲、三烯丙基胺、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和亚甲基双(丙烯酰胺)、或这些化合物的混合物。
根据特别的方面，存在于为本发明主题的水性组合物(C1)中的胶凝剂和/或稠化剂选自由以下组成的组中的要素：
-与三烯丙基胺和/或三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的部分或完全盐化的丙烯酸均聚物，
-与三烯丙基胺和/或三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠盐的均聚物，
-与三烯丙基胺和/或三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠盐与部分或完全盐化的丙烯酸的共聚物，
-与三烯丙基胺和/或三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠盐与丙烯酸2-羟乙酯的共聚物，
-与三烯丙基胺和/或三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠盐和丙烯酰胺的共聚物，
-与三烯丙基胺和/或三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的，2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠盐、丙烯酰胺和部分或完全盐化的丙烯酸的三元共聚物，
-与三烯丙基胺和/或三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的，2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠盐、N,N-二甲基丙烯酰胺和部分或完全盐化的丙烯酸的三元共聚物，
-大于或等于60％且小于或等于80％摩尔比例的以钠盐或铵盐形式部分或完全盐化的2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸、大于或等于15％且小于或等于39.5％摩尔比例的N,N-二甲基丙烯酰胺、和大于或等于0.5％且小于或等于5％摩尔比例的四乙氧基化的甲基丙烯酸月桂酯的通过三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或三烯丙基胺和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的三元共聚物，
-大于或等于60％且小于或等于80％摩尔比例的以钠盐或铵盐形式部分或完全盐化的2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸、大于或等于15％且小于或等于39％摩尔比例的N,N-二甲基丙烯酰胺、大于或等于0.5％且小于或等于2.5％摩尔比例的甲基丙烯酸月桂酯、和大于或等于0.5％且小于或等于2.5％摩尔比例的甲基丙烯酸硬脂酯的通过三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或三烯丙基胺和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的四元共聚物。
根据更特别的方面，存在于为本发明主题的水性组合物(C1)中的胶凝剂和/或稠化剂选自由以下组成的组中的要素：黄原胶，阿拉伯树胶渗出物，按重量计黄原胶(GX)和阿拉伯树胶渗出物(GA)的比率大于或等于1/3且小于或等于3/1的黄原胶(GX)和阿拉伯树胶渗出物(GA)的混合物，与三烯丙基胺和/或三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠盐与丙烯酸2-羟乙酯的共聚物，与三烯丙基胺和/或三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠盐和丙烯酰胺的共聚物，以及大于或等于60％且小于或等于80％摩尔比例的以钠盐或铵盐形式部分或完全盐化的2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸、大于或等于15％且小于或等于39.5％摩尔比例的N,N二甲基丙烯酰胺、和大于或等于0.5％且小于或等于5％摩尔比例的四乙氧基化的甲基丙烯酸月桂酯的通过三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和/或三烯丙基胺和/或亚甲基双(丙烯酰胺)交联的三元共聚物。
如上所定义的用于局部使用的组合物(C1)可以另外包含一种或多种选自溶剂和共溶剂的助剂化合物、或用于改善皮肤渗透性的试剂。
本发明的另一主题是一种用于局部使用的组合物(C’1)，该组合物(C’1)以凝胶形式提供并且每100％其重量包含：
-按重量计从50％至80％、优选地按重量计从50％至75％、并且仍更优先地按重量计从60％至70％的如上所定义的裂解物(Ly)，
-按重量计从0.1％至5％、优选地按重量计从0.5％至3％的至少一种稠化剂和/或胶凝剂，以及
-按重量计从15％至49.9％、优选地按重量计从22％至49.5％并且仍更优先地按重量计从27％至39.5％的至少一种溶剂。
优选地，溶剂选自由以下组成的组中的要素：
-具有式(Ia)的化合物：
HO-[CH2-CH(OH)-CH2-O]n-H (Ia)
其中n表示大于或等于1且小于或等于15、更特别地大于或等于1且小于或等于10、更特别地大于或等于1且小于或等于6、更特别地大于或等于1且小于或等于4、更特别地等于1或2或3或4的整数；
-具有式(Ib)的化合物：
Ra1-C(Rb1)(OH)-C(OH)(Rc1)(Rd1) (Ib)，
其中基团Ra1、Rb1、Rc1和Rd1各自彼此独立地表示氢原子或包含从1至5个碳原子的饱和脂肪族基团，或由式(Ib1)表示：
Ra1-C(Rb1)(OH)-[C(Re1)(Rf1)]t-C(OH)(Rc1)(Rd1) (Ib1)，
其中t等于1、2或3，并且基团Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Re1和Rf1各自独立地表示氢原子或包含从1至5个碳原子的饱和脂肪族基团，应理解，Ra1或Rb1基团中的至少一个和/或Rc1或Rd1基团中的至少一个不表示氢原子。
仍更优先地，溶剂将是甘油。
该组合物(C'1)可局部施用以消除或减轻皮肤和/或头皮的炎症。
根据甚至更特别的方面，本发明涉及一种可局部施用组合物(C'1)，该可局部施用组合物(C'1)用于消除或减轻与敏感性人皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象和/或症状性迹象，例如像红色斑块、紧绷、发痒或刺痛。
如上所定义的用于局部使用的组合物(C1)和(C’1)可以另外包含一种或多种共溶剂和用于改善皮肤渗透性的试剂。
作为任选地存在于为本发明主题的用于局部使用的组合物(C1)和(C’1)中的共溶剂的实例，可以提及水，有机溶剂例如甘油、双甘油、甘油低聚物、乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、二甘醇、木糖醇、赤藓醇、山梨醇、水溶性醇(如乙醇、异丙醇或丁醇)，水和所述有机溶剂的混合物，碳酸丙烯酯、乙酸乙酯、苯甲醇。
作为任选地存在于为本发明主题的用于局部使用的组合物(C1)和(C’1)中的用于改善皮肤渗透性的试剂的实例，可以提及二醇醚(例如像乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丙醚、乙二醇单异丙醚、乙二醇单丁醚、乙二醇单苯醚、乙二醇单苄醚、二甘醇单甲醚、二甘醇单乙醚和二甘醇单(正丁基)醚、二甘醇单乙醚(或Transcutol-P))、脂肪酸(例如油酸)、甘油的脂肪酸酯(例如像山嵛酸甘油酯、棕榈酰/硬脂酰甘油酯或山嵛酰基巨甘油酯(macroglyceride))、聚氧乙烯(2)硬脂基醚、聚氧乙烯(2)油烯基醚、萜烯(例如像D-柠檬烯)、或精油(例如像桉树精油)。
本发明的另一主题是一种用于局部使用的组合物(C2)，该组合物(C2)以油包水型乳液或水包油型乳液的形式提供，包含如上所定义的裂解物(Ly)，并且优选地通过执行如上所述包括阶段a)至f)的工艺获得。
区分了水包油(O/W)乳液和油包水(W/O)乳液，该水包油乳液的连续相由亲水相(通常是水相)组成并且其分散相由亲脂性脂肪相组成，该油包水乳液的连续相由亲脂性脂肪相组成并且其分散相由亲水相(通常是水相)组成。
该组合物(C2)也可局部施用以消除或减轻皮肤和/或头皮的炎症。
根据甚至更特别的方面，本发明涉及一种可局部施用组合物(C2)，该可局部施用组合物(C2)用于消除或减轻与敏感性人皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象和/或症状性迹象，例如像红色斑块、紧绷、发痒或刺痛。
应注意，刺痛和/或发麻和/或发痒和/或发热和/或红色斑块和/或皮肤不适和/或紧绷伴随皮肤病状，如荨麻疹、湿疹性皮炎、酒渣鼻、银屑病、疱疹、光线性皮肤病(photodermatoses)、特应性皮炎、接触性皮炎、苔藓、痒疹、痒疹性疾病、纤维化、胶原成熟病症(collagen maturation conditions)、硬皮病或湿疹。
在本发明的特别主题油包水型乳液中的是一种用于局部使用的组合物(F)，该组合物(F)以油包水乳液的形式提供并且每100％其重量包含：
-按重量计60％至90％的如上所定义的用于局部使用的组合物(C1)或(C'1)，
-按重量计从10％至40％的脂肪相(A2)，其包含i)至少一种油和任选地至少一种蜡，以及ii)包含至少一种乳化表面活性剂(S1)的乳化体系。
优选地，乳化表面活性剂(S1)将选自由烷基多糖苷组合物、烷基多糖苷和脂肪醇的组合物、聚甘油酯、烷氧基化的聚甘油酯、聚乙二醇聚羟基硬脂酸酯、聚甘油聚羟基硬脂酸酯和烷氧基化的聚甘油聚羟基硬脂酸酯组成的组中的要素。
在为本发明主题的用于局部使用的配制品(F)中，术语“油”表示在25℃下为液体的水不溶性化合物和/或水不溶性化合物的混合物，以及更特别地：
-包含从11至19个碳原子的直链烷烃；
-包含从7至40个碳原子的支链烷烃，如异十二烷、异十五烷、异十六烷、异十七烷、异十八烷、异十九烷或异二十烷、或它们中的一些的混合物，如以下提及并以其INCI名称标识的那些：C7-8异链烷烃、C8-9异链烷烃、C9-11异链烷烃、C9-12异链烷烃、C9-13异链烷烃、C9-14异链烷烃、C9-16异链烷烃、C10-11异链烷烃、C10-12异链烷烃、C10-13异链烷烃、C11-12异链烷烃、C11-13异链烷烃、C11-14异链烷烃、C12-14异链烷烃、C12-20异链烷烃、C13-14异链烷烃、C13-16异链烷烃；
-任选地被一个或多个直链或支链烷基基团取代的环烷烃；
-白色矿物油，如以如下名称出售的那些：MarcolTM52、MarcolTM82、DrakeolTM6VR、EolaneTM130、EolaneTM150；
-半角鲨烷(或2,6,10-三甲基十二烷；CAS号：3891-98-3)、角鲨烷(或2,6,10,15,19,23-六甲基二十四烷)、氢化聚异丁烯或氢化聚癸烯；
-包含从15至19个碳原子的烷烃的混合物，所述烷烃是直链烷烃、支链烷烃和环烷烃，并且更特别地混合物(M1)，该混合物(M1)每100％其重量包含按重量计比例大于或等于90％且小于或等于100％的支链烷烃；按重量计比例大于或等于0％且小于或等于9％、并且更特别地小于5％的直链烷烃；以及按重量计比例大于或等于0％且小于或等于1％的环烷烃，例如以名称EmogreenTML15和EmogreenTML19出售的混合物；
-具有式(II)的脂肪醇醚：
Z1-O-Z2 (II)，
其中Z1和Z2相同或不同，表示包含从5至18个碳原子的直链或支链的烷基基团，例如二辛基醚、二癸基醚、双十二烷基醚、十二烷基辛基醚、双十六烷基醚、1,3-二甲基丁基十四烷基醚、1,3-二甲基丁基十六烷基醚、双(1,3-二甲基丁基)醚或二己基醚；
-具有式(III)的脂肪酸和醇的单酯：
R'1-(C＝O)-O-R'2 (III)，
其中R'1-(C＝O)表示包含从8至24个碳原子的饱和或不饱和的、直链或支链的酰基基团，并且R'2独立于R'1表示包含从1至24个碳原子的饱和或不饱和的、直链或支链的烃链，例如月桂酸甲酯、月桂酸乙酯、月桂酸丙酯、月桂酸异丙酯、月桂酸丁酯、月桂酸2-丁酯、月桂酸己酯、椰油酸甲酯、椰油酸乙酯、椰油酸丙酯、椰油酸异丙酯、椰油酸丁酯、椰油酸2-丁酯、椰油酸己酯、肉豆蔻酸甲酯、肉豆蔻酸乙酯、肉豆蔻酸丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸2-丁酯、肉豆蔻酸己酯、肉豆蔻酸辛酯、棕榈酸甲酯、棕榈酸乙酯、棕榈酸丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸丁酯、棕榈酸2-丁酯、棕榈酸己酯、棕榈酸辛酯、油酸甲酯、油酸乙酯、油酸丙酯、油酸异丙酯、油酸丁酯、油酸2-丁酯、油酸己酯、油酸辛酯、硬脂酸甲酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸2-丁酯、硬脂酸己酯、硬脂酸辛酯、异硬脂酸甲酯、异硬脂酸乙酯、异硬脂酸丙酯、异硬脂酸异丙酯、异硬脂酸丁酯、异硬脂酸2-丁酯、异硬脂酸己酯或异硬脂酸异硬脂酯；
-具有式(IV)和式(V)的脂肪酸和甘油的二酯：
R'3-(C＝O)-O-CH2-CH(OH)-CH2-O-(C＝O)-R'4 (IV)
R'5-(C＝O)-O-CH2-CH[O-(C＝O)-R'6]-CH2-OH (V)，
在式(IV)和(V)中，R'3-(C＝O)、R'4-(C＝O)、R'5-(C＝O)和R'6-(C＝O)相同或不同，表示包含从8至24个碳原子的饱和或不饱和的、直链或支链的酰基基团；
-具有式(VI)的脂肪酸和甘油的三酯：
R'7-(C＝O)-O-CH2-CH[O-(C＝O)-R”8]-CH2-O-(C＝O)-R”9 (VI)，
其中，R'7-(C＝O)、R'8-(C＝O)和R'9-(C＝O)相同或不同，表示包含从8至24个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和的酰基基团；
-植物油，如植物角鲨烷、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、菜籽油、花生油、向日葵油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罂粟油、红色南瓜(redkuri squash)油、月见草油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、桐树油、西番莲油、榛子油、棕榈油、乳木果油、杏仁油、琼崖海棠籽油、水蒜芥籽油、鳄梨油、金盏花油或者产自花或蔬菜的油；
-乙氧基化的植物油。
优选地，根据本发明的组合物包含至少一种选自由以下组成的组中的要素的油：蓖麻油、液体石蜡、辛酸/癸酸椰油酰酯、肉豆蔻酸异丙酯和癸酸/辛酸甘油三酯。
脂肪相(A2)任选地包含蜡。在为本发明主题的用于局部使用的配制品(F)中，术语“蜡”表示在35℃下为固体的水不溶性化合物和/或水不溶性化合物的混合物。
这种蜡更特别地选自蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡、日本蜡、软木纤维蜡、甘蔗蜡、石蜡、褐煤蜡、微晶蜡、羊毛脂蜡；地蜡；聚乙烯蜡；硅酮蜡；植物蜡；在环境温度下是固体的脂肪醇和脂肪酸；在环境温度下是固体的甘油酯。
在为本发明主题的配制品(F)的定义中，术语“烷基多糖苷组合物”表示由式(VII)代表的组合物(A)：
R1-O-(G)x-H (VII)
其中x表示在1.05与5之间的小数，G表示还原糖残基，并且R1表示任选地被一个或多个羟基基团取代的、包含从12至36个碳原子的饱和或不饱和的、直链或支链的脂肪族烃基团，所述组合物(A)由式(VII1)、(VII2)、(VII3)、(VII4)和(VII5)表示的化合物的混合物组成：
R1-O-(G)1-H(VII1)
R1-O-(G)2-H(VII2)
R1-O-(G)3-H(VII3)
R1-O-(G)4-H(VII4)
R1-O-(G)5-H(VII5)
这些化合物处于相应的摩尔比例a1、a2、a3、a4和a5，使得：
-a1+a2+a3+a4+a5之和等于1，并且
-a1+2a2+3a3+4a4+5a5之和等于x。
对于如上所定义的式(VII)中的基团R1，术语“任选地被一个或多个羟基基团取代的、包含从12至36个碳原子的饱和或不饱和的、直链或支链的脂肪族烃基团”表示：
-饱和直链烷基基团，例如正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、正十九烷基、正二十烷基或正二十二烷基基团；
-不饱和直链基团，如十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基、十五碳烯基、十六碳烯基、十七碳烯基、十八碳烯基、十九碳烯基、二十碳烯基、二十二碳烯基、4-十二碳烯基或5-十二碳烯基；
-被一个或两个羟基基团取代的包含从12至36个碳原子的饱和或不饱和的、直链或支链的脂肪族基团，如羟基十二烷基、羟基十四烷基、羟基十六烷基、羟基十八烷基、羟基二十烷基或羟基二十二烷基，例如12-羟基十八烷基基团；
-产生自具有式(1)的异烷醇的基团：
(CH3)(CH3)CH-(CH2)r-CH2-OH (1)
其中r表示在8与20之间的整数，例如异癸基、异十一烷基、异十二烷基、异十三烷基、异十四烷基、异十五烷基、异十六烷基、异十五烷基、异十八烷基、异十九烷基、异二十烷基或异二十二烷基基团；
-产生自具有式(2)的格尔伯特(Guerbet)醇的支链烷基基团：
CH(CsH2s+1)(CtH2t+1)-CH2-OH (2)
其中t是在6与18之间的整数，s是在4与18之间的整数，并且s+t之和大于或等于10且小于或等于22，例如2-丁基辛基、2-丁基癸基、2-己基辛基、2-己基癸基、2-辛基癸基、2-己基十二烷基、2-辛基十二烷基、2-癸基十四烷基、2-十二烷基十六烷基或2-十四烷基十八烷基基团。
根据特别的方面，在如上所定义的式(VII)的定义中，R1表示包含从12至24个碳原子的饱和或不饱和的、直链或支链的脂肪族烃基团。
在如上所定义的式(VII)的定义中，术语“还原糖”表示在其结构中并未展现出异头碳与缩醛基团的氧之间建立的糖苷键的糖衍生物，如在以下参考著作中所定义：“Biochemistry[生物化学]”，Daniel Voet/Judith G.Voet,第250页,John Wiley&Sons[约翰·威利父子出版公司],1990。低聚结构(G)x可以以任何异构形式存在，无论它涉及光学异构、几何异构或位置异构；它还可以表示异构体的混合物。
在如上所定义的式(VII)中，R1-O-基团经由糖残基的异头碳键合至G，以便形成缩醛官能团。
根据特别的方面，在如上所定义的式(VII)的定义中，G表示选自葡萄糖、右旋糖、蔗糖、果糖、艾杜糖、古洛糖、半乳糖、麦芽糖、异麦芽糖、麦芽三糖、乳糖、纤维二糖、甘露糖、核糖、木糖、阿拉伯糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、葡聚糖或塔罗糖的还原糖的残基；并且更特别地，G表示选自以下的还原糖的残基：葡萄糖、木糖和阿拉伯糖残基。
根据甚至更特别的方面，在式(VII)的定义中，x表示大于或等于1.05且小于或等于2.5、更特别地大于或等于1.05且小于或等于2.0并且仍更特别地大于或等于1.25且小于或等于2.0的小数。
根据甚至更特别的方面，在如上所定义的式(VII)的定义中，R1表示选自由以下组成的组中的要素中的至少一种的基团：正十二烷基、正十四烷基、正十六烷基、正十八烷基、正二十烷基、正二十二烷基、2-己基癸基、2-辛基癸基、2-己基十二烷基、2-辛基十二烷基和2-癸基十四烷基基团；G表示选自葡萄糖和木糖残基的还原糖的残基，并且x表示大于或等于1.05且小于或等于2.5的小数。
根据甚至更特别的方面，如上所定义的配制品(F)的特征在于，所述乳化体系由式(VII)表示的烷基多糖苷组合物(A)组成：
R1-O-(G)x-H (VII)
其中x表示在1.05与2.5之间的小数，G表示木糖残基，并且R1表示2-辛基十二烷基基团，所述组合物(A)由式(VII1)、(VII2)、(VII3)、(VII4)和(VII5)表示的化合物的混合物组成：
R1-O-(G)1-H (VII1)
R1-O-(G)2-H (VII2)
R1-O-(G)3-H (VII3)
R1-O-(G)4-H (VII4)
R1-O-(G)5-H (VII5)
这些化合物处于相应的摩尔比例a1、a2、a3、a4和a5，使得：
-a1+a2+a3+a4+a5之和等于1，并且
-a1+2a2+3a3+4a4+5a5之和等于x。
在为本发明主题的组合物(F)的定义中，术语“烷基多糖苷和脂肪醇的组合物”表示组合物(B)，该组合物(B)每100％其重量包含：
-按重量计从10％至50％、更特别地按重量计从15％至40％、并且仍更特别地按重量计从20％至30％的至少一种如上所定义的由式(VII)表示的组合物(A)，
-按重量计从90％至50％、更特别地按重量计从85％至60％、并且仍更特别地按重量计从80％至70％的至少一种具有式(VIII)的脂肪醇：
R'1-OH(VIII)，
其中R’1与R1相同或不同，表示任选地被一个或多个羟基基团取代的、包含从12至36个碳原子的饱和或不饱和的、直链或支链的脂肪族烃基团。
根据特别的方面，在表示包括在组合物(B)中的组合物(A)的式(VII)的定义中，R1表示选自以下的基团：正十二烷基、正十四烷基、正十六烷基、正十八烷基、正二十烷基、正二十二烷基、2-己基癸基、2-辛基癸基、2-己基十二烷基、2-辛基十二烷基或2-癸基十四烷基基团，G表示选自葡萄糖和木糖残基的还原糖残基并且x表示大于或等于1.05且小于或等于2.5的小数。
根据更特别的方面，在表示包括在组合物(B)中的组合物(A)的式(VII)的定义中，R1表示2-辛基十二烷基基团，G表示木糖残基并且x表示大于或等于1.05且小于或等于2.5的小数。
根据更特别的方面，在如上所定义的具有式(VIII)的脂肪醇的定义中，R’1表示选自以下的基团：正十二烷基、正十四烷基、正十六烷基、正十八烷基、正二十烷基、正二十二烷基、2-己基癸基、2-辛基癸基、2-己基十二烷基、2-辛基十二烷基或2-癸基十四烷基基团；R’1非常特别地表示2-辛基十二烷基基团。
根据甚至更特别的方面，本发明的主题是如上所定义的配制品(F)，其特征在于，所述乳化体系由组合物(B)组成，该组合物(B)每100％其重量包含：
-按重量计从10％至50％的至少一种由式(VII)表示的烷基多糖苷组合物(A)：
R1-O-(G)x-H (VII)
其中x表示在1.05与2.5之间的小数，G表示木糖残基，并且R1表示2-辛基十二烷基基团，所述组合物由式(VII1)、(VII2)、(VII3)、(VII4)和(VII5)表示的化合物的混合物组成：
R1-O-(G)1-H (VII1)
R1-O-(G)2-H (VII2)
R1-O-(G)3-H (VII3)
R1-O-(G)4-H (VII4)
R1-O-(G)5-H (VII5)
这些化合物处于相应的摩尔比例a1、a2、a3、a4和a5，使得：
-a1+a2+a3+a4+a5之和等于1，并且
-a1+2a2+3a3+4a4+5a5之和等于x；以及
-按重量计从90％至50％的至少一种具有式(VIII)的脂肪醇：
R'1-OH (VIII)，
其中R’1表示2-辛基十二烷基基团。
在为本发明主题的配制品(F)的定义中，术语“聚甘油酯”表示具有式(IX)的化合物：
Figure BDA0003842705490000231
其中Z表示具有式R2-C(＝O)-的酰基基团，其中R2表示包含从11至35个碳原子的饱和或不饱和的、直链或支链的脂肪族烃基团，并且更特别是选自以下的基团：十二烷酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基、二十烷酰基、二十二烷酰基、油酰基、亚油酰基、亚麻酰基或异硬脂酰基基团，Z’表示如上所定义的具有式R2-C(＝O)-的酰基基团(其中Z’与Z相同或不同)、或氢原子，并且y表示大于或等于2且小于或等于20的整数。
根据更特别的方面，具有式(IX)的化合物选自由以下组成的组中的要素：油酸十甘油酯、异硬脂酸十甘油酯、单月桂酸十甘油酯、单亚油酸十甘油酯和单肉豆蔻酸十甘油酯。
在为本发明主题的配制品(F)的定义中，术语“烷氧基化的聚甘油酯”表示具有式(X)的化合物：
Figure BDA0003842705490000232
其中Z1表示具有式R’2-C(＝O)-的酰基基团，其中R’2表示包含从11至35个碳原子的、饱和或不饱和的、直链或支链的脂肪族烃基团，并且更特别地是选自以下的基团：十二烷酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基、二十烷酰基、二十二烷酰基、油酰基、亚油酰基、亚麻酰基或异硬脂酰基基团，Z1’表示如上所定义的具有式R’2-C(＝O)-的酰基基团(其中Z1’与Z1相同或不同)、或氢原子，R3表示氢原子、甲基基团或乙基基团，y1表示大于或等于2且小于或等于20的整数，v1、v2和v3(相同或不同)表示大于或等于0且小于或等于50的整数，并且[(y1.v1)+(y1.v2)+v3]之和是大于或等于1且小于或等于50的整数。
在为本发明主题的组合物(F)的定义中，术语“聚乙二醇聚羟基硬脂酸酯”表示具有式(XI)的化合物：
Figure BDA0003842705490000241
其中y2表示大于或等于2且小于或等于50的整数，R4表示氢原子、甲基基团或乙基基团，Z2表示具有式(XII)的基团：
Figure BDA0003842705490000242
其中y’2表示大于或等于0且小于或等于10、更特别地大于或等于1且小于或等于10的整数，并且Z’2表示如上所定义的具有式(XII)的基团(其中Z’2与Z2相同或不同)或氢原子。
在为本发明主题的配制品(F)的定义中，术语“聚甘油聚羟基硬脂酸酯”表示由式(XIII)表示的化合物：
Figure BDA0003842705490000243
其中Z3表示如上所定义的具有式(XII)的基团，Z’3表示如上所定义的具有式(XII)的基团(其中Z3’与Z3相同或不同)、或氢原子，并且y3表示大于或等于2且小于或等于20的整数。
在为本发明主题的配制品(F)的定义中，术语“烷氧基化的聚甘油聚羟基硬脂酸酯”表示由式(XIV)表示的化合物：
Figure BDA0003842705490000251
其中Z4表示如上所定义的具有式(XII)的基团，Z’4表示如上所定义的具有式(XII)的基团(其中Z4'与Z4相同或不同)、或氢原子，y4表示大于或等于2且小于或等于20的整数，v’1、v’2和v’3(相同或不同)表示大于或等于0且小于或等于50的整数，并且[(y4.v’1)+(y4.v’2)+v’3]之和是大于或等于1且小于或等于50的整数。
根据另一特别的方面，本发明的主题是如上所定义的配制品(F)，其特征在于，所述乳化体系(S)由组合物(D)组成，该组合物(D)每100％其重量包含：
按重量计从15％至25％的至少一种由式(VII)表示的组合物(A)：
R1-O-(G)x-H (VII)
其中x表示在1.05与2.5之间的小数，G表示木糖残基，并且R1表示2-辛基十二烷基基团，所述组合物(A)由式(VII1)、(VII2)、(VII3)、(VII4)和(VII5)表示的化合物的混合物组成：
R1-O-(G)1-H (VII1)
R1-O-(G)2-H (VII2)
R1-O-(G)3-H (VII3)
R1-O-(G)4-H (VII4)
R1-O-(G)5-H (VII5)
这些化合物处于相应的摩尔比例a1、a2、a3、a4和a5，使得：
-a1+a2+a3+a4+a5之和等于1，并且
-a1+2a2+3a3+4a4+5a5之和等于x；
按重量计从55％至65％的至少一种具有式(VIII)的脂肪醇：
R'1-OH (VIII)，
其中R’1表示2-辛基十二烷基基团；
按重量计从10％至30％的至少一种由式(XI)表示的聚乙二醇聚羟基硬脂酸酯：
Figure BDA0003842705490000261
其中y2表示大于或等于2且小于或等于50的整数，R4表示氢原子、甲基基团或乙基基团，Z2表示具有式(XII)的基团：
Figure BDA0003842705490000262
其中y’2表示大于或等于0且小于或等于10、更特别地大于或等于1且小于或等于10的整数，并且Z’2表示如上所定义的具有式(XII)的基团(其中Z’2与Z2相同或不同)或氢原子。
根据另一特别的方面，本发明的主题是如上所定义的配制品(F)，其特征在于，所述配制品(F)的动态黏度(在25℃的温度下使用Brookfield LVT型黏度计以6转/分钟的速度测量的)大于或等于500mPa.s且小于或等于40 000mPa.s。
本发明的另一主题是一种用于局部使用的组合物(F’)，该组合物(F’)以水包油乳液的形式提供并且每100％其重量包含：
-按重量计从50％至90％、优选地按重量计从60％至90％、并且仍更优先地按重量计从70％至90％的化妆品可接受的水相(A1)，所述水相(A1)每100％其自身重量包含按重量计从0.5％至10％如上所定义的裂解物(Ly)，
-按重量计从10％至50％、优选地按重量计从10％至40％并且仍更优先地按重量计从10％至30％的脂肪相(G1)，该脂肪相(G1)每100％其自身重量包含：
●按重量计从0.5％至20％、优选地按重量计从1％至15％的至少一种水包油型表面活性剂(S'1)，
●按重量计从80％至99.5％的至少一种油和/或一种蜡。
在本发明的含义内，如上所定义的以水包油型乳液形式存在的组合物(F’)的脂肪相(G1)中存在的术语“油”表示不溶于水并在25℃的温度下以液体外观存在的化学物质或化学物质的混合物。
在本发明的含义内，如上所定义的以水包油型乳液形式存在的组合物(F’)的脂肪相(G1)中存在的术语“蜡”表示不溶于水并在45℃的温度下以固体外观存在的化学物质或化学物质的混合物。
在本发明的含义内，如上所定义的以水包油型乳液形式存在的组合物(F’)的脂肪相(G1)中存在的术语“水包油型表面活性剂(S’1)”表示使得能够使连续水相(A1)中分散的所述脂肪相(G1)的液滴稳定的化学物质或化学物质的混合物。
作为如上所定义的水包油型乳液(F’)的脂肪相(G1)中存在的水包油型表面活性剂(S’1)，可以提及例如：
-由一摩尔当量的山梨糖醇酯和5至20摩尔当量的环氧乙烷之间的乙氧基化反应产生，并且更特别地由一摩尔当量的山梨糖醇月桂酸酯、或山梨糖醇棕榈酸酯、或山梨糖醇硬脂酸酯、或山梨糖醇异硬脂酸酯、或山梨糖醇油酸酯与5至20摩尔当量的环氧乙烷(更特别地5或10或12或15或20摩尔当量的环氧乙烷)之间的乙氧基化反应产生的聚山梨醇酯；
-由一摩尔当量的脂肪酸(例如像棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、硬脂酸、异硬脂酸或油酸)与5至40摩尔当量的环氧乙烷之间的乙氧基化反应产生的产物；
-由脂肪酸(例如像棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、花生酸或山萮酸)与4至20摩尔当量、更特别地3至10摩尔当量的甘油之间的酯化反应产生的产物。
在本发明的含义内，术语“脂肪相(G1)”表示不溶于水和/或不溶于水和极性溶剂的混合物的脂肪物质或脂肪物质的混合物。这种“脂肪相”可包含如上所定义的油和/或蜡。
在配制品(F')中存在的脂肪相(G1)的组成要素中，可以提及例如上文针对配制品(F)的制备所描述的、脂肪相(A2)的组成油，和硅油，如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、胺修饰的硅酮、脂肪酸修饰的硅酮、醇修饰的硅酮、醇和脂肪酸修饰的硅酮、聚醚基团修饰的硅酮、修饰的环氧硅酮、氟化基团修饰的硅酮、环状硅酮和烷基基团修饰的硅酮。
在存在于配制品(F')中的脂肪相(G1)的组成要素中，可以提及脂肪相(A2)的组成蜡，例如上文针对配制品(F)的制备所描述的。
根据特别的方面，在为本发明主题的配制品(F')中，脂肪相(G1)每100％其自身重量另外包含按重量计从5％至30％、更特别地按重量计从5％至25％并且仍更特别地按重量计从10％至25％的至少一种用于防御太阳紫外线辐射的试剂。
在以水包油型乳液的形式提供并且为本发明主题的用于局部使用的组合物(F’)的定义中，术语“用于防御太阳紫外线辐射的试剂”特别地表示颜料、有机防晒剂和无机防晒剂。
用作用于防御太阳紫外线辐射的试剂的颜料的实例是二氧化钛、棕色氧化铁、黄色氧化铁、黑色氧化铁或红色氧化铁或者还有白色或有色珠光颜料，如氧化钛涂覆的云母。
用作用于防御太阳紫外线辐射的试剂的有机防晒剂的实例是：
-苯甲酸衍生物家族的那些，如对-氨基苯甲酸(PABA)，特别是PABA的单甘油酯、N,N-丙氧基-PABA的乙基酯、N,N-二乙氧基-PABA的乙基酯、N,N-二甲基-PABA的乙基酯、N,N-二甲基-PABA的甲基酯、N,N-二甲基-PABA的丁基酯；
-邻氨基苯甲酸衍生物家族的那些，如N-乙酰基邻氨基苯甲酸三甲环己酯；
-水杨酸衍生物家族的那些，如水杨酸戊酯、水杨酸三甲环己酯、水杨酸乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸对异丙醇苯基酯；
-肉桂酸衍生物家族的那些，如肉桂酸乙基己酯、4-异丙基肉桂酸乙酯、2,5-二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸辛酯(对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯)、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸环己酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸乙酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸2-乙基己酯、甘油基二-对甲氧基单-2-乙基己酰基肉桂酸酯；
-二苯甲酮衍生物家族的那些，如2,4-二羟基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸酯、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基4'-苯基二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-(正辛氧基)二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮；3-(4'-甲基亚苄基)-d,l-樟脑、3-亚苄基-d,l-樟脑、樟脑苯扎铵甲基硫酸酯；尿刊酸、尿刊酸乙酯；
-磺酸衍生物家族的那些，如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐；三嗪衍生物的家族，如羟基苯基三嗪、乙基己基氧基羟基苯基-4-甲氧基苯基三嗪、2,4,6-三苯胺基(对-羰基(carbo)-2’-乙基己基-1’-氧基)-1,3,5-三嗪、苯甲酸的4,4-((6-(((1,1-二甲基乙基)氨基)羰基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2,4-二基二亚氨基)双-(2-乙基己基)酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2,2'-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2'-羟基-5'-(叔辛基)苯基)苯并三唑、2-(2'-羟基-5'-甲基苯基)苯并三唑；二苯并吖嗪；二茴香酰甲烷(dianisoylmethane)、4-甲氧基-4”-叔丁基苯甲酰基甲烷；5-(3,3-二甲基-2-降冰片烯)-3-戊-2-酮；2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸己酯、2,4-双[4-(2-乙基己基氧基)-2-羟基苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪、2,4,6-三[4-(2-乙基己基氧基羰基)苯胺基]-1,3,5-三嗪、2-乙基己基二甲氧基亚苄基二氧代咪唑烷丙酸酯；二苯基丙烯酸酯衍生物家族，如2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸2-乙基己基酯、或2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸乙酯；
-聚硅氧烷家族的那些，如亚苄基硅氧烷丙二酸酯。
用作用于防御太阳紫外线辐射的试剂的无机防晒剂的实例是：氧化钛，氧化锌，氧化铈，氧化锆，黄色、红色或黑色氧化铁，氧化铬。这些无机滤光片可以进行微粉化，也可以不进行微粉化，可以经受表面处理，也可以不经受表面处理，并且可以任选地以水性或油性预分散体的形式呈现。
该用于防御太阳紫外线辐射的试剂将优选地选自由以下组成的组中的要素：二氧化钛、2,4-二羟基二苯甲酮、2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸己酯、2,4-双[4-(2-乙基己基氧基)-2-羟基苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪、2,4,6-三[4-(2-乙基己基氧基羰基)苯胺基]-1,3,5-三嗪和2-乙基己基二甲氧基亚苄基二氧代咪唑烷丙酸酯。
在如上所定义的以水包油型乳液的形式提供的组合物(E1)的定义中使用的表述“用于局部使用”意指所述组合物经配制以使得能够将其施加于皮肤、头发、头皮或粘膜，无论是在化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物的情况下直接施加，还是例如在呈纺织品或纸擦拭物形式的身体卫生产品或旨在与皮肤或粘膜接触的卫生产品的情况下间接施加。
在以水包油型乳液的形式提供的组合物(E1)的水相(A1)的定义中使用的表述“化妆品可接受的”意指根据通过1993年6月14日的指令号93/35/EEC修订的1976年7月27日的欧洲经济共同体理事会(Council of the European Economic Community)指令号76/768/EEC，旨在与人体的各部分(表皮、体毛和头发系统、指甲、嘴唇和生殖器)、或者与牙齿和口中粘膜接触(专有地并且主要地出于清洗它们、使它们变香、改善其外观和/或矫正其体臭和/或保护它们或使它们保持良好状态的目的)的任何物质或制剂。
组合物(F)和(F’)可局部施用以减轻或消除皮肤和/或头皮的炎症。
根据甚至更特别的方面，本发明涉及一种可局部施用组合物(F)和一种可局部施用组合物(F’)，这些组合物用于消除或减轻与敏感性人皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象和/或症状性迹象，例如像红色斑块、紧绷、发痒或刺痛。
应注意，刺痛和/或发麻和/或发痒和/或发热和/或红色斑块和/或皮肤不适和/或紧绷伴随皮肤病状，如荨麻疹、湿疹性皮炎、酒渣鼻、银屑病、疱疹、光线性皮肤病、特应性皮炎、接触性皮炎、苔藓、痒疹、痒疹性疾病、纤维化、胶原成熟病症、硬皮病或湿疹。
1)根据本发明的裂解物(Ly)的制备
植物法国腊菊去分化细胞的裂解物(Ly)通过执行上述工艺来制备，并且更特别地通过执行以下来制备：
-阶段a)，如上所述，使用法国腊菊叶子制备无菌法国腊菊样品，该法国腊菊叶子被切成几毫米的碎片，然后通过使其连续通过以下进行灭菌：
-通过70％乙醇和TweenTM80(0.05％)的浴，持续五分钟
-通过1％漂白剂的浴，持续五分钟。
随后将叶子在无菌蒸馏水中连续冲洗三次。
-阶段b)，如上所述，生成愈伤组织，其使用愈伤组织生成培养基，该培养基的组成在上表1中描述，使用具有在光照下在20℃至25℃的温度下三周的持续时间的孵育期。
-阶段c)，如上所述，使用培养基(其组成在上表2中描述)在如下条件下使去分化细胞悬浮：在20℃至25℃的温度下，持续14至30天的时间段，在日光下，通过轨道型搅拌器以100转/分钟的速度进行搅拌。
-阶段d)，如上所述，使用以下来选择细悬浮液，取出阶段c)中获得的培养物的1/6至1/4，向其中添加一定体积的如表2中所述的悬浮培养基，并且在调节为容器中可用的接种物体积的体积中。
将新的悬浮液在气候控制室中在如下条件下培养14天的时间段：在20℃至25℃的温度下，在日光下，通过轨道型搅拌以100转/分钟的速度进行搅拌。
-阶段e)，如上所述，使用以下来生产生物质，取出阶段d)中获得的培养基的1/6至1/4，向其中添加一定体积的如表2中所述的悬浮培养基，并且在调节为容器中可用的接种物体积的体积中。
将新的悬浮液在气候控制室中在如下条件下培养14天的时间段：在容量为5升至1000升的波浪生物反应器(wave bioreactor)中，在20℃至25℃的温度下，在日光下，通过轨道型搅拌以25转/分钟的速度进行搅拌。
-阶段f)，对阶段e)结束时获得的培养基通过以下进行高压匀浆：使其在低于40℃的温度下在500巴的压力下一次性通过GEA牌高压匀浆器。
由此获得的裂解物(Ly)每100％其重量包含：
-按重量计90％-98％的水
-按重量计10％-2％的干物质
-阶段g)，通过以下将阶段f)中获得的培养基稳定化：将按重量计60％的阶段f)中获得的培养基与按重量计0.8％的以商标名SolagumTMAX出售的稠化剂、按重量计37.9％的甘油、0.3％的山梨酸钾和1％的苯甲酸钠混合，使pH值达到5.3。
由此获得的组合物CA每100％其重量包含：
-按重量计60％的裂解物(Ly)
-按重量计37.9％的甘油
-按重量计0.8％的SolagumTMAX
-按重量计0.3％的山梨酸钾
-按重量计1％的苯甲酸钠。
2)根据本发明的植物法国腊菊去分化细胞的裂解物的生物学作用的实验性使用
如已经提到的，如上所定义的并且通过执行如上所述包括阶段a)至f)的工艺获得的裂解物使得人皮肤(更特别地，干燥、反应性和/或敏感性人皮肤)的炎症得以消退，并因此保持有助于减轻不适/紧绷感的良好水合水平，从而使得能够舒缓人皮肤(更特别地，干燥、反应性和/或敏感性人皮肤)、有助于其舒适。
如上所定义的并且通过执行如上所述包括阶段a)至f)的工艺获得的裂解物的特别技术作用在几个体外和体内研究模型上得到了证明。
A-舒缓作用
A.1)使用原代人角质形成细胞与树突状细胞共培养的模型证明了如上所定义的裂解物(Ly)的舒缓作用。
树突状细胞形成皮肤免疫系统细胞的一部分，并且它们参与早期炎症反应。该模型旨在模拟角质形成细胞与免疫系统细胞在皮肤中自然发生的相互作用，并且使得能够评价活性成分对炎症消退过程的影响。
简而言之，将正常人角质形成细胞(NHEK)接种在插入物中并在不与接种在孔底部的树突状细胞(DC)接触的情况下进行培养。用组合物CA或甘油对细胞进行预处理。孵育20小时后，再次添加炎症性刺激物(佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA)和钙离子载体A23187的混合物)、多不饱和脂肪酸(PUFA，炎症介质的脂质前体、类花生酸)和化合物(组合物CA或甘油)并孵育1小时。随后，收集培养上清液用于分析脂质介质。
这些实验重复了三次。
对于每个培养物上清液，对以下进行分析：
-促炎介质5-HETE(5-羟基二十碳四烯酸)的量
-促炎介质LTB4(白三烯B4)的量
-促消退介质12-HETE(12-羟基二十碳四烯酸)的量
-促消退介质15-HETE(15-羟基二十碳四烯酸)的量
-促消退介质17-HDOHE((+/-)-17-羟基-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Z-二十二碳六烯酸)的量。
5-HETE、LTB4、12-HETE、15-HETE和17-HDOHE的量通过使用LC-MS/MS方法使用偶联至配备在负模式下运行的电喷雾电离的安捷伦(Agilent)6490三重四极杆质谱仪(安捷伦科技有限公司(Agilent Technologies))的UPLC系统(安捷伦LC1290 Infinity)测量，并以皮克/培养孔(pg/孔)表示。
获得的值表示为平均值+/-sem[平均值的标准误差＝标准偏差/平方根(值的数量)]。
对于每种条件，活化百分比计算如下：
活化％＝[平均值(条件)]/[平均值(受刺激的细胞)]x100-100。
受刺激的细胞：经PMA/A23187/PUFA处理的细胞，在研究的条件是用甘油处理的情况下。
受刺激的细胞：用PMA/A23187/PUFA+0.1％DMSO处理的细胞，在研究的条件是用组合物CA处理的情况下。
统计分析通过学生检验(Student's test)进行，并且显著性阈值设定为5％，条件为成对比较。两种产品有效性之间的差异被认为是：
-显著的，如果p<0.05；
-“处于显著性限值”，如果0.05≤p<0.1；
-以及不显著，如果p>0.1。
结果在下表4中呈现：
[表3]
Figure BDA0003842705490000341
Figure BDA0003842705490000342
用PMA/A23187/PUFA刺激后促炎介质和抗炎介质分泌的活化的测定。LS 0.1<p<0.05，*p<0.05，**p<0.01
综上所述，组合物CA一方面能够减少促炎分子的产生，并且另一方面能够刺激几种促消退介质的分泌，并因此促进炎症的消退(产生脂氧素、D型消退素和保护素)，从而使得能够减轻炎症并促进回到稳态。
A.2)使用具有受损皮肤屏障的外植块模型也显示了对受损皮肤的舒缓作用。屏障功能的此不利变化是由施加到皮肤上然后去除(胶带剥离)的一块胶带诱导的。
该方法在于：将一块胶带(“D-Squame”品牌)施加在皮肤表面，并将其压在皮肤表面上，然后将其去除。首次施加去除了完整的一层角质细胞。随着施加的进行，胶带上的角质细胞的量减少。
将“D-Squame”胶带施加到外植块上，注意始终以相同的方式将它们施加在相同的位置，使用恒定的拇指压力。随后以平滑、快速且单向的动作将胶带去除，以便获得角质细胞的均匀去除。
该模型使得能够评价化妆品配制品对屏障功能受到不利影响的表皮生理学的影响。
这些实验重复了两次。
这些值表示为平均值+/-sd[标准偏差]。
对于每种条件，刺激或保护的百分比计算如下：
恢复％＝100x[平均值(组合物CA)-平均值(受损表皮)]/[平均值(健康表皮)-平均值(受损表皮)]。
所使用的方法在下面详细描述。
将展现出受损的屏障功能(通过胶带剥离法)并且特征为不显性失水量大于35g/m2.h的外植块在屏障功能发生不利变化后一小时用包含1％的组合物CA且按重量计构成为如下的配制品(F1)处理，并且每天处理，持续五天。
Figure BDA0003842705490000361
(1)MontanovTML(INCI名称：C14-22醇和C12-20烷基葡萄糖苷)是一种乳化组合物，旨在稳定乳液，并用于制备化妆品配制品。
(2)SimulsolTM165(INCI名称：PEG-100硬脂酸酯和硬脂酸甘油酯)是一种乳化组合物，旨在稳定乳液，特别是水包油乳液，并用于制备化妆品配制品。
(3)DUBTMDNPG(INCI名称：新戊二醇二庚酸酯)是一种在化妆品配制品的制备中用作脂肪相和/或润肤剂的酯。
(4)SepimaxTMZen(INCI名称：聚丙烯酸酯交联聚合物-6)是一种交联阴离子聚电解质，在化妆品配制品的制备中用作稠化剂和/或乳化剂和/或稳定剂。
(5)SepinovTMEMT 10(INCI名称：丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物)是一种交联阴离子聚电解质，在化妆品配制品的制备中用作稠化剂和/或乳化剂和/或稳定剂。
(6)EuxylTMPE 9010(INCI名称：苯氧乙醇和乙基己基甘油)是一种用于制备化妆品配制品的防腐剂。
(7)SensivaTMPA40(INCI名称：3-苯基丙-1-醇和辛-1,2-二醇和丙-1,3-二醇)是一种用于制备化妆品配制品的防腐剂。
在水性和有机混合物中消化组织。进行蛋白质沉淀。随后进行几次连续提取以纯化并浓缩样品。
随后使用LC/MS-MS色谱法分析提取物，使得能够定量分析炎症的脂质介质类花生酸。
LC/MS-MS分析在偶联至配备在负模式下运行的电喷雾电离的MSQ Plus质谱仪(赛默飞世尔科技公司(ThermoScientific))的UltiMate 3000HPLC系统(赛默飞世尔科技公司)上进行。
对于每个提取物，对以下进行分析：
-促炎介质8-HETE(8-羟基二十碳四烯酸)的量
-促炎介质PGE2(前列腺素E2)的量
-促消退介质15-HETE(15-羟基二十碳四烯酸)的量
8-HETE、PGE2和15-HETE的量以任意单位/毫克蛋白质(AU/mg蛋白质)表示。
结果在下表4中呈现：
[表4]
Figure BDA0003842705490000371
通过胶带剥离使屏障功能发生不利变化后促炎介质分泌的恢复(未统计-n＝2)
Figure BDA0003842705490000381
综上所述，组合物CA一方面能够减少促炎介质PGE2的产生，并且另一方面能够刺激促消退介质15-HETE的分泌，因此减轻炎症并促进炎症的消退并因此回到稳态。
综上所述，实验性测试已表明根据本发明的包含植物法国蜡菊去分化细胞的裂解物(Ly)的组合物CA能够通过刺激促消退介质的合成来减轻与干燥和/或敏感性和/或反应性皮肤相关的不适感，更特别地能够减轻发痒、刺痛、灼烧、疼痛和发麻的感觉。
B)配制品
在以下配方中，百分比按配制品的重量表示。
B.1面部卸妆液
配方
Figure BDA0003842705490000382
程序：在磁力搅拌下，按指示的顺序，在水中混合各种成分，并且将pH调节至7附近。
B.2婴儿头发和体用香波
配方
Figure BDA0003842705490000383
Figure BDA0003842705490000391
程序：将组合物(CA)与ProteolTMAPL和SepicideTMHB混合(相A)。在一部分水中稀释CapigelTM98，并且将其添加至上文获得的相A中(相B)。将剩余的水添加至相B中，随后是SepicideTMCI和着色剂。用氢氧化钠将混合物的pH调节至大约7.2。
B.3用于眼部的卸妆擦拭物
配方
Figure BDA0003842705490000392
程序：将相B的成分以及还有相C的那些成分在相A中混合，直至获得澄清的溶液。添加相D。
B.4温和的发泡凝胶
配方
Figure BDA0003842705490000393
程序：将香料和防腐剂EuxylTMPE9010溶解在由组合物(CA)和ProteolTMAPL组成的混合物中(相A)。添加水，并且用乳酸将pH调节至大约6.0。
B.5常用香波
配方
Figure BDA0003842705490000394
Figure BDA0003842705490000401
程序：混合相A的所有成分，并且在匀浆后，添加MontalineTMC40，并且用乳酸将pH调节至大约6.0。
B.6超温和宝宝香波
配方
Figure BDA0003842705490000402
程序：按指示的顺序混合相A的所有成分，直至获得澄清的相A。分别地，将CapigelTM98添加至水中，然后将由此制备的此相B添加至相A中，并且使用氨丁三醇将pH调节至7.2。
B.7宝宝清洁乳
配方
Figure BDA0003842705490000403
Figure BDA0003842705490000411
程序：将通过混合各种组分形成的相A和B分别加热。将相C添加至热的脂肪相中，并且通过倾倒在水相中，产生乳液；在剧烈搅拌下，进行匀浆几分钟(经由转子/定子涡轮式混合器)。然后将相D添加至热的乳液中，并且在适度搅拌下将乳液冷却，直至它回到环境温度。在40℃下添加相E。
B.8敏感性皮肤的清洁粉洗液
配方
Figure BDA0003842705490000412
程序：在80℃下，将相A的成分溶解在水中。分别地，将香料溶解在组合物(CA)中以制备相B。将冷却的相A添加到相B中，然后引入SepicalmTMS和剩余的水。检查最终pH，并且任选地调节至大约5.2。然后添加MicropearlTMM310。
B.9儿童沐浴凝胶
配方
Figure BDA0003842705490000413
Figure BDA0003842705490000421
程序：将SepimaxTMZen分散在水中，并且使用配备有反絮凝剂、反向旋转叶轮和锚型桨的机械搅拌器搅拌，直至获得完全光滑的凝胶。添加SepiplusTMS，并且然后进行搅拌，直至混合物均匀。随后添加相B的成分，将混合物匀浆，并且单独地添加相C的添加剂。将pH调节至6.0-6.5。
B.10BB霜
配方
Figure BDA0003842705490000422
程序：通过混合各种成分来制备相B，并且使用提供有转子-定子系统的混合器，将混合物在4500转/分钟的旋转速度下匀浆6分钟的时间段。通过将SepinovTMEMT10添加至水和甘油的混合物中来制备相C，并且使用提供有转子-定子系统的混合器，将混合物在4000转/分钟的旋转速度下匀浆4分钟。将相A和B添加到相C中，并使用提供有锚型桨的机械搅拌器在30转/分钟的速度下持续2分钟，然后在50转/分钟的速度下持续20分钟，来搅拌所得混合物。逐个添加相D的组分，并且在50转/分钟的速度下将混合物搅拌25分钟。
B.11SPF大于30的高防护防晒喷雾
配方
Figure BDA0003842705490000431
SepicalmTMS：N-椰油酰基氨基酸、肌氨酸、天冬氨酸钾和天冬氨酸镁的混合物，如WO 98/09611中所述；
ProteolTMAPL：N-椰油酰基氨基酸的钠盐的混合物，通过苹果汁的特征氨基酸的酰化获得；
SepicideTMHB：苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯的混合物，其是防腐剂；
CapigelTM98：丙烯酸酯的共聚物；
SepicideTMCI：咪唑啉脲，其是防腐剂；
SepicideTMHB：苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯和对羟基苯甲酸异丁酯的混合物，其是防腐剂；
SepicalmTMVG：钠盐形式的N-棕榈酰基脯氨酸和白睡莲(Nymphea alba)的花的提取物的混合物；
EuxylTMPE9010：苯氧乙醇和乙基己基甘油的混合物；
ProteolTMOAT：通过燕麦蛋白质的完全水解获得的N-月桂酰基氨基酸的混合物，如WO 94/26694中所述；
MontalineTMC40：单乙醇胺椰油酰胺丙基甜菜碱酰胺氯化物盐；
AmisoftTMCS-11：N-椰油酰基谷氨酸盐的钠盐；
SimulsolTM165：PEG-100硬脂酸脂和硬脂酸甘油酯的混合物；
MontanovTM202(花生醇、山萮基醇和花生基葡萄糖苷)，为自乳化组合物，如在EP 0977 626中描述的那些；
LanolTM99：异壬酸异壬酯；
SepiplusTM400：聚丙烯酸酯在聚异丁烯中的、包含聚山梨醇酯20的自身可逆反相胶乳，如WO 2005/040230所述；
LipacideTMC8G：由法国赛比克公司(SEPPIC)出售的辛酰基甘氨酸；
MicropearlTMM310：以粉末形式提供且用作质地修饰剂的交联聚甲基丙烯酸甲酯聚合物；
SepimaxTMZen(INCI名称：聚丙烯酸酯交联聚合物-6)：以粉末形式提供的稠化聚合物；
SepiplusTMS(INCI名称：丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和聚异丁烯和PEG-7三羟甲基丙烷椰子醚)：自身可逆反相胶乳；
AmonylTM265BA(INCI名称：椰油甜菜碱)：发泡两性表面活性剂；
SepinovTMEMT10(INCI名称：丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物)：以粉末形式提供的稠化共聚物；
EasynovTM(INCI名称：辛基十二烷醇和辛基十二烷基木糖苷和PEG-30二聚羟基硬脂酸酯)：具有亲脂性倾向的乳化剂；
SepimatTMH10 FW(INCI名称：甲基丙烯酸甲酯交联聚合物和角鲨烷)：用作质地剂的聚合物；
SepitonicTMM3(INCI名称：天冬氨酸镁和葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜)：用作自由基对抗试剂并细胞能量成分的混合物；
MontanovTML(INCI名称：C14-22醇和C12-20烷基葡萄糖苷)：乳化剂；
MontanovTM82(INCI名称：鲸蜡硬脂醇和椰油基葡萄糖苷)：乳化剂；
SimulgelTMINS100(INCI名称：丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和异十六烷和聚山梨醇酯60)：聚合稠化剂。

Claims (15)

1.一种呈适用于局部施用形式的植物法国腊菊去分化细胞的裂解物(Ly)，该裂解物(Ly)用于消除或减轻皮肤和/或头皮的炎症。
2.如权利要求1所述的裂解物(Ly)，其特征在于，该裂解物(Ly)由对植物法国腊菊去分化细胞的培养物进行高压匀浆产生。
3.一种用于局部使用的组合物(C1)，该组合物(C1)以凝胶形式提供并且每100％其重量包含：
-按重量计从95％至99.5％的如权利要求1或2所述的裂解物(Ly)，
-按重量计从0.5％至5％的至少一种稠化剂和/或胶凝剂。
4.如权利要求3所述的组合物(C1)，其特征在于，这些胶凝剂和/或稠化剂选自多糖、纤维素和纤维素衍生物、淀粉以及直链或支链的或交联的聚电解质型聚合物。
5.如权利要求3或4所述的组合物(C1)，该组合物(C1)呈适用于局部施用的形式，用于减轻或消除皮肤和/或头皮的炎症。
6.一种用于局部使用的组合物(C’1)，该组合物(C’1)以凝胶形式提供并且每100％其重量包含：
-按重量计从50％至80％的如权利要求1或2所述的裂解物(Ly)，
-按重量计从0.1％至5％的至少一种稠化剂和/或胶凝剂，以及
-按重量计从15％至49.9％的至少一种溶剂。
7.如权利要求6所述的组合物(C’1)，其特征在于，该溶剂选自由以下组成的组的要素：
-具有式(Ia)的化合物：
HO-[CH2-CH(OH)-CH2-O]n-H(Ia)
其中n表示大于或等于1且小于或等于15、更特别地大于或等于1且小于或等于10、更特别地大于或等于1且小于或等于6、更特别地大于或等于1且小于或等于4、更特别地等于1或2或3或4的整数；
-具有式(Ib)的化合物：
Ra1-C(Rb1)(OH)-C(OH)(Rc1)(Rd1)(Ib)，
其中基团Ra1、Rb1、Rc1和Rd1各自彼此独立地表示氢原子或包含从1至5个碳原子的饱和脂肪族基团，或由式(Ib1)表示：
Ra1-C(Rb1)(OH)-[C(Re1)(Rf1)]t-C(OH)(Rc1)(Rd1)(Ib1)，
其中t等于1、2或3，并且基团Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Re1和Rf1各自独立地表示氢原子或包含从1至5个碳原子的饱和脂肪族基团，应理解，Ra1或Rb1基团中的至少一个和/或Rc1或Rd1基团中的至少一个不表示氢原子。
8.如权利要求6或7所述的组合物(C’1)，其特征在于，该溶剂是甘油。
9.如权利要求6至8中的一项所述的组合物(C’1)，该组合物(C’1)呈适用于局部施用的形式，用于减轻或消除皮肤和/或头皮的炎症。
10.一种用于局部使用的组合物(C2)，该组合物(C2)以油包水型乳液或水包油型乳液的形式提供，包含如权利要求1或2所述的裂解物(Ly)。
11.一种用于局部使用的组合物(F)，该组合物(F)以油包水乳液的形式提供并且每100％其重量包含：
-按重量计从60％至90％的如权利要求3至9中的一项所述的用于局部使用的组合物(C1)或(C'1)，
-按重量计从10％至40％的脂肪相(A2)，其包含i)至少一种油和任选地至少一种蜡，以及ii)包含至少一种乳化表面活性剂(S1)的乳化体系。
12.如权利要求11所述的组合物(F)，其特征在于，该乳化表面活性剂(S1)选自由烷基多糖苷组合物、烷基多糖苷和脂肪醇的组合物、聚甘油酯、烷氧基化的聚甘油酯、聚乙二醇聚羟基硬脂酸酯、聚甘油聚羟基硬脂酸酯和烷氧基化的聚甘油聚羟基硬脂酸酯组成的组中的要素。
13.一种用于局部使用的组合物(F’)，该组合物(F’)以水包油乳液的形式提供并且每100％其重量包含：
-按重量计从50％至90％的化妆品可接受的水相(A1)，所述水相(A1)每100％其自身重量包含按重量计从0.5％至10％的如权利要求1和2中任一项所述的裂解物(Ly)，
-按重量计从10％至50％的脂肪相(G1)，该脂肪相(G1)每100％其自身重量包含：
●按重量计从0.5％至20％的至少一种水包油型表面活性剂(S'1)，
●按重量计从80％至99.5％的至少一种油和/或一种蜡。
14.如权利要求10至13中的一项所述的组合物(C2)、(F)或(F')，该组合物(C2)、(F)或(F')呈适用于局部施用的形式，用于减轻或消除皮肤和/或头皮的炎症。
15.如权利要求10至13中的一项所述的组合物(C2)、(F)或(F')，该组合物(C2)、(F)或(F')用于减轻和/或消除由人皮肤和/或头皮的炎症引起的刺痛和/或发麻和/或发痒和/或发热和/或红色斑块和/或皮肤不适和/或皮肤紧绷。
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