CN115343377A - 一种清胃黄连片的指纹图谱及其构建方法及应用 - Google Patents
一种清胃黄连片的指纹图谱及其构建方法及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115343377A CN115343377A CN202110533636.2A CN202110533636A CN115343377A CN 115343377 A CN115343377 A CN 115343377A CN 202110533636 A CN202110533636 A CN 202110533636A CN 115343377 A CN115343377 A CN 115343377A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- common characteristic
- mobile phase
- tablet
- retention time
- characteristic peak
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000218202 Coptis Species 0.000 title claims abstract description 17
- 235000002991 Coptis groenlandica Nutrition 0.000 title claims abstract description 17
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000010276 construction Methods 0.000 title claims abstract description 15
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 31
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 18
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 60
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 32
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N Geniposide Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@@H]2[C@H]1C(=CC2)CO)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N 0.000 claims description 21
- RLQYRXCUPVKSAW-UHFFFAOYSA-M 2,3,9,10-tetramethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=C(OC)C=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=C1 RLQYRXCUPVKSAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 19
- IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N Oroxin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N baicalin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N 0.000 claims description 19
- 229960003321 baicalin Drugs 0.000 claims description 19
- AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N baicalin Natural products OC1C(O)C(C(O)CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- DGLDSNPMIYUWGN-OOJQBDKLSA-N (13as)-3,10-dimethoxy-7-methyl-6,8,13,13a-tetrahydro-5h-isoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-2,11-diol;chloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC(OC)=C(O)C=C2[C@H]2[N+]1(C)CC(C=C(C(=C1)O)OC)=C1C2 DGLDSNPMIYUWGN-OOJQBDKLSA-N 0.000 claims description 18
- IBFYXTRXDNAPMM-FZEIBHLUSA-N Geniposide Natural products COC(=O)C1=CO[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@H]2[C@@H]1CC=C2CO IBFYXTRXDNAPMM-FZEIBHLUSA-N 0.000 claims description 17
- VGLLGNISLBPZNL-RBUKDIBWSA-N arborescoside Natural products O=C(OC)C=1[C@@H]2C([C@H](O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)OC=1)=C(CO)CC2 VGLLGNISLBPZNL-RBUKDIBWSA-N 0.000 claims description 17
- 239000010015 huanglian Substances 0.000 claims description 17
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 17
- KFFCKOBAHMGTMW-LGQRSHAYSA-N Forsythin Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](CO[C@@H]2C=3C=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)=CC=3)[C@@H]2CO1 KFFCKOBAHMGTMW-LGQRSHAYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- JJVGFDTWFVSBIM-UHFFFAOYSA-N Phillyrin Natural products COc1ccc(cc1OC)C2OCC3C2COC3c4ccc(OC)c(OC5OC(CO)C(O)C(O)C5O)c4 JJVGFDTWFVSBIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 2
- 238000010268 HPLC based assay Methods 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000037740 Coptis chinensis Species 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- DTOUWTJYUCZJQD-UJERWXFOSA-N Forsythiaside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](OC(=O)\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)O1 DTOUWTJYUCZJQD-UJERWXFOSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTOUWTJYUCZJQD-QJDQKFITSA-N Forsythiaside Natural products C[C@@H]1O[C@H](OC[C@H]2O[C@@H](OCCc3ccc(O)c(O)c3)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2OC(=O)C=Cc4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DTOUWTJYUCZJQD-QJDQKFITSA-N 0.000 description 2
- MXTLAHSTUOXGQF-UHFFFAOYSA-O Jatrorrhizine Chemical compound COC1=CC=C2C=C3C(C=C(C(=C4)O)OC)=C4CC[N+]3=CC2=C1OC MXTLAHSTUOXGQF-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- QUCQEUCGKKTEBI-UHFFFAOYSA-N palmatine Chemical compound COC1=CC=C2C=C(C3=C(C=C(C(=C3)OC)OC)CC3)[N+]3=CC2=C1OC QUCQEUCGKKTEBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 206010018291 Gingival swelling Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- PTPHDVKWAYIFRX-UHFFFAOYSA-N Palmatine Natural products C1C2=C(OC)C(OC)=CC=C2C=C2N1CCC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 PTPHDVKWAYIFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034829 Pharyngeal oedema Diseases 0.000 description 1
- 244000261559 Smilax china Species 0.000 description 1
- 235000000485 Smilax china Nutrition 0.000 description 1
- 240000009022 Smilax rotundifolia Species 0.000 description 1
- 235000003205 Smilax rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 1
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N diosgenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N sapogenin Natural products COC(=O)C1(CO)C(O)CCC2(C)C1CCC3(C)C2CC=C4C5C(C)(O)C(C)CCC5(CCC34C)C(=O)O NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/36—Control of physical parameters of the fluid carrier in high pressure liquid systems
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/60—Construction of the column
- G01N30/6052—Construction of the column body
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/86—Signal analysis
- G01N30/8624—Detection of slopes or peaks; baseline correction
- G01N30/8631—Peaks
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/86—Signal analysis
- G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
- G01N30/8679—Target compound analysis, i.e. whereby a limited number of peaks is analysed
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Library & Information Science (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明公开了一种清胃黄连片的指纹图谱及其构建方法及应用。所述构建方法包括以下步骤：利用高效液相色谱检测含有所述清胃黄连片的供试品溶液，将检测结果生成指纹图谱即可；采用的流动相A为乙腈，流动相B为0.09％～0.11％的磷酸水溶液；使用所述流动相A和B进行梯度洗脱，条件如本发明所示。本发明的指纹图谱可以同时鉴别清胃黄连片中的多种化学成分，各成分图谱的分离度较佳，其能系统、稳定地充分反映产品的疗效，进而能够有效控制清胃黄连片的质量。此外，其构建方法简单、有效、可操作强、能减少检测时间、减少溶剂的使用，进而大大降低检测成本，对未知和已知成分的分析具有高度特异性和选择性，更有利于工业化应用。
Description
技术领域
本发明涉及质量分析领域，具体涉及一种清胃黄连片的指纹图谱及其构建方法及应用。
背景技术
清胃黄连片为一种中药成方制剂，具有清胃泻火、解毒消肿的作用，用于肺胃火盛所致的口舌生疮、齿龈、咽喉肿痛。清胃黄连片的组方为黄连、石膏、桔梗、甘草、知母、玄参、地黄、牡丹皮、天花粉、连翘、栀子、黄柏、黄芩、赤芍。
目前清胃黄连片的质量标准采用以盐酸小檗碱为指标物的含量测定，栀子苷、黄芩苷、菝葜(bá qiā)皂苷元薄层色谱法进行定性鉴别。关于清胃黄连片的质量标准研究，已报道了广州中医药大学新药开发研究中心于2011年01期杂志中发布的《清胃黄连片的质量标准》，该方法采用薄层色谱法对清胃黄连片中黄芩、黄连、黄柏、知母、栀子、赤芍进行定性鉴别，采用高效液相色谱对清胃黄连片中的黄芩苷进行含量测定。
然而，中成药成分复杂，仅采用以上现有的清胃黄连片质量标准中的定性和定量方式，无法全面和准确评价药品疗效和质量。
中药指纹图谱技术能较全面的反映中成药所含化成成分的种类和数量，对药品质量进行整体描述和评价，但目前鲜有关于清胃黄连片的指纹图谱技术的报道。专利申请CN201010104902.1中公开了一种清胃黄连片的质量控制方法，主要利用薄层鉴别黄连、知母、栀子苷和黄芩苷成分，高效液相测定盐酸小檗碱含量；但其检测成分仍有待进一步提高。此外，现有一些文献(唐春丽,陆石英,覃文慧,等.多波长HPLC法同时测定清胃黄连片中4种成分的含量[J].中药材,2014,06(6):1062-1062；胡远艳,田建平.清胃黄连片中盐酸小檗碱、药根碱、巴马汀的含量测定[J].广州化工,2012,40(016):122-124；桂蜀华,李业荣,梁远园,等.清胃黄连片的质量标准[J].中国药师,2011,14(1):49-51；廖新麟.高效液相色谱法测定清胃黄连片中黄芩苷含量[J].中国药业,2008,17(24):36-37；李艳荣,蒋晔,郝福,等.RP-HPLC快速测定清胃黄连片中4种指标成分的含量[J].中国中药杂志,2007,32(024):2597-2600)就清胃黄连片的检测进行了报道，但测定方法仍需进一步改进，检测的成分有待进一步提高。
因此急需开发一种稳定、有效且简单、成本低的检测清胃黄连片的指纹图谱的方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中缺少有效评价清胃黄连片质量的指纹图谱等缺陷，提供了一种清胃黄连片的指纹图谱及其构建方法及应用。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种清胃黄连片的指纹图谱的构建方法，所述构建方法包括以下步骤：利用高效液相色谱检测含有所述清胃黄连片的供试品溶液，将检测结果生成指纹图谱即可；
所述高效液相色谱中，采用的流动相A为乙腈，流动相B为(体积浓度为)0.09％～0.11％(v/v)的磷酸水溶液；使用所述流动相A和所述流动相B进行梯度洗脱，条件如下所示：
| 时间min | 0 | 5 | 10 | 30 | 45 | 50 | 53 | 58 | 63 |
| 流动相A％ | 10 | 10 | 15 | 25 | 40 | 90 | 90 | 10 | 10 |
| 流动相B％ | 90 | 90 | 85 | 75 | 60 | 10 | 10 | 90 | 90 |
其中，表格中的百分比为各流动相分别占流动相A和流动相B的总体积的体积百分比。
较佳地，所述流动相B为0.1％的磷酸水溶液。
较佳地，所述高效液相色谱检测中，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，例如YMC-Triant C18；所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱的规格优选为250nm×4.6mm，5μm。
较佳地，所述高效液相色谱检测中，色谱柱的柱温为20～25℃，例如21、22、23、24或25℃；
较佳地，所述高效液相色谱的检测波长为200～400nm，优选205nm；
较佳地，所述高效液相色谱的进样体积为5～20μL，优选10μL。
较佳地，所述流动相的流速为0.9～1.1ml/min，优选1ml/min。
较佳地，所述供试品溶液中的溶剂为甲醇和盐酸组成的溶液，所述甲醇优选为100％甲醇，所述甲醇与所述盐酸的体积优选为(99-100):1。
较佳地，所述供试品溶液中，所述清胃黄连片和溶剂的体积比为8mg/ml。
较佳地，所述构建方法还包括配制对照品溶液、并将所述对照品溶液进行所述高效液相色谱检测，以根据所述对照品溶液的保留时间确定所述供试品溶液中各峰归属的步骤；所述对照品溶液包括栀子苷对照品、盐酸黄柏碱对照品、连翘脂苷A对照品、盐酸巴马汀对照品、盐酸小檗碱对照品和/或黄芩苷对照品。所述栀子苷对照品、盐酸小檗碱对照品、黄芩苷对照品的浓度独立地优选为0.1mg/ml，所述盐酸黄柏碱对照品、连翘脂苷A对照品、盐酸巴马汀对照品的浓度独立地优选为0.01mg/ml。
在某一较佳实施例中，所述构建方法包括以下步骤：
(1)供试品溶液的制备：使用100％甲醇:盐酸＝100:1溶解所述清胃黄连片；
(2)进行高效液相检测：采用YMC-Triant C18色谱柱；流动相为：乙腈-0.1％磷酸水溶液，柱温：25℃，流速：1.0mL/min，检测波长为205nm；
梯度洗脱程序如下：
| 时间(min) | 0 | 5 | 10 | 30 | 45 | 50 | 53 | 58 | 63 |
| 流动相A％ | 10 | 10 | 15 | 25 | 40 | 90 | 90 | 10 | 10 |
| 流动相B％ | 90 | 90 | 85 | 75 | 60 | 10 | 10 | 90 | 90 |
其中，表格中的百分比为各流动相分别占流动相A和流动相B的总体积的体积百分比。
较佳地：
所述步骤(1)中优选还包括超声30min后，静置至室温、定容、摇匀的步骤；和/或，所述YMC-Triant C18色谱柱的规格优选为4.6mm×250mm，5μm，12nm；和/或，所述构建方法还包括配制对照品溶液、并将所述对照品溶液进行所述高效液相色谱检测的步骤，所述对照品溶液包括栀子苷对照品、盐酸黄柏碱对照品、连翘脂苷A对照品、盐酸巴马汀对照品、盐酸小檗碱对照品和黄芩苷对照品，根据所述对照品溶液的保留时间，确定所述供试品溶液中各峰归属，并将所述供试品溶液的检测结果生成指纹图谱。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种清胃黄连片的指纹图谱，所述指纹图谱中包括6个共有特征峰，以3号共有特征峰和9号共有特征峰为对照峰，6个共有特征峰的相对保留时间分别为：
3号共有特征峰为栀子苷，相对保留时间为1.00；
4号共有特征峰为盐酸黄柏碱，相对保留时间为1.046～1.048；
5号共有特征峰为连翘脂苷A，相对保留时间为1.553～1.568；
8号共有特征峰为盐酸巴马汀，相对保留时间为2.516～2.521；
9号共有特征峰为盐酸小檗碱，相对保留时间为2.587；
10号共有特征峰为黄芩苷，相对保留时间为2.702～2.709。
较佳地，所述指纹图谱中还包括4个共有特征峰，以3号共有特征峰和9号共有特征峰为对照峰，4个共有特征峰的相对保留时间分别为：
1号共有特征峰的相对保留时间为0.334～0.356；
2号共有特征峰的相对保留时间为0.682～0.688；
6号共有特征峰的相对保留时间为1.640～1.654；
7号共有特征峰的相对保留时间为1.901～1.916。
较佳地，所述3号共有特征峰的保留时间为16.017min。
在某一较佳实施例中，当直接采用仪器直接记录时，所述清胃黄连片的指纹图谱的保留时间如下：
1号共有特征峰的保留时间为5.466min，其RSD值为0.68％；
2号共有特征峰的保留时间为10.965min，其RSD值为1.48％；
3号共有特征峰为栀子苷，保留时间为16.017min，其RSD值为0.87％；
4号共有特征峰为盐酸黄柏碱，保留时间为16.774min，其RSD值为0.85％；
5号共有特征峰为连翘脂苷A，保留时间为25.044min，其RSD值为0.81％；
6号共有特征峰的保留时间为26.422min，其RSD值为0.75％；
7号共有特征峰的保留时间为30.607min，其RSD值为0.64％；
8号共有特征峰为盐酸巴马汀，保留时间为40.343min，其RSD值为0.32％；
9号共有特征峰为盐酸小檗碱，保留时间为41.443min，其RSD值为0.28％；
10号共有特征峰为黄芩苷，保留时间为43.339min，其RSD值为0.27％。
较佳地，所述清胃黄连片的指纹图谱为如图8-10(图8、图9、图10)任一所示的高效液相色谱图。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种记载了如上所述的清胃黄连片的指纹图谱的产品。
较佳地，所述产品为计算机存储介质。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种如上所述的清胃黄连片的指纹图谱作为标准指纹图谱在清胃黄连片检测与质量控制中的应用。
为了解决上述技术问题，本发明还提供了一种清胃黄连片质量的检测方法，所述检测方法为根据如上所述的构建方法生成待测清胃黄连片样品的指纹图谱，所得指纹图谱具有上述6个共有特征峰，所述待测清胃黄连片样品即为合格产品；优选所得指纹图谱具有上述10个共有特征峰，所述待测清胃黄连片样品即为合格产品。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
本发明的指纹图谱可以同时鉴别清胃黄连片中的多种化学成分，各成分图谱的分离度较佳，其能系统、稳定地充分反映产品的疗效，进而能够有效控制清胃黄连片的质量。此外，本发明的指纹图谱的构建方法简单、有效、可操作强、能减少检测时间、减少溶剂的使用，进而大大降低检测成本，对未知和已知成分的分析具有高度特异性和选择性，更有利于工业化应用。
附图说明
图1为实施例2中采取流动相为乙腈-0.1％乙酸水，以表3中方法梯度进行洗脱所得结果图。
图2为实施例2中采取流动相为乙腈-0.1％乙酸水，以表4中方法梯度进行洗脱所得结果图。
图3为实施例2中采取流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液，以表5中方法梯度进行洗脱所得结果图。
图4为实施例2中采取流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液，以表6中方法梯度进行洗脱所得结果图。
图5为实施例2中采取流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液，以表7中方法梯度进行洗脱所得结果图。
图6为实施例2中采取流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液，以表8中方法梯度进行洗脱所得结果图。
图7为实施例2中采取20℃、25℃和30℃进行洗脱所得结果图。
图8为实施例3中所得图谱。
图9为实施例4中批量验证数据所得的图谱。
图10为实施例5中检测的图谱。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
以下实施例中所用清胃黄连片样品均购自武汉康乐药业股份有限公司2019年至2021年生产样品，国药准字为Z20020080。
实施例1目标峰确定
根据原料药、药材提取物、成品制剂的对比分析，选择HPLC条件下紫外响应比较明显的洗脱峰，确定以下目标峰：栀子苷、盐酸黄柏碱、连翘酯苷A、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱和黄芩苷。其中栀子苷来自于栀子，盐酸黄柏碱来自于黄柏，连翘酯苷A来自于连翘，盐酸巴马汀来自于黄连，盐酸小檗碱来自于黄连、黄柏，黄芩苷来自于黄芩。
实施例2色谱条件的确定
2.1样品溶剂的选择
1)取清胃黄莲片粉末0.40g，精密称定，置于50mL容量瓶中，加入样品溶剂约40mL，超声使其充分溶解，静置至室温，定容至刻度，摇匀，即得。配置的样品溶剂见表1：
表1
| ①30％乙醇 | ②50％乙醇 | ③80％乙醇 |
| ④30％甲醇 | ⑤50％甲醇 | ⑥80％甲醇 |
| ⑦30％乙腈 | ⑧50％乙腈 | ⑨80％乙腈 |
结果发现，溶解效果以溶剂⑤⑥⑧三者为最佳，但瓶底絮状沉淀过多，故均不采取。
2)取清胃黄莲片粉末0.40g，精密称定，置于50mL容量瓶中，加入样品溶剂约40mL，超声使其充分溶解，静置至室温，定容至刻度，摇匀，即得。配置的样品溶剂见表2：
表2
| ①50％甲醇(1％盐酸) | ②80％甲醇(1％盐酸) |
| ③100％甲醇(1％盐酸) | ④50％乙腈(1％盐酸) |
结果发现，溶解效果以溶剂③三者为最佳，瓶底絮状物沉淀极少，此溶剂可行。
2.2色谱柱、流动相体系的选择
1)流动相取乙腈-0.1％乙酸水，以表3中方法梯度进行洗脱：分离效果极差，见图1；
表3
2)流动相取乙腈-0.1％乙酸水，以表4中方法梯度进行洗脱：分析效果极差，见图2。因此，流动相体系选取乙腈-0.1％磷酸。
表4
以上比较了乙腈-0.1％乙酸水溶液在2种梯度下出峰情况，发现基线漂移较大，故不采用乙腈-0.1％乙酸溶液。
2.3波长的选择
综合6个目标峰的全波长扫描图来看，205nm的波长可同时使得6个目标峰均有较高的吸收。
2.4梯度方法的优化
采用YMC-Triant C18(4.6mm×250mm,5μm，12nm)色谱柱；流动相为：乙腈-0.1％磷酸水溶液，柱温：25℃，流速：1.0mL/min，检测波长为205nm。
各梯度方法及其结果如下：
方法1：采用表5中的梯度方法进行检测，结果见图3：盐酸黄柏碱和连翘酯苷A未分离开。
表5
| 时间(min) | 0 | 5 | 50 | 53 | 56 | 63 |
| 乙腈(％) | 10 | 10 | 55 | 90 | 10 | 10 |
| 0.1％磷酸(％) | 90 | 90 | 85 | 10 | 90 | 90 |
方法2：采用表6中的梯度方法进行检测，结果见图4：比较全波长扫描图可知盐酸巴马汀峰内包含杂峰。
表6
方法3：采用表7中的梯度方法进行检测，结果见图5：通过纯度视图可知盐酸巴马汀峰内包含杂峰。
表7
方法4：采用表8中的梯度方法进行检测，结果见图6：6个目标峰均能分离开，此方法可行。
表8
2.5色谱柱温度的选择
比较色谱柱温度为20℃，25℃和30℃时，样品的分离效果可知，25℃的时候分离效果最佳，见图7。
实施例3样品检测情况
1.供试品溶液的制备：取清胃黄连片粉末0.4mg，精密称定，置于50mL容量瓶中，加入100％甲醇：盐酸＝100:1(v/v)混合溶液约40ml，摇匀，超声30min，静置至室温，定容至刻度，摇匀即得。
2.对照品溶液的制备：取栀子苷、盐酸黄柏碱、连翘脂苷A、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、黄芩苷对照品适量(所有对照品均来自中国药品生物制品检验所，栀子苷批号：110749-201919含量97.1％，盐酸黄柏碱批号：111895-201805含量94.9％，连翘脂苷A批号：111810-201707含量97.2％，盐酸巴马汀批号：110732-201611含量86.8％，盐酸小檗碱批号：110713-201814含量86.7％，黄芩苷批号110715-201821含量95.4％)，精密称定，置于50mL容量瓶中，加入100％甲醇：盐酸＝100:1(v/v)混合溶液约40ml，摇匀，超声30min，静置至室温，定容至刻度，摇匀即得，配制成栀子苷0.1mg/ml、盐酸小檗碱0.1mg/ml、黄芩苷0.1mg/ml、盐酸黄柏碱0.01mg/ml、连翘脂苷A0.01mg/ml、盐酸巴马汀0.01mg/ml的混合对照溶液。
3.设置高效液相检测条件：采用YMC-Triant C18(4.6mm×250mm,5μm，12nm)色谱柱；流动相为：乙腈-0.1％磷酸水溶液，柱温：25℃，流速：1.0mL/min，检测波长为205nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于60000、栀子苷应不低于40000、盐酸黄柏碱应不低于40000、连翘脂苷A应不低于50000、盐酸巴马汀应不低于200000、黄芩苷应不低于300000。
梯度洗脱程序如下表9所示。
表9
| 时间 | 0 | 5 | 10 | 30 | 45 | 50 | 53 | 58 | 63 |
| 0.1％磷酸水(％) | 90 | 90 | 85 | 75 | 60 | 10 | 10 | 90 | 90 |
| 乙腈(％) | 10 | 10 | 15 | 25 | 40 | 90 | 90 | 10 | 10 |
4.分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。按照上述色谱条件检测后，使用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012.130723版)软件获得对照指纹图谱。所得结果如图8所示；其中包括10个特征峰，峰1的共有特征峰的保留时间为5.466min，其RSD值为0.68％；峰2的共有特征峰的保留时间为10.965min，其RSD值为1.48％；峰3为栀子苷共有特征峰的保留时间为16.017min，其RSD值为0.87％；峰4为盐酸黄柏碱共有特征峰的保留时间为16.774min，其RSD值为0.85％；峰5为连翘脂苷A共有特征峰的保留时间为25.044min，其RSD值为0.81％；峰6的共有特征峰的保留时间为26.422min，其RSD值为0.75％；峰7的共有特征峰的保留时间为30.607min，其RSD值为0.64％；峰8为盐酸巴马汀共有特征峰的保留时间为40.343min，其RSD值为0.32％；峰9为盐酸小檗碱共有特征峰的保留时间为41.443min，其RSD值为0.28％；峰10为黄芩苷共有特征峰的保留时间为43.339min，其RSD值为0.27％。以3号峰栀子苷和9号峰盐酸小檗碱为参照峰，10个特征峰的相对保留时间分别为：1号峰相对保留时间0.334～0.356，2号峰相对保留时间0.682～0.688，3号峰相对保留时间1.00，4号峰相对保留时间1.046～1.048，5号峰相对保留时间1.553～1.568，6号峰相对保留时间1.640～1.654，7号峰相对保留时间1.901～1.916，8号峰相对保留时间2.516～2.521，9号峰相对保留时间2.587，10号峰相对保留时间2.702～2.709。其中3号峰为栀子苷、4号峰为盐酸黄柏碱、5号峰为连翘脂苷A、8号峰为盐酸巴马汀、9号峰为盐酸小檗碱、10号峰为黄芩苷。
实施例4 15批验证数据
收集2019-2021生产的15批清胃黄连片样品，采用以上实施例3中所述的方法进行检测，结果如下图，其中选取包含栀子苷、盐酸黄柏碱、连翘脂苷A、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、黄芩苷在内的6个已知目标峰，结合4个未知特征峰，建立对照图谱R(10)，结果如图9所示。可以发现15批样品峰分离度良好，峰型及出峰时间均相似。与对照指纹图谱比较并计算其相似度，如下表10所示(前述15批清胃黄连片样品在图9中对应样本编号S2-S16，在下表10中对应样本编号S1-S15)，相似度均在0.9以上，说明本发明方法构建的指纹图谱测定方法可适用于清胃黄连片的质量控制。
实施例5分离度的测定
采用与实施例3相同的检测条件，对清胃黄连片样品19200101进行检测，所得结果如图10所示。
图10的A中的出峰分别1号峰(t＝5.493)，2号峰(t＝11.093)，3号峰栀子苷(t＝16.121)，4号峰盐酸黄柏碱(t＝16.88)，5号峰连翘脂苷A(t＝25.203)，6号峰(t＝26.576)，7号峰(t＝30.764)，8号峰盐酸巴马汀(t＝40.445)，9号峰盐酸小檗碱(t＝41.515)，10号峰黄芩苷(t＝43.449)，其分离度良好。图中的B-G，分别为A中从左至右的6个方框中对应图谱的分离放大图，图中的B为1号峰(t＝5.493)，图中的C为2号峰(t＝11.093)，图中的D为3号峰栀子苷(t＝16.121)，4号峰盐酸黄柏碱(t＝16.88)，图中的E为5号峰连翘脂苷A(t＝25.203)，6号峰(t＝26.576)，图中的F为7号峰(t＝30.764)，图中的G为8号峰盐酸巴马汀(t＝40.445)，9号峰盐酸小檗碱(t＝41.515)，10号峰黄芩苷(t＝43.449)，其分离情况良好。
Claims (10)
1.一种清胃黄连片的指纹图谱的构建方法，其特征在于，所述构建方法包括以下步骤：利用高效液相色谱检测含有所述清胃黄连片的供试品溶液，将检测结果生成指纹图谱即可；
所述高效液相色谱中，采用的流动相A为乙腈，流动相B为0.09％～0.11％的磷酸水溶液；使用所述流动相A和所述流动相B进行梯度洗脱，条件如下所示：
其中，表格中的百分比为各流动相分别占流动相总体积的百分比。
2.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测中，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，例如YMC-Triant C18；所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱的规格优选为250nm×4.6mm，5μm；
和/或，所述高效液相色谱检测中，色谱柱的柱温为20～25℃；
和/或，所述高效液相色谱的检测波长为200～400nm，优选205nm；
和/或，所述高效液相色谱的进样体积为5～20μL，优选10μL。
3.如权利要求1或2所述的构建方法，其特征在于，所述流动相B为0.1％的磷酸水溶液；
和/或，所述流动相的流速为0.9～1.1ml/min，优选1ml/min；
和/或，所述供试品溶液中的溶剂为甲醇和盐酸组成的溶液，所述甲醇优选为100％甲醇，所述甲醇与所述盐酸的体积优选为(99-100):1；
和/或，所述供试品溶液中，所述清胃黄连片和溶剂的体积比为8mg/ml。
4.如权利要求1-3任一项所述的构建方法，其特征在于，其还包括配制对照品溶液并将所述对照品溶液进行所述高效液相色谱检测，以根据所述对照品溶液的保留时间确定所述供试品溶液中各峰归属的步骤；所述对照品溶液包括栀子苷对照品、盐酸黄柏碱对照品、连翘脂苷A对照品、盐酸巴马汀对照品、盐酸小檗碱对照品和/或黄芩苷对照品。
5.如权利要求1-4任一项所述的构建方法，其特征在于，所述构建方法包括以下步骤：
(1)供试品溶液的制备：使用100％甲醇:盐酸＝100:1溶解所述清胃黄连片；
(2)进行高效液相检测：采用YMC-Triant C18色谱柱；流动相为：乙腈-0.1％磷酸水溶液，柱温：25℃，流速：1.0mL/min，检测波长为205nm；
梯度洗脱程序如下：
其中，表格中的百分比为各流动相分别占流动相总体积的百分比。
6.如权利要求5所述的构建方法，其特征在于，所述步骤(1)中还包括超声30min后，静置至室温、定容、摇匀的步骤；和/或，所述YMC-Triant C18色谱柱的规格为4.6mm×250mm，5μm，12nm。
7.一种清胃黄连片的指纹图谱，其特征在于，所述指纹图谱中包括6个共有特征峰，以3号共有特征峰和9号共有特征峰为对照峰，6个共有特征峰的相对保留时间分别为：
3号共有特征峰为栀子苷，相对保留时间为1.00；
4号共有特征峰为盐酸黄柏碱，相对保留时间为1.046～1.048；
5号共有特征峰为连翘脂苷A，相对保留时间为1.553～1.568；
8号共有特征峰为盐酸巴马汀，相对保留时间为2.516～2.521；
9号共有特征峰为盐酸小檗碱，相对保留时间为2.587；
10号共有特征峰为黄芩苷，相对保留时间为2.702～2.709；
较佳地，所述指纹图谱中还包括4个共有特征峰，以3号共有特征峰和9号共有特征峰为对照峰，4个共有特征峰的相对保留时间分别为：
1号共有特征峰的相对保留时间为0.334～0.356；
2号共有特征峰的相对保留时间为0.682～0.688；
6号共有特征峰的相对保留时间为1.640～1.654；
7号共有特征峰的相对保留时间为1.901～1.916。
8.如权利要求7所述的指纹图谱，其特征在于，所述清胃黄连片的指纹图谱为如图8-10任一所示的高效液相色谱图。
9.一种记载了如权利要求7或8所述的清胃黄连片的指纹图谱的产品；较佳地，所述产品为计算机存储介质。
10.一种如权利要求7或8所述的清胃黄连片的指纹图谱作为标准指纹图谱在清胃黄连片检测与质量控制中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110533636.2A CN115343377A (zh) | 2021-05-14 | 2021-05-14 | 一种清胃黄连片的指纹图谱及其构建方法及应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110533636.2A CN115343377A (zh) | 2021-05-14 | 2021-05-14 | 一种清胃黄连片的指纹图谱及其构建方法及应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115343377A true CN115343377A (zh) | 2022-11-15 |
Family
ID=83977843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110533636.2A Pending CN115343377A (zh) | 2021-05-14 | 2021-05-14 | 一种清胃黄连片的指纹图谱及其构建方法及应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115343377A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115343376A (zh) * | 2021-05-14 | 2022-11-15 | 武汉康乐药业股份有限公司 | 一种检测或分离清胃黄连片组分的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102139039A (zh) * | 2010-02-03 | 2011-08-03 | 天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂 | 清胃黄连片的质量控制方法 |
| CN105699581A (zh) * | 2014-11-28 | 2016-06-22 | 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 | 草木犀药材的uplc指纹图谱的构建方法及其标准指纹图谱 |
| CN108226321A (zh) * | 2017-12-07 | 2018-06-29 | 扬子江药业集团江苏制药股份有限公司 | 荜铃胃痛颗粒的指纹图谱检测方法及其指纹图谱 |
| CN115343376A (zh) * | 2021-05-14 | 2022-11-15 | 武汉康乐药业股份有限公司 | 一种检测或分离清胃黄连片组分的方法 |
-
2021
- 2021-05-14 CN CN202110533636.2A patent/CN115343377A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102139039A (zh) * | 2010-02-03 | 2011-08-03 | 天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂 | 清胃黄连片的质量控制方法 |
| CN105699581A (zh) * | 2014-11-28 | 2016-06-22 | 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 | 草木犀药材的uplc指纹图谱的构建方法及其标准指纹图谱 |
| CN108226321A (zh) * | 2017-12-07 | 2018-06-29 | 扬子江药业集团江苏制药股份有限公司 | 荜铃胃痛颗粒的指纹图谱检测方法及其指纹图谱 |
| CN115343376A (zh) * | 2021-05-14 | 2022-11-15 | 武汉康乐药业股份有限公司 | 一种检测或分离清胃黄连片组分的方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 国家药典委员会: "中国药典2010年版一部", 31 December 2010, 中国医药科技出版社, pages: 63 - 64 * |
| 孙承浩等: "HPLC同时分析芎菊上清丸中7个化学成分的含量研究", 中国生化药物杂志, vol. 34, no. 7, 31 December 2014 (2014-12-31), pages 177 - 183 * |
| 张文文等: "黄连解毒丸质量标准的再评价", 中成药, vol. 41, no. 10, 31 October 2019 (2019-10-31), pages 2328 - 2333 * |
| 王静竹: "三种中成药中小檗碱和巴马汀的含量测定", 中国实验方剂学杂志, vol. 3, no. 1, 31 December 1997 (1997-12-31), pages 2 - 3 * |
| 高岩等: "基于多成分同时定量清胃黄连丸质量研究", 中药材, vol. 43, no. 8, 31 August 2020 (2020-08-31), pages 1946 - 1951 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115343376A (zh) * | 2021-05-14 | 2022-11-15 | 武汉康乐药业股份有限公司 | 一种检测或分离清胃黄连片组分的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109406645B (zh) | 一种小儿定喘口服液中麻黄、炒苦杏仁、甘草、黄芩的检测方法 | |
| CN110187041B (zh) | 一种痰热清注射液指纹图谱的建立方法 | |
| CN101513467A (zh) | 皮肤病血毒制剂的质量控制方法 | |
| CN107402265B (zh) | 康媛颗粒指纹图谱的检测方法 | |
| CN115343377A (zh) | 一种清胃黄连片的指纹图谱及其构建方法及应用 | |
| CN108459129B (zh) | 一种防己茯苓汤组合物的质量控制方法 | |
| CN110441413B (zh) | 千柏鼻炎片hplc指纹图谱的构建方法和检测方法 | |
| CN110274970B (zh) | 融差指纹图谱的建立方法及其在益血生胶囊质控中的应用 | |
| CN111855867B (zh) | 一种中药或中药组合物制剂的特征图谱建立方法与应用 | |
| CN104849384B (zh) | 建立健肝乐制剂指纹图谱的方法及其应用 | |
| CN101317935B (zh) | 一种乳结泰制剂及其质量检测方法 | |
| CN113759057B (zh) | 一种薤白水提取物及其制剂的特征图谱及其构建方法 | |
| CN107782814B (zh) | 一种双鱼颗粒定量指纹图谱检测方法 | |
| CN114994220A (zh) | 一种七清败毒颗粒的指纹图谱的构建方法和其成分含量的测定方法及应用 | |
| CN114113425A (zh) | 利用高效液相色谱鉴别芩连制剂中关黄柏替代黄柏入药的方法 | |
| CN115343376A (zh) | 一种检测或分离清胃黄连片组分的方法 | |
| CN110632198B (zh) | 一种消炎止咳片的hplc指纹图谱及其构建方法和应用 | |
| CN110031577B (zh) | 一种中药或中药组合物制剂的质量检测方法与鉴别应用 | |
| CN107976494B (zh) | 康肤酊标准特征图谱的构建及其质量检测方法 | |
| CN106526000A (zh) | 升麻葛根汤组合物指纹图谱的建立方法及指纹图谱 | |
| CN113030365B (zh) | 一种主治实热火毒，三焦热盛之证的中药制剂及检测方法 | |
| CN113533598B (zh) | 一种小儿肺热咳喘颗粒中黄芩含量的高效液相色谱分析方法 | |
| CN110873774B (zh) | 一种止嗽立效丸高效液相色谱指纹图谱建立方法 | |
| CN108254462B (zh) | 咽喉清口含片特征图谱、构建方法、应用和质量检测方法 | |
| CN117990847A (zh) | 一种炒地龙配方颗粒质量检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |