CN115335070A - 含有天然材料提取物的药物组合物、动物用药物组合物、食品组合物及其制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种包含黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物的药物组合物、动物用药物组合物、食品组合物及其制造方法。

Description

含有天然材料提取物的药物组合物、动物用药物组合物、食品 组合物及其制造方法
技术领域
本发明涉及一种包含黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物的药物组合物、动物用药物组合物、食品组合物及其制造方法。
背景技术
黄芩(Scutellaria baicalensis)是双子叶植物纲、唇形科的多年草，分布于韩国、中国、蒙古及西伯利亚东部等地。以往，在中医学中，将黄芩根用作解热剂、利尿剂、止泻剂及利胆剂。
阔叶麦冬(Broadleaf Liriope、Liriope platyphylla)是单子叶植物纲、百合目、百合科的多年草，不仅分布在韩国、日本、中国等东亚，在世界各地也广泛分布。上位子房，果实为蒴果，圆形，果皮早剥，因此种子被暴露，呈紫黑色。以往，在中医学中，将块根作为药材使用，被用作强壮剂、镇咳剂、祛痰剂及强心剂。
苦参(Sophora flavescens)是双子叶植物纲、蔷薇目、豆科的多年草，也被称为盗贼的拐杖、野槐、庭荫树。以往，在中医学中将经干燥的根部称为苦参，味苦，具有人参的效能，已知其作为针对消化不良、神经痛、肝炎、黄疸、痔疮等的处方。在民间煎熬根部或叶子，还将其用作杀虫剂。
白鲜皮是指芸香科的白鲜(Dictamnus dasycarpus Turcz)的根皮，已知以往用于湿热引起的皮肤斑疹、皮肤糜烂、湿疹、风疹、瘙痒和急性肝炎引起的黄疸、湿热性下肢麻痹，还用于咳嗽、咽喉干燥、心烦口干。作为药理作用，已知解热作用和皮肤真菌抑制作用。
黄柏是属于芸香科(rutaceae)的黄皮树的干燥树皮，夏至前后，从树根剥皮，去除粗皮(粗糙的树皮)或切细，晒干后使用。已知黄柏发挥降血糖作用、阻止肺炎双球菌、人型结核菌、葡萄球菌等的发育、肿瘤细胞的繁殖及杀菌作用。并且，已知服用时促进胃液分泌，还出现食欲的亢进。
最近，关于多种炎症或抗氧化相关症状或疾病，对源自天然物的预防或治疗用药物和改善用食品组合物的需求逐渐增加。
发明内容
发明要解决的技术课题
本发明的一例的目的在于提供一种包含黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物的药物组合物、动物用药物组合物、食品组合物及其制造方法。
用于解决技术课题的手段
本发明确认到当使用选自由以往作为中药材而周知的黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏组成的组中的至少一种天然材料时能够制造出具有人或动物的皮肤相关疾病的预防或治疗效果的药物组合物或具有改善效果的食品组合物，从而完成了本发明。以下，对本发明进行更详细的说明。
本发明涉及一种人或动物的皮肤相关疾病的预防或治疗用药物组合物，其包含选自由黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物组成的组中的至少一种提取物。
在一例中，所述组合物可包含黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物全部。
在一例中，所述阔叶麦冬提取物以黄芩提取物100重量份为基准，可包含阔叶麦冬提取物50至150重量份，具体为80至120重量份，更具体为90至110重量份，例如为100重量份。
所述苦参提取物以黄芩提取物100重量份为基准，可包含苦参提取物50至150重量份，具体为80至120重量份，更具体为90至110重量份，例如为100重量份。
所述白鲜皮提取物以黄芩提取物100重量份为基准，可包含白鲜皮提取物50至150重量份，具体为80至120重量份，更具体为90至110重量份，例如为100重量份。
所述黄柏提取物以黄芩提取物100重量份为基准，可包含黄柏提取物50至150重量份，具体为80至120重量份，更具体为90至110重量份或95至105重量份，例如为100重量份。
具体地，在所述药物组合物中，以黄芩提取物100重量份为基准，可包含阔叶麦冬提取物50至150重量份、苦参提取物150至250重量份、白鲜皮提取物50至150重量份及黄柏提取物50至150重量份。
在一例中，所述组合物中的所述提取物的含量可为0.5至5v/v％，具体为1至4v/v％，更具体为1.5至2.5v/v％，例如为2v/v％或3v/v％。
例如，所述药物组合物的各提取物可为从选自由水、有机溶剂及它们的混合物组成的组中的一种以上的溶剂提取的提取物。具体地，所述有机溶剂例如可为醇，更具体可为丁二醇或乙醇。
所述提取例如可为在常温下冷浸、加热或过滤而获得的液态物或为在所述液态物中使溶剂蒸发、干燥而得到的物质。
在所述干燥的情况下，只要为公知的干燥方法，则可无限制地使用，具体可通过喷雾干燥方法或冷冻干燥方法来进行，更具体可通过喷雾干燥方法来进行。
所述黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物或黄柏提取物可在40至55℃，具体为47至52℃，例如为50℃的温度下提取。
并且，黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物或黄柏提取物可提取60至80小时，具体为68至75小时，例如为72小时。
例如，所述提取物可在47至52℃的温度下提取68至75小时。
当在所述提取物的重量比、组合物中的含量、提取溶剂、提取温度、提取时间的条件下提取或按照所述干燥方法干燥溶剂时，所述各提取物的活性氧抑制能力高，抗氧化效果优秀，NO合成抑制能力高，炎性细胞因子的表达抑制能力高，抗炎效果优秀，黑色素生成抑制能力高，皮肤美白效果优秀，从而皮肤相关疾病的预防或治疗效果能够变得更优秀，例如特应性皮炎的预防或治疗效果能够变得更优秀。
术语“预防”可指通过基于一例的药物组合物的施用而抑制个体的皮肤相关疾病或延迟发病的所有行为。
术语“治疗”可指通过基于一例的药物组合物的施用而使得对个体的皮肤相关疾病的病情好转或向有利方向变化的所有行为。
根据一例，所述组合物能够通过抑制活性氧而显现出抗氧化效能，抑制NO合成，抑制炎性细胞因子的表达来显现出抗炎效能，抑制黑色素生成，因此能够显现出皮肤美白效果。
并且，通过所述抗氧化效能、抗炎效能、皮肤美白效果，能够显现出皮肤相关疾病的预防或治疗效果。
在一例中，所述皮肤相关疾病可为选自由皮肤皱纹、光老化、黑变病、皮肤色素沉着、皮肤烧伤、皮炎、皮肤癌、黄褐斑、雀斑、雀斑样痣、母斑、牛皮癣、特应性皮炎、斑秃、白癜风、脚癣、头皮屑组成的组中的至少一种疾病，具体地，可为选自由皮肤色素沉着、皮炎、牛皮癣及特应性皮炎组成的组中的至少一种疾病，更具体可为特应性皮炎。
所述特应性皮炎(atopic dermatitis)与气喘、过敏性鼻炎、荨麻疹一同为代表性的过敏性疾病之一，是慢性、复发性、伴有严重瘙痒的皮肤湿疹疾病。
已知特应性皮炎患者因丙二醛(malondialdehyde)及抗氧化剂的减少而由活性氧(ROS、Reactive Oyxgen Species)引起的损伤更大，随之，已知抗氧化剂可能对特应性皮炎的治疗有效(Journal of Clinical and Diagnostic Research、N。Sivaranjani etc。2013；7(12):2683-2685)。
并且，所述药物组合物可用作蓝光阻断用、股癣/白癣(trichophy)的预防或治疗用组合物，具有抗氧化、抗炎、抗真菌、抗病毒、抗细菌、细胞再生效果及美白效果。
具体地，所述药物组合物具有抗氧化效果，具体地，所述药物组合物可具有活性氧抑制能力。例如，所述药物组合物以提取物2v/v％为基准，由活性氧引起的从DCFH向DCF的转化率相对于未处理对照组可为41至80％或41至70％，具体为43至50％或51至70％，更具体为44至48％或64至68％。
并且，所述药物组合物具有抗炎效果，具体地，能够抑制NO合成或者抑制炎性细胞因子的表达。例如，所述药物组合物以作为有效成分的提取物2v/v％为基准，由下述数学式1算出的NO合成抑制能力可为65至99.9％，具体为67至75％或95至99％。
[数学式1]
NO合成抑制能力(％)＝{1-(添加试样时的NO合成量的斜率)}/(未添加试样时的NO合成量)*100
并且，所述组合物具有抑制黑色素(melanin)的生成量的效果。例如，所述组合物以作为有效成分的提取物2v/v％为基准，由下述数学式2算出的细胞内黑色素生成抑制率可为5至30％，具体为10至20％，例如为12至16％。
[数学式2]
黑色素生成抑制率(％)＝{(未添加试样时的黑色素量)-(添加试样时的黑色素量)}/(未添加试样时的黑色素量)*100
并且，具体地，所述组合物具有抗特应性皮炎效果。例如，当经口施用所述组合物时，可根据耳朵厚度测定、淋巴结重量测定、临床症状确认、皮肤刺激指数等来确定特应性皮炎得到治疗。
所述药物组合物可单独包含有效成分，或者可包含一种以上的药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂而以药物组合物形式提供。
具体地，所述载体例如可为胶体悬浮液、粉末、盐水、脂质、脂质体、微球体(microspheres)或纳米球形粒子。它们可以与递送单元形成复合体或与递送单元连接，并且可使用脂质、脂质体、微细粒子、金、纳米粒子、聚合物、缩合反应剂、多糖类、聚氨基酸、树状聚合物(dendrimer)、皂苷、吸附增强物质或脂肪酸之类的本领域公知的递送系统在活体内递送。
当将所述药物组合物制剂化时，可使用通常使用的润滑剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂、防腐剂、填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂等稀释剂或赋形剂制备。用于经口施用的固体制剂中可包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等，这种固体制剂可通过在所述组合物中混合至少一种以上的赋形剂例如淀粉、碳酸钙(calciumcarbonate)、蔗糖(sucrose)或乳糖(lactose)、明胶等来制备。并且，除了简单的赋形剂以外，还可使用硬脂酸镁、滑石之类的润滑剂。作为用于经口施用的液态制剂，有悬浮剂、液体溶液、乳剂、糖浆剂等，除了作为常用的简单稀释剂的水、液体石蜡以外，还可以包括各种赋形剂，例如湿润剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂等。用于非经口施用的制剂中可包括灭菌的溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冷冻干燥制剂、栓剂。作为非水性溶剂、悬浮剂，可使用丙二醇(propyleneglycol)、聚乙二醇、橄榄油之类的植物性油、油酸乙酯之类的可注射的酯等。作为栓剂的基质，可使用半合成脂肪酸酯(witepsol)、Macrogol、吐温(tween)61、可可脂、月桂精酯(laurinum)、甘油、明胶等，以滴眼剂形态制造时，可使用公知的稀释剂或赋形剂等。
所述术语“药学上可接受的”可指显现出对暴露于所述组合物的细胞或人没有毒性的特性。
所述术语“个体”是指需要治疗皮肤相关疾病的对象，具体可指动物，更具体可指人或非人灵长类、小鼠(mouse)、狗、猫、马及牛等哺乳类。
所述药物组合物可根据目标方法经口施用或非经口施用(例如，适用于肌肉内、静脉内、腹腔内、皮下、皮内或局部)。
所述术语“施用”是指通过适当的方法将规定的物质导入到个体中。
并且，所述药物组合物以药学上的有效量施用。所述术语“药学上的有效量”是指足以以能够适用于医学治疗的合理的受益/风险比率治疗疾病的量，有效剂量水平可根据包括患者的疾病类型、重症度、药物的活性、对药物的敏感度、施用时间、施用途径及排出比率、治疗期间、同时使用的药物在内的要素及其他的在医学领域中熟知的要素来确定。具体地，所述药物组合物以容积为基准，可以以0.1至10mg/mL，具体为1至5mg/mL，更具体为2至4mg/mL的浓度施用，以所施用的个体的重量为基准，可以以100至1000mpk，具体为300至800mpk，更具体为400至600mpk的浓度施用。所述施用可为一天施用一次，也可为一天分多次施用。
基于一例的药物组合物可个别施用，或者与其他皮肤相关疾病的治疗剂联用施用，且与公知的皮肤相关疾病的治疗剂同时、另外或依次施用，可单一或多重施用。考虑所有的所述要素而无副作用地施用能够以最小限度的量获得最大效果的量是重要的，这可以由本领域技术人员容易确定。
并且，本发明涉及一种皮肤相关疾病的预防或治疗方法，其包括将所述药物组合物施用于需要该药物组合物的个体的步骤。
所述“药物组合物”、“个体”、“施用”、“预防”、“治疗”、“皮肤相关疾病”等可在前述范围内。
并且，本发明涉及一种人或动物的皮肤相关疾病的预防或治疗用药物组合物的制造方法，其包括对选自由黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏组成的组中的至少一种天然材料进行提取的步骤。
所述“黄芩”、“阔叶麦冬”、“苦参”、“白鲜皮”、“黄柏”、“皮肤相关疾病”、“药物组合物”、“预防”、“治疗”等可在前述的范围内。
在本发明的一例中，所述天然材料可包含黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏全部，所述提取可为分别对黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏进行提取。
并且，在一例中，所述药物组合物的制造方法可进一步包括以所提取的黄芩提取物100重量份为基准混合阔叶麦冬提取物50至150重量份、苦参提取物50至150重量份、白鲜皮提取物50至150重量份及黄柏提取物50至150重量份而获得混合物的步骤。
具体地，所述药物组合物的制造方法能够通过混合黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏的步骤及对所述混合物进行提取而制造出包含黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物的混合物的步骤来制造。
并且，在一例中，所述药物组合物的制造方法可进一步包括干燥所述混合物的步骤。
在所述干燥中，只要为公知的干燥方法，则可不受限制地使用，具体可通过喷雾干燥方法或冷冻干燥方法来进行，更具体可通过喷雾干燥方法来进行。
所述提取可在40至55℃，具体为47至52℃，例如为50℃的温度下进行。
并且，所述提取可进行60至80小时，具体为68至75小时，例如为72小时。
并且，在所述提取中，可用选自由水、有机溶剂及它们的混合物组成的组中的至少一种溶剂进行提取。
例如，所述提取可在47至52℃的温度下，将水与有机溶剂的混合物作为提取溶剂而进行68至75小时。
当在所述温度、时间及提取溶剂的条件下提取时或按照所述干燥方法干燥时，所述药物组合物的活性氧抑制能力高，抗氧化效果优秀，NO合成抑制能力高，炎性细胞因子的表达抑制能力高，抗炎效果优秀，黑色素生成抑制能力高，皮肤美白效果优秀，从而皮肤相关疾病的预防或治疗效果能够变得更优秀，例如特应性皮炎的预防或治疗效果能够变得更优秀。
并且，本发明涉及一种皮肤相关疾病的预防或改善用食品组合物，其包含选自由黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物组成的组中的至少一种提取物。所述食品组合物可为保健功能食品、功能性食品或食品添加剂用组合物。
在一例中，所述组合物可包含黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物全部。
在一例中，所述阔叶麦冬提取物以黄芩提取物100重量份为基准，可包含阔叶麦冬提取物50至150重量份，具体为80至120重量份，更具体为90至110重量份，例如为100重量份。
所述苦参提取物以黄芩提取物100重量份为基准，可包含苦参提取物50至150重量份，具体为80至120重量份，更具体为90至110重量份，例如为100重量份。
所述白鲜皮提取物以黄芩提取物100重量份为基准，可包含白鲜皮提取物50至150重量份，具体为80至120重量份，更具体为90至110重量份，例如为100重量份。
所述黄柏提取物以黄芩提取物100重量份为基准，可包含黄柏提取物50至150重量份，具体为80至120重量份，更具体为90至110重量份或95至105重量份，例如为100重量份。
具体地，在所述食品组合物中，以黄芩提取物100重量份为基准，可包含阔叶麦冬提取物50至150重量份、苦参提取物150至250重量份、白鲜皮提取物50至150重量份及黄柏提取物50至150重量份。
在一例中，所述组合物中的所述提取物的含量可为0.5至5v/v％，具体为1至4v/v％，更具体为1.5至2.5v/v％，例如为2v/v％或3v/v％。
例如，所述食品组合物的各提取物可为从选自由水、有机溶剂及它们的混合物组成的组中的一种以上的溶剂提取的提取物。具体地，所述有机溶剂例如可为醇，更具体可为丁二醇或乙醇。
所述提取例如可为在常温下进行冷浸、加热或过滤而得到的液态物或为在所述液态物中使溶剂蒸发、干燥而得到的物质。
在所述干燥的情况下，只要为公知的干燥方法，则可不受限制地使用，具体可通过喷雾干燥方法或冷冻干燥方法来进行，更具体可通过喷雾干燥方法来进行。
所述黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物或黄柏提取物可在40至55℃，具体为47至52℃，例如为50℃的温度下提取。
并且，黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物或黄柏提取物可提取60至80小时，具体为68至75小时，例如为72小时。
例如，所述提取物可在47至52℃的温度下提取68至75小时。
当在所述提取物的重量比、组合物中的含量、提取溶剂、提取温度、提取时间的条件下提取或按照所述干燥方法干燥溶剂时，所述各提取物的活性氧抑制能力高，抗氧化效果优秀，NO合成抑制能力高，炎性细胞因子的表达抑制能力高，抗炎效果优秀，黑色素生成抑制能力高，皮肤美白效果优秀，从而皮肤相关疾病的预防或改善效果能够变得更优秀，例如特应性皮炎的预防或改善效果能够变得更优秀。
术语“预防”可指通过摄取基于一例的食品组合物而抑制个体的皮肤相关疾病或延迟发病的所有行为。
所述术语“改善”可指至少减小与治疗状态相关的参数例如症状的程度的所有行为。此时，所述食品组合物可为了皮肤相关疾病的预防或改善而在该疾病的发病阶段之前或发病之后，与用于治疗的药剂同时或单独地使用。
根据一例，所述组合物能够通过抑制活性氧而显现出抗氧化效能，抑制NO合成并抑制炎性细胞因子的表达而显现出抗炎效能，并抑制黑色素生成，从而能够显现出皮肤美白效果。
并且，通过所述抗氧化效能、抗炎效能、皮肤美白效果，能够显现出皮肤相关疾病的预防或改善效果。
在一例中，所述皮肤相关疾病可为选自由皮肤皱纹、光老化、黑变病、皮肤色素沉着、皮肤烧伤、皮炎、皮肤癌、黄褐斑、雀斑、雀斑样痣、母斑、牛皮癣、特应性皮炎、斑秃、白癜风、脚癣、头皮屑组成的组中的至少一种疾病，具体可为选自由皮肤色素沉着、皮炎、牛皮癣及特应性皮炎组成的组中的至少一种疾病，更具体可为特应性皮炎。
所述特应性皮炎(atopic dermatitis)与气喘、过敏性鼻炎、荨麻疹一同为代表性的过敏性疾病之一，是慢性、复发性、伴有严重瘙痒的皮肤湿疹疾病。
已知特应性皮炎患者因丙二醛(malondialdehyde)及抗氧化剂的减少而由活性氧(ROS、Reactive Oyxgen Species)引起的损伤更大，随之，已知抗氧化剂可能对特应性皮炎的治疗有效(Journal of Clinical and Diagnostic Research、N。Sivaranjani etc。2013；7(12):2683-2685)。
并且，所述食品组合物可用作蓝光阻断用、股癣/白癣的预防或改善用组合物，具有抗氧化、抗炎、抗真菌、抗病毒、抗细菌、细胞再生效果及美白效果。
具体地，所述食品组合物具有抗氧化效果，具体地，所述食品组合物可具有活性氧抑制能力。例如，所述食品组合物以提取物2v/v％为基准，由活性氧引起的从DCFH向DCF的转化率相对于未处理对照组可为41至80％或41至70％，具体为43至50％或51至70％，更具体为44至48％或64至68％。
并且，所述食品组合物具有抗炎效果，具体地，能够抑制NO合成或者抑制炎性细胞因子的表达。例如，所述食品组合物以作为有效成分的提取物2v/v％为基准，由下述数学式1算出的NO合成抑制能力可为65至99.9％，具体为67至75％或95至99％。
[数学式1]
NO合成抑制能力(％)＝{1-(添加试样时的NO合成量的斜率)}/(未添加试样时的NO合成量)*100
并且，所述组合物具有抑制黑色素(melanin)的生成量的效果。例如，所述组合物以作为有效成分的提取物2v/v％为基准，由下述数学式2算出的细胞内黑色素生成抑制率可为5至30％，具体为10至20％，例如为12至16％。
[数学式2]
黑色素生成抑制率(％)＝{(未添加试样时的黑色素量)-(添加试样时的黑色素量)}/(未添加试样时的黑色素量)*100
并且，具体地，所述组合物具有抗特应性皮炎效果。例如，当经口施用所述组合物时，可根据耳朵厚度测定、淋巴结重量测定、临床症状确认、皮肤刺激指数等来确定特应性皮炎得到治疗。
在所述食品组合物中，有效成分可直接添加到食品中，或者与其他食品或食品成分一同使用，可根据通常的方法适当使用。有效成分的混合量可根据其使用目的(预防或改善用)适当确定。通常，在制造食品或饮料时，所述食品组合物相对于原料，具体可以以约15重量％以下，更具体为约10重量％以下的量添加。但是，在以健康及卫生为目的或以健康调节为目的而长期间摄取的情况下，所述量可为所述范围以下。
所述食品组合物可进一步包含载体、填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂等稀释剂、赋形剂或添加剂中的一种以上并剂型化为选自由片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、粉末剂、胶囊剂及液体剂型组成的组中的一种。作为可添加的所述食品，有各种食品类、粉末、颗粒、片剂、胶囊、糖浆、饮料、口香糖、茶、维生素复合剂、保健功能性食品类等。
作为所述载体、赋形剂、稀释剂及添加剂的具体例，可为选自由乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、赤藓糖醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、海藻酸盐(alginate)、明胶、磷酸钙、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油组成的组中的至少一种。
所述食品组合物含有所述有效成分，除此以外，可以无特别限制地含有其他成分作为必须成分。例如，像通常的饮料那样，可含有各种香味剂或天然碳水化物等作为附加成分。上述的天然碳水化物的例子可为单糖，例如葡萄糖、果糖等；二糖，例如麦芽糖、蔗糖等；多糖，例如糊精、环糊精等通常的糖；及糖醇，例如木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等。作为除上述以外的香味剂，可有利地使用天然香味剂(奇异果甜蛋白(thaumatin)、甜叶菊提取物(例如，莱包迪甙(Rebaudioside)A、甘草甜素等))及合成香味剂(糖精、阿斯巴甜等)。所述天然碳水化物的比率可通过本领域技术人员的选择来适当确定。
除上述以外，所述食品组合物可含有各种营养剂、维生素、矿物(电解质)、合成风味剂及天然风味剂等风味剂、着色剂及填充剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸饮料中使用的碳酸化剂等。这种成分可独立或组合使用，这种添加剂的比率也可由本领域技术人员适当选择。
并且，在本发明中，“功能性食品”或“保健功能食品”是指使用对人体有用的功能性的原料或成分来制造并加工的食品，其包括利用物理、生化学、生物工程方法等对食品赋予了附加价值使得该食品的功能以特定目的起作用、表现的食品组，或以使食品组成所具有的与机体防御、调节生理节律、疾病预防、恢复或改善有关的调节功能在活体中充分表现的方式设计并加工的食品。
所述术语“个体”是指需要预防或改善皮肤相关疾病的对象，具体可指动物，更具体可指人或非人灵长类、小鼠(mouse)、狗、猫、马及牛等哺乳类。
并且，本发明涉及一种皮肤相关疾病的预防或改善方法，其包括使需要所述食品组合物的个体摄取该食品组合物的步骤。
所述“食品组合物”、“个体”、“预防”、“改善”、“皮肤相关疾病”等可在前述的范围内。
并且，本发明涉及一种皮肤相关疾病的预防或改善用食品组合物的制造方法，其包括对选自由黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏组成的组中的至少一种天然材料进行提取的步骤。
所述“黄芩”、“阔叶麦冬”、“苦参”、“白鲜皮”、“黄柏”、“皮肤相关疾病”、“食品组合物”、“预防”、“改善”等可在前述的范围内。
在本发明的一例中，所述天然材料可包含黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏全部，所述提取可为分别对黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏进行提取。
并且，在一例中，所述食品组合物的制造方法可进一步包括以所提取的黄芩提取物100重量份为基准混合阔叶麦冬提取物50至150重量份、苦参提取物50至150重量份、白鲜皮提取物50至150重量份及黄柏提取物50至150重量份而获得混合物的步骤。
具体地，所述食品组合物的制造方法能够通过混合黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏的步骤及对所述混合物进行提取而制造出包含黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物的混合物的步骤来制造。
并且，在一例中，所述食品组合物的制造方法可进一步包括干燥所述混合物的步骤。
在所述干燥中，只要为公知的干燥方法，则可不受限制地使用，具体可通过喷雾干燥方法或冷冻干燥方法来进行，更具体可通过喷雾干燥方法来进行。
所述提取可在40至55℃，具体为47至52℃，例如为50℃的温度下进行。
并且，所述提取可进行60至80小时，具体为68至75小时，例如为72小时。
并且，在所述提取中，可用选择由水、有机溶剂及它们的混合物组成的组中的至少一种溶剂进行提取。
例如，所述提取可在47至52℃的温度下，将水与有机溶剂的混合物作为提取溶剂而进行68至75小时。
当在所述温度、时间及提取溶剂的条件下提取时或按照所述干燥方法干燥时，所述食品组合物的活性氧抑制能力高，抗氧化效果优秀，NO合成抑制能力高，炎性细胞因子的表达抑制能力高，抗炎效果优秀，黑色素生成抑制能力高，皮肤美白效果优秀，从而皮肤相关疾病的预防或改善效果能够变得更优秀，例如特应性皮炎的预防或改善效果能够变得更优秀。
以下，为了易于理解，通过实施例对本发明进行详细说明。但是，基于本发明的实施例可变更为其他方式，不应解释为本发明的范围受以下实施例的限定。本发明的实施例是为了对在本技术领域具有平均知识的人员更完整地说明本发明而提供的。
发明效果
本发明的组合物由于抗氧化及抗炎效果优秀而能够作为针对人或动物的多样的疾病的预防或治疗用组合物或具有改善效果的食品组合物而有利地使用。
附图说明
图1是表示本发明的一例的组合物的活性氧抑制能力的结果。
图2是表示本发明的一例的组合物的NO合成抑制能力的结果。
图3是表示本发明的一例的组合物的细胞内黑色素生成抑制率的结果。
图4A至4D是表示本发明的一例的组合物在人源角质形成细胞(HaCaT)中的细胞毒性评价结果的图。
图5是表示本发明的一例的组合物的NO生成量评价(NO assay)结果的图。
图6A至图6E是表示本发明的一例的组合物1mg/mL的炎性细胞因子表达量抑制评价结果的图。
图7A至图7E是表示本发明的一例的组合物3mg/mL的炎性细胞因子表达量抑制评价结果的图。
图8A至图8E是表示实施例7-1的组合物的不同剂量下的炎性细胞因子表达量抑制评价结果的图。
图9A至图9E是表示实施例7-3的组合物的不同剂量下的炎性细胞因子表达量抑制评价结果的图。
图10是表示本发明的一例的组合物的抗特应性皮炎效能评价计划的图。
图11是表示本发明的一例的组合物的抗特应性皮炎效能评价中的体重测定结果的图。
图12是表示本发明的一例的组合物的抗特应性皮炎效能评价中的临床症状结果(照片)的图。
图13A和图13B是表示本发明的一例的组合物的抗特应性皮炎效能评价中的皮肤刺激指数的确认结果(图13A)及耳朵厚度的测定结果(图13B)的图。
图14是表示本发明的一例的组合物的抗特应性皮炎效能评价中的淋巴结重量的测定结果的图。
具体实施方式
以下，通过具体的实施例，对本发明进行更详细的说明。但是，本发明并不限定于下述实施例，可在本发明的思想和范围内作出多样的变形或修正，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，所附权利要求项应宽范围地解释，以便符合本发明的思想和范围。
*145实施例1.药剂提取物的制造
分别将黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏在丁二醇与水的混合液中在50℃的温度下加热72小时并搅拌之后，用滤纸减压过滤。将过滤的提取物在4℃的温度下冷藏保管24小时之后，将其再次减压过滤而获得提取物，将其在4℃的温度下冷藏保管。
实施例2.含有提取物的组合物的制造
将上述实施例1中所制造的提取物以下述表1的重量称量并混合，搅拌混合物之后，用滤纸再次减压过滤，浓缩之后，冷冻干燥，制造出含有提取物的组合物。将各提取物设为不同组成比的比较例用作对照组。
[表1]
Figure GDA0003889386360000161
Figure GDA0003889386360000171
实施例3.基于DCFH-DA测定的抗氧化活性的评价
为了测定细胞内活性氧(ROS)，进行了利用DCFH-DA(2'，7'-dichlorofluorescin-diacetate)的荧光测定法。DCFH-DA为非极性分子，其可容易流入细胞内，通过酯酶(esterase)分离为作为非荧光性极性分子的DCFH之后，被细胞内活性氧氧化时转化为荧光性DCF，用荧光计(fluorometer)对其进行了测定。
具体地，将皮肤成纤维细胞(HDFn)在DMEM(添加10％FBS，包含1％抗生素)培养基中以37℃、CO25％条件进行培养，以每个Well约1×105细胞分别分注到96well之后，用0、0.5、1及2v/v％的上述实施例2的组合物进行处理后培养。
然后，添加作为氧化应激诱发物质的H2O21mM，并加入DCFH-DA(stock20mM)20μM之后，用分光荧光计(spectro-fluoro meter)(spectro-fluoro meter)(excitation 485nm，emission 535nm)在37℃下分析荧光反应90分钟，将其结果示于图1中。用2v/v％的比较例组合物，也通过相同的方法分别处理之后，分析荧光反应，将其结果示于表2中。在各结果中，关于活性氧抑制能力(％)，计算未处理对照组(control，0v/v％)相对于实验组的荧光强度％，并将其数值化。
[表2]
区分 活性氧抑制能力(％)
未处理对照组 0％
实施例2-1(2v/v％) 46.7％
实施例2-2(3v/v％) 65.30％
比较例(2v/v％) 40.90％
在图1中可确认到，随着浓度增加，抗氧化活性也在增加，在表2中可确认到，在3v/v％下具有最优秀的ROS抑制效果。尤其确认到，甚至与提取物中包含两倍的苦参提取物的比较例组合物相比，也具有优秀的效果，实施例2的组合物具有优秀的抗氧化效能。
*160实施例4.NO合成抑制能力的评价
NO是许多细胞分泌的病理学上的第二信号转导物质，其调节COX的活性，相乘地作用于炎症反应，在Raw264.7细胞中，测定由被LPS诱导的NOS生成的NO，并确认了炎症反应抑制效果。
用0、0.5、1及2v/v％的实施例2的组合物对Raw264.7细胞进行处理之后，利用NO定量Kit，以下述数学式1为基准，评价了NO合成抑制能力。对照组没有添加试样，仅用LPS进行了处理。将其结果示于图2中。
[数学式1]
NO合成抑制能力(％)＝{1-(添加试样时的NO合成量的斜率)}/(未添加试样时的NO合成量)*100
由图2可知，随着基于本发明的实施例2的组合物的浓度增加，抗炎效果也在增加，观察下述表3，可确认到在3v/v％下具有最优秀的抗炎效果。
通过与上述相同的方法，用2v/v％的比较例组合物进行处理，并分析抗炎效果，将其结果示于下述表3中。
[表3]
区分 NO合成抑制能力(％)
未处理对照组(LPS only) 0％
实施例2-1(2v/v％) 69.3％
实施例2-2(3v/v％) 98％
比较例 65％
在上述结果中确认到，甚至与在提取物中包含两倍的苦参提取物的比较例组合物相比，也具有优秀的效果，实施例2的组合物具有优秀的抗炎效能。
实施例5.通过细胞内黑色素生成量测定的美白效能评价
为了确认提取物的美白效果，利用小鼠源黑色素形成细胞B15-F1测定了黑色素生物合成抑制效果。
将B16F1黑色素形成细胞分注到well中，使细胞附着之后，用0、0.5、1及2v/v％的实施例2的组合物和2v/v％的比较例组合物进行处理后培养。培养后，用胰蛋白酶-EDTA剥离细胞之后，测定细胞数，其后，进行离心分离，并回收了细胞。在细胞滤液中添加1N NaOH(10％DMSO)，溶解所提取的黑色素之后，用酶标仪(micro plate reader)测定黑色素的吸光度之后，将黑色素定量而测定了试样的黑色素生成抑制率(％)。根据数学式2计算B16F1黑色素形成细胞的黑色素生成抑制率(％)，将其结果示于以下表4及图3中。
[数学式2]
黑色素生成抑制率(％)＝{(未添加试样时的黑色素量)-(添加试样时的黑色素量)}/(未添加试样时的黑色素量)*100
[表4]
区分 黑色素生成抑制率(％)
未处理对照组(LPS only) 0％
实施例2-1(2v/v％) 14.5％
比较例 0％
由上述结果确认到，实施例2的组合物浓度依赖性地抑制黑色素生成，具有美白活性。尤其，尽管在比较例组成中完全没有美白效果，但在实施例2的组成中具有黑色素生成抑制率，据此确认到本发明的组成具有特异性地有效的美白效能。
实施例6.基于提取条件的效能评价
为了确认本发明的组成是否根据提取方法而其效能有所不同，如下述表5那样设为不同的提取温度及时间而分别确认了是否具有抗氧化及抗炎效果
[表5]
Figure GDA0003889386360000191
Figure GDA0003889386360000201
在抗氧化及抗炎效能评价中，通过与上述实施例3及4相同的方法进行了实验，试样使用了2v/v％的试样。
[表6]
区分 活性氧抑制能力(％) NO合成抑制能力(％)
未处理对照组 0％ 0％
实施例6-1 62％ 74.10％
实施例6-2 34.70％ 61.10％
实施例6-3 41.50％ 40.8％
其结果如上述表6所示，确认到在50℃下提取72小时的条件下，针对抗氧化及抗炎的有效成分较高地被提取而其效能优秀。
实施例7.细胞毒性评价(MTT assay)
作为用于评价细胞的代谢活动的比色分析法，进行了该细胞毒性评价。将对照组的细胞存活率设为100％，将用试验物质处理的细胞的存活率进行比较而评价了毒性，细胞存活率为70％以下开始判断为具有毒性。
具体地，进行了在人源角质形成细胞(HaCaT)中的细胞毒性评价，以与上述实施例2相同的方式制造出组合物，如下述表7所示，为了比较溶剂差异，代替丁二醇和水而使用了蒸馏水100％或30％浓度的乙醇水溶液，关于干燥方法，也为了比较其差异而进行了冷冻干燥和喷雾干燥。然后，用0、1、3、10及30mg/mL的剂量的所制造的实施例7的组合物分别处理后进行了评价。
[表7]
Figure GDA0003889386360000202
Figure GDA0003889386360000211
其结果，确认到当10mg/mL以下时，实施例7-1至7-4均没有细胞毒性(实施例7-1为图4A，实施例7-2为图4B，实施例7-3为图4C，实施例7-4为图4D)。
实施例8.NO生成量评价(NO assay)
NO是细胞受到刺激时生成的物质，利用NaNO2标准曲线测定了排放到培养液中的NO的浓度。作为代表性的炎症诱发物质的LPS(0.1μg/mL)的NO生成量为30μM左右，将其用作对照组。具体地，在LPS(0.1μg/mL)的存在下，分别用0、0.1、0.3、1、3mg/mL的上述实施例7-1至7-4的组合物进行了处理。
其结果，确认到实施例7-2的组合物对于NO生成量减少没有显著的影响，实施例7-3及7-4的组合物在3mg/mL以上时NO生成量减少，实施例7-1的组合物在1mg/mL以上时NO生成量减少(图5)。
实施例9.炎性细胞因子表达量评价(RT-PCR)
(1)1mg/mL的实施例7-1至7-4的组合物的炎性细胞因子表达量抑制评价
炎性细胞因子(iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6、IL-1β)在细胞受到刺激时其表达量增加，因此想要确认用1mg/mL的上述实施例7-1至7-4的组合物进行了处理时，炎性细胞因子的表达是否得到抑制。具体地，提取细胞内的mRNA，通过RT-PCR测定了炎性细胞因子的表达量。
其结果，从整体上来看，实施例7-1的组合物的炎性细胞因子表达量抑制效果最优秀，其次为实施例7-3的组合物，再其次为实施例7-4的组合物、实施例7-2的组合物的顺序(图6A至图6E)。具体地，在各炎性细胞因子中，若示出表达抑制效果最大的两个组合物，则如下述表8所示。
[表8]
Figure GDA0003889386360000221
(2)3mg/mL的实施例7-1至7-4的组合物的炎性细胞因子表达量抑制评价
并且，想要确认用3mg/mL的上述实施例7-1至7-4的组合物进行了处理时，炎性细胞因子的表达是否得到抑制。具体地，提取细胞内的mRNA，通过RT-PCR测定了炎性细胞因子的表达量。
其结果，从整体上来看，实施例7-1的组合物的炎性细胞因子表达量抑制效果最优秀，其次为实施例7-3的组合物，再其次为实施例7-2的组合物、实施例7-4的组合物的顺序(图7A至图7E)。具体地，在各炎性细胞因子中，若示出表达抑制效果最大的两个组合物，则如下述表9所示。
[表9]
区分 iNOS COX-2 TNF-α IL-6 IL-1β
实施例7-1 - O O - O
实施例7-2 O - - O -
实施例7-3 O O - O -
实施例7-4 - - - - O
(3)实施例7-1的组合物的不同剂量下的炎性细胞因子表达量抑制评价
实施例7-1的组合物的炎性细胞因子表达抑制效果最优秀，因此评价了实施例7-1的组合物的剂量依赖性炎性细胞因子表达量。
其结果，确认到除了TNF-α以外，剂量越大，炎性细胞因子表达抑制力越优秀，并且，除了TNF-α以外，以3mg/mL处理时，炎性细胞因子几乎大部分得到抑制(图8A至图8E)。
(4)实施例7-3的组合物的不同剂量下的炎性细胞因子表达量抑制评价
实施例7-3的组合物的炎性细胞因子表达抑制效果优秀程度仅次于实施例7-1的组合物，因此评价了实施例7-3的组合物的剂量依赖性炎性细胞因子表达量。
其结果，确认到除了TNF-α以外，剂量越大，炎性细胞因子表达抑制力越优秀，并且，除了TNF-α以外，以3mg/mL处理时，炎性细胞因子几乎大部分得到抑制(图9A至图9E)。
实施例10.抗特应性皮炎效能评价
为了评价in vivo抗特应性皮炎效能，准备了小鼠。将小鼠适应4天之后，去除小鼠的毛，去除毛后的第一天，用1％DNCB(2,4-dinitrochlorobenzene)致敏，DNCB致敏后的第二天，用1％DNCB再致敏一次。第二次DNCB致敏后的第三天起，将0.6％DNCB每隔两天一次涂布于去除毛的部位共8次。DNCB涂布两次后的第二天，经口施用了用于评价效能的500mpk的实施例7-1至7-4的组合物、作为对照组的1mpk的地塞美松(Dexamethasone)及1mpk的0.9％saline。然后，为了评价其结果，在去除毛当天、第二次DNCB致敏的那天、首次DNCB涂布后的第二天以及所述组合物施用后的第二天起，以4天为间隔共计6次进行了皮肤刺激评价(Dermatitis score)、耳朵厚度测定、体重测定、临床症状评价(照片)，组合物施用后经过13天之后，将小鼠安乐死。然后，称量了安乐死的小鼠的淋巴结(lymph node)的重量(下述表10及图10)。
[表10]
Figure GDA0003889386360000231
Figure GDA0003889386360000241
进行体重测定的结果，可确认到实施例7-1至7-4的组合物施用组相对于Control组，体重增加量少(图11)。
并且，直接确认了患处的临床症状，其结果，可肉眼确认到实施例7-1至7-4的组合物施用组相对于Control组，患处均得到了改善，尤其在实施例7-3的组合物施用组的情况下，相对于Control组，患处进一步得到了改善(图12)。
并且，经口施用两周之后，以皮肤刺激指数评价了特应性皮炎的症状，其结果，可确认到实施例7-1至7-4的组合物施用组相对于Control组，指数均低，且可确认到尤其实施例7-3的组合物显现出比地塞美松低的皮肤刺激指数(图13A)。
并且，测定了耳朵厚度，其结果，可确认到在实施例7-1、7-3及7-4的组合物施用组的情况下，耳朵厚度显著减小(图13B)。
并且，将小鼠安乐死之后，测定了淋巴结重量，其结果，可确认到实施例7-1至7-4的组合物施用组相对于Control组均减少(图14)。
综上所述，可确认到实施例7-3的组合物的效果最好。

Claims (52)

1.一种皮肤相关疾病的预防或治疗用药物组合物，其包含选自由黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物组成的组中的至少一种提取物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
所述组合物包含黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，
所述组合物以黄芩提取物100重量份为基准包含阔叶麦冬提取物50至150重量份、苦参提取物50至150重量份、白鲜皮提取物50至150重量份及黄柏提取物50至150重量份。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
所述组合物中的所述提取物的含量为0.5v/v％至5v/v％。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
以0.1至10mg/mL的浓度施用所述组合物。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
以100至1000mpk的浓度施用所述组合物。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
所述提取物是用选自由水、有机溶剂及它们的混合物组成的组中的至少一种溶剂提取的。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
所述皮肤相关疾病为选自由皮肤皱纹、光老化、黑变病、皮肤色素沉着、皮肤烧伤、皮炎、皮肤癌、黄褐斑、雀斑、雀斑样痣、母斑、牛皮癣、特应性皮炎、斑秃、白癜风、脚癣、头皮屑组成的组中的至少一种疾病。
9.一种皮肤相关疾病的预防或治疗方法，其包括将权利要求1的药物组合物施用于需要该药物组合物的个体的步骤。
10.一种皮肤相关疾病的预防或治疗用药物组合物的制造方法，其包括对选自由黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏组成的组中的至少一种天然材料进行提取的步骤。
11.根据权利要求10所述的药物组合物的制造方法，其中，
所述天然材料包含黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏全部，
所述提取为分别对黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏进行提取。
12.根据权利要求11所述的药物组合物的制造方法，其还包括以所提取的黄芩提取物100重量份为基准混合阔叶麦冬提取物50至150重量份、苦参提取物50至150重量份、白鲜皮提取物50至150重量份及黄柏提取物50至150重量份而获得混合物的步骤。
13.根据权利要求12所述的药物组合物的制造方法，其还包括干燥所述混合物的步骤。
14.根据权利要求13所述的药物组合物的制造方法，其中，
所述干燥为喷雾干燥。
15.根据权利要求10所述的药物组合物的制造方法，其中，
所述提取在40至55℃的温度下进行。
16.根据权利要求10所述的药物组合物的制造方法，其中，
所述提取进行60至80小时。
17.根据权利要求10所述的药物组合物的制造方法，其中，
在所述提取中，用选自由水、有机溶剂及它们的混合物组成的组中的至少一种溶剂进行提取。
18.一种动物的皮肤相关疾病的预防或治疗用药物组合物，其包含选自由黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物组成的组中的至少一种提取物。
19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，
所述组合物包含黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物。
20.根据权利要求19所述的药物组合物，其中，
所述组合物以黄芩提取物100重量份为基准包含阔叶麦冬提取物50至150重量份、苦参提取物50至150重量份、白鲜皮提取物50至150重量份及黄柏提取物50至150重量份。
21.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，
所述组合物中的所述提取物的含量为0.5v/v％至5v/v％。
22.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，
以0.1至10mg/mL的浓度施用所述组合物。
23.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，
以100至1000mpk的浓度施用所述组合物。
24.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，
所述提取物是用选自由水、有机溶剂及它们的混合物组成的组中的至少一种溶剂提取的。
25.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，
所述皮肤相关疾病为选自由皮肤皱纹、光老化、黑变病、皮肤色素沉着、皮肤烧伤、皮炎、皮肤癌、黄褐斑、雀斑、雀斑样痣、母斑、牛皮癣、特应性皮炎、斑秃、白癜风、脚癣、头皮屑组成的组中的至少一种疾病。
26.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，
所述动物为哺乳类。
27.一种动物的皮肤相关疾病的预防或治疗方法，其包括将权利要求18的药物组合物施用于需要该药物组合物的个体的步骤。
28.一种动物的皮肤相关疾病的预防或治疗用药物组合物的制造方法，其包括对选自由黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏组成的组中的至少一种天然材料进行提取的步骤。
29.根据权利要求28所述的药物组合物的制造方法，其中
所述天然材料包含黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏全部，
所述提取为分别对黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏进行提取。
30.根据权利要求29所述的药物组合物的制造方法，其还包括以所提取的黄芩提取物100重量份为基准混合阔叶麦冬提取物50至150重量份、苦参提取物50至150重量份、白鲜皮提取物50至150重量份及黄柏提取物50至150重量份而获得混合物的步骤。
31.根据权利要求30所述的药物组合物的制造方法，其还包括干燥所述混合物的步骤。
32.根据权利要求31所述的药物组合物的制造方法，其中，
所述干燥为喷雾干燥。
33.根据权利要求28所述的药物组合物的制造方法，其中，
所述提取在40至55℃的温度下进行。
34.根据权利要求28所述的药物组合物的制造方法，其中，
所述提取进行60至80小时。
35.根据权利要求28所述的药物组合物的制造方法，其中，
在所述提取中，用选自由水、有机溶剂及它们的混合物组成的组中的至少一种溶剂进行提取。
36.一种皮肤相关疾病的预防或改善用食品组合物，其包含选自由黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物组成的组中的至少一种提取物。
37.根据权利要求36所述的食品组合物，其中，
所述组合物包含黄芩提取物、阔叶麦冬提取物、苦参提取物、白鲜皮提取物及黄柏提取物。
38.根据权利要求37所述的食品组合物，其中，
所述组合物以黄芩提取物100重量份为基准包含阔叶麦冬提取物50至150重量份、苦参提取物50至150重量份、白鲜皮提取物50至150重量份及黄柏提取物50至150重量份。
39.根据权利要求36所述的食品组合物，其中，
所述组合物中的所述提取物的含量为0.5v/v％至5v/v％。
40.根据权利要求36所述的食品组合物，其中，
以0.1至10mg/mL的浓度施用所述组合物。
41.根据权利要求36所述的食品组合物，其中，
以100至1000mpk的浓度施用所述组合物。
42.根据权利要求36所述的食品组合物，其中，
所述提取物是用选自由水、有机溶剂及它们的混合物组成的组中的至少一种溶剂提取的。
43.根据权利要求36所述的食品组合物，其中，
所述皮肤相关疾病为选自由皮肤皱纹、光老化、黑变病、皮肤色素沉着、皮肤烧伤、皮炎、皮肤癌、黄褐斑、雀斑、雀斑样痣、母斑、牛皮癣、特应性皮炎、斑秃、白癜风、脚癣、头皮屑组成的组中的至少一种疾病。
44.一种皮肤相关疾病的预防或改善方法，其包括将权利要求36的食品组合物施用于需要该食品组合物的个体的步骤。
45.一种皮肤相关疾病的预防或改善用食品组合物的制造方法，其包括对选自由黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏组成的组中的至少一种天然材料进行提取的步骤。
46.根据权利要求45所述的食品组合物的制造方法，其中，
所述天然材料包含黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏全部，
所述提取为分别对黄芩、阔叶麦冬、苦参、白鲜皮及黄柏进行提取。
47.根据权利要求46所述的食品组合物的制造方法，其还包括以所提取的黄芩提取物100重量份为基准混合阔叶麦冬提取物50至150重量份、苦参提取物50至150重量份、白鲜皮提取物50至150重量份及黄柏提取物50至150重量份而获得混合物的步骤。
48.根据权利要求47所述的食品组合物的制造方法，其还包括干燥所述混合物的步骤。
49.根据权利要求48所述的食品组合物的制造方法，其中，
所述干燥为喷雾干燥。
50.根据权利要求45所述的食品组合物的制造方法，其中，
所述提取在40至55℃的温度下进行。
51.根据权利要求45所述的食品组合物的制造方法，其中，
所述提取进行60至80小时。
52.根据权利要求45所述的食品组合物的制造方法，其中，
所述提取是用选自由水、有机溶剂及它们的混合物组成的组中的至少一种溶剂提取的。
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