KR20120021283A - 육두구 추출물을 포함하는 전립선암 치료용 조성물 및 기능성 식품 - Google Patents

육두구 추출물을 포함하는 전립선암 치료용 조성물 및 기능성 식품 Download PDF

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Abstract

본 발명은 육두구 추출물의 신규한 용도에 관한 것에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 육두구의 유기용매 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 예방 및 치료용 조성물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 육두구의 유기용매 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 예방용 기능성 식품에 관한 것이다. 본 발명에 따른 전립선암 치료용 조성물 및 기능성 식품은 전립선암 세포의 성장을 억제하고 세포사멸을 유도하는 효과가 있어 전립선암 치료 및 예방에 효과적으로 사용할 수 있다.

Description

육두구 추출물을 포함하는 전립선암 치료용 조성물 및 기능성 식품{Composition Comprising Extract of Myristicae Semen for Treatment of Prostate Cancer and Functional Food Comprising This}
본 발명은 육두구 추출물의 신규한 용도에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 전립선암에 대해 탁월한 예방 또는 치료 효능을 나타내는 육두구 추출물을 유효성분으로 함유하는 치료용 조성물 및 기능성 식품에 관한 것이다.
전립선은 남성에게만 있는 장기로서 정액의 일부를 만들고, 방광 아래 측에 있으면서 직장에 인접해 있는 장기이다. 전립선암은 전립선에서 발생하는 악성 종양으로, 서양의 경우 남성암 중 가장 흔한 암 중 하나이며, 우리나라에서도 최근 식이습관 등의 영향으로 남성에서 가장 빠르게 증가하고 있는 암으로, 대부분 50세 이상의 노년층에서 발생한다. 북미나 서구 유럽 등의 선진국에서는 남성암 중 약 20%를 차지하는 가장 흔한 암으로 미국의 경우 연간 발생하는 남성암 중에서 빈도가 가장 높으며, 암으로 인한 사망 원인 중 폐암에 이어 2위를 차지하고 있다. 우리나라의 경우에도 평균 수명의 증가, 노인층의 증가, 식생활 양식의 서구화, 진단 기술의 발달 및 전립선암에 대한 인식의 증가로 병원을 찾는 환자가 증가하여 최근 들어 전립선암의 빈도가 크게 증가하고 있다. 중앙 암등록자료에 의하면 2001년에는 전립선암의 암발생 등록분율이 남성암의 2.7%, 2002년에는 3.0%로 6위였으며, 최근에 가장 빠르게 증가하고 있어 향후 발생률이 더욱 증가될 것으로 예측되는 암이다. 전립선암은 유전적 소인 외에도 호르몬, 식이습관, 화학약품 등에 의해서도 발병하는 것으로 알려져 있다.
전립선암은 대부분 전립선 속의 선세포(gland cell)가 암화된 것으로 림프절과 뼈에 잘 전이된다. 전립선암의 약 90%는 자신의 몸에서 만들어지는 남성호르몬에 의해 증식한다. 그 때문에 남성호르몬의 작용을 억제함으로써 암 증식을 막고 암세포의 일부를 사멸시키는 호르몬 치료법이 전립선암의 치료에 가장 보편적으로 사용된다(Greenlee, R. T et al., Cancer statistics. CA Cancer J. Clin. 50:7 (2000)).
전립선암의 치료방법으로는 (a) 근치적 전립선 적출술 (b) 방사선 조사 (c) 화학요법 (d) 호르몬치료 등이 있다. 가장 널리 이용되는 치료방법은 호르몬 치료로서, 이는 전립선암세포의 상당 부분이 남성호르몬-의존적으로 증식하므로 남성호르몬 분비를 억제하거나 수술로 호르몬 생성을 차단하는 이른바 안드로젠(androgen) 제거방법이다. 이 방법은 80% 이상의 환자에서 암 증식억제 혹은 병변 축소 등 일시적인 치료효과를 보인다. 하지만 일시적인 호르몬 치료법에 좋은 반응을 보인 환자라도 일정 시간이 지나면 대부분 호르몬 저항성 전립선암(hormone-refractory prostate cancer: HRPC)으로 진전되며 이러한 HRPC 환자의 경우 평균 진단 후 1년 이내에 사망하게 된다. HRPC의 경우 기존의 항암제, 화학요법 또는 방사선 요법도 큰 효과를 나타내지 못하므로 새로운 치료방법이 요구되고 있다(Fong, L. et al., Induction of tissue-specific autoimmune prostatitis with prostatic acid phosphatase immunization: implications for immunotherapy of prostate cancer. J. Immunol. 159:3113.(1997)).
최근 사이토카인과 수지상세포를 이용한 면역치료 가능성이 제시되면서 수지상세포치료제 (DC 백신)를 이용한 면역치료가 HRPC 환자의 차세대 치료법으로 대두되고 있다 (Fong, L. et al., Dendritic cells in cancer immunotherapy. Annu. Rev. Immunol. 18:245.(2000); Xue BH. et al., Induction of human cytotoxic T lymphocytes specific for prostatespecific antigen. Prostate. 30:73.78.(1997)). 이러한 수지상세포를 이용한 면역치료의 임상시험을 위해서는 우선 동물 모델에서 효과성과 안전성이 확인되어야 하지만, 현재까지 사람 전립선암에 대한 수지상세포 백신의 효능을 평가할 만한 전립선암 동물모델이 없는 실정이다.
한편, 육두구(Myristicae Semen ; Myristica fragrans)는 육두구과(Myristicaceae)에 속하는 상록교목으로 열매를 따서 씨를 꺼내어 말린 후 검은색의 단단한 씨껍질을 벗기고 석회즙에 하룻밤 담갔다가 상온에서 건조시킨 것을 말한다. 말레이시아, 인도네시아, 스리랑카가 주산지이며 대개 4~6월 또는 11~12월에 채취하며, 혈액 순환 및 폐의 기능을 원활하게 하고 살균 효과가 있어 혈류 개선, 호흡기 장애, 피부 질환의 치료에 사용되어 왔으며 방향 성분이 있어 향료로도 이용된다. 육두구에 대한 연구로는 암 세포주에 대한 세포 독성 효과, 항균 및 항산화 효과 및 항균 효과, 간장의 해독효과, 치매와 관련이 있는 뇌 콜린스테라아제 저해 등이 보고되어 있다. 구체적으로, 헬리코박터 파일로리 균의 성장 억제 활성(In Vivo., 17;541-4, 2003), 간의 해독 작용 기작의 활성화(Food Chem. Toxicol., 31;517-21, 1993), 피부 사마귀의 화학적 예방작용(Cancer Lett., 56;59-63, 1991), 항염활성(Jpn. J. Pharmacol., 49;155-63, 1999) 등이 보고되었다. 또한, 육두구는 그 생약이 수렴작용, 지사작용, 건위작용 및 가스배출 작용을 하는 것으로 알려져 있다.
육두구는 육두구과(Myristicaceae)의 육두구나무(Myristica fragrans HOUTT.)의 종인(種仁)으로서, 그 열매는 핵과(核果)로서 길이 4~6 ㎝이다. 성숙하면 살구같이 보이며 안에 종자가 들어 있고, 붉은빛을 띤 노란색 껍질이 벌어져서 안쪽에 갈빗대처럼 갈라진 종의(種衣)가 보이는데, 종자를 육두구, 종의를 메이스(mace)라고 한다. 번식은 대부분 종자로 하고 고온, 다습한 기후에서 잘 자란다. 육두구는 말려서 방향성 건위제ㆍ강장제 등으로 쓰이며, 항균작용도 있다고 알려져 있다. 함유된 성분으로는 정유가 2 내지 9%를 차지하며, 그 중 d-캠펜(camphene)및 α-피넨(pinene)등이 있고, 지방중의 마리스틴산(tetradecanoic acid)의 함량이 70~80%에 달하고 유독물질인 미리스틴이 함유되어 있으며, 위와 비장을 따뜻하게 하며, 하기(下氣), 소식(消食), 고양(固陽)에 효능이 있고, 기를 높여준다(정보섭 및 신민교;향약대사전, 영림사, p519~20, 1998).
그러나, 아직까지 육두구의 전립선암 관련 질환과 관련하여 상기 문헌 어디에도 개시되거나 공개된 바가 없다.
이에, 본 발명자들은 육두구에 대한 생약 연구를 하던 중, 육두구 추출물이 전립선암 세포를 효과적으로 사멸시킬 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 육두구 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 치료용 조성물 및 기능성 식품을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 육두구(Myristicae Semen)의 유기용매 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 육두구(Myristicae Semen)의 유기용매 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 예방용 기능성 식품을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 육두구(Myristicae Semen)의 유기용매 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 예방 및 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 활성성분으로서 육두구 추출물을 포함하며, 추가적으로 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함할 수 있다.
본 발명의 전립선암 예방 및 치료용 조성물에 있어서, 상기 유기용매는 에탄올인 것이 바람직하고, 이때 상기 에탄올 추출물은 50℃에서 24시간 동안 추출되거나 45℃ 감압 조건에서 건조 및 농축되는 보다 바람직하고, 또한 상기 에탄올은 95%인 것이 가장 바람직하다.
본 발명의 육두구 추출물은 육두구의 어느 부위에서도 가능하지만, 바람직하게는 열매로부터 추출되는 것이 바람직하다. 그리고 추출용액은 물 또는 유기용매로 추출하여 얻을 수 있는데, 유기용매로는 저급 알콜, 아세톤, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 에테르, 에틸아세테이트, 헥산 등을 예시할 수 있다. 저급알콜로는 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올을 예시할 수 있으며, 에탄올이 가장 바람직하다.
구체적으로, 육두구 건조물 또는 분말에 1 내지 5 배, 바람직하게는 3배의 95% 에탄올을 첨가하고 20 내지 100℃, 바람직하게는 40 내지 60℃의 온도에서 10 내지 100시간, 바람직하게는 15 내지 40시간, 더욱 바람직하게는 24시간 동안 추출한 후 여과하여 육두구의 에탄올 추출물을 제조할 수 있다. 바람직하게는 상기 추출액을 여과하여 얻어진 여액을 감압농축하여 제조할 수 있다. 상기 추출방법들에서 추출 공정은 필요에 따라 2회 이상 반복하여 실시할 수 있으며, 여과 후 얻어진 추출물을 동결 건조 또는 감압건조시켜 분말 형태로 만들 수도 있다.
상기 "약제학적으로 허용가능한 담체"는 신체의 한 기관 또는 부분으로부터 신체의 다른 기관 또는 부분으로 활성 성분을 수송하는 역할을 하는 액체 또는 고체 충진제, 희석제, 부형제 또는 용매와 같은 약제학적으로 허용되는 물질, 조성물 또는 운반체(vehicle)를 의미한다.
본 발명의 전립선암 치료용 조성물은 유효성분과 함께 추가로 약제학적으로 허용되는 1종 이상의 담체를 첨가하여 약제로 제조할 수 있다. 상기 담체로는 식염수, 완충 식염수, 물, 글리세롤 및 에탄올 등이 있으나 이에 한정되지 않으며, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제(Remingtons's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)를 모두 사용 가능하다.
본 발명의 육두구 추출물을 약제화하기 위한 제제는 임상 투여시에 경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있으며, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드, 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물에 추가될 수 있는 생약재는 약학적으로 허용되는 임의의 생약재일 수 있으며, 예를 들면, 고본(Angelicae tenuissimae Radix), 천마(Gastrodiae Rhizoma), 시호(Bapleuri Radix), 당귀(Angelicae gigantis Radix), 도인(Persicae Semen), 계지(Cinnamomi Ramulus), 대황(Rhei Rhizoma), 감초(Glycyrrhizae Radix), 천궁(Cnidii Rhizoma), 진피(Aurantii nobilis Pericarpium), 택사(Alismatis Rhizoma), 황련(Coptidis Rhizoma), 황금(Scutellariae Radix), 복령(Hoelen), 작약(Paeoniae Radix), 백출(Atractylodis Rhizoma alba), 황백(Phellodendri Cortex), 치자(Gardeniae Fructus), 반하(Pinelliae Tuber), 조구등(Uncaria Ramuluset Uncus), 지실(Ponciri Fructus), 인삼(Gingseng), 맥문동(Liriopis Tuber), 원지(Polygalae Radix), 석창포(Acori graminei Rhizoma), 창출(Atractylodis Rhizoma alba), 감국(Chrysanthemi Flos), 방풍(Ledebouriellae Radix), 생강(Myristicae Semen crudus), 망초(Natrii sulfas), 대조(Zizyphi Fructus), 단삼(Salviae Radix), 목단피(Mautan Radicis Cortex), 지황(Rehmanniae Radix), 박하(Menthae Herba), 산약(Dioscoreae Rhizoma), 저령(Polyporus), 하수오(Polygonimultiflori Radix), 구자(Allii tuberosi Semen), 결명자(Cassiae Semen), 구기자(Lycii Fructus), 독활(Araliae cordatae Radix), 두충(Eucommiae Cortex), 백화사설초(Hedyotis Herba), 삼백초(Saururus Herba), 인진(Artemisiaecapillaris Herba), 지모(Anemarrhenae Rhizoma), 홍화(Carthami Flos), 황기(Astragali Radix), 석송자(Lycopodium), 은행잎(Ginkgonis Folium), 황정(Polygonati Rhizoma), 연자육(Nelumbinis Semen), 용골(Fossilia ossis Mastodi), 지골피(Lycii radicis Cortex), 우슬(Achyranthis Radix), 숙지황(Rehmanniae Radix preparata), 흑임자(Perillae Semen), 백자인(Thujae Semen), 맥아(Hordei Fructus germinatus), 토사자(Cuscutae Semen), 파극천(Morindae Radix), 해송(Pini koraiensis Radix) 등을 단독으로 또는 배합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 실제 임상 투여시에 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드, 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 구체적으로, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 또한 치료제의 효능 증진을 위해 칼슘이나 비타민 D3를 첨가할 수 있다. 이러한 조성물은 단위-용량(1회분) 또는 다중-용량(수 회분) 용기, 예를 들면, 밀봉된 앰풀 및 바이알에 제시될 수 있고, 사용 직전에 멸균성 액상 담체, 예를 들면, 주사용 수의 부가 만을 요구하는 동결-건조 조건 하에 저장할 수 있다. 즉석의 주사 용제 및 현탁제는 멸균성 산제, 과립제 및 정제로부터 제조할 수 있다.
본 발명의 제제는 대상의 연령, 성별, 상태, 체내에서 활성 성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 병용되는 약물에 따라 달리 적용될 수 있다. 본 발명은 또한 투약 단위의 제형들을 포함한다. 제형은 개별 투약 형태, 예를 들면 정제, 피복 정제, 캡슐제, 환제, 좌약 및 앰플제로 존재하고, 약제 중 유효 화합물의 함량은 개별 투약량의 분율 또는 배수에 해당한다. 투약 단위는, 예를 들면 개별 투여량의 1, 2, 3 또는 4배로, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투여량은 바람직하기로는 유효 화합물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다.
본 발명에서 용어, "추출물(extract)"은 천연물로부터 분리된 활성성분을 의미한다. 추출물은 물, 유기용매, 또는 이의 혼합용매를 이용하는 추출과정으로 획득할 수 있으며, 추출액, 이의 건조 분말 또는 이를 이용하여 제형화된 모든 형태를 포함한다.
본 발명의 구체적인 실시에서, 육두구의 에탄올 추출물은 PC-3 또는 DU 145 전립선암 세포를 100 ㎍/㎖에서 각각 68% 및 89% 사멸시킨다. 상기 결과는 본 발명의 육두구 추출물이 우수한 PC-3 또는 DU 145 전립선암 세포의 사멸 활성을 가지며, 나아가 전립선암 치료 및 예방 활성을 가진다는 것을 입증하는 것이다.
본 발명에서 용어, "예방"이란 조성물의 투여로 전립선암 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 용어, "치료"란 조성물의 투여로 전립선암의 증세가 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 육두구 추출물은 물, 유기 용매, 또는 이의 혼합 용매를 사용하여 추출하여 사용할 수 있다. 바람직하게는 유기 용매, 특히 에탄올을 사용하여 추출한다. 추출한 액은 바로 사용하거나 또는 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다. 유기용매를 사용하여 추출하는 경우, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, N, N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합용매인 유기용매를 사용하며 생약의 유효 성분이 파괴되지 않거나 최소화된 조건에서 실온 또는 가온하여 추출할 수 있다. 추출하는 유기용매에 따라 약제의 유효성분의 추출정도와 손실정도가 차이가 날 수 있으므로, 알맞은 유기용매를 선택하여 사용하도록 한다. 추출 방법은 특별히 제한되지 않고, 예를 들어 냉침 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등이 있다. 여과는 추출액으로부터 부유하는 고체 입자를 제거하는 과정으로, 면, 나일론 등을 이용하여 입자를 걸러내거나 한외여과, 냉동여과법, 원심분리법 등을 사용할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
추출액의 농축에는 감압농축, 역삼투압 농축 등의 방법이 사용될 수 있다. 농축 후 건조 단계는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조, 감압건조, 포말건조, 고주파건조, 적외선건조 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 경우에 따라, 최종 건조된 추출물을 분쇄하는 공정을 추가할 수 있다.
또한, 상기 추출물은 추가의 분획 공정을 수행할 수 있다. 바람직하게는 상기 추출물을 증류수에 현탁시켜 비극성 유기 용매, 예를 들어, 헥산, 에테로, 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸아세테이드 또는 이들의 혼합 용매로 비극성용매 가용층을 추출, 분리하여 수득하도록 하고, 이를 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다.
본 발명에서, 용어 "약제학적으로 허용가능한 염"이란 약리학적 또는 생리학적으로 허용되는 무기산, 유기산 및 염기로부터 유도된 염을 의미한다. 적합산 산의 예로는 염산, 브롬산, 황산, 질산, 과염소산, 푸마르산, 말레산, 인산, 글리콜산, 락트산, 살리실산, 숙신산, 톨루엔-p-설폰산, 타르타르산, 아세트산, 시트르산, 메탄설폰산, 포름산, 벤조산, 말론산, 나프탈렌-2-설폰산, 벤젠설폰산 등을 포함할 수 있다. 적합한 염기로부터 유도된 염은 알칼리 금속, 예들 들어, 나트륨, 알칼리토금속, 예들 들어, 마그네슘, 암모늄 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 전립선암 질환 예방 및 치료용 약학조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물 또는 화합물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다. 또한, 상기 조성물은 약효를 증가시키지는 않으나 약재 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가성분을 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 비타민 B1, B2, B6, C, E, 니아신, 카르니친, 베타인, 엽산 판토텐산, 비오틴, 아연, 철, 칼슘, 크롬, 마그네슘, 이들의 혼합물 등의 무기, 유기 첨가물들을 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 단독 사용하거나 기존 사용되어진 전립선암에 대한 치료 활성을 가지는 물질을 포함할 수 있다.
본 발명에서 용어, "환자"는 전립선암 및 이의 직, 간접적 원인에 의해 유발된 질환을 가지고, 본 발명의 조성물을 투여에 의하여 증상이 호전될 수 있는 인간과 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개 등의 동물을 의미한다. 본 발명의 육두구 추출물을 포함하는 조성물을 환자에게 투여함으로써, 상기에서 언급한 전립선암을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있다. 본 발명의 조성물을 기존의 전립선암 치료제와 병행하여 투여할 수 있다.
본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서 용어, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 성병, 연령, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 본 발명의 제조 방법에 따라 제조된 추출물 또는 화합물을 포함하는 조성물의 투여방법은 경구투여 또는 정맥투여가 바람직하고, 일반적으로 그 유효 용량은 경구투여인 경우에는 보통 성인을 기준으로 1회에 1 내지 500 ㎎/㎏이 바람직하며, 정맥투여인 경우에는 1 내지 100 ㎎/㎏이 바람직하며, 하루 2-3 회 투여될 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량 수준은 성별, 연령, 육두구상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 약제혼합, 환자의 상태 및 신경 질환의 발병 정도에 따라 변화될 수 있다.
또한, 본 발명은 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 육두구(Myristicae Semen)의 유기용매 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 예방용 기능성 식품을 제공한다.
본 발명의 기능성 식품은 육두구의 유기용매 추출물을 총중량에 대해 0.1 내지 5중량% 포함하는 것이 바람직하며, 1중량%로 포함하는 것이 더욱 바람직하다. 본 발명의 기능성 식품은 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바는 없으며, 예를 들어 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명에 있어서 "기능성 식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명에서는 PC-3 또는 DU 145 전립선암 세포에 본 발명의 육두구 추출물을 투입한 결과, PC-3 또는 DU 145 전립선암 세포가 사멸하는 것을 확인하였다(도 1 및 도 2 참조). 또한, 유세포 분석 및 웨스턴 블럿에 의한 결과, 육두구 추출물은 인간 전립선암 세포주인 PC-3 및 DU 145 세포의 전립선암 세포를 특정 세포 주기에서 세포분열이 정지상태로 유지시켜 세포 자멸 과정인 아포토시스(apoptosis) 과정을 유도한다(도 3, 도 4 및 도 8 참조). 또한, 육두구 추출물은 전립선암 세포의 Myc, AP-1 세포신호 및 NF-κB 세포신호에 영향을 미친다(도 5, 도 6 및 도 7 참조). 따라서, 육두구 추출물이 전립선암 치료 효과가 있다는 것을 새롭게 알 수 있다. 이에, 본 발명에서는 육두구 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 예방용 기능성 식품을 제조함으로써 본 발명을 완성하였다(제조예 2 참조)
상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 육두구 추출물은 전립선암 세포의 성장을 억제하고 세포사멸을 유도한다. 따라서 본 발명에 따른 전립선암 치료용 조성물은 전립선암 환자의 치료에 매우 효과적일 것이다.
도 1은 인간 전립선암 세포주인 PC-3 세포에서 실시예 1에서 얻어진 육두구 추출물의 도입이 전립선암 세포의 성장에 미치는 영향을 알아보기 위한 Alamar Blue 분석 결과이고, 이때 X축은 육두구 추출물의 농도이고, Y축은 생존한 인간 전립선암 PC-3 세포의 생존율을 나타낸다.
도 2는 인간 전립선암 세포주인 DU 145 세포에서 실시예 1에서 얻어진 육두구 추출물의 도입이 전립선암 세포의 성장에 미치는 영향을 알아보기 위한 Alamar Blue 분석 결과이고, 이때 X축은 육두구 추출물의 농도이고, Y축은 생존한 인간 전립선암 DU 145 세포의 생존율을 나타낸다.
도 3은 인간 전립선암 세포주인 PC-3 세포에서 실시예 1에서 얻어진 육두구 추출물의 도입이 전립선암 세포의 세포주기를 정지시키고 세포자멸에 미치는 영향을 알아보기 위한 유세포 분석 결과이다.
도 4는 인간 전립선암 세포주인 DU 145에서 실시예 1에서 얻어진 육두구 추출물의 도입이 전립선암 세포의 세포주기를 정지시키고 세포자멸에 미치는 영향을 알아보기 위한 유세포 분석 결과이다.
도 5는 인간 전립선암 세포주인 PC-3에서 육두구 추출물의 도입이 전립선암 세포의 Myc 세포신호에 미치는 영향을 알아보기 위한 Myc 리포터 어세이 방법으로 루시페라아제 활성을 분석한 결과이다.
도 6은 인간 전립선암 세포주인 PC-3에서 육두구 추출물의 도입이 전립선암 세포의 AP-1 세포신호에 미치는 영향을 알아보기 위한 AP-1 리포터 어세이 방법으로 루시페라아제 활성을 분석한 결과이다.
도 7은 인간 전립선암 세포주인 PC-3에서 육두구 추출물의 도입이 전립선암 세포의 NF-κB 세포신호에 미치는 영향을 알아보기 위한 NF-κB 리포터 어세이 방법으로 루시페라아제 활성을 분석한 결과이다.
도 8은 인간 전립선암 세포주인 PC-3에서 육두구 추출물의 도입이 전립선암 세포의 NF-κB 세포신호에 미치는 영향을 알아보기 위한 I-κBβ 단백질의 양적 변화와 아포토시스를 유발하는 Bax의 양적 변화를 Western blotting 방법으로 분석한 결과다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
<실시예 1> 육두구 추출물의 제조
서울 약재상에서 구입한 육두구(중국산) 3 ㎏을 음지 및 실온에서 5일간 건조하고 분쇄하였다. 상기 분쇄된 육두구를 95% 에탄올(ethanol) 30 ℓ에 침지시키고 50℃에서 24시간 동안 추출하였다. 이것을 여과지를 통하여 여과한 후 45℃ 감압 조건에서 건조 및 농축하여 총 추출물 278 g을 수득하고, -20℃에서 보관하였다.
<실시예 2> 인간 전립선암 세포주의 준비 및 처리
본 발명에 사용된 인간 전립선암 세포주인 PC-3와 DU 145를 ATCC(American Type Culture Collection, Manassas, VA, USA)로부터 입수하여 실험에 이용하였다. 구체적으로, PC-3와 DU 145 세포주를 10%의 소태아혈청(fetal bovine serum ; FBS)(Welgene)이 첨가된 DMEM(Dulbeco's Modified Eagle's Medium) 배지에서 37℃, 5% CO2의 수분이 있는 상태로 유지하고, 2-3 일 정도 계대배양하였다.
<실시예 3> 육두구 추출물이 전립선암 세포의 성장에 미치는 영향
상기 실시예 1에서 추출한 육두구 추출물이 전립선암 세포의 성장에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 인간 전립선암 세포인 PC-3와 DU 145 세포에 육두구의 에탄올 추출물을 48시간 처리하고 Alamar Blue 분석을 시행하였다. Alamar Blue 분석은 MTT 분석의 변형된 형태인데, 특정 효소에 의해서 분해되는 화합물을 살아있는 세포에 처리한 후 화합물이 분해되면서 나오는 생성물의 형광 세기를 측정함으로써 약물을 처리한 후 살아있는 세포의 상대적인 숫자를 알아내는 실험방법이다. 하기에서 보다 상세히 설명한다.
96 웰 플레이트에 각 웰 당 4 X 103 개의 PC-3와 DU 145 세포를 각각 주입(seeding)하고 24시간 배양하였다. DMSO(Dimethyl sulfoxide)에 녹인 상기 실시예 1의 육두구 에탄올 추출물을 각각 0 내지 100 ㎍/㎖ 농도(구체적으로, 각각 0, 3.125, 6.25, 12.5, 25, 50 및 100 ㎍/㎖ 농도)로 48시간 동안 처리하였을 때, 세포 성장을 저해하는 정도를 확인하였다(표 1 및 표 2). 각 농도의 추출물을 처리한 후, 96-웰 플레이트에서 각 웰에 채워진 0.2 ㎖의 세포 배양액에 20 ㎕의 Alamar Blue 시약을 첨가한 후 플레이트를 인큐베이터에서 2시간 동안 배양하였다. 각 웰의 세포를 고르게 반응시키기 위하여 플레이트를 천천히 흔들고, 544 ㎚의 파장에서 조사광을 조사하면서 590 ㎚에서 형광의 세기를 형광광도계(Fluorescence Microplate Reader; Molecular Devices Corp.)로 흡광도를 측정하였고, PC-3와 DU 145 인간 전립선암세포의 생존율을 또한 도 1 및 도 2에 나타내었다.
실시예 1의 육두구 농도 실험 1 실험 2 실험 3 PC-3 세포 생존율 (평균) 표준편차
0 ㎍/㎖ 100% 100% 100% 100% 0%
3.125 ㎍/㎖ 108% 112% 98% 106% 7%
6.25 ㎍/㎖ 106% 122% 108% 112% 9%
12.5 ㎍/㎖ 115% 121% 110% 115% 6%
25 ㎍/㎖ 106% 118% 115% 113% 6%
50 ㎍/㎖ 99% 112% 103% 104% 7%
100 ㎍/㎖ 37% 31% 28% 32% 5%
실시예 1의 육두구 농도 실험 1 실험 2 실험 3 DU 145 세포 생존율 (평균) 표준편차
0 ㎍/㎖ 100% 100% 100% 100% 0%
3.125 ㎍/㎖ 98% 104% 101% 101% 3%
6.25 ㎍/㎖ 96% 97% 93% 95% 2%
12.5 ㎍/㎖ 88% 88% 104% 93% 10%
25 ㎍/㎖ 83% 87% 85% 85% 2%
50 ㎍/㎖ 65% 66% 75% 69% 6%
100 ㎍/㎖ 11% 11% 10% 11% 1%
그 결과, 표 1 및 표 2에서 나타난 바와 같이, 육두구의 처리 농도가 높을수록 전립선암 세포의 성장이 감소하였으며, 이로부터 육두구가 전립선암 치료 효과를 가짐을 알 수 있었다. 즉, 표 1에서는 100 ㎍/㎖에서 68%로 전립선암 세포를 사멸시켰다. 또한, 표 2에서는 6.25 ㎍/㎖에서 7%, 25 ㎍/㎖에서 15%, 50 ㎍/㎖에서 25%, 100 ㎍/㎖에서 90%로 전립선암 세포를 사멸시켰다. 따라서, 실시예 1에서 추출된 육두구의 치료 효과가 보다 우수한 것으로 판단된다. 상기 표 1 및 표 2에서 육두구를 처리하지 않은 대조군의 전립선암 세포의 생존율 수를 1을 기준으로 하여 각각의 육두구 처리 농도에 따른 48시간 후의 전립선암 세포의 상대적 세포수를 기재하였다. 이와 같이, 본 발명의 육두구 추출물은 우수한 PC-3와 DU 145 전립선암 세포 사멸 활성을 가지며, 나아가 전립선암 치료 및 예방 활성을 가진다는 것을 입증한다.
<실시예 4> 육두구 추출물이 전립선암 세포의 세포분열 주기에 미치는 영향
육두구 추출물이 암세포의 세포분열 주기에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 유세포분석(Flow Cytometry)을 시행하였다. 유세포분석은 유액 상태의 세포가 감지지역을 통과할 때 세포의 특징을 신속하게 특정하는 방법으로 세포의 핵을 형광물질로 염색한 후 분석할 경우 세포분열 주기 분포의 정도를 확인할 수 있는 실험방법이다.
구체적으로, PC-3와 DU 145 세포를 웰당 2.4 x 105개 정도로 6-웰 플레이트에 주입(seeding)하고 24시간 배양하였다. 세포에 100 ㎍/㎖의 육두구 추출물을 투여하고 24시간을 두었다. 6-웰 플레이트에서 각 웰에 채워진 배양액을 제거하고 PBS(phosphate-buffered saline, 인산완충염수)로 2회 세척하였다. 트립신-EDTA 용액으로 처리하여 부착된 세포를 부유시킨 후 마이크로튜브에 옮기고 원심분리하여 세포를 회수하였다. 회수한 세포를 PBS로 세척하고 원심분리한 후 차가운 에탄올에 부유시켰다. 에탄올에 부유시킨 세포을 4℃에 보관하여 세포를 고정시킨 후 원심분리하고 PBS로 세척하였다. 세척한 세포를 500 ㎕의 PI 용액(50 ㎍/㎖의 Propidium Iodide, 10 ㎍/㎖의 RNase A)에 부유시킨 후 37℃에서 30분 보관하여 핵을 염색시킨 후 2 ㎖의 PBS를 첨가하였다. 용액에 부유된 세포를 유세포분석기(FACS; BD biosciences)로 분석하였고, PC-3와 DU 145 인간 전립선암 세포의 세포 주기 및 자멸을 각각 도 3과 도4에 나타내었다.
그 결과, 도 3 및 도 4에 나타난 바와 같이 육두구 추출물을 처리한 암세포는 대조군에 비하여 특정 세포 주기에서 세포분열이 정지상태에 있음을 확인하였고 세포 자멸 과정인 아포토시스(apoptosis) 과정이 진행 중이었으며, 이로부터 육두구 출물물이 암세포의 분열을 정지시키고 자멸에 이르게 함을 알 수 있다.
<실시예 5> 육두구 추출물이 전립선암 세포의 세포신호에 미치는 영향
육두구 추출물이 암세포의 성장을 주도하는 세포신호에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 실제 세포 내에서 세포신호 저해 활성을 리포터 어세이(reporter assay)를 이용하여 확인하였다.
구체적으로, 상기 리포터 어세이는, 암세포의 성장에 주요한 영향을 미치는 Myc과 AP-1, NF-κB의 전사활성을 측정할 수 있도록 고안된 각각의 루시페라아제 벡터(luciferase vector)를 인간 전립선암 세포 PC-3에 형질주입(transfection)한 후, 6시간 뒤 0 내지 100 ㎍/㎖ 농도의 육두구 추출물을 처리하고 24 시간이 지나 루시페라아제(luciferase)의 활성을 측정함으로써 진행하였다. 그 결과, 육두구 추출물이 인간 전립선암 세포 내에서 나타내는 Myc과 AP-1, NF-κB의 세포신호를 저해하는 정도를 하기 표 3에 기재하였다.
Myc 신호 AP-1 신호 NF-kB 신호
농도 평균 표준편차 평균 표준편차 평균 표준편차
0 ㎍/㎖ 100% 0% 100% 0% 100% 0%
100 ㎍/㎖ 76% 10% 37% 7% 39% 8%
또한, 도 5, 도 6 및 도 7에 나타난 바와 같이 육두구를 처리한 암세포는 대조군에 비하여 암세포의 성장을 주도하는 Myc, AP-1과 NF-κB의 전사활성을 저하시킴을 확인하였으며, 이로부터 육두구 추출물이 암세포의 성장을 억제함을 알 수 있었다.
<실시예 6> 육두구 추출물이 전립선암 세포의 NF-κB 세포신호에 미치는 영향
육두구 추출물이 암세포의 성장을 주도하는 NF-κB 세포신호에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 육두구 추출물을 인간 전립선암 세포에 처리한 후, NF-κB 활성을 저해하는 I-κBβ 단백질의 양적 변화를 Western blotting 방법으로 확인하였다.
구체적으로, PC-3 세포를 60 ㎜ dish에 60 내지 70% 자라도록 배양한 후 육두구 추출물을 0 내지 100 ㎍/㎖ 농도로 처리하였다. 24시간 후 배양 중이던 세포에서 배양액을 제거하고 PBS로 세척한 후 NP-40 용액으로 처리하여 세포용해액(cell lysate)을 얻었다. 세포용해액을 원심분리하여 세포 단백질이 녹아있는 상층액을 회수하고 농도를 측정한 후 전기영동을 위해 시료를 준비하였다. 준비한 시료를 전기영동하고 Western blotting을 진행하여 I-κBβ 항체로 I-κBβ 단백질의 양을 분석하였으며, 그 결과는 도 8과 같다.
도 8에서 나타난 바와 같이 육두구 추출물은 I-κBβ 단백질의 양을 증가시키고 NF-κB 활성을 저해하여 전립선암 세포의 분열을 억제함을 알 수 있다.
<실시예 7> 육두구 추출물이 전립선암 세포의 세포자멸에 미치는 영향
육두구 추출물이 암세포의 세포자멸(apoptosis)에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 육두구 추출물을 인간 전립선암 세포에 처리한 후, 세포자멸 과정을 유도하는 Bax의 양적 변화를 Western blotting 방법으로 확인하였다.
구체적으로, PC-3 세포를 60 ㎜ dish에 60 내지 70% 자라도록 배양한 후 육두구 추출물을 0 내지 100 ㎍/㎖ 농도로 처리하였다. 24시간 후 배양 중이던 세포에서 배양액을 제거하고 PBS로 세척한 후 NP-40 용액으로 처리하여 세포용해액(cell lysate)을 얻었다. 세포용해액을 원심분리하여 세포 단백질이 녹아있는 상층액을 회수하고 농도를 측정한 후 전기영동을 위해 시료를 준비하였다. 준비한 시료를 전기영동하고 Western blotting을 진행하여 Bax 항체로 Bax 단백질의 양을 분석하였으며, 그 결과는 도 8과 같다.
도 8에 나타난 바와 같이 육두구 추출물은 암세포의 아포토시스를 주도하는 Bax의 양이 증가하였음을 확인하였으며, 이를 통해 육두구가 암세포를 효과적으로 아포토시스에 이르게 하여 항암 효과를 나타냄을 알 수 있다.
<실시예 8> 육두구 추출물에 의한 급성독성 시험
본 발명에 이용된 육두구는 널리 약재로 이용되고 있어서 안정성에 문제가 없을 것으로 판단하였으나, 경구 투여시 및 복강내 투여시의 독성 실험을 수행하여 이를 확인하고자 하였다.
6주령의 특정병원부재(SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 군당 2 마리씩의 동물에 본 발명의 실시예 1의 육두구 추출물을 각각 0.5% 메틸셀룰로즈 용액에 현탁하여 5 g/㎏의 용량으로 단회 경구투여하였다. 시험물질 투여후 동물의 폐사여부, 임상증상, 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다.
시험결과, 시험물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과 육두구 추출물은 모두 랫트에서 5 g/㎏까지 독성변화를 나타내지 않으며 경구 투여 최소치사량 (LD50)은 5 g/㎏이상인 안전한 물질로 판단되었다.
<제조예 1> 육두구 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 치료제의 제조
본 발명자들은 상기 실시예를 통해 육두구 추출물의 전립선암 치료 효능이 뛰어남을 확인하여 육두구 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 치료제를 하기와 같이 제조하였다. 또한, 하기 치료제의 제조예는 치료제 뿐만 아니라 기능성 식품의 제조에도 응용하여 사용될 수 있다.
<1-1> 육두구 추출물을 함유하는 연질캅셀(soft gelatin capsules)
육두구 추출물 20%
비타민 C 4.5%
비타민 D3 0.001%
황산망간 0.1%
밀납 10%
팜유 25%
홍화씨유 30.399%
<1-2> 육두구 추출물을 함유하는 정맥주사용 제제의 제조
육두구 추출물 0.2%
만니톨 0.3%
생리식염수 9.5%
<1-3> 육두구 추출물을 함유하는 정제(tablet)
육두구 추출물 35%
비타민 C 10%
비타민 D3 0.001%
황산망간 0.1%
결정셀룰로오즈 25.0%
유당 17.999%
스테아린산마그네슘 2%
<제조예 2> 육두구 추출물을 유효성분으로 함유하는 기능성 식품의 제조
본 발명자들은 상기 실시예를 통해 육두구 추출물이 전립선암 치료 활성이 뛰어남을 확인하여 이를 유효성분으로 함유하는 기능성 식품을 하기와 같이 제조하였다.
<2-1> 음료의 제조
꿀 522 ㎎
치옥토산아미드 5 ㎎
니코틴산아미드 10 ㎎
염산리보플라빈나트륨 3 ㎎
염산피리독신 2 ㎎
이노시톨 30 ㎎
오르트산 50 ㎎
육두구 추출물 0.48 ~ 1.28 ㎎
물 200 ㎖
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.
<2-2> 츄잉껌의 제조
껌베이스 20 %
설탕 76.36 ~ 76.76 %
육두구 추출물 0.24 ~ 0.64 %
후르츠향 1 %
물 2 %
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다.
<2-3> 캔디의 제조
설탕 50 ~ 60 %
물엿 39.26 ~ 49.66 %
육두구 추출물 0.24 ~ 0.64 %
오렌지향 0.1 %
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 캔디를 제조하였다.
<2-4> 비스켓의 제조
박력1급 88 ㎏
중력1급 76.4 ㎏
정백당 16.5 ㎏
식염 2.5 ㎏
포도당 2.7 ㎏
팜쇼트닝 40.5 ㎏
암모 5.3 ㎏
중조 0.6 ㎏
중아황산나트륨 0.55 ㎏
쌀가루 5.0 ㎏
비타민 B1 0.003 ㎏
비타민 B2 0.003 ㎏
밀크향 0.16 ㎏
물 71.1 ㎏
전지분유 4 ㎏
대용분유 1 ㎏
제일인산칼슘 0.1 ㎏
살포염 1 ㎏
분무유 25 ㎏
육두구 추출물 0.2 ~ 0.5 ㎏
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 비스켓을 제조하였다.
<2-5> 아이스크림의 제조
유지방 10.0 %
무지유고형분 10.8 %
설탕 12.0 %
물엿 3.0 %
유화안정제(스팬, span) 0.5 %
향료(스트로베리) 0.15 %
물 63.31 ~ 62.91 %
육두구 추출물 0.24 ~ 0.64 %
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 아이스크림을 제조하였다.
<2-6> 쵸코렛의 제조
설탕 34.36 ~ 34.76 %
코코아 버터 34 %
코코아 매스 15 %
코코아 파우다 15 %
레시틴 0.5 %
바닐라향 0.5 %
육두구 추출물 0.24 ~ 0.64 %
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 초코렛을 제조하였다.
한편, 본 발명의 구체적 범위는 상기 기술한 실시예 보다는 특허청구범위에 의하여 한정지어지며, 특허청구 범위의 의미와 범위 및 그 등가적 개념으로 도출되는 모든 변경 및 변형된 형태를 본 발명의 범위로 포함하여 해석하여야 한다.

Claims (7)

  1. 육두구(Myristicae Semen)의 유기용매 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 예방 및 치료용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 유기용매는 에탄올인 것을 특징으로 하는 전립선암 예방 및 치료용 조성물.
  3. 제 2항에 있어서, 상기 에탄올 추출물은 50℃에서 24시간 동안 추출되는 것을 특징으로 하는 전립선암 예방 및 치료용 조성물.
  4. 제 2항 또는 제 3항에 있어서, 상기 에탄올 추출물은 45℃ 감압 조건에서 건조 및 농축되는 것을 특징으로 하는 전립선암 예방 및 치료용 조성물.
  5. 제 2항 또는 제 3항에 있어서, 상기 에탄올은 95%인 것을 특징으로 하는 전립선암 예방 및 치료용 조성물.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함하는 것을 특징으로 하는 전립선암 예방 및 치료용 조성물.
  7. 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 육두구(Myristicae Semen)의 유기용매 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암 예방용 기능성 식품.
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