CN115212199A - 小分子化合物在制备治疗弥漫大b细胞淋巴瘤药物中的应用 - Google Patents
小分子化合物在制备治疗弥漫大b细胞淋巴瘤药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115212199A CN115212199A CN202210573610.5A CN202210573610A CN115212199A CN 115212199 A CN115212199 A CN 115212199A CN 202210573610 A CN202210573610 A CN 202210573610A CN 115212199 A CN115212199 A CN 115212199A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dlbcl
- sanggenol
- molecular compound
- small molecular
- medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 33
- 229930182733 sanggenol Natural products 0.000 abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 14
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 10
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 10
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 abstract description 5
- 102400000888 Cholecystokinin-8 Human genes 0.000 abstract description 4
- 101800005151 Cholecystokinin-8 Proteins 0.000 abstract description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 4
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 abstract description 4
- -1 small molecule compound Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229960001553 phloroglucinol Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000025084 cell cycle arrest Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 4
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- VGEREEWJJVICBM-UHFFFAOYSA-N phloretin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O VGEREEWJJVICBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HDHRTQZSBFUBMJ-UHFFFAOYSA-N Artonin E Natural products O1C2=C3C=CC(C)(C)OC3=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C1C1=CC(O)=C(O)C=C1O HDHRTQZSBFUBMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- XFFOMNJIDRDDLQ-UHFFFAOYSA-N morusin Chemical compound O1C2=C3C=CC(C)(C)OC3=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C1C1=CC=C(O)C=C1O XFFOMNJIDRDDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WUBUWBUVAKMGCO-UHFFFAOYSA-N morusin Natural products CC(=CCC1=C(Cc2c3C=CC(C)(C)Oc3cc(O)c2C1=O)c4ccc(O)cc4O)C WUBUWBUVAKMGCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWTDXYUDJYDHJR-UHFFFAOYSA-N (E)-1-(2,4-dihydroxyphenyl)-3-(2,4-dihydroxyphenyl)-2-propen-1-one Natural products OC1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O ZWTDXYUDJYDHJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 7-aminoactinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=C(N)C=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 0.000 description 2
- 108700012813 7-aminoactinomycin D Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQHMWTPYORBCMF-UHFFFAOYSA-N Naringenin chalcone Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O YQHMWTPYORBCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 2
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 208000037922 refractory disease Diseases 0.000 description 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010040476 FITC-annexin A5 Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000218213 Morus <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- 206010045170 Tumour lysis syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000000690 anti-lymphoma Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012342 propidium iodide staining Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004017 serum-free culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000010380 tumor lysis syndrome Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了小分子化合物(桑根皮醇)在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。通过CCK8实验证实了桑根皮醇可以抑制DLBCL细胞的增殖；通过流式细胞术证实了桑根皮醇可以促进DLBCL细胞的凋亡；通过细胞周期实验证实了桑根皮醇可以诱导DLBCL细胞周期阻滞。该研究有助于为临床上治疗DLBCL提供一种潜在有效的小分子化合物，进而提高DLBCL的治疗效果。
Description
技术领域
本发明属于药物应用技术领域，具体涉及一种小分子化合物在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。
背景技术
弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是B细胞起源、具侵袭性临床表现、需高效力化学治疗的恶性淋巴瘤，也是一种最多见的非霍奇金淋巴瘤(Non Hodgkin’s lymphoma,NHL)，大约占NHL的40％。DLBCL中位发病年龄为50～60岁，男性略多于女性。DLBCL临床表现多样，依据原发部位和病变严重程度而不同，初起时多表现为无痛性淋巴结肿大，但淋巴结外的病变比例可达40％～60％，可以原发于任何淋巴结外组织器官。临床病程呈侵袭性，表现为迅速增大的肿物。约1/3的患者伴有B症状。约50％的患者初诊时为III-IV期。DLBCL的治疗原则是以内科治疗为主的多学科综合治疗。内科治疗包括化疗和免疫治疗。治疗策略应根据年龄、IPI评分和分期等因素而定。对高肿瘤负荷患者，可以在正规化疗开始前给予一个小剂量的诱导治疗，药物包括泼尼松±长春新碱，以避免肿瘤溶解综合征的发生。由于DLBCL在形态学特点、免疫表型、遗传学特征和临床表现等方面存在显著的差异，因此，患者的治疗效果存在很大差异。许多患者在联合化疗后也不能完全康复，部分患者即使病情有所缓解，复发率仍较高。
DLBCL传统的化疗治疗方案是CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)。伴随着基因工程、免疫学和分子生物学的深入发展，已知大部分B细胞淋巴瘤细胞CD20抗原表达呈现阳性，因此，关于CD20抗原的靶向治疗成为了DLBCL领域的研究热点。研究发现，利妥昔单抗能与B细胞的CD20抗原发生特异性结合，从而诱导CD20阳性的肿瘤细胞凋亡，抑制B淋巴细胞增殖并提高肿瘤细胞对联合化疗的敏感性，利用利妥昔单抗与传统的CHOP方案对DLBCL患者进行联合治疗，能使治愈率提高至70％。但仍有约30％～40％患者出现疾病复发或难治，预后较差，因此，如何延长复发难治性DLBCL患者的生存期，开发新的治疗药物，改善患者预后，已成为国内外的研究热点。
传统的化学治疗过程中经常会影响到正常细胞组织的生存、生长，从而出现骨髓造血功能抑制、胃肠道反应等副反应。另外，现阶段的化疗药物同时还普遍存在着耐药现象。为解决上述问题，我们需要寻找新型的、抗淋巴瘤效果更确切、毒副作用更低的治疗药物。近些年来，一系列以我国传统中药单体作为新型抗肿瘤药物的研究受到高度关注。很多研究表明这些药物常常特异性地作用于肿瘤细胞凋亡与细胞周期，参与相关信号通路的调控，从而诱导肿瘤细胞凋亡、细胞周期发生阻滞，抑制了肿瘤细胞的增殖，为肿瘤的预防以及治疗提供了新的方法，为探究肿瘤的分子学机制提供了研究方向。
桑根皮醇是从桑属植物中分离出的一种重要的黄酮。据报道，桑根皮醇具有很大的药理潜力，并且许多生物活性都归因于这种黄酮，如抗炎、降血糖、降血脂、抗氧化、抑酶等。有研究表明，桑根皮醇具有抗血小板活性从而抑制血栓形成，对短暂性脑缺血发作或中风发挥有益作用。然而，目前对其抗肿瘤作用的研究极少，仅有少数研究表明其对肝癌等实体肿瘤有杀伤作用，在血液系统恶性肿瘤如淋巴瘤中尚未见报道。
因此，有必要研究一种从植物中提取的小分子化合物，来制备用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的药物。
发明内容
本发明目的是提供一种小分子化合物在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。
本发明的技术方案是：小分子化合物在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用，所述小分子化合物为桑根皮醇，其结构式如下式(I)：
本发明提供了一种小分子化合物(桑根皮醇)在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用，其优点是：天然小分子化合物桑根皮醇能抑制DLBCL细胞生长，促进DLBCL细胞凋亡，有助于为临床上淋巴瘤治疗提供潜在有效的药物。
附图说明
图1为桑根皮醇对DLBCL Farage、SU-DHL8、SU-DHL2三株细胞系增殖抑制的IC50示意图；
图2为经桑根皮醇处理后，DLBCL Farage、SU-DHL8、SU-DHL2三株细胞系凋亡变化图；
图3为经桑根皮醇处理后，DLBCL Farage、SU-DHL8、SU-DHL2三株细胞系的周期分布变化图。
具体实施方式
本发明的目的在于提供一种天然小分子化合物作为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)潜在治疗药物，通过检测桑根皮醇对DLBCL Farage、SU-DHL8、SU-DHL2三株细胞系的杀伤作用，来对其治疗DLBCL的可行性进行评估，有助于为淋巴瘤患者的临床治疗提供新的治疗选择。
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例进一步说明本发明的技术方案。但是本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明所要求的权利范围内其他任何公知的改变。
此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
实施例1
1、CCK8检测桑根皮醇对DLBCL Farage、SU-DHL8、SU-DHL2三株细胞系的增殖抑制作用：将DLBCL Farage、SU-DHL8、SU-DHL2三株细胞系(105个细胞/ml)以90ul/孔的体积接种到96孔板中，然后加10u/孔的不同药物浓度(5、10和50uM)，处理48小时，对照组加入10ul培养基。72小时每孔加入10ul CCK8试剂，37℃孵育2小时，使用酶标仪在450nm波长处测量最终吸光度，Graphpad prism计算IC50。请参阅图1，图1为桑根皮醇对DLBCL Farage、SU-DHL8、SU-DHL2三株细胞系增殖抑制的IC50示意图。如图1所示，桑根皮醇对DLBCL三株细胞系具有杀伤作用，得出桑根皮醇在体外能抑制DLBCL细胞增殖。
2、流式细胞仪检测细胞凋亡：收集对数生长期的细胞，接种于6孔板中，于培养箱中培养过夜，分别设根皮素处理组加入对应的含药培养基，同时设空白对照组。药物处理48h后，收集细胞。PBS洗涤细胞2次(2000rpm离心5分钟)收集1-5x105细胞；在50uL BindingBuffer中加入5ul 7-AAD染液，混匀；收集细胞加入上述7-AAD染液，混匀，室温避光反应5-15min；反应后再加入450ul Binding Buffer混匀，混匀后加入1ul Annexin V-FITC混匀；室温、避光、反应5-15min；1小时内使用流式细胞仪检测(Ex＝488nm；Em＝530nm)细胞凋亡的情况请参阅图图2，图2为经桑根皮醇处理后，DLBCL Farage、SU-DHL8、SU-DHL2三株细胞系凋亡变化图。如图2所示，桑根皮醇可促进DLBCL三株细胞系凋亡，得出桑根皮醇在体外能诱导DLBCL细胞凋亡。
3、流式细胞仪检测细胞周期：收集对数生长期的细胞，接种于6孔板中，细胞在无血清培养基中预处理12小时，然后加入血清混匀，12小时后分别设根皮素处理组加入对应的含药培养基，同时设空白对照组。药物处理48h后，离心机1000g左右离心3-5分钟收集细胞；加入1ml冰浴预冷70％乙醇，吹打混匀，4℃固定12小时；12小时后离心机1000g左右离心3-5分钟收集细胞，每个样品使用0.5ml碘化丙啶染色液重悬细胞，37℃避光温育30分钟；使用流式细胞仪488nm波长处检测荧光，请参阅图3，图3为经桑根皮醇处理后，DLBCL Farage、SU-DHL8、SU-DHL2三株细胞系的周期分布变化图。如图3所示，桑根皮醇诱导DLBCL三株细胞系周期阻滞在G1期，得出桑根皮醇在体外能抑制DLBCL细胞增殖。
综上所述，本发明提供的一种小分子化合物(桑根皮醇)在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。通过CCK8实验证实了桑根皮醇可以抑制DLBCL细胞的增殖；通过流式细胞术证实了桑根皮醇可以促进DLBCL细胞的凋亡；通过细胞周期实验证实了桑根皮醇可以诱导DLBCL细胞周期阻滞。该研究有助于为临床上治疗DLBCL提供一种潜在有效的小分子化合物，进而提高DLBCL的治疗效果。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (1)
1.小分子化合物在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用，所述小分子化合物为桑根皮醇，其结构式如下式(I)：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210573610.5A CN115212199A (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 小分子化合物在制备治疗弥漫大b细胞淋巴瘤药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210573610.5A CN115212199A (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 小分子化合物在制备治疗弥漫大b细胞淋巴瘤药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115212199A true CN115212199A (zh) | 2022-10-21 |
Family
ID=83608012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210573610.5A Pending CN115212199A (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 小分子化合物在制备治疗弥漫大b细胞淋巴瘤药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115212199A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115054598A (zh) * | 2022-05-24 | 2022-09-16 | 核工业总医院 | 小分子化合物在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102382092A (zh) * | 2011-07-15 | 2012-03-21 | 北京大学 | 新的异戊烯基黄酮类化合物及其应用 |
| KR20130025602A (ko) * | 2011-09-02 | 2013-03-12 | 한림대학교 산학협력단 | 산뽕나무 줄기 추출물 ｏｘｙｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ을 포함하는 항암제 조성물 |
| CN103301200A (zh) * | 2013-06-14 | 2013-09-18 | 包头市千年健医药科技有限公司 | 一种黄芪散药物、提取方法及用途 |
| WO2014007412A1 (ko) * | 2012-07-04 | 2014-01-09 | 서울대학교 산학협력단 | 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 |
| CN105131008A (zh) * | 2015-09-21 | 2015-12-09 | 河南中医学院 | 一种具有抗肝癌活性的异戊烯基化黄酮类化合物的制备方法及其应用 |
| CN105566340A (zh) * | 2016-01-20 | 2016-05-11 | 贵州大学 | 一种桑白皮活性成分Morusin衍生物及其应用与制备方法 |
| CN112641947A (zh) * | 2019-10-11 | 2021-04-13 | 沈阳福洋医药科技有限公司 | 一种抗肿瘤药物的筛选靶点、应用及筛选方法 |
| CN113244214A (zh) * | 2021-01-14 | 2021-08-13 | 中国药科大学 | 黄酮类衍生物cpu-008在制备抗淋巴瘤药物中的应用 |
| CN115054598A (zh) * | 2022-05-24 | 2022-09-16 | 核工业总医院 | 小分子化合物在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 |
-
2022
- 2022-05-24 CN CN202210573610.5A patent/CN115212199A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102382092A (zh) * | 2011-07-15 | 2012-03-21 | 北京大学 | 新的异戊烯基黄酮类化合物及其应用 |
| KR20130025602A (ko) * | 2011-09-02 | 2013-03-12 | 한림대학교 산학협력단 | 산뽕나무 줄기 추출물 ｏｘｙｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ을 포함하는 항암제 조성물 |
| WO2014007412A1 (ko) * | 2012-07-04 | 2014-01-09 | 서울대학교 산학협력단 | 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 |
| CN103301200A (zh) * | 2013-06-14 | 2013-09-18 | 包头市千年健医药科技有限公司 | 一种黄芪散药物、提取方法及用途 |
| CN105131008A (zh) * | 2015-09-21 | 2015-12-09 | 河南中医学院 | 一种具有抗肝癌活性的异戊烯基化黄酮类化合物的制备方法及其应用 |
| CN105566340A (zh) * | 2016-01-20 | 2016-05-11 | 贵州大学 | 一种桑白皮活性成分Morusin衍生物及其应用与制备方法 |
| CN112641947A (zh) * | 2019-10-11 | 2021-04-13 | 沈阳福洋医药科技有限公司 | 一种抗肿瘤药物的筛选靶点、应用及筛选方法 |
| CN113244214A (zh) * | 2021-01-14 | 2021-08-13 | 中国药科大学 | 黄酮类衍生物cpu-008在制备抗淋巴瘤药物中的应用 |
| CN115054598A (zh) * | 2022-05-24 | 2022-09-16 | 核工业总医院 | 小分子化合物在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ZELOVÁ H，等: ""Evaluation of Anti-Inflammatory Activity of Prenylated Substances Isolated from Morus alba and Morus nigra"" * |
| 孟伟，等: ""TNF-α、TNF-β在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义"" * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115054598A (zh) * | 2022-05-24 | 2022-09-16 | 核工业总医院 | 小分子化合物在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11135160B2 (en) | Use of chlorogenic acid in preparing pharmaceuticals for treatment of LAG-3-mediated disease | |
| CN115212199A (zh) | 小分子化合物在制备治疗弥漫大b细胞淋巴瘤药物中的应用 | |
| Wang et al. | Therapeutic mechanism and effect of camptothecin on dextran sodium sulfate-induced ulcerative colitis in mice | |
| CN115054598A (zh) | 小分子化合物在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 | |
| CN101434631B (zh) | 一种抑制血管新生的雌甾硝酸酯药物 | |
| CN116479130A (zh) | 卷曲螺旋形成蛋白激酶rock1作为胰腺癌肿瘤标志物及其应用 | |
| CN112138163B (zh) | PPARG激活子联合SIRPα抗体在制备肿瘤免疫药物中的应用 | |
| CN101353368A (zh) | 一种治疗肿瘤的孕甾药物 | |
| CN111170980B (zh) | 一种毛蕊异黄酮衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN110507653B (zh) | 多潘立酮及其与紫杉醇联用在制备治疗癌症的药物中的应用 | |
| CN113995753A (zh) | 一种中药分子槐果碱在制备治疗胶质母细胞瘤药物上的应用 | |
| CN113440519A (zh) | 霉酚酸及其衍生物在制备靶向治疗癌症药物中的应用 | |
| CN115531546B (zh) | 一种治疗高级别胶质瘤的联合抗代谢药物及其制备方法 | |
| CN110664821A (zh) | 人参二醇在制备抑制pd-l1、肿瘤细胞增殖蛋白的表达的药物中的应用 | |
| CN113181166B (zh) | 莪术烯醇在制备抗肺癌药物中的应用 | |
| CN109276567B (zh) | 7-羟基香豆素在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用 | |
| CN115286574B (zh) | Blvrb酶功能抑制剂及其制备方法和用途 | |
| CN115607606B (zh) | 辣椒来源纳米囊泡在制备防治动脉粥样硬化疾病药物中的应用 | |
| CN112142742B (zh) | Ctcf转录因子抑制剂及其应用 | |
| CN115364089B (zh) | 桑根酮c在制备治疗胶质母细胞瘤药物中的应用 | |
| CN111568891B (zh) | 富马酸二甲酯dmf在调节肿瘤代谢、抑制肿瘤生长方面的应用 | |
| CN112263573A (zh) | 一种穗花杉双黄酮在制备治疗胶质瘤药物中的应用 | |
| CN116687904A (zh) | 截短侧耳素抗生素在制备抗肿瘤及逆转分子靶向治疗耐药的药物中的应用 | |
| CN117050015A (zh) | 单体化合物dta及在制备抑制替莫唑胺敏感型胶质瘤药物中的应用 | |
| CN104840463B (zh) | 一种促进肺癌细胞凋亡的药物组合物以及检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20221021 |