CN113440519A - 霉酚酸及其衍生物在制备靶向治疗癌症药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种霉酚酸及其衍生物在制备靶向治疗癌症药物中的应用，所述癌症为肺癌或胃癌，属于医药应用技术领域。本发明的霉酚酸及其衍生物具有较好的靶向性，抑制lncRNABC200的表达，在体内体外均能明显抑制肿瘤细胞的增殖和生长，抑制肿瘤细胞侵袭和迁移，对肺癌和胃癌具有很好的靶向抑制的效果，且安全性高，具备开发成靶向治疗浸润性粘液型肺腺癌及胃癌药物的前景。

Description

霉酚酸及其衍生物在制备靶向治疗癌症药物中的应用
技术领域
本发明涉及医药应用技术领域，具体涉及一种霉酚酸及其衍生物在制备靶向治疗癌症药物中的应用。
背景技术
癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。目前已知的癌症种类超过200种，在此其中肺癌、胃癌被列为多发的癌症类型。
肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的一类肿瘤，严重危害人类的健康。浸润性粘液型肺腺癌是肺腺癌中的一种，约占肺腺癌的5～10％。其恶性程度高，患者发现时多处于中晚期，手术切除的可能性低，主要治疗手段是放、化疗，但是毒副作用大，治疗效果往往较差，目前尚未有特定的靶向药物出现。
胃癌是源自胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在消化系统中最为常见。手术切除是治疗早期胃癌的唯一方案，也是治疗胃癌的主要手段。然而由于早期胃癌多无症状或仅有轻微症状，当临床症状明显时，病变已属晚期，失去了手术治疗的机会。因此对于胃癌晚期患者，只能选择化疗药物，然而大多数化疗药物疗效局限，维持时间短，5年相对生存期在20％左右，因此胃癌相关治疗药物的开发，意义重大。
霉酚酸酯(也称麦考酚酸酯)，是霉酚酸的吗啉代乙酯，目前广泛被用作器官移植的免疫抑制剂，在体内经水解后产生活性代谢产物霉酚酸，显著增加了霉酚酸在体内的生物利用度。目前，霉酚酸酯常被用于肾脏和心脏移植，并作为主要的免疫抑制剂广泛用于治疗白癜风、柯萨奇病毒感染等方面，目前尚未有霉酚酸酯用于浸润性粘液型肺腺癌、胃癌治疗的相关研究报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种霉酚酸及其衍生物在制备靶向治疗癌症药物中的应用，本发明的霉酚酸及其衍生物具有较好的靶向性，能通过靶点HNF4α明显抑制lncRNABC200的表达，抑制肿瘤细胞的增殖和生长，抑制肿瘤细胞侵袭和迁移，对肺癌和胃癌具有很好的靶向抑制的效果。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种霉酚酸及其衍生物在制备靶向治疗癌症药物中的应用，所述癌症为肺癌或胃癌。
优选地，所述肺癌包括浸润性粘液型肺腺癌。
优选地，所述霉酚酸及其衍生物以核受体HNF4α为靶点。
优选地，所述衍生物为霉酚酸酯。
优选地，所述的霉酚酸及其衍生物抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
优选地，所述的霉酚酸及其衍生物抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭。
优选地，所述的霉酚酸及其衍生物抑制lncRNA BC200表达。
优选地，所述肺癌的细胞株为A549或NCI-H292。
优选地，所述胃癌的细胞株为HGC-27或AGS。
本发明还提供了一种靶向治疗肺癌或胃癌的药物，包括霉酚酸及其衍生物、药学上可接受的辅料。
与现有技术相比，本发明技术方案的有益效果为：
本发明基于核受体HNF4α为靶点，发现霉酚酸及其衍生物有较好的靶向性，同时通过体外细胞实验证实，霉酚酸及其衍生物都能显著的抑制人肺腺癌细胞A549、NCI-H292，人胃癌细胞AGS、HGC-27的生长，能在细胞水平显著的抑制人肺腺癌细胞A549、NCI-H292，人胃癌细胞AGS、HGC-27的侵袭和迁移，但霉酚酸及其衍生物对无HNF4α表达的NCI-H292细胞和HGC-27细胞生长和转移的抑制能力明显低于有HNF4α表达的A549和AGS细胞。体内实验表明，在荷瘤小鼠模型上，霉酚酸及其衍生物都显示了显著的抑制肿瘤生长的效果，此外，还能够显著的抑制肿瘤细胞在小鼠体内的转移。本发明的霉酚酸及其衍生物具有较好的靶向性，抑制BC200的表达，在体内体外均能明显抑制肿瘤细胞的增殖和生长，抑制肿瘤细胞侵袭和迁移，对肺癌和胃癌具有很好的靶向抑制的效果，且安全性高，具备开发成靶向治疗浸润性粘液型肺腺癌及胃癌药物的前景。
附图说明
图1为实施例1从FDA批准的临床药物库中，筛选以HNF4α为治疗靶点的药物结果图；
图2为实施例1的候选药物对HNF4α下游效应分子lncRNA BC200表达效率图；
图3为霉酚酸酯与霉酚酸对HNF4α下游效应分子lncRNA BC200表达效率图；
图4为霉酚酸酯及霉酚酸通过靶点HNFα抑制下游分子lncRNA BC200表达结果图；
图5为霉酚酸酯通过靶点HNF4α抑制人肺腺癌细胞A549的生长结果图；
图6为霉酚酸通过靶点HNF4α抑制人肺腺癌细胞A549的生长结果图；
图7为霉酚酸或霉酚酸酯通过靶点HNF4α抑制人肺腺癌细胞A549的侵袭和迁移的细胞图；
图8为霉酚酸或霉酚酸酯通过靶点HNF4α抑制人肺腺癌细胞A549迁移的统计图；
图9霉酚酸或霉酚酸酯通过靶点HNF4α抑制人肺腺癌细胞A549侵袭的统计图；
图10为霉酚酸酯对人肺腺癌细胞A549、NCI-H292生长影响的结果图；
图11为霉酚酸对人肺腺癌细胞A549、NCI-H292生长影响的结果图；
图12为霉酚酸酯在体外对人肺腺癌细胞A549侵袭迁移能力的抑制效应细胞图；
图13为霉酚酸酯在体外对人肺腺癌细胞A549侵袭迁移能力的抑制效应细胞统计图；
图14为霉酚酸在体外对人肺腺癌细胞A549侵袭迁移能力的抑制效应细胞图；
图15为霉酚酸在体外对人肺腺癌细胞A549侵袭迁移能力的抑制效应细胞统计图；
图16为霉酚酸酯对接种了A549细胞的荷瘤小鼠的体内抑制效应曲线图；
图17为霉酚酸酯治疗后，从肺腺癌A549细胞荷瘤小鼠中取出的肿瘤图；
图18为霉酚酸酯治疗后，从肺腺癌A549细胞荷瘤小鼠中取出的肿瘤称重分析图；
图19为霉酚酸酯在小鼠体内对肺腺癌A549细胞转移能力的抑制效应图；
图20为霉酚酸酯治疗后，小鼠体内肺腺癌A549细胞的荧光强度统计结果图；
图21为霉酚酸酯在小鼠体内抑制肺腺癌A549细胞转移能力的HE染色图；
图22为霉酚酸酯对人胃癌细胞HGC-27、AGS生长的体外抑制效应图；
图23为霉酚酸对人胃癌细胞HGC-27、AGS生长的体外抑制效应图；
图24为霉酚酸酯或霉酚酸对人胃癌细胞AGS侵袭和迁移能力的体外抑制效应细胞图；
图25为霉酚酸酯或霉酚酸对人胃癌细胞AGS侵袭和迁移能力的体外抑制效应细胞统计图；
图26为霉酚酸酯或霉酚酸对人胃癌细胞HGC-27侵袭和迁移能力的体外抑制效应细胞图；
图27为霉酚酸酯或霉酚酸对人胃癌细胞HGC-27侵袭和迁移能力的体外抑制效应细胞统计图；
图28为霉酚酸酯的毒性测试结果图。
具体实施方式
本发明提供了一种霉酚酸及其衍生物在制备靶向治疗癌症药物中的应用，所述癌症为肺癌或胃癌。
在本发明中，所述肺癌优选地包括浸润性粘液型肺腺癌。所述霉酚酸及其衍生物优选地以核受体HNF4α为靶点。所述衍生物可选的为霉酚酸酯。所述的霉酚酸及其衍生物抑制肿瘤细胞的增殖和生长、迁移、侵袭，还能抑制BC200表达。所述肺癌的细胞株优选为A549或NCI-H292。所述胃癌的细胞株优选为HGC-27或AGS。在本发明具体实施例中，所述的霉酚酸酯、霉酚酸均购自MCE公司，FDA药物库购自上海陶素生化科技有限公司。
本发明还提供了一种靶向治疗肺癌或胃癌的药物，包括霉酚酸及其衍生物、药学上可接受的辅料。
本发明中，所述霉酚酸及其衍生物在所述药物中的质量百分含量优选为99.87％。所述药物的剂型优选为片剂、颗粒剂、散剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂、注射剂或胶囊剂。
在本发明中，若无特殊说明，所有的原料组分均为本领域技术人员熟知的市售商品。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
从FDA药物库中筛选以HNF4α为靶标的药物的试验：
取生长状态良好的293T细胞，铺板至60mm皿中，细胞密度以第二天转染时达到90％为准。用转染试剂将pBind和pBind-HNF4α质粒分别联合pG5-Luc质粒转染至293T细胞中，转染6小时后消化细胞，以每孔2×104个均匀铺板于96孔板中。细胞在37℃，5％CO2培养箱中培养8小时，使其贴壁。每孔加入200μL用培养基稀释至10μM的FDA批准的药物，每种药物做3次重复试验。药物处理24h后，检测药物处理后HNF4α转录活性的相对变化比率。其中，HNF4α转录活性的相对变化比率(％)＝[药物处理组(pBind-HNF4α/pBind)/空白对照组(pBind-HNF4α/pBind)]×100。
实验结果如图1所示，图中横坐标表示最终筛出的候选药物，纵坐标表示HNF4α转录活性相对的变化，实验初步筛选出11个对HNF4α转录活性发挥调节作用的候选药物。
实施例2
候选药物对HNF4α下游分子BC200表达的影响：
取生长状态良好的A549细胞，以每孔5×105个均匀铺板于6孔板中，细胞贴壁后，分别加入2mL用培养基稀释的浓度为10μM的实施例1筛选出的11个候选药物作为药物处理组，以含相应体积DMSO的2mL培养基作为对照组，药物作用24h后，采用常规方法提取RNA，检测BC200的表达效率。BC200表达效率＝[药物处理组中BC200的表达/对照组中BC200的表达]×100。
结果如图2所示，霉酚酸酯能够显著抑制HNF4α下游分子lncRNA BC200的表达，抑制率为98.72％。
实施例3
霉酚酸及霉酚酸酯对HNF4α下游分子lncRNA BC200表达的影响：
取生长状态良好的A549细胞，以每孔5×105个均匀铺板于6孔板中，细胞贴壁后，分别加入2mL用培养基稀释的终浓度为1、0.5、0.25、0.125、0.0625μM的霉酚酸及霉酚酸酯作为药物处理组，以加入含相应体积DMSO的2mL培养基作为对照组，药物作用24h后，采用常规方法提取RNA，检测lncRNA BC200的表达效率。lncRNA BC200表达效率＝[药物处理组中lncRNA BC200的表达/对照组中BC200的表达]×100。
结果如图3所示，霉酚酸和霉酚酸酯能够显著抑制HNF4α下游分子lncRNA BC200的表达，且对这两个药物呈现浓度依赖性。
实施例4
霉酚酸酯及霉酚酸靶向HNF4α抑制下游分子lncRNA BC200表达的试验：
取生长状态良好的A549 shCtrl或shHNF4α细胞，其中，shCtrl细胞表示未敲低HNF4α的细胞，shHNF4α细胞表示敲低HNF4α的细胞，铺板于6孔板中，以加入2mL培养基作为对照组，每孔加入2mL培养基，并加入霉酚酸酯或霉酚酸使其终浓度为0.125μM，药物处理24h后，常规提取RNA，检测lncRNA BC200的表达效率。lncRNA BC200表达效率＝[药物处理组中lncRNA BC200的表达/对照组中lncRNA BC200的表达]×100。其中，MMF代表霉酚酸酯的缩写，MPA代表霉酚酸的缩写。
结果见图4，霉酚酸酯或霉酚酸的处理能抑制人肺腺癌细胞A549中HNF4α下游分子lncRNA BC200的表达，当敲低HNF4α之后，细胞lncRNA BC200的表达不受影响，说明霉酚酸酯及霉酚酸通过靶向HNF4α，调控下游分子lncRNA BC200的表达。
实施例5
霉酚酸或霉酚酸酯靶向HNF4α抑制人肺腺癌细胞A549生长的试验：
取生长状态良好的A549 shCtrl或shHNF4α细胞，其中，shCtrl细胞表示未敲低HNF4α的细胞，shHNF4α细胞表示敲低HNF4α的细胞，以每孔5×103个均匀铺板于96孔板中，37℃、5％CO2培养箱中培养12h，设置以加入200μL的培养基为对照组，分别加入1.5、3、6μM浓度的霉酚酸或霉酚酸酯作为药物处理组，每个浓度进行5次重复试验，药物作用48h后，用CCK-8显色。用酶标仪测定450nm波长下吸光值，计算细胞相对生长速率。细胞相对生长速率(％)＝[(加药组吸光值-空白组吸光值)/(对照组吸光值-空白组吸光值)]×100。其中，MMF代表霉酚酸酯的缩写，MPA代表霉酚酸的缩写。
结果如图5和图6所示，霉酚酸或霉酚酸酯均能有效的抑制A549 shCtrl细胞的生长，当敲低HNF4α之后，霉酚酸或霉酚酸酯对A549细胞生长的抑制明显减弱，说明霉酚酸或霉酚酸酯能靶向HNF4α调控人肺腺癌细胞的生长。
实施例6
霉酚酸与霉酚酸酯靶向HNF4α抑制人肺腺癌细胞A549的侵袭和迁移的试验：
取生长状态良好的A549 shCtrl或shHNF4α细胞，加入终浓度为3μM霉酚酸酯或霉酚酸作为药物处理组，加入无血清培养基作为对照组，每组7个复孔，每孔200μL无血清培养基并含3×104个细胞的混合体系。在transwell小室的下室中加入500μL正常血清浓度的培养基(含相应浓度的霉酚酸酯、霉酚酸或者无血清培养基)，将200μL含细胞的无血清培养基加入transwell小室的上室中(用于迁移实验)或者提前铺好基质胶(用于侵袭实验)的transwell小室的上室中，放入37℃，5％CO2培养箱中培养24h。24h后，取出小室，吸去上室中的液体并用棉签擦拭未穿透的细胞之后，放入4％多聚甲醛中固定15min之后晾干，用0.1％的结晶紫染色10min。显微镜下拍照并统计穿过小室的细胞数量。试验结果见图7、图8和图9。
由图7、图8和图9可知，霉酚酸与霉酚酸酯能通过靶向HNF4α抑制人肺腺癌细胞A549的侵袭和迁移。
实施例7
霉酚酸与霉酚酸酯对人肺腺癌细胞A549、NCI-H292生长的影响：
取生长状态良好的A549、NCI-H292细胞，以每孔7×103个均匀铺板于96孔板中，37℃、5％CO2培养箱中培养12h。以加入200μL的培养基为对照组、以分别每孔加入200μL 1.5、3、6、12μM浓度的霉酚酸或霉酚酸酯作为药物处理组，每个浓度5个重复。药物作用48h后，用CCK-8显色。用酶标仪测定450nm波长下吸光值，计算细胞相对生长速率。细胞相对生长速率(％)＝[(加药组吸光值-空白组吸光值)/(对照组吸光值-空白组吸光值)]×100。
由图10和11可知，与无HNF4α表达的NCI-H292细胞的相比，霉酚酸与霉酚酸酯均能更有效的抑制有表达HNF4α的A549细胞的生长，其中12μM浓度下，霉酚酸对A549、NCI-H292抑制率分别为56.28％、27.89％，霉酚酸酯对A549、NCI-H292抑制率分别为38.33％、26.34％。
实施例8
霉酚酸或霉酚酸酯对人肺腺癌细胞A549侵袭迁移能力的影响试验：
取生长状态良好的A549细胞，分别加入终浓度为1.5、3μM霉酚酸酯或霉酚酸作为药物处理组，加入无血清培养基作为对照组，每组7个复孔，每孔200μL无血清培养基并含3×104个细胞的混合体系。在transwell小室的下室中加入500μL正常血清浓度的培养基(含相应工作浓度的霉酚酸、霉酚酸酯或者对照组)，将200μL含细胞的无血清培养基加入transwell小室的上室中(用于迁移实验)或者提前铺好基质胶(用于侵袭实验)的transwell小室的上室中，放入37℃，5％CO2培养箱中培养24h。24h后，取出小室，吸去上室中的液体并用棉签擦拭未穿透的细胞之后，放入4％多聚甲醛中固定15min之后晾干，用0.1％的结晶紫染色10min。显微镜下拍照并统计穿过小室的细胞数量。
由图12、图13和图14、图15可知，在体外，霉酚酸或霉酚酸酯能有效的抑制A549细胞的侵袭和迁移。
实施例9
霉酚酸酯在体内对人肺腺癌细胞生长的影响：
将2×106个A549细胞右腋下接种于BALB/C nude雌性裸鼠，在接种10天，随机分组，采取灌胃的方式给药，每组10只小鼠：①对照组(0.9％NaCl溶液)；②霉酚酸酯组(40mg/kg)。每天一次，连续给药22天，每隔一天观察肿瘤生长情况，测量肿瘤大小以评价药物的抑瘤作用。给药结束后，处死小鼠，收集肿瘤并记录肿瘤重量。试验结果如图16～18所示。
图16、图17和图18的结果可知，霉酚酸酯能显著的抑制肺腺癌A549细胞荷瘤小鼠肿瘤进展。
实施例10
霉酚酸酯在体内对人肺腺癌细胞转移的影响：
将4×106个稳定表达萤火虫荧光素酶的A549细胞通过尾静脉注射进入BALB/Cnude雌性裸鼠，接种完后第10天，随机分为两组，采取灌胃的方式给药，每组6只小鼠：①对照组(0.9％Nacl溶液)；②霉酚酸酯组(40mg/kg)。每天给药一次，连续给药22天，之后通过尾静脉将100μL荧光素酶底物(10mg/mL)注射进入小鼠体内，在小动物活体成像仪内成像，观察肿瘤细胞在体内的分布。之后，处死小鼠，取出肺组织并固定，石蜡切片之后进行HE染色。
由图19、图20和图21的结果可知，霉酚酸酯组中肺癌细胞向肺组织的转移明显减弱，HE染色结果也显示，给小鼠灌胃霉酚酸酯之后，肺癌细胞向肺组织的定殖明显减少，表明霉酚酸酯在体内抑制人肺腺癌细胞转移。
实施例11
霉酚酸与霉酚酸酯对人胃癌细胞HGC-27、AGS生长的体外抑制效应试验：
取生长状态良好的HGC-27、AGS细胞，以每孔3×103个均匀铺板于96孔板中，37℃、5％CO2培养箱中培养12h，加入无血清培养基作为对照组，分别每孔加入200μL 1.5、3、6μM浓度霉酚酸酯或霉酚酸为药物处理组，每个浓度5个重复。药物作用48h后，用CCK-8显色。用酶标仪测定450nm波长下吸光值，计算细胞相对生长速率。
细胞相对生长速率(％)＝[(加药组吸光值-空白组吸光值)/(对照组吸光值-空白组吸光值)]×100。
由图22和图23可知，与无HNF4α表达的HGC-27细胞的相比，霉酚酸酯与霉酚酸均能更有效的抑制有表达HNF4α的AGS细胞的生长；其中6μM浓度下，霉酚酸酯对人胃癌细胞AGS、HGC-27的抑制率分别为75.95、49.46％，霉酚酸对人胃癌细胞AGS、HGC-27的抑制率分别为77.85％、48.34％。
实施例12
霉酚酸酯或霉酚酸对人胃癌细胞AGS侵袭迁移能力的体外抑制效应的试验：
取生长状态良好的AGS细胞，每孔200μL无血清培养基并含4.5×104个AGS细胞配制体系，分别加入3μM的霉酚酸酯或霉酚酸作为药物处理组，加入无血清培养基为对照组，每组7孔复孔。在transwell小室的下室中加入500μL正常血清浓度的培养基(含相应工作浓度的霉酚酸酯、霉酚酸或者溶剂)，将200μL含细胞的无血清培养基加入transwell小室的上室中(用于迁移实验)或者提前铺好基质胶(用于侵袭实验)的transwell小室的上室中，放入37℃、5％CO2培养箱中培养24h。24h后，取出小室，吸去上室中的液体并用棉签擦拭未穿透的细胞之后，放入4％多聚甲醛中固定15min之后晾干，用0.1％的结晶紫染色10min，显微镜下拍照并统计穿过小室的细胞数量。
结果如图24和图25所示，在体外霉酚酸酯或霉酚酸均能有效的抑制人胃癌细胞AGS的侵袭和迁移。
实施例13
霉酚酸酯或霉酚酸对人胃癌细胞HGC-27侵袭迁移能力的体外抑制效应的试验：
取生长状态良好的HGC-27细胞，每孔200μL无血清培养基并含3.5×104个HGC-27细胞配制体系，分别加入3μM的霉酚酸酯或霉酚酸作为药物处理组，加入无血清培养基为对照组，每组7孔复孔。在transwell小室的下室中加入500μL正常血清浓度的培养基(含相应工作浓度的霉酚酸酯、霉酚酸或者溶剂)，将200μL含细胞的无血清培养基加入transwell小室的上室中(用于迁移实验)或者提前铺好基质胶(用于侵袭实验)的transwell小室的上室中，放入37℃、5％CO2培养箱中培养24h。24h后，取出小室，吸去上室中的液体并用棉签擦拭未穿透的细胞之后，放入4％多聚甲醛中固定15min之后晾干，用0.1％的结晶紫染色10min，显微镜下拍照并统计穿过小室的细胞数量。
结果如图26和图27所示，在体外霉酚酸酯或霉酚酸均能有效的抑制人胃癌细胞HGC-27的侵袭和迁移；但与图24及25相比，霉酚酸酯或霉酚酸对有表达HNF4α的AGS细胞侵袭和迁移能力的抑制强于无HNF4α表达的HGC-27细胞。
实施例14
霉酚酸酯的体内毒性测试试验：
在实施例9对荷瘤小鼠进行给药过程中，对不同处理组的小鼠体重变化情况进行了监测，用以评估给药的非特异性毒性，包括：①对照组(0.9％NaCl溶液)；②霉酚酸酯组，试验结果如图28所示。
如图28所示，在人肺腺癌荷瘤小鼠模型中，与对照组相比，霉酚酸酯组小鼠的平均体重并未发生明显变化，即霉酚酸酯的用药并不存在潜在毒性。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.霉酚酸及其衍生物在制备靶向治疗癌症药物中的应用，其特征在于，所述癌症为肺癌或胃癌。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺癌包括浸润性粘液型肺腺癌。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述霉酚酸及其衍生物以核受体HNF4α为靶点。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述衍生物为霉酚酸酯。
5.根据权利要求1～4任意一项所述的应用，其特征在于，所述的霉酚酸及其衍生物抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
6.根据权利要求1～4任意一项所述的应用，其特征在于，所述的霉酚酸及其衍生物抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭。
7.根据权利要求1～4任意一项所述的应用，其特征在于，所述的霉酚酸及其衍生物抑制lncRNABC200表达。
8.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述肺癌的细胞株为A549或NCI-H292。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胃癌的细胞株为HGC-27或AGS。
10.一种靶向治疗肺癌或胃癌的药物，其特征在于，包括霉酚酸及其衍生物、药学上可接受的辅料。
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