CN115184522B - 一种三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量的分析方法 - Google Patents

一种三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量的分析方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种三氯甲烷溶液中3,4‑二甲氧基苯甲酰氯含量的分析方法，包括：将苄胺溶液和3,4‑二甲氧基苯甲酰氯‑三氯甲烷溶液混合，反应，再加入乙腈和甲醇溶解至澄清透明后，得到衍生溶液；所述衍生溶液中包括N‑苄基‑3,4‑二甲氧基苯甲酰胺和苄胺盐酸盐；将所述衍生溶液采用液相色谱法进行检测：所述液相色谱法的色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％磷酸溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，采用等度洗脱流动相A％:流动相B％＝60:40；采用外标法计算3,4‑二甲氧基苯甲酰氯的含量。方法专属性强，精密度高、重复性好，特别适用于盐酸伊托必利生产过程中3,4‑二甲氧基苯甲酰氯中间体的质量控制。

Description

一种三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量的分析方法
技术领域
本发明属于检测技术领域，尤其涉及一种三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量的分析方法。
背景技术
盐酸伊托必利(Itopride Hydrochloride)是由日本北陆药株式会社研制开发的一种新型胃肠促动力药，主要通过阻断多巴胺-2受体和抗胆碱酯酶而发挥促进胃肠力作用，而且无锥体外系副作用。临床主要用于治疗非溃疡性消化不良和慢性胃肠炎引起的胃饱、胃胀、恶心、呕吐、泛酸等症状。
3,4-二甲氧基苯甲酰氯是合成盐酸伊托必利的中间体，化学性质不稳定，易与水、醇类等物质发生反应，为了更好的保证物料的稳定性，方便运输和贮存，采用三氯甲烷将3,4-二甲氧基苯甲酰氯中间体制备成3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液，后续生产工艺仍使用三氯甲烷作为溶剂，可直接将3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液按照反应所需的物料比进行投料，液体投料操作简单安全，同时可以更好的实现对反应进程的控制。
常规的液相色谱检测方法需要使用水作为流动相，易导致三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯水解为3,4-二甲氧基苯甲酸，因此多采用醇类(甲醇、乙醇等)衍生剂进行衍生，但醇类衍生剂存在与样品中主要杂质3,4-二甲氧基苯甲酸进一步反应生成酯的可能，干扰3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量的检测，同时醇类衍生产物由于自身存在酯键，易发生水解反应，衍生反应物稳定性不高。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量的分析方法，该方法稳定性良好。
本发明提供了一种三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量的分析方法，包括以下步骤：
将苄胺溶液和3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液混合，反应，再加入乙腈和甲醇溶解至澄清透明后，得到衍生溶液；所述衍生溶液中包括N-苄基-3,4-二甲氧基苯甲酰胺和苄胺盐酸盐；
将所述衍生溶液采用液相色谱法进行检测：所述液相色谱法的色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％磷酸溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，采用等度洗脱流动相A％:流动相B％＝60:40；
采用外标法计算3,4-二甲氧基苯甲酰氯的含量。
在本发明中，所述苄胺溶液中溶剂为乙腈。所述3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的质量含量为35～45％。
在本发明中，流动相的流速为1.0mL/min；
色谱柱为C18柱，检测波长为220nm，柱温为25℃；进样体积为10μL。
在本发明中，所述反应的温度为20～35℃，反应时间为8～12min。
在本发明中，所述苄胺溶液中苄胺和3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的摩尔比为2.1～2.4:1。
在本发明中，所述3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液的质量和甲醇的体积比为25mg：(1.5～2.5)mL。所述甲醇需要控制用量，用量过少，则溶液不澄清透明；用量过多，则会产生酯。
具体地，所述苄胺溶液为衍生溶液，所述苄胺溶液为苄胺溶解在乙腈中得到。所述苄胺的质量和乙腈的体积比为125mg：10mL。
衍生空白的制备：取乙腈2mL和上述衍生溶液1mL混合，反应，再加入5mL乙腈，继续加入2mL甲醇；精密量取2mL，用乙腈稀释至10mL，待用。
供试品溶液的制备：取乙腈2mL和上述衍生溶液1mL，加入供试品3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液25mg，搅拌，迅速形成白色沉淀后反应，加入乙腈，再继续加入甲醇，溶液澄清透明；精密量取供试品溶液2mL，用乙腈稀释至10mL，待用。
对照品溶液的制备：取乙腈2mL和上述衍生溶液1mL，加入,4-二甲氧基苯甲酰氯对照品10mg，搅拌，迅速形成白色沉淀后反应，加入乙腈5mL，继续加入甲醇2mL，溶液至澄清透明；精密量取对照品溶液2mL，用乙腈稀释至10mL，待用。
本发明采用乙腈作为空白溶剂。
测定方法：本发明分别精密量取空白溶剂、衍生空白、对照品溶液、供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，对照品和供试品溶液双样双针，以220nm为检测波长，记录色谱图。
采用外标法计算供试品溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的含量，计算公式如下：
式中，A1为对照品溶液中N-苄基-3,4-二甲氧基苯甲酰胺峰面积的平均值；
A2为供试品溶液中N-苄基-3,4-二甲氧基苯甲酰胺峰面积的平均值；
C1为对照品溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的浓度(mg/ml)；
C2为供试品溶液的浓度(mg/ml)；
100为百分比转换系数。
本发明提供的方法采用苄胺作为衍生剂，与3,4-二甲氧基苯甲酰氯反应迅速，操作简单，各物质分离良好，专属性高；与醇类衍生剂相比具备不与其主要杂质3,4-二甲氧基苯甲酸进一步发生反应的优势；酰胺键较酯键稳定性高，衍生反应物N-苄基-3,4-二甲氧基苯甲酰胺化学性质稳定，不易发生水解，重复进样可操作性高，苄胺衍生剂本身自带苯环结构，具备紫外吸收基团，衍生反应后可以增强衍生反应物的紫外吸收强度，提高方法的检出能力，为盐酸伊托必利生产过程中3,4-二甲氧基苯甲酰氯中间体的质量控制提供了有力的支持，填补了现有技术中相应领域的技术空白。本发明提供的分析方法专属性强，精密度高、重复性好，特别适用于盐酸伊托必利生产过程中3,4-二甲氧基苯甲酰氯中间体的质量控制。
本发明采用高效液相色谱法对三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的含量进行检测，克服了现用气相色谱法间接测定准确度不高的问题，采用衍生液相检测方法有效避免了3,4-二甲氧基苯甲酰氯的活性对仪器设备带来的损伤。
附图说明
图1为本发明实施例1中空白溶液的液相色谱图；
图2为本发明实施例1中衍生空白的液相色谱图；
图3为本发明实施例1中3,4-二甲氧基苯甲酸定位溶液的液相色谱图；
图4为本发明实施例1中对照品溶液(3,4-二甲氧基苯甲酰氯定位溶液)的液相色谱图；
图5为本发明实施例1供试品溶液的液相色谱图；
图6为本发明对比例1中苄胺衍生剂不同用量的实验结果图；
图7为本发明对比例2中衍生剂不同用量的实验结果图；
图8为本发明对比例3供试品溶液不同厂家色谱柱(Ultimate AQ-C18)液相色谱图；
图9为本发明对比例3供试品溶液不同厂家色谱柱(Kromasil 100-5-C18)液相色谱图；
图10为本发明实施例6的3,4-二甲氧基苯甲酰氯线性图。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量的分析方法进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1一种三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量的构建方法
仪器：UltiMate 3000高效液相色谱仪，紫外DAD检测器(美国戴安科技有限公司)；MS205DU十万分之一分析天平(上海梅特勒-托利多仪器有限公司)；XPR2百万分之一分析天平(上海梅特勒-托利多仪器有限公司)；85-2WS磁力搅拌器(上海沪析实业有限公司)等。
试剂：苄胺等为分析纯，磷酸为优级纯、甲醇和乙腈为色谱纯，水为纯化水。
试药：3,4-二甲氧基苯甲酰氯、3,4-二甲氧基苯甲酸(均购自Standardpharm Co.,Ltd.)；3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液(合肥杰瑞化工有限公司)。
方法与结果
(1)空白溶剂：乙腈
(2)衍生溶液的制备：取苄胺约125mg，置10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
(3)衍生空白的制备：取乙腈2ml和衍生溶液1ml，置50ml茄形圆底烧瓶中，放入搅拌子在搅拌器上搅拌，室温反应10min，加入乙腈5ml进一步溶解，再继续加入甲醇2ml，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得。
(4)3,4-二甲氧基苯甲酸定位溶液的制备：取乙腈2ml和衍生溶液1ml，置50ml茄形圆底烧瓶中，加入3,4-二甲氧基苯甲酸对照品5mg，放入搅拌子在搅拌器上搅拌，室温反应10min，加入乙腈5ml进一步溶解，再继续加入甲醇2ml，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得。
(5)对照品溶液(3,4-二甲氧基苯甲酰氯定位溶液)的制备：取乙腈2ml和衍生溶液1ml，置50ml茄形圆底烧瓶中，加入3,4-二甲氧基苯甲酰氯对照品10mg，放入搅拌子在搅拌器上搅拌，迅速形成白色沉淀后室温反应10min，加入乙腈5ml进一步溶解，再继续加入甲醇2ml，溶液澄清透明后，精密量取该衍生溶液2ml，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得。
(6)供试品溶液的制备：取乙腈2ml和衍生溶液1ml，置50ml茄形圆底烧瓶中，加入供试品约25mg，放入搅拌子在搅拌器上搅拌，迅速形成白色沉淀后室温反应10min，加入乙腈5ml进一步溶解，再继续加入甲醇2ml，溶液澄清透明后，精密量取该溶液2ml，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得。
(7)测定：采用Agilent ZORBAX XDB-C18(柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm)；检测波长为220nm；柱温为25℃；流速为1.0ml/min。以0.1％磷酸溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，采用等度洗脱流动相A:流动相B＝60:40。
分别精密量取上述溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，照高效液相色谱法测定，记录色谱图，空白溶剂如图1，衍生空白如图2，3,4-二甲氧基苯甲酸定位溶液如图3，对照品溶液(3,4-二甲氧基苯甲酰氯定位溶液)如图4，供试品溶液如图5。
空白溶剂和衍生空白在主峰出峰位置处无干扰，图3中3,4-二甲氧基苯甲酸出峰时间为3.660min，图4中3,4-二甲氧基苯甲酰氯对照品出峰时间为8.710min，图5中3,4-二甲氧基苯甲酰氯供试品出峰时间为8.700min，3,4-二甲氧基苯甲酸不干扰主峰出峰，对照品溶液和供试品溶液出峰保留时间基本一致。
实施例2：一种三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量检测
取3批次3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液(批号：20210105、20210106、20210107)，对产品中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的含量进行分析。
方法与结果
如实施例1所述分别配制空白溶剂、衍生溶液、衍生空白和对照品溶液。
(1)供试品溶液的制备：分别称取不同批号(批号：20210105、20210106、20210107)的供试品溶液按照实施例一供试品溶液制备方式进行衍生制备。
对照品溶液和供试品溶液双样双针，按实施例一所述色谱条件下，分别精密量取上述溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。
根据外标法公式计算供试品溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的含量。
计算公式如下：
式中，
A1——对照品溶液中N-苄基-3,4-二甲氧基苯甲酰胺峰面积的平均值；
A2——供试品溶液中N-苄基-3,4-二甲氧基苯甲酰胺峰面积的平均值；
C1——对照品溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的浓度(mg/ml)；
C2——供试品溶液的浓度(mg/ml)；
100——百分比转换系数；
含量计算结果如表1所示：
表1三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的含量结果
计算得到批号20210105、20210106、20210107供试品溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量依次为37.5％、37.8％、38.1％。
对比例1：
该对比例与实施例2相近，配制不同浓度的苄胺衍生剂，考察衍生剂与供试品溶液不同摩尔比的条件下，供试品溶液衍生情况。
(1)不同浓度衍生溶液的制备：分别称取苄胺约105mg、110mg、115mg、120mg、125mg、130mg、140mg、150mg置各自10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
(2)供试品储备液的制备：取3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液供试品(批号：20210105)约500mg，置20ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
分别取供试品储备液1ml加入不同浓度的衍生溶液进行衍生反应，衍生过程按实施例1供试品制备方式进行制备，精密量取10μl依法进样进行检测，苄胺衍生剂用量实验结果如图6所示，由图6可知：，随着衍生反应摩尔比(衍生剂：供试品)的增加，供试品溶液的峰面积逐渐增加，在摩尔比为2.15时峰面积基本稳定，为了保证反应完全且控制衍生剂的残留量，因此选定衍生反应摩尔比为2.34时比较合适，此时衍生剂苄胺称样量为125mg。
对比例2：
采用苯胺作为衍生剂，考察衍生剂与供试品溶液不同摩尔比的条件下，供试品溶液衍生情况。
(1)不同浓度衍生溶液的制备：分别称取苯胺约105mg、110mg、115mg、120mg、125mg、130mg、140mg、150mg置各自10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
(2)供试品储备液的制备：取3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液供试品(批号：20210105)约500mg，置20ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
分别取供试品储备液1ml加入不同浓度的衍生溶液进行衍生反应，衍生过程按实施例1供试品制备方式进行制备，精密量取10μl依法进样进行检测，衍生剂用量实验结果如图7所示，由图7可知，苯胺作为衍生剂，在摩尔比(衍生剂：供试品)为2.80左右时供试品溶液峰面积稳定，基本反应完全，由于苯胺氮原子直接连接苯环，存在孤对电子产生共轭效应，导致苯胺氮上的电子云密度低，亲和性下降，因此反应速率较苄胺低，同时苯胺具有警示结构，不利于人体安全。
对比例3：
该对比例3与实施例2相近，采用同型号不同厂家的色谱柱，对不同批号供试品的(批号：20210105、20210106、20210107)含量进行测定，该对比例分别采用的是UltimateAQ-C18和Kromasil 100-5-C18色谱柱(柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm)，其特征图谱分别见图8和图9，结果见表2：
表2不同厂家色谱柱三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的含量结果
结果显示，分别采用Ultimate AQ-C18和Kromasil 100-5-C18色谱柱，供试品3,4-二甲氧基苯甲酰氯色谱峰形与多批次含量测定结果与Agilent ZORBAX XDB-C18色谱柱无明显差异。
实施例3本发明所述检测方法系统适用性
取对照品3,4-二甲氧基苯甲酰氯，按实施例1对照品溶液制备方法制成对照品溶液，连续进样6次，依法检测，结果见表3。
表3方法系统适用性结果
项目 1 2 3 4 5 6 RSD％
保留时间 8.672 8.634 8.579 8.543 8.631 8.569 0.57
峰面积 216.816 215.709 216.236 216.911 215.722 217.309 0.31
结果：3,4-二甲氧基苯甲酰氯对照品溶液连续进样6针，保留时间和峰面积RSD均＜1％，表明仪器精密度好。
实施例4：本发明所述检测方法溶液稳定性
取对照品3,4-二甲氧基苯甲酰氯和供试品3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液，按实施例1对照品溶液和供试品溶液制备方法制成对照品溶液和供试品溶液，分别在0h、2h、4h、8h、12h精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见表4：
表4方法溶液稳定性结果
结果：室温条件下每个时间点测试的结果，保留时间的RSD值均﹤1.0％，峰面积RSD均小于2.0％。说明对照品溶液和供试品溶液在室温条件放置12h稳定性良好，衍生产物比较稳定利用后续检测分析操作，方法的稳定性良好。
实施例5：本发明所述检测方法精密度试验
取供试品(批号：20200115)，按照实施例2对照品溶液和供试品溶液制备方法制备2份对照品溶液和6份供试品溶液，依法测定，计算6份平行供试品溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的含量，具体分析条件同实施例2，结果见表5：
表5方法精密度试验结果
结果：6份供试品溶液平均含量为37.3％，含量计算结果的RSD为0.6％。本发面方法用于检测本品含量，重复性良好。
实施例6：本发明所述检测方法线性试验
取3,4-二甲氧基苯甲酰氯对照品适量，精密称定，衍生反应后用溶剂溶解并逐级稀释，得系列标准溶液，精密量取各线性溶液10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以峰面积(A)对其浓度(C)进行线性回归分析，得线性方程，结果见下表6和图10：
表6方法线性试验结果
结果：3,4-二甲氧基苯甲酰氯在70.9105μg/ml～255.2779μg/ml浓度范围与峰面积呈良好的线性关系，线性方程为y＝1.1752x+10.5882，线性相关系数r为0.9998。
综合上述实施例3～6的实验结果，本发明所提供一种三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量检测分析方法准确性高，可操作性好，可以广泛的应用到3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量的分析检测中。
由以上实施例可知，本发明提供的方法采用苄胺作为衍生剂，与3,4-二甲氧基苯甲酰氯反应迅速，操作简单，各物质分离良好，专属性高；与醇类衍生剂相比具备不与其主要杂质3,4-二甲氧基苯甲酸进一步发生反应的优势；酰胺键较酯键稳定性高，衍生反应物N-苄基-3,4-二甲氧基苯甲酰胺化学性质稳定，不易发生水解，重复进样可操作性高，苄胺衍生剂本身自带苯环结构，具备紫外吸收基团，衍生反应后可以增强衍生反应物的紫外吸收强度，提高方法的检出能力，为盐酸伊托必利生产过程中3,4-二甲氧基苯甲酰氯中间体的质量控制提供了有力的支持，填补了现有技术中相应领域的技术空白。本发明提供的分析方法专属性强，精密度高、重复性好，特别适用于盐酸伊托必利生产过程中3,4-二甲氧基苯甲酰氯中间体的质量控制。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯含量的分析方法，包括以下步骤：
将苄胺溶液和3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液混合，反应，再加入乙腈和甲醇溶解至澄清透明后，得到衍生溶液；所述衍生溶液中包括N-苄基-3,4-二甲氧基苯甲酰胺和苄胺盐酸盐；所述苄胺溶液中溶剂为乙腈；所述苄胺溶液中苄胺和3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的摩尔比为2.1～2.4:1；所述反应的温度为20～35℃，反应时间为8～12min；所述3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液的质量和甲醇的体积比为25mg：(1.5～2.5)mL；将所述衍生溶液采用液相色谱法进行检测：所述液相色谱法的色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％磷酸溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，采用等度洗脱流动相A％:流动相B％＝60:40；检测波长为220nm，柱温为25℃；进样体积为10μL；
采用外标法计算3,4-二甲氧基苯甲酰氯的含量。
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，流动相的流速为1.0mL/min。
3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述3,4-二甲氧基苯甲酰氯-三氯甲烷溶液中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的质量含量为35～45％。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103073446A (zh) * 2011-10-26 2013-05-01 珠海保税区丽珠合成制药有限公司 盐酸伊托必利的制备方法
CN111693633A (zh) * 2020-07-29 2020-09-22 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸伊托必利中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的检测方法
CN113009003A (zh) * 2019-12-22 2021-06-22 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸伊托必利制剂中有关物质的检测方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007074386A2 (en) * 2005-12-28 2007-07-05 Bakulesh Mafatlal Khamar A novel process for synthesis of itopride and it’s novel intermediate-n-(4-hydroxybenzyl)-3,4-dimethoxybenzamide

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103073446A (zh) * 2011-10-26 2013-05-01 珠海保税区丽珠合成制药有限公司 盐酸伊托必利的制备方法
CN113009003A (zh) * 2019-12-22 2021-06-22 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸伊托必利制剂中有关物质的检测方法
CN111693633A (zh) * 2020-07-29 2020-09-22 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸伊托必利中3,4-二甲氧基苯甲酰氯的检测方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
2‚4-二甲氧基苯甲酰氯的合成;刘琳等;合成化学;第15卷(第6期);789-791 *
An Efficient and Improved Process for the Synthesis of Itopride Hydrochloride and Trimethobenzamide Hydrochloride;Kannan, P等;CURRENT ORGANIC SYNTHESIS;20180501;第15卷(第4期);572-575 *
RP － HPLC 梯度洗脱法测定盐酸伊托必利的有关物质;李美芳等;药物分析杂志;第32卷(第8期);1453-1456 *
ＲP-HPLC 法测定盐酸伊托必利片的含量及有关物质;徐月华等;药物生物技术;第23卷(第5期);407-411 *
新型胃动力药盐酸伊托必利的合成工艺研究;杜文双;中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑;20061231;B016-278 *

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