CN114931561A - 一种治疗慢性痛的胶囊组合物及其制备方法 - Google Patents
一种治疗慢性痛的胶囊组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114931561A CN114931561A CN202210571126.9A CN202210571126A CN114931561A CN 114931561 A CN114931561 A CN 114931561A CN 202210571126 A CN202210571126 A CN 202210571126A CN 114931561 A CN114931561 A CN 114931561A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- capsule composition
- percent
- chronic pain
- surfactant
- lubricant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 17
- CVPTTZZCRDVGSU-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(6-aminopurin-9-yl)ethylamino]pentan-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2CCNCCCCCO CVPTTZZCRDVGSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 20
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 10
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 10
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 8
- 229940083575 sodium dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 8
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 7
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 7
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 241000047703 Nonion Species 0.000 description 1
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229940042040 innovative drug Drugs 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明提供了一种治疗慢性痛的胶囊组合物及其制备方法，包括以下以重量份计的组分：活性成分52％～58％、填充剂39％～45％、表面活性剂1.7％～2.7％、润滑剂1.0％～1.4％，其中活性成分为：中文化学名：5‑((2‑(6‑胺基‑9H‑嘌呤‑9‑基)乙基)胺基)戊烷‑1‑醇。本发明组合物主药与辅料相容性好，具有疗效确切、溶解速度快、吸收好等特点，且制备工艺简单、稳定、重现性良好，制得的产品稳定可靠，实现了胶囊的产业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种治疗慢性痛的胶囊组合物及其制备方法。
背景技术
慢性痛是以外周和中枢神经系统病变为基础，在无外界伤害性刺激情况下表现为持续性、自发性疼痛的一种复杂的疾病。其症状可表现为多个层面，如感觉维度的痛觉超敏和痛阈值降低现象，慢性痛诱发的焦虑、抑郁等情绪表现，以及认知层面由慢性痛引起的学习、记忆能力减退等。临床上慢性疼痛病人常由于长期疼痛导致失眠以及烦躁、焦虑、抑郁、紧张等负面情绪的产生，这些情绪不仅会加重疼痛的感觉，而且长期受它们困扰，严重影响病人的生活质量。
该慢性痛的胶囊组合物其作用靶点与作用机制新颖，无副作用、无成瘾性，安全性好，符合当前镇痛药物的发展趋势，可能填补镇痛药无成瘾性的药物空白，未来可作为非处方药物在市场流通，是创新药物领域的突破性发现之一。
该慢性痛的胶囊组合物是一种安全性大且有效性高的慢性痛镇痛药，国内没有该产品上市。
发明内容
为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种治疗慢性痛的胶囊组合物。该组合物的主药与辅料相容性好，该胶囊具有疗效确切、溶解速度快、吸收好等特点。
本发明的另一目的在于提供所述的该胶囊组合物的制备方法。该制备工艺简单、重现性良好，制得的产品稳定可靠。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种胶囊组合物，包括以下以重量份计的组分：活性成分52％～58％、填充剂39％～45％、表面活性剂1.7％～2.7％、润滑剂1.0％～1.4％，其中活性成分为：
中文化学名：5-((2-(6-胺基-9H-嘌呤-9-基)乙基)胺基)戊烷-1-醇
英文化学名：5-((2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethyl)amino)pentan-1-ol
分子式：C12H20N6O
分子量：264.33
结构式：
。
本发明的目的还可以这样实现：所述的填充剂选自淀粉、甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉1500、无机盐类中的至少一种。
所述的表面活性剂选自聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188中的至少一种。
所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁和硬脂富马酸钠中的至少一种。
所述的胶囊组合物，包括以下以重量份计的组分：活性成分53.7％、填充剂43.3％、表面活性剂1.9％、润滑剂1.1％，其中填充剂为预胶化淀粉、表面活性剂为十二烷基硫酸钠、润滑剂为滑石粉。
所述的胶囊组合物，包括以下以重量份计的组分：活性成分56.0％、填充剂41.3％、表面活性剂1.7％、润滑剂1.0％，其中填充剂为微晶纤维素、表面活性剂为泊洛沙姆188、润滑剂为硬脂酸镁。
所述的胶囊组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)活性成分采用磨粉机研磨预处理，过30目筛网，备用；
(2)称取步骤(1)得到的活性成分和填充剂、表面活性剂，混合均匀；30目筛制粒，湿颗粒于50℃～60℃干燥至水分小于2％，干颗粒过30目筛整粒，然后加入润滑剂，混合均匀；
(3)灌装胶囊。
所述的胶囊组合物的制备方法，其中步骤(2)中活性成分和填充剂、表面活性剂混合时间为5～15分钟。
所述的胶囊组合物的制备方法，其中步骤(2)中活性成分和填充剂、表面活性剂混合时间为10分钟。
本发明相对于现有技术，具有如下的优点及有益效果：
(1)本发明根据主药原料及其他辅料的性质以及产业化大生产的可行性，经过反复试验筛选，从而确定出相容性良好的胶囊组合物配方，又经过多次处方和工艺考察及实验验证，本发明的胶囊组合物的崩解性、溶出性、质量稳定性等均良好，证明主药、辅料种类选择及配比合理，主药与辅料相容性好，具有疗效确切、溶解速度快、吸收好的显著优点。
(2)本发明的胶囊组合物经过人体药动力学实验研究，结果显示：受试者不良反应较轻，耐受性良好，产品在体内过程符合1级速率线性动力学过程，体内消除过程符合一室模型。
(3)本发明的胶囊组合物经过过筛、混合、制粒、灌装即可，无需进行压片、包衣等过程，工艺简单、稳定，实现了胶囊的产业化生产。
此外，本发明的胶囊组合物与片剂相比，药物即可迅速分散，以较大的面积暴露于胃液中，溶解速度快，吸收好。胶囊可以掩盖药物的不良嗅味及苦味，保护药物不受湿气和空气中氧和光线的影响，提高了产品的稳定性和患者的依从性。本发明的胶囊产品的开发及产业化的成功实施，将为广大慢性痛患者提供更为有效、更安全的药物选择，填补国内该产品的空白，不仅可以实现良好的经济效益，更能产生巨大的社会效益。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
本发明胶囊组合物中的活性成分为：
中文化学名：5-((2-(6-胺基-9H-嘌呤-9-基)乙基)胺基)戊烷-1-醇
英文化学名：5-((2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethyl)amino)pentan-1-ol
分子式：C12H20N6O
分子量：264.33
结构式：
本发明胶囊组合物中各成分应符合国家药典标准或行业标准等要求规定。
其中十二烷基硫酸钠为白色或淡黄色粉末。无毒，微溶于醇，不溶于氯仿、醚，易溶于水，与阴离子、非离子复配伍性好，有特征性微臭。具有良好的水溶性、价格低廉等特点，与大多数药物不起作用，是一种优良的表面活性剂。
本发明胶囊组合物采用药物制剂领域方法进行制备，作为实施方案之一，所述制备方法包括但不限于如下步骤：
(1)原料过30目筛，备用；
(2)称取处方量的活性成分、预胶化淀粉和十二烷基硫酸钠，混合均匀，混合时间为5～15分钟；30目筛制粒，湿颗粒于50℃～60℃鼓风干燥2小时至水份小于2％，干颗粒过30目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀；
(3)灌装胶囊。
实施例1：
产品配方：以制成10000粒产品计算，成分包括如下表1以重量份(或质量)计的组分：
表1胶囊组合物配方表
| 成分 | 重量/g |
| 活性成分 | 107 |
| 微晶纤维素 | 86.5 |
| 泊洛沙姆188 | 4 |
| 硬脂酸镁 | 2.5 |
| 总量 | 200 |
制备方法：
1)活性成分107.0g过30目筛，备用。
2)称取处方量的活性成分、微晶纤维素和泊洛沙姆188，混合均匀，混合10分钟。30目筛制粒，湿颗粒于50℃～60℃鼓风干燥2小时至水份小于2％，干颗粒过30目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀。
3)灌装胶囊。
实验过程中测定的休止角和溶出度，见表4。
实施例2：
产品配方：以制成10000粒产品计算，成分包括如下表2以重量份(或质量)计的组分：
表2胶囊组合物配方表
| 成分 | 重量/g |
| 活性成分 | 112 |
| 微晶纤维素 | 80.8 |
| 泊洛沙姆188 | 4.7 |
| 硬脂酸镁 | 2.5 |
| 总量 | 200 |
制备方法：
1)活性成分112.0g过30目筛，备用。
2)称取处方量的活性成分、微晶纤维素和泊洛沙姆188，混合均匀，混合10分钟。30目筛制粒，湿颗粒于50℃～60℃鼓风干燥2小时至水份小于2％，干颗粒过30目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀。
3)灌装胶囊。
实验过程中测定的休止角和溶出度，见表4。
实施例3：
产品配方：以制成10000粒产品计算，成分包括如下表3以重量份(或质量)计的组分：
表3胶囊组合物配方表
| 成分 | 重量/g | 占比/％ |
| 活性成分 | 112 | 56 |
| 微晶纤维素 | 82.6 | 41.3 |
| 泊洛沙姆188 | 3.4 | 1.7 |
| 硬脂酸镁 | 2.0 | 1.0 |
| 总量 | 200 | 100 |
制备方法：
1)活性成分112.0g过30目筛，备用。
2)称取处方量的活性成分、微晶纤维素和泊洛沙姆188，混合均匀，混合10分钟。30目筛制粒，湿颗粒于50℃～60℃鼓风干燥2小时至水份小于2％，干颗粒过30目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀。
3)灌装胶囊。
实验过程中测定的休止角和溶出度，见表4。
表4实施例1～3胶囊组合物的休止角和溶出度
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | |
| 休止角(°) | 37.98 | 37.52 | 35.79 |
| 溶出度(％) | 90.5 | 91.5 | 98.0 |
从以上实施例1～3的实验结果来看，实施例3的溶出度最佳。
实施例4：胶囊组合物最佳配方筛选试验
在前期试验基础上，采用比较法，以颗粒流动性(休止角)和胶囊溶出度为指标，对配方中各组分及其用量再次进行筛选(其中填充剂选择预胶化淀粉、表面活性剂选择十二烷基硫酸钠、润滑剂选择滑石粉)，结果表明，4个处方的颗粒流动性均较好，其中处方4溶出最完全(各组分占比为：活性成分53.7％、填充剂43.3％、表面活性剂1.9％、润滑剂1.1％)，因此，处方4为最佳处方，数据详情见表5。
表5胶囊组合物最佳配方筛选表(10000粒计算)
| 成分名称 | 处方1 | 处方2 | 处方3 | 处方4 |
| 活性成分 | 107.4g | 107.4g | 107.4g | 107.4g |
| 预胶化淀粉 | 86.1g | 86.1g | 84.5g | 86.6g |
| 十二烷基硫酸钠 | 4.4g | 3.9g | 5.3g | 3.8g |
| 滑石粉 | 2.1g | 2.6g | 2.8g | 2.2g |
| 休止角(°) | 38.02 | 36.01 | 37.82 | 35.91 |
| 溶出度(％) | 90.2 | 93.7 | 91.8 | 98.1 |
实施例5：胶囊稳定性研究试验
实验目的：考察样品质量稳定性情况。
样品来源：胶囊，实施例4工艺产品。
实验方法：取胶囊样品，采用铝塑铝包装，分别进行加速试验、长期试验，详情如下：
1)加速试验
取胶囊样品，在40℃、RH75％的恒温、恒湿箱中放置6个月，分别月0、1、2、3、6个月取样，测定各项的质量指标，结果见表6。
表6胶囊加速试验结果
结果表明，胶囊临床试验样品采用双铝泡罩包装，在40℃、RH75％的加速试验条件下放置6个月，各项质量指标与0月比较均无明显变化。
2)长期试验
取胶囊样品，分别置于25℃、RH60％和30℃、RH65％两种条件下，分别于0、3、6个月取样，检测各项质量指标，结果见表7。
表7胶囊长期试验结果
结果表明，胶囊采用双铝泡罩包装，在25℃、RH60％和30℃、RH65％两种条件下放置6个月，各项质量指标与0月比较均无明显变化。
综上所述，胶囊样品，在稳定性试验条件下，各项质量指标与0月比较均无明显变化。说明胶囊稳定性良好。
实施例6：胶囊临床药代动力学试验
试验目的：研究胶囊在健康人体药代动力学特征。
样品来源：胶囊，实施例4工艺产品。
试验方法：86例受试者采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，研究不同剂量单次给药、多次给药后检测受试者血浆中活性成分的药物浓度。研究结果显示：受试者无不良反应发生，耐受性良好，项目产品在体内过程符合1级速率线性动力学过程，体内消除过程符合一室模型。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种治疗慢性痛的胶囊组合物及其制备方法，包括以下以重量份计的组分：活性成分52％～58％、填充剂39％～45％、表面活性剂1.7％～2.7％、润滑剂1.0％～1.4％，其中活性成分为：
中文化学名：5-((2-(6-胺基-9H-嘌呤-9-基)乙基)胺基)戊烷-1-醇
英文化学名：5-((2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethyl)amino)pentan-1-ol
分子式：C12H20N6O
分子量：264.33
结构式：
2.根据权利要求1所述的治疗慢性痛的胶囊组合物，其特征在于：所述的填充剂选自淀粉、甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉1500、无机盐类中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的治疗慢性痛的胶囊组合物，其特征在于：所述的表面活性剂选自聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的治疗慢性痛的胶囊组合物，其特征在于：所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁和硬脂富马酸钠中的至少一种。
5.根据权利要求1、2、3或4所述的治疗慢性痛的胶囊组合物，其特征在于：所述的胶囊组合物，包括以下以重量份计的组分：活性成分53.7％、填充剂43.3％、表面活性剂1.9％、润滑剂1.1％，其中填充剂为预胶化淀粉、表面活性剂为十二烷基硫酸钠、润滑剂为滑石粉。
6.根据权利要求1、2、3或4所述的治疗慢性痛的胶囊组合物，其特征在于：所述的胶囊组合物，包括以下以重量份计的组分：活性成分56.0％、填充剂41.3％、表面活性剂1.7％、润滑剂1.0％，其中填充剂为微晶纤维素、表面活性剂为泊洛沙姆188、润滑剂为硬脂酸镁。
7.权利要求1所述的治疗慢性痛的胶囊组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)活性成分采用磨粉机研磨预处理，过30目筛网，备用；
(2)称取步骤(1)得到的活性成分和填充剂、表面活性剂，混合均匀；30目筛制粒，湿颗粒于50℃～60℃干燥至水分小于2％，干颗粒过30目筛整粒，然后加入润滑剂，混合均匀；
(3)灌装胶囊。
8.根据权利要求7所述的治疗慢性痛的胶囊组合物的制备方法，其中步骤(2)中活性成分和填充剂、表面活性剂混合时间为5～15分钟。
9.根据权利要求8所述的治疗慢性痛的胶囊组合物的制备方法，其中步骤(2)中活性成分和填充剂、表面活性剂混合时间为10分钟。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210571126.9A CN114931561B (zh) | 2022-05-25 | 2022-05-25 | 一种治疗慢性痛的胶囊组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210571126.9A CN114931561B (zh) | 2022-05-25 | 2022-05-25 | 一种治疗慢性痛的胶囊组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114931561A true CN114931561A (zh) | 2022-08-23 |
| CN114931561B CN114931561B (zh) | 2024-02-02 |
Family
ID=82864353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210571126.9A Active CN114931561B (zh) | 2022-05-25 | 2022-05-25 | 一种治疗慢性痛的胶囊组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114931561B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1947717A (zh) * | 2005-10-14 | 2007-04-18 | 卓敏 | 治疗神经和非神经痛的方法 |
| CN104161739A (zh) * | 2014-08-15 | 2014-11-26 | 武汉人福药业有限责任公司 | 非那雄胺胶囊及其制备方法 |
| CN107674078A (zh) * | 2016-08-01 | 2018-02-09 | 永展国际有限公司 | 5‑((2‑(6‑氨基‑9h‑嘌呤‑9‑基)乙基)胺基)戊烷‑1‑戊醇的结晶 |
| CN108743589A (zh) * | 2017-05-20 | 2018-11-06 | 永展国际有限公司 | 治疗疼痛的药物组合物 |
-
2022
- 2022-05-25 CN CN202210571126.9A patent/CN114931561B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1947717A (zh) * | 2005-10-14 | 2007-04-18 | 卓敏 | 治疗神经和非神经痛的方法 |
| WO2007041863A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Min Zhuo | Method for treating neuronal and non-neuronal pain |
| CN104161739A (zh) * | 2014-08-15 | 2014-11-26 | 武汉人福药业有限责任公司 | 非那雄胺胶囊及其制备方法 |
| CN107674078A (zh) * | 2016-08-01 | 2018-02-09 | 永展国际有限公司 | 5‑((2‑(6‑氨基‑9h‑嘌呤‑9‑基)乙基)胺基)戊烷‑1‑戊醇的结晶 |
| CN108743589A (zh) * | 2017-05-20 | 2018-11-06 | 永展国际有限公司 | 治疗疼痛的药物组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114931561B (zh) | 2024-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2018369241B2 (en) | Pharmaceutical preparation having excellent photostability and drug release properties | |
| CN1257711C (zh) | 丁苯酞软胶囊及其制备工艺 | |
| BR112015003116B1 (pt) | Preparação farmacêutica sólida contendo levotiroxina | |
| WO2015074524A1 (zh) | 卟啉铁固体分散体及其制备方法 | |
| CN101721383B (zh) | 一种马来酸依那普利片及其制备方法 | |
| CN102949377A (zh) | 乙酰唑胺缓释胶囊及其制备方法 | |
| CN104688760B (zh) | 一种由柴胡皂苷a和牛磺酸组成的药物组合物及其用途 | |
| WO2020143394A1 (zh) | 一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制剂 | |
| CN112294770A (zh) | 单硝酸异山梨酯复方制剂及其应用和制备方法 | |
| CN114931561A (zh) | 一种治疗慢性痛的胶囊组合物及其制备方法 | |
| CN105030716B (zh) | 咖啡因药物组合物及其制备方法 | |
| CN108888602B (zh) | 一种孟鲁司特钠制剂及其制备方法 | |
| CN114272219B (zh) | 一种盐酸多奈哌齐片及其制备方法 | |
| US20200009093A1 (en) | Sodium Ibuprofen Tablets and Methods of Manufacturing Pharmaceutical Compositions Including Sodium Ibuprofen | |
| CN108578518A (zh) | 一种用于醉酒人群的口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN113368074A (zh) | 一种egcg缓释片及其制备方法 | |
| CN102000040A (zh) | 一种非布司他胶囊药物组合物及其制备方法 | |
| CN108578377A (zh) | 一种氟康唑片及其制备方法 | |
| CN112336711B (zh) | 一种赖氨葡锌口腔崩解片 | |
| Gul et al. | Formulation of improved norfloxacin HCl tablets: quality control assessment and comparison study of acidic and basic form of norfloxacin in tablet formulation | |
| CN116473923B (zh) | 一种奈拉替尼固体分散体组合物及其制备方法和应用 | |
| CN113855640B (zh) | 治疗精神疾病的固体药物组合物 | |
| CN113575958B (zh) | 提高免疫力功能的保健组合物、胶囊及制备方法 | |
| CN114917213B (zh) | 包含阿米替林的精神疾病治疗剂和治疗精神疾病的方法 | |
| CN107137374B (zh) | 帕洛诺司琼的固体药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |