CN114878703A - 一种测定加米霉素有关物质的方法 - Google Patents

一种测定加米霉素有关物质的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114878703A
CN114878703A CN202210196369.9A CN202210196369A CN114878703A CN 114878703 A CN114878703 A CN 114878703A CN 202210196369 A CN202210196369 A CN 202210196369A CN 114878703 A CN114878703 A CN 114878703A
Authority
CN
China
Prior art keywords
gamithromycin
solution
mobile phase
substance
acetonitrile
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210196369.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114878703B (zh
Inventor
胡德行
吴娇
周志奎
朱庆国
单继雷
夏文文
徐华杰
李开莹
臧浩景
秦欣荣
姚礼高
邱家军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHEJIANG GUOBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
ZHEJIANG GUOBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHEJIANG GUOBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical ZHEJIANG GUOBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN202210196369.9A priority Critical patent/CN114878703B/zh
Publication of CN114878703A publication Critical patent/CN114878703A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114878703B publication Critical patent/CN114878703B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
    • G01N30/8679—Target compound analysis, i.e. whereby a limited number of peaks is analysed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G01N2030/3007—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature same temperature for whole column
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G01N2030/324—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed speed, flow rate
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G01N2030/342—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient fluid composition fixed during analysis

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Library & Information Science (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本申请提供一种测定加米霉素有关物质的方法，属于柱色谱法测试或分析材料技术领域。加米霉素有关物质是指在加米霉素合成工艺中引入的或降解生成的杂质。将本申请应用于加米霉素有关物质的测定，具有色谱条件系统稳定，线性好，精密度高，色谱条件灵敏度高，专属性好，测定溶液35h内稳定等优点。

Description

一种测定加米霉素有关物质的方法
技术领域
本申请涉及一种加米霉素有关物质及其测定方法，属于药物杂质检测分析技术领域。
背景技术
加米霉素(英文名Gamithromycin，分子式：C40H76N2O12，分子量：777.04) 为白色至类白色结晶性粉末，在二氯甲烷中极易溶解，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。
加米霉素是一种新型的半合成MALs(大环内酯类抗生素)兽用抗生素，通过抑制敏感菌RNA依赖性蛋白合成而起到杀菌作用。该药分别于2007年、2010年和2011年被欧洲药品局(EMA)、加拿大保健产品与食品管理局(HPFB) 和美国食品与药品管理局(FDA)批准用于防治因巴氏杆菌、支原体、睡眠嗜组织菌、溶血性曼氏杆菌等引起的牛呼吸道疾病(BRD)。加米霉素作为新一代大环类脂类抗菌药，具有给药吸收快、肺部药物浓度高、抗菌活性强、毒性低以及动物可食性组织残留少等优点，具有广阔的临床应用前景。
目前加米霉素未收载于《中国兽药典》及公开发行的兽药国家标准，也未收载于美国药典、欧州药典、英国药典及其它各药典，从而给研究工作带来一定难度。对其有关物质检测方法的研究更是少之又少，为更好的做到药品质量控制，建立有关物质的检测方法是提高和更好地控制加米霉素质量的迫切需要。
发明内容
有鉴于此，本申请提供一种测定加米霉素有关物质的方法，借助于高效液相色谱法，实现定量检测加米霉素及其18种杂质，从而有效控制加米霉素的质量，具有简单、灵敏、准确可靠、重现性好等优点。
具体地，本申请是通过以下方案实现的：
一种测定加米霉素有关物质的方法，该方法为高效液相色谱法，利用 RP18色谱柱实施分离，并利用UV检测器进行定量分析，色谱条件为：流动相A由十二水合磷酸氢二钠溶液、乙腈及氨水组成，其中十二水合磷酸氢二钠为2.5～3.0mmol/L，乙腈占流动相A总量10％～20％(V/V)，流动相 A的pH值为10.3～10.7，流动相B为乙腈溶液，乙腈占流动相B总量70％～ 90％(V/V)，进行梯度洗脱，流速为0.8～1.2mL/min；柱温为45～55℃；检测波长为210nm，进样器冷凝温度为2～6℃，溶解液为乙腈溶液，乙腈占流动相B总量60％～70％(V/V)。
进一步的，作为优选：
流动相A和流动相B按照下述程序进行梯度洗脱：
时间，min 0 2 18 35 40 55 56 65
流动相B，％ 30 30 40 65 85 85 30 30
所述的加米霉素有关物质是指在加米霉素合成工艺中引入的或降解生成的杂质，包括：
Figure BDA0003525954660000021
Figure BDA0003525954660000031
Figure BDA0003525954660000041
Figure BDA0003525954660000051
Figure BDA0003525954660000061
Figure BDA0003525954660000071
以十二水合磷酸氢二钠溶液：乙腈＝85：15(v/v)，以氨水调节pH＝10.5为流动相A，其中十二水合磷酸氢二钠溶液浓度为2.8mmol/L。
以80％乙腈水溶液为流动相B，以65％乙腈水溶液为溶解液。
所述流速优选为1.0mL/min。
所述柱温优选为50℃。
所述进样器冷凝温度优选为4℃。
所述RP18色谱柱的规格为：长度150mm，内径4.6mm，填料粒径3.5μm。
本申请以加米霉素合成工艺中可能引入或降解生成的杂质的分离度和灵敏度为指标，建立了一种以HPLC加校正因子的主成分自身对照法同时测定加米霉素原料药纯度及18种有关物质的检测方法，对加米霉素相关物质检测更加全面，为提高和更好地控制加米霉素产品质量提供了可靠保障。
方法学验证结果表明，本申请的测定方法色谱条件系统稳定，线性好，精密度高，色谱条件灵敏度高，专属性好，测定溶液16h内稳定，耐用性试验结果显示流速、柱温、pH和流动相比例的微小变化不影响加米霉素有关物质的测定。
附图说明
图1为实施例1中系统适用性溶液的HPLC检测图谱；
图2是实施例1供试品的重复性试验HPLC检测图谱(6针重叠图)；
图3是实施例2中系统适用性溶液的HPLC检测图谱；
图4是实施例3中系统适用性溶液的HPLC检测图谱；
图5是实施例4中系统适用性溶液的HPLC检测图谱；
图6是实施例5中系统适用性溶液的HPLC检测图谱；
图7是实施例6中系统适用性溶液的HPLC检测图谱；
图8是实施例7中系统适用性溶液的HPLC检测图谱。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐述本发明，但不限于本实施的范围。在以下各实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法，所用试剂未标明来源和规格的均为市售分析纯或色谱纯。
实施例1
仪器：采用高效液相色谱法，安捷伦1260；电子天平，梅特勒XSR 105；pH 计，梅特勒FE28。
试剂：十二水合磷酸氢二钠(分析纯)，国药集团；氨水(分析纯)，国药集团；乙腈(色谱纯)。
色谱条件：色谱柱Waters Xterra RP18(4.6mm×15cm，3.5μm)；流速 1.0ml/min；检测波长210nm；进样量20μL；柱温50℃；进样器冷凝温度为4℃。
流动相A：2.8mmol/L十二水合磷酸氢二钠溶液:乙腈＝85：15(v/v)，以氨水调节pH＝10.5；流动相B：80％乙腈水溶液；溶解液65％乙腈水溶液。
按表1所示程序进行梯度洗脱。
表1：梯度洗脱程序表
时间，min 0 2 18 35 40 55 56 65
流动相B，％ 30 30 40 65 85 85 30 30
实验步骤：
各杂质定位溶液：分别称取杂质适量，配制STA、杂质IMB-3、杂质IMB-4、杂质IMB-5、杂质IMB-6、杂质IMB-7、杂质JM-6、杂质JM-7为0.3mg/ml；杂质SMA、杂质IMA、杂质IMB、杂质IMB-1、杂质IMB-2、杂质JM-1、杂质JM-2、杂质JM-3、杂质JM-4及杂质JM-5为0.75mg/ml。
系统适用性溶液：称取加米霉素适量，分别移取0.5ml各杂质定位溶液至同一量瓶中混合。
供试品溶液：精密称取加米霉素样品约75mg，加10ml溶解液使溶解。
对照溶液：移取供试品溶液，稀释，制成每1ml中约含75μg的溶液。
1、系统适用性试验
取溶解液、各杂质定位溶液、系统适用性溶液进样，记录加米霉素和各杂质保留时间、分离度及理论塔板数，结果如下表2、表3和图1。
表2：各杂质定位溶液中各杂质保留时间
Figure BDA0003525954660000091
表3：系统适用性溶液中各杂质保留时间、分离度和理论塔板数
名称 保留时间(min) 分离度 理论塔板数
杂质IMB-6 9.566 / 12825
杂质IMB-1 11.729 6.23 17226
杂质IMB-2 14.221 5.62 22607
杂质IMB-3 14.718 1.30 22424
杂质IMB-4 16.372 4.16 26286
杂质IMA 17.791 3.56 32289
杂质JM-1 18.659 2.16 33595
杂质STA 19.567 2.19 35334
杂质IMB-5 19.818 0.56 24070
杂质SMA 24.296 10.27 71462
杂质IMB 25.461 3.20 78982
杂质JM-2 27.917 7.04 108793
杂质IMB-7 28.611 1.99 101396
杂质JM-7 29.574 2.18 50801
杂质JM-6 30.295 1.68 124921
杂质JM-3 32.569 6.58 138587
加米霉素 38.633 4.96 64922
杂质JM-4 39.768 2.39 215577
杂质JM-5 46.622 13.30 382912
从图1及表2、表3中可以看出，杂质IMB-5与杂质STA未分离，需合并控制，杂质IMB-3与杂质IMB-2分离度为1.30，其他各杂质间均良好分离；各杂质与主峰分离良好，适合有关物质的检查，可有效对杂质进行控制，方法系统适用性良好。
2、线性考察
为准确测定本品及各杂质，进行线性考察，即设计各物质在一定范围内峰面积与浓度之间的关系，各线性浓度均从定量限浓度开始试验，具体如下：取加米霉素对照品适量和各杂质适量，精密称定，分别加65％乙腈溶解并稀释制成一系列浓度的各对照品溶液，照上述方法进行测定，记录色谱图，以各对照品溶液浓度为横坐标x，峰面积为纵坐标y，做线性回归曲线，结果见表4。试验结果表明，本品与各杂质在浓度范围内，浓度与峰面积均呈良好的线性关系。
表4：加米霉素及各杂质线性方程
Figure BDA0003525954660000111
Figure BDA0003525954660000121
3、重复性试验
平行配制六份供试品溶液，分别精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，试验结果见表5及图谱2。
表5：供试品重复性试验结果
Figure BDA0003525954660000122
“/”代表未检出或小于积分限，供试品溶液中杂质含量以加校正因子的自身对照法计算后小于0.05％的峰不计算RSD值。
平行试验6份样品的有关物质测定结果基本一致，各杂质含量RSD值均小于15.0％。试验结果表明，该方法重复性好。
4、溶液稳定性试验
将供试品溶液、系统适用性溶液、对照溶液，在室温条件放置0h、3h、6.5h、 13h、16h、22h、32h、46h、76h及162h后，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。试验结果见表6～表9。
表6：系统适用性溶液稳定性结果1/2
Figure BDA0003525954660000131
表7：系统适用性溶液稳定性结果2/2
Figure BDA0003525954660000132
Figure BDA0003525954660000141
表8：供试品溶液稳定性结果(杂质含量以面积归一化法计算)
Figure BDA0003525954660000142
表9：自身对照溶液稳定性结果
Figure BDA0003525954660000143
Figure BDA0003525954660000151
由表6～表9知：在进样器控温4℃条件下，系统适用性溶液32h内峰面积 RSD小于10％，供试品溶液在16h内含量RSD小于10％，自身对照溶液在162h 峰面积RSD小于10％，实验结果表明系统适用性溶液32h内，供试品溶液在16h 内，自身对照溶液在162h内稳定。
实施例2
色谱条件：流速0.9ml/min，其他色谱条件均同实施例1。
取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。
系统适用性溶液有关物质检测结果见表10，所得HPLC图谱见图3，通过表10可以看出，所有的杂质峰有效分离，主峰与相邻杂质峰完全分离。
表10：系统适用性溶液有关物质检测结果
Figure BDA0003525954660000152
Figure BDA0003525954660000161
实施例3
色谱条件：流速1.1ml/min，其他色谱条件均同实施例1。.
取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。
系统适用性溶液有关物质检测结果见表11，所得HPLC图谱见图4，通过表11可以看出，所有的杂质峰有效分离，主峰与相邻杂质峰完全分离。
表11：系统适用性溶液有关物质检测结果
Figure BDA0003525954660000162
Figure BDA0003525954660000171
实施例4
色谱条件：柱温48℃，其他色谱条件均同实施例1。
取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。
系统适用性溶液有关物质检测结果见表12，所得HPLC图谱见图5，通过表12可以看出，所有的杂质峰有效分离，主峰与相邻杂质峰完全分离。
表12：系统适用性溶液有关物质检测结果
Figure BDA0003525954660000172
Figure BDA0003525954660000181
实施例5
色谱条件：柱温52℃，其他色谱条件均同实施例1。
取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。
系统适用性溶液有关物质检测结果见表13，所得HPLC图谱见图6，通过表13可以看出，所有的杂质峰有效分离，主峰与相邻杂质峰完全分离。
表13：系统适用性溶液有关物质检测结果
Figure BDA0003525954660000182
Figure BDA0003525954660000191
实施例6
色谱条件：流动相A为2.8mmol/L十二水合磷酸氢二钠溶液：乙腈＝85：15 (v/v)，以氨水调节pH＝10.3。其他色谱条件均同实施例1。
取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。
系统适用性溶液有关物质检测结果见表14，所得HPLC图谱见图7，通过表14可以看出，所有的杂质峰有效分离，主峰与相邻杂质峰完全分离。
表14系统适用性溶液有关物质检测结果
Figure BDA0003525954660000192
Figure BDA0003525954660000201
实施例7
色谱条件：流动相A为2.8mmol/L十二水合磷酸氢二钠溶液：乙腈＝85：15 (v/v)，以氨水调节pH＝10.7。其他色谱条件均同实施例1。
取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。
系统适用性溶液有关物质检测结果见表15，所得HPLC图谱见图8，通过表15可以看出，所有的杂质峰有效分离，主峰与相邻杂质峰完全分离。
表15系统适用性溶液有关物质检测结果
Figure BDA0003525954660000202
Figure BDA0003525954660000211
上述实施例以有机-无机杂化颗粒为填料耐酸碱色谱柱，以一定比例十二水合磷酸氢二钠溶液-有机相为流动相进行梯度洗脱，定量检测加米霉素及其有关物质杂质STA、杂质SMA、杂质IMA、杂质IMB、杂质IMB-1、杂质IMB-2、杂质IMB-3、杂质IMB-4、杂质IMB-5、杂质IMB-6、杂质IMB-7、杂质 JM-1、杂质JM-2、杂质JM-3、杂质JM-4、杂质JM-5、杂质JM-6、杂质JM-7 的含量，从而有效控制加米霉素的质量。本方法简单、灵敏、准确可靠、重现性好。

Claims (10)

1.一种加米霉素有关物质，其特征在于，所述加米霉素有关物质为下述结构中的任一种：
Figure FDA0003525954650000011
Figure FDA0003525954650000021
Figure FDA0003525954650000031
Figure FDA0003525954650000041
Figure FDA0003525954650000051
Figure FDA0003525954650000062
2.一种测定加米霉素有关物质的方法，其特征在于，加米霉素有关物质是指在加米霉素合成工艺中引入的或降解生成的杂质，方法如下：
采用高效液相色谱法，色谱柱为RP18色谱柱，色谱条件为：流动相A包含十二水合磷酸氢二钠溶液、乙腈和氨水，其中十二水合磷酸氢二钠为2.5～3.0mmol/L，乙腈占流动相A总量10％～20％，流动相A的pH值为10.3～10.7，流动相B为乙腈溶液，乙腈占流动相B总量70％～90％，进行梯度洗脱，流速为0.8～1.2mL/min；柱温为45～55℃；检测波长为200～210nm，进样器冷凝温度为2～6℃，溶解液为乙腈溶液，乙腈占溶解液总量60％～70％。
3.根据权利要求2所述的一种测定加米霉素有关物质的方法，其特征在于：所述流动相A和流动相B的梯度洗脱参数满足：
时间，min 0 2 18 35 40 55 56 65 流动相，％ 30 30 40 65 85 85 30 30
。
4.根据权利要求2所述的一种测定加米霉素有关物质的方法，其特征在于：流动相A中，十二水合磷酸氢二钠溶液：乙腈＝85：15。
5.根据权利要求2所述的一种测定加米霉素有关物质的方法，其特征在于：所述十二水合磷酸氢二钠溶液浓度为2.8mmol/L。
6.根据权利要求2所述的一种测定加米霉素有关物质的方法，其特征在于：所述十二水合磷酸氢二钠乙腈溶液pH为10.5～10.7。
7.根据权利要求2所述的一种测定加米霉素有关物质的方法，其特征在于，以各杂质及加米霉素对照品溶液浓度为横坐标x，峰面积为纵坐标y，所述加米霉素有关物质满足下述线性方程，：
Figure FDA0003525954650000061
Figure FDA0003525954650000071
8.根据权利要求2所述的一种测定加米霉素有关物质的方法，其特征在于：流速为0.9～1.1mL/min；柱温为48～52℃。
9.根据权利要求2所述的一种测定加米霉素有关物质的方法，其特征在于：流速为1.0mL/min；柱温为50℃。
10.根据权利要求2所述的一种测定加米霉素有关物质的方法，其特征在于，RP18色谱柱的规格为：长度150mm，内径4.6mm，填料粒径3.5μm。
CN202210196369.9A 2022-03-01 2022-03-01 一种测定加米霉素有关物质的方法 Active CN114878703B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210196369.9A CN114878703B (zh) 2022-03-01 2022-03-01 一种测定加米霉素有关物质的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210196369.9A CN114878703B (zh) 2022-03-01 2022-03-01 一种测定加米霉素有关物质的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114878703A true CN114878703A (zh) 2022-08-09
CN114878703B CN114878703B (zh) 2024-03-29

Family

ID=82666524

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210196369.9A Active CN114878703B (zh) 2022-03-01 2022-03-01 一种测定加米霉素有关物质的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114878703B (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100145035A1 (en) * 2008-10-24 2010-06-10 Zita Mendes Method of synthesizing macrolide compounds
CN107525875A (zh) * 2017-09-15 2017-12-29 华北制药集团动物保健品有限责任公司 一种加米霉素有关物质的检测方法
CN107722084A (zh) * 2017-11-24 2018-02-23 华北制药集团动物保健品有限责任公司 一种高纯度加米霉素的合成方法
CN110146599A (zh) * 2018-02-11 2019-08-20 齐鲁动物保健品有限公司 一种加米霉素的含量检测方法
CN110655544A (zh) * 2018-06-28 2020-01-07 洛阳惠中兽药有限公司 一种加米霉素有关物质的分离、制备及纯化方法
CN111533771A (zh) * 2020-04-30 2020-08-14 艾美科健（中国）生物医药有限公司 一种加米霉素有关物质及其合成与分离方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100145035A1 (en) * 2008-10-24 2010-06-10 Zita Mendes Method of synthesizing macrolide compounds
CN107525875A (zh) * 2017-09-15 2017-12-29 华北制药集团动物保健品有限责任公司 一种加米霉素有关物质的检测方法
CN107722084A (zh) * 2017-11-24 2018-02-23 华北制药集团动物保健品有限责任公司 一种高纯度加米霉素的合成方法
CN110146599A (zh) * 2018-02-11 2019-08-20 齐鲁动物保健品有限公司 一种加米霉素的含量检测方法
CN110655544A (zh) * 2018-06-28 2020-01-07 洛阳惠中兽药有限公司 一种加米霉素有关物质的分离、制备及纯化方法
CN111533771A (zh) * 2020-04-30 2020-08-14 艾美科健（中国）生物医药有限公司 一种加米霉素有关物质及其合成与分离方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
段鹏;邓菲;路美玉;: "高效液相色谱法测定加米霉素原药含量的研究", 中国动物保健, no. 09 *
路美玉;邓菲;杨琳;: "高效液相色谱法测定加米霉素注射液杂质的研究", 黑龙江畜牧兽医, no. 19 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114878703B (zh) 2024-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113607843A (zh) 一种检测西罗莫司原料药中残留溶剂的方法
CN112129853A (zh) 一种坎地沙坦酯中亚硝胺类杂质的检测方法
CN107121503B (zh) 一种磷酸特地唑胺及其有关物质的分析方法
CN109374781B (zh) 一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠中有关物质的检测方法
CN117705987A (zh) 一种乌帕替尼中间体中相关物质的检测方法
CN114878703B (zh) 一种测定加米霉素有关物质的方法
CN107525875B (zh) 一种加米霉素有关物质的检测方法
CN106525994A (zh) 一种氨酚曲马多胶囊有关物质的测定方法
CN114414715A (zh) 头孢他啶残留溶剂中苯的检测方法和应用
CN111521693B (zh) 一种单硝酸异山梨酯的检测方法
CN110940751B (zh) 一种泰地罗新原料药及其制剂中有关物质的检测方法
CN114689737A (zh) 一种s-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐有关物质的分析方法
CN111380991B (zh) 一种检测维生素c药物中降解杂质含量的方法
CN102590410A (zh) 盐酸氨基葡萄糖胶囊的含量测定方法
CN109298081B (zh) 一种新利司他中杂质a生物样品的测定方法
CN111007181A (zh) 一种单硝酸异山梨酯的检测方法
CN110824062A (zh) 一种泰地罗新中间体有关物质的检测方法
CN113960201B (zh) 一种恩替卡韦中4-二甲氨基吡啶的检测方法
CN110146599A (zh) 一种加米霉素的含量检测方法
Mahmoudi et al. Validated microbiological assay for Josamycin determination in its pharmaceutical formulations
CN115629139B (zh) 一种利用hplc测定丙硫异烟胺中杂质含量的方法
CN113466360B (zh) 一种阿齐沙坦6种有关物质检测方法
CN111380990A (zh) 检测维生素c药物中维生素c及异维生素c含量的方法
CN107843670B (zh) 一种盐酸丁卡因有关物质的测定方法
CN118817888A (zh) 一种布瑞哌唑有关物质的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant