CN114813987A - 一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法 - Google Patents

一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114813987A
CN114813987A CN202210133871.5A CN202210133871A CN114813987A CN 114813987 A CN114813987 A CN 114813987A CN 202210133871 A CN202210133871 A CN 202210133871A CN 114813987 A CN114813987 A CN 114813987A
Authority
CN
China
Prior art keywords
peak
borneol
temperature
characteristic
senkyunolide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210133871.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114813987B (zh
Inventor
周厚成
周靖惟
黄美华
胡昌江
陈蓉
张开元
梅国荣
张晨
徐红应
黄宇
孙纪元
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan New Green Pharmaceutical Technology Development Co ltd
Original Assignee
Sichuan New Green Pharmaceutical Technology Development Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan New Green Pharmaceutical Technology Development Co ltd filed Critical Sichuan New Green Pharmaceutical Technology Development Co ltd
Priority to CN202210133871.5A priority Critical patent/CN114813987B/zh
Publication of CN114813987A publication Critical patent/CN114813987A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114813987B publication Critical patent/CN114813987B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
    • G01N30/8679—Target compound analysis, i.e. whereby a limited number of peaks is analysed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N2030/042—Standards
    • G01N2030/047—Standards external
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Library & Information Science (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明提供了一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法，包括：A)将待测原料采用溶剂溶解，提取，得到待测液；分别取龙脑、麝香酮、藁本内脂、洋川芎内脂A、洋川芎内脂I和丁烯基苯酞中的一种或多种为对照品，采用溶剂溶解，得到参照物溶液；B)将待测液和参照物溶液采用气相色谱法测定，得到含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的GC特征图谱。本发明首次将含川芎、冰片、人工麝香挥发性成分的组合物进行特征图谱方法的建立，确认共有特征峰25个，规定其相对保留时间，建立对照特征图谱，能够快速、准确鉴别组合物及复方制剂是否含有川芎、冰片、人工麝香药材，实现高效、简便、快速的检测能力。

Description

一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征 图谱构建方法
技术领域
本发明涉及分析检测技术领域，尤其是涉及一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法。
背景技术
现有技术公开的一种预防或治疗老年痴呆的中药复方药物制剂，处方药味包括：川芎、人参、三七、水蛭、冰片、人工麝香(CN106491680B)，用于治疗气虚血弱，痰阻清窍，淤血阻络而致的记忆力严重减退，行动不便，步履不稳，情感淡漠，精神萎靡或易怒，甚至不识家人，不知回家道路等症状，在治疗老年痴呆方面具有良好的效果，可显著改善学习、记忆、认知等能力。关于该复方制剂质量控制研究主要集中在人参、三七的薄层鉴别(CN106770882A)，以及制剂中指标成分含量测定(CN106491680B)。制剂中川芎、冰片、人工麝香中富含挥发性的小分子化合物，易通过血脑屏障，在心脑血管疾病的防治上具有积极作用，而该复方制剂挥发性成分缺乏质量控制方法，因此有必要对其进行检测，对川芎、冰片、人工麝香进行质量控制，完善其质量控制体系。
现有技术CN112611823A对冰片和人工麝香定量定性检测，其采用制备一份供试品溶液，进行2次气相色谱分析的方法，虽该方法分析时间短，但缺少川芎药味的检测，且需通过2次分析才能够达到目的。CN108226370A资料显示对一复方制剂进行固相萃取处理后采用气相对其中某些指标成分龙脑、樟脑和薄荷脑进行检测，其处理方法较为繁琐，且仅能检测出部分成分，缺少质量控制整体性和完整性。
因此，构建一种处理方法简便，适用于能够同时对含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的气相特征图谱检测方法，较全面反应整体质量尤其必要。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法，本发明构建的GC特征图谱方法稳定，可靠，准确，可以对含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的质量进行控制。
本发明提供了一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法，包括：
A)将待测原料采用溶剂溶解，提取，得到待测液；
分别取龙脑、麝香酮、藁本内脂、洋川芎内脂A、洋川芎内脂I和丁烯基苯酞中的一种或多种为对照品，采用溶剂溶解，得到对照品参照物溶液；
B)将待测液和参照物溶液采用气相色谱法测定，得到含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的GC特征图谱；
所述气相色谱条件为：色谱柱为：以苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱。
优选的，步骤B)所述测定具体为：根据参照物溶液的色谱图，以峰面积百分比法对待测液的成分进行定性和/或定量测定。
优选的，气相色谱条件中：
色谱柱规格为30m×0.32mm×0.5μm；
检测器为FID。
优选的，气相色谱条件中：
载气为氮气；进样量为1μl；所述载气流速为1.5ml/min；分流比5:1。
优选的，气相色谱条件中：
色谱柱温度为程序升温：
100℃，保持10min，2℃/min升至130℃，保持10min，2℃/min升至190℃；保持10min，2℃/min升至220℃。
优选的，气相色谱条件中：
检测器温度为230～260℃；
进样口温度为200～220℃。
优选的，步骤A)所述溶剂为石油醚；所述待测原料的质量g和溶剂的体积ml的比为(0.1～0.3)：(10～20)。
优选的，所述待测原料为含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物或药物制剂；
所述提取为超声提取；所述超声提取的时间为15～45min；所述超声的功率为250W；频率为40kHz。
优选的，采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的GC特征图谱的相似度进行评价，得到由25个特征峰构成的GC标准特征图谱，其中峰4为龙脑，峰13为丁烯基苯酞，峰14为洋川芎内脂A，峰16为藁本内脂，峰17为麝香酮，峰24为洋川芎内脂I，并应分别与相对应的对照品参照物峰保留时间相对应。其中峰4为峰1～峰3、峰5～峰11的S1峰，峰16为峰12、峰15、峰18～峰19的S2峰，峰24为峰20～峰23、峰25的S3峰。
优选的，在所述标准特征图谱中，计算各特征峰与S峰的相对保留时间，所述相对保留时间在规定值的±10％之内，所述规定值分别为0.93-峰1、0.95-峰2、0.97-峰3、1.08-峰5、1.11-峰6、1.57-峰7、1.64-峰8、1.83-峰9、1.85-峰10、1.92-峰11、0.88-峰12、0.98-峰15、1.02-峰18、1.03-峰19、0.74-峰20、0.80-峰21、0.86-峰22、0.95-峰23、1.02-峰25。
与现有技术相比，本发明提供了一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法，包括：A)将待测原料采用溶剂溶解，提取，得到待测液；分别取龙脑、麝香酮、藁本内脂、洋川芎内脂A、洋川芎内脂I和丁烯基苯酞中的一种或多种为对照品，采用溶剂溶解，得到参照物溶液；B)将待测液和参照物溶液采用气相色谱法测定，得到含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的GC特征图谱；所述气相色谱条件为：色谱柱为：以苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱。本发明首次将含川芎、冰片、人工麝香挥发性成分的组合物进行特征图谱方法的建立，确认共有特征峰25个，规定其相对保留时间，建立对照特征图谱，能够快速、准确鉴别组合物及复方制剂是否含有川芎、冰片、人工麝香药材，实现了高效、简便、快速的检测能力，能够有效的保证产品满足其质量标准。
附图说明
图1为本发明实施例1提取溶剂考察结果图；
图2为本发明实施例2提取时间考察结果图；
图3为本发明实施例3溶剂加入量考察结果图；
图4为本发明实施例4特征峰指认图；
图5为本发明实施例6三批颗粒特征图谱；
图6为本发明实施例6的对照特征图谱；
图7为本发明实施例7的药味归属图；
图8为本发明对比例1的比较图；
图9为本发明对比例2的比较图。
具体实施方式
本发明提供了一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都属于本发明保护的范围。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明提供了一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法，包括：
A)将待测原料采用溶剂溶解，提取，得到待测液；
分别取龙脑、麝香酮、藁本内脂、洋川芎内脂A、洋川芎内脂I和丁烯基苯酞中的一种或多种为对照品，采用溶剂溶解，得到对照品参照物溶液；
B)将待测液和参照物溶液采用气相色谱法测定，得到含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的GC特征图谱；
所述气相色谱条件为：色谱柱为：以苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱。
本发明提供的一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法,首先将取待测原料采用溶剂溶解，溶剂溶解，提取，得到待测液。所述溶剂优选为石油醚。
本发明采用石油醚为溶剂得到的色谱峰分离度好。
具体为将待测原料，溶剂溶解，超声提取，放冷，摇匀，滤过，即得。
所述超声的时间优选为15～45min；更优选为20～40min；最优选为30min。
所述超声的功率为250W；频率为40kHz。
其中，所述待测原料的质量g和溶剂的体积ml的比为(0.1～0.3)：(10～20)；更优选为0.2：10。
本发明所述待测原料为含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物或药物制剂；本发明对于所述药物制剂的类型不进行限定，包括但不限于颗粒剂等。
本发明对其不进行限定，上述原料皆可通过本发明的方法进行质量控制和定性定量检测。
分别取龙脑、麝香酮、藁本内脂、洋川芎内脂A、洋川芎内脂I和丁烯基苯酞中的一种或多种为对照品，采用溶剂溶解，得到参照物溶液；
其中，所述参照物溶液的浓度具体为：
龙脑16μg/ml、麝香酮2μg/ml、藁本内脂15μg/ml、洋川芎内脂A20μg/ml、洋川芎内脂I 2μg/ml和丁烯基苯酞2μg/ml。
根据参照物溶液的色谱图，以峰面积百分比法对待测液的成分进行定性和/或定量测定。
将待测液和参照物溶液采用气相色谱法测定，得到含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的GC特征图谱。
本发明还包括制备空白溶液：石油醚超声处理，过滤，得到。
本发明采用空白溶液，对照品和待测液进行气相色谱的测定，使得检测结果更加准确。
本发明所述气相色谱条件为：
本发明对于所述检测仪器不进行限定，可以为Agilent 7890B-5977A。
色谱柱为：以苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱。色谱柱型号为DB-17,色谱柱规格为30m×0.32mm×0.5μm；
检测器为FID。
载气为氮气；所述载气流速为1.5ml/min；
进样量为1μl；分流比5:1。
检测器温度优选为230～260℃；更优选为235～250℃；最优选为240℃。
进样口温度优选为200～220℃；更优选为200～210℃；
色谱柱温度为程序升温：
在本发明其中一部分优选实施方式中，
起始温度100℃，保持10min，2℃/min升至130℃，保持10min，2℃/min升至190℃；保持10min，2℃/min升至220℃。
本发明通过上述程序升温的控制，使得分离度高。
在本发明的实施方案中，按外标法以峰面积计算。
本发明，龙脑在浓度1.613392992μg/ml～161.3392992μg/ml范围内与峰面积之间线性关系良好，线性方程为y＝23.571x+5.552,相关系数为r＝1.000；麝香酮在浓度0.175600224μg/ml～17.5600224μg/ml范围内与峰面积之间线性关系良好，线性方程为y＝1.736x+0.924,相关系数为r＝0.999；藁本内脂在浓度1.8805176μg/ml～37.610352μg/ml范围内与峰面积之间线性关系良好，线性方程为y＝39.307x-3.629,相关系数为r＝0.999；洋川芎内脂A在浓度2.251746μg/ml～33.77619μg/ml范围内与峰面积之间线性关系良好，线性方程为y＝2.133x-1.084,相关系数为r＝0.999；洋川芎内脂I在浓度0.5842152μg/ml～3.5052912μg/ml范围内与峰面积之间线性关系良好，线性方程为y＝6.479x-0.019,相关系数为r＝1.000；丁烯基苯酞在浓度0.2921076μg/ml～7.0105824μg/ml范围内与峰面积之间线性关系良好，线性方程为y＝16.180x-1.986,相关系数为r＝0.999；
本发明的方法线性范围大，线性结果良好。
采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的GC特征图谱的相似度进行评价，得到由25个特征峰构成的GC标准特征图谱，峰4为龙脑、峰13为丁烯基苯酞、峰14为洋川芎内脂A、峰16为藁本内脂、峰17为麝香酮、峰24为洋川芎内脂I，并应分别与相对应的对照品参照物峰保留时间相对应。其中峰4为峰1～峰3、峰5～峰11的S1峰，峰16为峰12、峰15、峰18～峰19的S2峰，峰24为峰20～峰23、峰25的S3峰。
优选的，在所述标准特征图谱中，计算各特征峰与S峰的相对保留时间，所述相对保留时间在规定值的±10％之内，所述规定值分别为：0.93-峰1、0.95-峰2、0.97-峰3、1.08-峰5、1.11-峰6、1.57-峰7、1.64-峰8、1.83-峰9、1.85-峰10、1.92-峰11、0.88-峰12、0.98-峰15、1.02-峰18、1.03-峰19、0.74-峰20、0.80-峰21、0.86-峰22、0.95-峰23、1.02-峰25。
本发明的有益效果是，一个气相色谱条件下，以指纹图谱控制含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂，以上述25个特征峰进行定位；能够大大降低检测的成本，实现定性检测。
质量判断标准：取含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂样品，按上述同法操作，得到GC特征图谱，采用国家药典委员会《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》2012版对川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂标准特征图谱和样品特征图谱进行分析，相似度大于0.90。
本发明建立的气相特征图谱检测方法，首次运用气相色谱法对该复方制剂川芎、冰片、人工麝香药味进行鉴别。建立的气相特征图谱检测方法，确认了25个共有特征峰，并对其相对保留时间和相对峰面积进行了研究，保证了化学组成稳定性，确保使用安全性、有效性。建立的气相特征图谱检测方法，能够快速、准确鉴别复方制剂中是否含有川芎、冰片、人工麝香药味中的某一味药，或同时是否含有川芎、冰片、人工麝香药味，能够有效的保证产品满足其质量标准。该复方制剂中化学成分复杂，仅对复方制剂中个别成分进行定性和定量控制，不能反应复方制剂整体质量，建立的气相特征图谱检测方法能够对该制剂质量起到整体性评价作用。本发明稳定性好，精密度高、便捷易于掌握。
本发明提供了一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法，包括：A)将待测原料采用溶剂溶解，提取，得到待测液；分别取龙脑、麝香酮、藁本内脂、洋川芎内脂A、洋川芎内脂I和丁烯基苯酞中的一种或多种为对照品，采用溶剂溶解，得到参照物溶液；B)将待测液和参照物溶液采用气相色谱法测定，得到含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的GC特征图谱；所述气相色谱条件为，色谱柱为：以苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱。本发明首次将含川芎、冰片、人工麝香挥发性成分的组合物进行特征图谱方法的建立，确认共有特征峰25个，规定其相对保留时间，建立对照特征图谱，能够快速、准确鉴别组合物及复方制剂是否含有川芎、冰片、人工麝香药材，实现了高效、简便、快速的检测能力，能够有效的保证产品满足其质量标准。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法进行详细描述。
超声清洗器(KQ-600DB型，昆山市超声仪器有限公司)；
气相色谱仪(Agilent 7890B-5977A)
电子天平(梅特勒，ME204E、XPE26)
色谱柱(以苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相)
龙脑(批号：110881-201709，中国食品药品检定研究院)；麝香酮(批号：110719-201716，中国食品药品检定研究院)；藁本内酯(批号：wkq19011005，四川省维克奇生物科技有限公司)；洋川芎内脂A(批号：wkq18041907，四川省维克奇生物科技有限公司)；洋川芎内脂I(批号：wkq18041806，四川省维克奇生物科技有限公司)；丁烯基苯酞(批号：MUST-20021911，成都曼思特生物科技有限公司)；石油醚(批号：2017111702，成都科隆化工试剂有限公司)；丙酮(批号：2017032701，成都科隆化工试剂有限公司)；乙酸乙酯(批号：20211201，天津市大茂化学试剂厂)；正己烷(批号：2020011019，天津市致远化学试剂有限公司)。
实施例1提取溶剂考察
A参照物溶液的制备：取龙脑、麝香酮、藁本内脂、洋川芎内脂A、洋川芎内脂I、丁烯基苯酞对照品适量，精密称定，加石油醚溶解，分别制成每1ml含16μg、2μg、15μg、20μg、2μg、2μg的混合对照品参照物溶液，摇匀，即得；
B取供试品四份，精密称定0.2g，置具塞锥形瓶中，分别精密加入丙酮、石油醚、乙酸乙酯、石油醚10ml，超声(功率250W，频率40kHz)处理30分钟，放冷，摇匀，过滤，取续滤液，检测结果如图1；图1为本发明实施例1提取溶剂考察结果图；
C建立：分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，建立GC特征图谱；
气相色谱条件：
色谱柱：以苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相；
柱温：初始温度100℃，保持10min，2℃/min升至130℃，保持10min，2℃/min升至190℃；保持10min，2℃/min升至220℃；
进样量：1μl；理论板数按藁本内脂峰计算应不低于1500。
结果表明：不同溶剂提取峰信息量差异较大，石油醚较其余溶剂提取效果，峰分离度良好，因此，本技术方案供试品提取溶剂为石油醚。
实施例2
取供试品三份，精密称定0.2g，置具塞锥形瓶中，精密加入石油醚10ml，分别超声(功率250W，频率40kHz)处理15分钟、30分钟、45分钟，放冷，摇匀，过滤，取续滤液，检测结果如图2，图2为本发明实施例2提取时间考察结果图；其余同实施例1。
结果表明：不同提取时间，峰分离度无明显差异，为保证溶液中目标峰能充分提取，因此，供试品溶液的提取时间选择为30分钟。
实施例3
取供试品三份，精密称定0.2g，置具塞锥形瓶中，精密加入石油醚5ml、10ml、20ml，超声(功率250W，频率40kHz)处理30分钟，放冷，摇匀，过滤，取续滤液，检测结果如图3；图3为本发明实施例3溶剂加入量考察结果图；其余同实施例1。
结果表明：不同溶剂加入量提取，峰信息量和分离度无明显差异，为保证提取充分，因此，供试品溶液的溶剂加入量为10ml。
实施例4
以含川芎、冰片、人工麝香组合物的复方颗粒制剂为供试品，按照授权号：CN106491680B描述的工艺制备一批颗粒剂2101001，提出一种特征图谱的构建方法，包括如下步骤：
颗粒制剂制备工艺：按比例称取川芎、人参、三七、水蛭、冰片、人工麝香(5：5：3：3：0.5：0.02)六味药。将水蛭粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮，煎煮2次，每次1小时，合并水煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.0，加乙醇至质量浓度为60％，静置48小时，滤过，取药渣备用；将人参、川芎、三七三味药加6倍量60wt％的乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.0，将上述药渣与浓缩液混溶，喷雾干燥，制成干膏粉；将冰片和人工麝香共研，然后加入干膏粉和辅料，混匀，制成颗粒剂。
A参照物溶液的制备：取龙脑、麝香酮、藁本内脂、洋川芎内脂A、洋川芎内脂I、丁烯基苯酞对照品适量，精密称定，加石油醚溶解，分别制成每1ml含16μg、2μg、15μg、20μg、2μg、2μg的混合对照品参照物溶液，摇匀，即得；
B供试品溶液的制备：取供试品0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入石油醚10ml，超声(功率250W，频率40kHz)处理30分钟，放冷，摇匀，过滤，取续滤液，即得；
阴性对照溶液的制备：按供试品溶液制备方法同法制备阴性对照溶液，即得。
C建立：分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，建立GC特征图谱。
气相色谱条件：
色谱柱：以苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相；
柱温：初始温度100℃，保持10min，2℃/min升至130℃，保持10min，2℃/min升至190℃；保持10min，2℃/min升至220℃；
进样量：1ul；
理论板数按藁本内脂峰计算应不低于1500。
对特征峰进行指认，所得结果见图4，图4为本发明实施例4特征峰指认图；得到由25个特征峰构成的GC标准特征图谱，峰4为龙脑，峰13为丁烯基苯酞，峰14为洋川芎内脂I，峰16为藁本内脂，峰17为麝香酮，峰24为洋川芎内脂I，并应分别与相对应的对照品参照物峰保留时间相对应。其中峰4为峰1～峰3、峰5～峰11的S1峰，峰16为峰12、峰15、峰18～峰19的S2峰，峰24为峰20～峰23、峰25的S3峰。在后续的方法学考察中，对供试品图谱中的25个峰进行考察。
实施例5方法学考察
5.1精密度
取供试品溶液，按实施例4的特征图谱的构建方法连续进样六次，每次1μl，计算相对保留时间及相对峰面积，所得结果如下表1-表2。
表1精密度相对保留时间
Figure BDA0003503812010000101
Figure BDA0003503812010000111
表2精密度相对峰面积
Figure BDA0003503812010000112
结果表明：各特征峰相对保留时间RSD为0.00％～0.05％，峰面积的RSD为0.00％～9.24％，表明该仪器精密度良好。
5.2重复性考察
取供试品六份，按前述的特征图谱的构建方法进行供试品溶液制备及测定，所得结果如下表3-表4。
表3重复性相对保留时间
Figure BDA0003503812010000121
表4重复性相对峰面积
Figure BDA0003503812010000122
Figure BDA0003503812010000131
结果表明：各特征峰相对保留时间的RSD为0.00％～0.06％，各特征峰相对峰面积的RSD为0.00％～9.69％，表明该方法重复性良好。
5.3中间精密度考察(不同人员和时间)
基于前述的特征图谱的构建方法，分别在不同人员(A、B)和不同时间(T1、T2)条件下称取供试品各两份，制备供试品溶液，测定，所得结果如下表5-表6。
表5中间精密度相对保留时间
Figure BDA0003503812010000132
Figure BDA0003503812010000141
表6中间精密度相对峰面积
Figure BDA0003503812010000142
结果表明：由不同的人员在不同的时间对同一个样品进行测定，各特征峰相对保留时间的RSD为0.00％～0.06％，各特征峰相对峰面积的RSD为0.00％～9.52％，表明该方法精密度性较好。
5.4稳定性考察
基于前述的特征图谱的构建方法，取同一供试品溶液，分别于0h、3h、5h、11h、15h、24h时测定，所得结果如下表7-8所示。
表7稳定性相对保留时间
Figure BDA0003503812010000151
表8稳定性相对峰面积
Figure BDA0003503812010000152
Figure BDA0003503812010000161
结果表明，其相对应的特征峰相对保留时间的RSD在0.00％～0.06％，各特征峰相对峰面积的RSD为0.00％～9.41％，表明样品溶液在24小时内较稳定。
综上所述：各特征峰相对保留时间的RSD在以上各项考察中均符合要求，该方法重复性良好，并将上述25个特征峰纳入后续考察。
实施例6
按照授权号：CN106491680B描述的工艺制备三批颗粒制剂2101001、2101002、2101003，采用前述的特征图谱的构建方法，对三批含川芎、冰片、人工麝香组合物的复方颗粒剂进行特征图谱的测定，计算相对保留时间、相对峰面积，规定各特征峰保留时间，建立对照特征图谱。验证结果如下表9-表10及图5所示，图5为本发明实施例6的三批颗粒特征图谱。
复方颗粒制剂制备工艺：按比例称取川芎、人参、三七、水蛭、冰片、人工麝香(5：5：3：3：0.5：0.02)六味药。将水蛭粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮，煎煮2次，每次1小时，合并水煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.0，加乙醇至质量浓度为60％，静置48小时，滤过，取药渣备用；将人参、川芎、三七三味药加6倍量60wt％的乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.0，将上述药渣与浓缩液混溶，喷雾干燥，制成干膏粉；将冰片和人工麝香共研，然后加入干膏粉和辅料，混匀，制成颗粒剂。
表9验证批特征峰相对保留时间
Figure BDA0003503812010000162
Figure BDA0003503812010000171
表10验证批特征峰相对峰面积
Figure BDA0003503812010000172
Figure BDA0003503812010000181
根据相对保留时间稳定及各批次样品均能检出且峰相对较高的原则，共选择了25个重复性较好的峰作为特征峰。结果表明：当峰4为峰1～峰3、峰5～峰11的S1峰，峰16为峰12、峰15、峰18～峰19的S2峰，峰24为峰20～峰23、峰25的S3峰时，三批供试品特征峰相对保留时间RSD为0.00％～0.07％，予以纳入标准，相对峰面积RSD为0.00％～8.33％,波动范围较大，不予以纳入标准。
因此，最终规定：供试品色谱中应呈现25个特征峰，其中峰4、峰13、峰14、峰16、峰17、峰24应分别与龙脑、丁烯基苯酞、洋川芎内脂A、藁本内脂、麝香酮、洋川芎内酯I对照品参照物保留时间相对应。与龙脑对照品参照物相应的峰为S1峰，计算峰1～峰3、峰5～峰11与S1峰的相对保留时间；与藁本内酯对照品参照物相应的峰为S2峰，计算峰12、峰15、峰18～峰19与S2峰的相对保留时间；与洋川芎内酯I对照品参照物相应的峰为S3峰，计算峰20～峰23、峰25与S3峰的相对保留时间；其相对保留时间应在规定值的±10％之内。规定值为：0.93(峰1)、0.95(峰2)、0.97(峰3)、1.08(峰5)、1.11(峰6)、1.57(峰7)、1.64(峰8)、1.83(峰9)、1.85(峰10)、1.92(峰11)、0.88(峰12)、0.98(峰15)、1.02(峰18)、1.03(峰19)、0.74(峰20)、0.80(峰21)、0.86(峰22)、0.95(峰23)、1.02(峰25)。
此外，采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)对三批供试品进行合成，建立了特征图谱的对照特征图谱，可以较为准确地整体控制供试品的质量，如图6所示；图6为本发明实施例6的对照特征图谱。峰4(S1)：龙脑；峰13：丁烯基苯酞；峰14：洋川芎内脂A；峰16(S2)：藁本内脂；峰17：麝香酮；峰24(S3)：洋川芎内脂I。
实施例7
以含川芎、冰片、人工麝香组合物的复方颗粒制剂、缺川芎组合物的复方颗粒制剂、缺冰片组合物的复方颗粒制剂、缺人工麝香组合物的复方颗粒制剂为供试品，按照授权号：CN106491680B描述的工艺分别制备四批颗粒剂2101001、2101004、2101005、2101006，按照实例3拟定的特征图谱的方法测定，对药味进行归属，用于鉴别复方制剂中是否含有川芎、冰片、人工麝香药味。
包括如下步骤：
复方颗粒制剂制备工艺：按比例称取川芎、人参、三七、水蛭、冰片、人工麝香(5：5：3：3：0.5：0.02)六味药。将水蛭粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮，煎煮2次，每次1小时，合并水煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.0，加乙醇至质量浓度为60％，静置48小时，滤过，取药渣备用；将人参、川芎、三七三味药加6倍量60wt％的乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.0，将上述药渣与浓缩液混溶，喷雾干燥，制成干膏粉；将冰片和人工麝香共研，然后加入干膏粉和辅料，混匀，制成颗粒剂。
缺川芎复方颗粒制剂制备工艺：按比例称取人参、三七、水蛭、冰片、人工麝香(5：3：3：0.5：0.02)五味药。将水蛭粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮，煎煮2次，每次1小时，合并水煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.0，加乙醇至质量浓度为60％，静置48小时，滤过，取药渣备用；将人参、三七三味药加6倍量60wt％的乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.0，将上述药渣与浓缩液混溶，喷雾干燥，制成干膏粉；将冰片和人工麝香共研，然后加入干膏粉和辅料，混匀，制成缺川芎复方颗粒剂。
缺冰片复方颗粒制剂制备工艺：按比例称取川芎、人参、三七、水蛭、人工麝香(5：5：3：3：0.02)五味药。将水蛭粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮，煎煮2次，每次1小时，合并水煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.0，加乙醇至质量浓度为60％，静置48小时，滤过，取药渣备用；将人参、川芎、三七三味药加6倍量60wt％的乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.0，将上述药渣与浓缩液混溶，喷雾干燥，制成干膏粉；将人工麝香过筛，然后加入干膏粉和辅料，混匀，制成缺冰片复方颗粒剂。
缺人工麝香复方颗粒制剂制备工艺：按比例称取川芎、人参、三七、水蛭、冰片(5：5：3：3：0.5)五味药。将水蛭粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮，煎煮2次，每次1小时，合并水煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.0，加乙醇至质量浓度为60％，静置48小时，滤过，取药渣备用；将人参、川芎、三七三味药加6倍量60wt％的乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.0，将上述药渣与浓缩液混溶，喷雾干燥，制成干膏粉；将冰片研细，然后加入干膏粉和辅料，混匀，制成缺工麝香复方颗粒剂。
A参照物溶液的制备：取龙脑、麝香酮、藁本内脂、洋川芎内脂A、洋川芎内脂I、丁烯基苯酞对照品适量，精密称定，加石油醚溶解，分别制成每1ml含16、2、15、20、2、2μg的混合对照品参照物溶液，摇匀，即得；
B1供试品溶液的制备：取供试品0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入石油醚10ml，超声(功率250W，频率40kHz)处理30分钟，放冷，摇匀，过滤，取续滤液，即得；
B2缺川芎复方颗粒制剂供试品溶液的制备：取供试品0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入石油醚10ml，超声(功率250W，频率40kHz)处理30分钟，放冷，摇匀，过滤，取续滤液，即得；
B3缺冰片复方颗粒制剂供试品溶液的制备：取供试品0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入石油醚10ml，超声(功率250W，频率40kHz)处理30分钟，放冷，摇匀，过滤，取续滤液，即得；
B4缺人工麝香复方颗粒制剂供试品溶液的制备：取供试品0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入石油醚10ml，超声(功率250W，频率40kHz)处理30分钟，放冷，摇匀，过滤，取续滤液，即得；
B5阴性对照溶液的制备：按供试品溶液制备方法同法制备阴性对照溶液，即得。
C建立：分别精密吸取参照物溶液与各供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，建立GC特征图谱。
气相色谱条件：
色谱柱：以苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相；
柱温：初始温度100℃，保持10min，2℃/min升至130℃，保持10min，2℃/min升至190℃；保持10min，2℃/min升至220℃；
进样量：1ul；
理论板数按藁本内脂峰计算应不低于1500。
测定结果如图7所示，图7为本发明实施例7的药味归属图。
结果表明，冰片、川芎、人工麝香各药味的指标成分在该方法下均能够得到有效的测定，其中峰2、峰4(龙脑)归属于药味冰片，峰7、峰8、峰11、峰13(丁烯基苯酞)、峰14(洋川芎内脂A)、峰15、峰16(藁本内脂)、峰11、峰18、峰19、峰20、峰24(洋川芎内脂I)归属于药味川芎，峰17(麝香酮)归属于药味人工麝香。因此，该特征图谱检测方法可用于鉴别复方制剂中是否含有川芎、冰片、人工麝香药味中的某一味药，或同时是否含有川芎、冰片、人工麝香药味。
对比例1(选用其余程序升温条件的结果)
以苯基(50％)甲基聚硅氧烷(DB-17)为固定相的色谱柱下，摸索不同升温程序(如下，仅为小部分数据，不一一列出)，根据峰信息量、色谱峰的分离度等参数确定程序升温条件。
条件1：初始温度60℃，保持20min，2℃/min升至100℃，保持15min，2℃/min升至130℃；保持8min，3℃/min升至150℃，保持10min。
条件2：初始温度120℃，保持30min，2℃/min升至130℃，保持10min，2℃/min升至140℃；保持10min，2℃/min升至170℃，保持10min。
条件3：初始温度100℃，保持10min，2℃/min升至130℃，保持10min，2℃/min升至190℃；保持10min，2℃/min升至220℃。
程序升温条件的结果，见图8，图8为本发明对比例1的比较图。由图可以看出，只有方法3色谱峰信息量丰富，各色谱峰分离较好，其余条件色谱峰信息少，分离效果差，因此优选方法3的色谱条件。
对比例2选择其余色谱柱或者更改其余条件的对比结果
按照条件3的方法，考察不同色谱柱的分析效果，根据峰信息量、色谱峰的分离度等参数确定色谱柱。仅列出部分筛选结果。
色谱柱1：HP-FFAP，硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇的固定相。
色谱柱2：HP-5，(5％-苯基)-甲基聚硅氧烷为固定相。
色谱柱3：DB-17，苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相。
不同色谱柱的结果，见图9，图9为本发明对比例2的比较图。由图9可以看出，色谱柱3的色谱图峰信息量丰富，各色谱峰分离较好，其余色谱柱色谱峰信息少，分离效果差，因此优选色谱柱3，即以苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法，包括：
A)将待测原料采用溶剂溶解，提取，得到待测液；
分别取龙脑、麝香酮、藁本内脂、洋川芎内脂A、洋川芎内脂I和丁烯基苯酞中的一种或多种为对照品，采用溶剂溶解，得到对照品参照物溶液；
B)将待测液和参照物溶液采用气相色谱法测定，得到含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的GC特征图谱；
所述气相色谱条件为：色谱柱为：以苯基(50％)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤B)所述测定具体为：根据参照物溶液的色谱图，以峰面积百分比法对待测液的成分进行定性和/或定量测定。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，气相色谱条件中：
色谱柱规格为30m×0.32mm×0.5μm；
检测器为FID。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，气相色谱条件中：
载气为氮气；进样量为1μl；所述载气流速为1.5ml/min；分流比5：1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，气相色谱条件中：
色谱柱温度为程序升温：
100℃，保持10min，2℃/min升至130℃，保持10min，2℃/min升至190℃；保持10min，2℃/min升至220℃。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，气相色谱条件中：
检测器温度为230～260℃；
进样口温度为200～220℃。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A)所述溶剂为石油醚；所述待测原料的质量g和溶剂的体积ml的比为(0.1～0.3)：(10～20)。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述待测原料为含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物或药物制剂；
所述提取为超声提取；所述超声提取的时间为15～45min；所述超声的功率为250W；频率为40kHz。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的GC特征图谱的相似度进行评价，得到由25个特征峰构成的GC标准特征图谱，其中峰4为龙脑，峰13为丁烯基苯酞，峰14为洋川芎内脂A，峰16为藁本内脂，峰17为麝香酮，峰24为洋川芎内脂I，并应分别与相对应的对照品参照物峰保留时间相对应；其中峰4为峰1～峰3、峰5～峰11的S1峰，峰16为峰12、峰15、峰18～峰19的S2峰，峰24为峰20～峰23、峰25的S3峰。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在所述标准特征图谱中，计算各特征峰与S峰的相对保留时间，所述相对保留时间在规定值的±10％之内，所述规定值分别为：0.93-峰1、0.95-峰2、0.97-峰3、1.08-峰5、1.11-峰6、1.57-峰7、1.64-峰8、1.83-峰9、1.85-峰10、1.92-峰11、0.88-峰12、0.98-峰15、1.02-峰18、1.03-峰19、0.74-峰20、0.80-峰21、0.86-峰22、0.95-峰23、1.02-峰25。
CN202210133871.5A 2022-02-14 2022-02-14 一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法 Active CN114813987B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210133871.5A CN114813987B (zh) 2022-02-14 2022-02-14 一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210133871.5A CN114813987B (zh) 2022-02-14 2022-02-14 一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114813987A true CN114813987A (zh) 2022-07-29
CN114813987B CN114813987B (zh) 2023-06-23

Family

ID=82527339

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210133871.5A Active CN114813987B (zh) 2022-02-14 2022-02-14 一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114813987B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115508471A (zh) * 2022-09-22 2022-12-23 河南羚锐制药股份有限公司 一种活血消痛酊挥发性成分特征图谱的建立方法及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104897811A (zh) * 2015-05-28 2015-09-09 山东宏济堂制药集团有限公司 一种麝香心痛宁制剂的检测方法
CN106491680A (zh) * 2016-12-14 2017-03-15 四川新绿色药业科技发展有限公司 一种预防或治疗老年痴呆的中药组合物及其制备方法
CN111257456A (zh) * 2020-02-14 2020-06-09 成都中医药大学 一种川芎地上部位的指纹图谱检测方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104897811A (zh) * 2015-05-28 2015-09-09 山东宏济堂制药集团有限公司 一种麝香心痛宁制剂的检测方法
CN106491680A (zh) * 2016-12-14 2017-03-15 四川新绿色药业科技发展有限公司 一种预防或治疗老年痴呆的中药组合物及其制备方法
CN111257456A (zh) * 2020-02-14 2020-06-09 成都中医药大学 一种川芎地上部位的指纹图谱检测方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
徐翠珊;陈俭双;张舒彦;杨捷;贾永艳;张运克;: "复方麝香黄芪滴丸HPLC指纹图谱的建立及多成分含量测定", 中国新药杂志, no. 16, pages 1894 - 1901 *
明磊;林美妤;张庆贺;刘海宇;卢丹;李平亚;刘金平;: "血栓心脉宁片的HPLC-ELSD指纹图谱研究", 中国药房, no. 07, pages 639 - 641 *
蔡宝昌,潘扬,王天山,杨光明,周厚成: "中药川芎指纹图谱共有模式的建立及其在药材质量控制中的应用", 世界科学技术-中药现代化, no. 06, pages 41 - 45 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115508471A (zh) * 2022-09-22 2022-12-23 河南羚锐制药股份有限公司 一种活血消痛酊挥发性成分特征图谱的建立方法及其应用
CN115508471B (zh) * 2022-09-22 2023-11-10 河南羚锐制药股份有限公司 一种活血消痛酊挥发性成分特征图谱的建立方法及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN114813987B (zh) 2023-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109596751A (zh) 一种清热养阴活血祛瘀的脉络宁口服液成分检测方法
CN104950052B (zh) 一种用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸质量的方法
CN109709251A (zh) 苓桂术甘汤指纹图谱的检测方法
CN104569252B (zh) 一种中药组合物的指纹图谱的建立方法
CN106226440A (zh) 升麻葛根汤组合物的质量控制方法
CN108459090B (zh) 济川煎组合物的质量控制方法
CN114813987A (zh) 一种含川芎、冰片、人工麝香的复方组合物及药物制剂的特征图谱构建方法
CN107271598A (zh) 中成药咽炎片标准特征图谱的构建方法与应用
CN107643343B (zh) 一种玉女煎标准汤的hplc指纹图谱测定方法
CN104614475A (zh) 一种消渴清颗粒的含量检测方法
CN113341007B (zh) 一种基于hplc特征图谱的枣仁安神胶囊全药味多成分含量测定方法
CN114942291A (zh) 潜阳育阴颗粒的质量检测方法
CN112858526B (zh) 一种鹅不食草指纹图谱及其构建方法
Han et al. Fingerprint chromatogram analysis of Pseudostellaria heterophylla (Miq.) Pax root by high performance liquid chromatography
CN110361459B (zh) 枇杷叶标准汤剂指纹图谱的建立方法
CN105486764B (zh) 一种坤灵丸的气相指纹图谱的分析方法及其应用
CN114166958B (zh) 中药复方苍藿平胃颗粒的指纹图谱的检测方法及其应用
CN114755361B (zh) 一种治疗儿童过敏性鼻炎的中药复方组合物的质量检测方法
CN113125569B (zh) 固阴煎物质基准的指纹图谱测定方法和质量控制方法
CN112782331B (zh) 一种藕节与藕节炭的特征图谱构建方法及鉴别方法
CN113219095B (zh) 腹可安片剂指纹图谱的构建方法及其指纹图谱
CN110907574B (zh) 一种中药组合物的质量控制方法及质控谱图和构建方法
WO2023004939A1 (zh) 一种川芎道地药材指纹图谱鉴别方法
CN106442785A (zh) 达原饮组合物指纹图谱的建立方法及指纹图谱
CN118275572A (zh) 一种檀香药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒的特征图谱测定方法及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant