CN1147203A - 硫糖铝的熔融造粒制剂及其制造方法 - Google Patents
硫糖铝的熔融造粒制剂及其制造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1147203A CN1147203A CN95192805A CN95192805A CN1147203A CN 1147203 A CN1147203 A CN 1147203A CN 95192805 A CN95192805 A CN 95192805A CN 95192805 A CN95192805 A CN 95192805A CN 1147203 A CN1147203 A CN 1147203A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sucralfate
- preparation
- paraffin
- mentioned
- water solublity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7024—Esters of saccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
公开了一种硫糖铝制剂及其制造方法,该制剂是由硫糖铝粉碎末与水溶性低熔点石蜡混合并熔融造粒而成,其制造方法是将干燥的硫糖铝粉碎,向此微细化的粉碎末中混合进水溶性低熔点石蜡,加热,使石蜡熔融并对硫糖铝微细化粒子进行熔融(粘结)造粒而获得成品。这样制得的硫糖铝制剂,与现有的硫糖铝制剂相比,其分散粒度小,与血浆蛋白的结合能高,在服用性和蛋白结合能的方面获得了显著的改善。
Description
本发明涉及硫糖铝制剂及其制造方法。更详细地说,涉及使用水溶性低熔点石蜡进行熔融(粘结)造粒来制造微细化硫糖铝的制剂及其制法。
硫糖铝是一种碱性蔗糖硫酸酯铝盐,具有基质蛋白保护作用(胃粘膜保护作用)、胃液胃蛋白酶活性抑制作用以及制酸作用,可广泛地作为消化性溃疡的治疗药使用。由于硫糖铝是不溶于水的,因此,为了有效地与溃疡部位结合,很重要的一点是要使硫糖铝制剂崩解和分散。
现有的硫糖铝制剂的配制方法是向硫糖铝的未干燥粉末中加入添加物和水,然后进行加热干燥(喷雾干燥),或者向该未干燥粉末中加入添加物和水,然后将其制粒、干燥。然后将这样获得的制剂再与添加物混合,直接作为细粒剂使用,或者将其加压压缩,作为片剂使用。
现有的制剂存在如下一些问题:其中含有的硫糖铝的粒子较粗,用这种制剂配制的细粒剂在服用时存在由铝本身带来的气味,另外,由于粒径较粗,产生不细滑的感觉以及粘附在喉部等口腔粘膜上等服用性方面的问题。另外,在作为片剂服用后,崩解时的粒度较粗,因此不能说是好的制造方法。
考虑到作为硫糖铝主要作用的与蛋白质的结合能,在用于生物体时,应尽可能地使其微细化以便尽量增大其表面积和提高其分散性,这样就有利于发挥药效。另一方面,硫糖铝具有聚集性强、润湿性低的特征。特别是在使硫糖铝细微化时,这种性质有增强的倾向,在按照现有配制方法加入添加物和水进行造粒和加热干燥时,在水的蒸发过程中会产生硫糖铝粒子的聚集而导致粒径变大,因此难以制得一种在使用时作为微细粒子悬浮分散的制剂。
本发明的目的是要解决上述的问题,提供一种服用性优良,能以微细化硫糖铝,适用于生物体的硫糖铝制剂及其制法。根据本发明,把按照现有方法获得的干燥硫糖铝粉末制成更微细化的硫糖铝粉碎末,然后向其中加入水溶性低熔点石蜡,混合均匀,然后加热熔融(粘结)造粒,从而制得目的产品硫糖铝制剂。
作为本发明起始原料的干燥硫糖铝粉末,例如可以按照特公昭44-11673号公报或特公昭44-16037号公报中记载的方法,使蔗糖聚硫酸酯盐与碱性氯化铝作用而获得硫糖铝的未干燥粉末,再将这种未干燥粉末加热干燥,例如通过喷雾干燥而获得的产品,即可作为日本药典指定的硫糖铝使用。
按照本发明,将这种硫糖铝干燥粉末进一步粉碎,即可获得微细化的硫糖铝粉碎末。这种硫糖铝的粉碎末可以是一种粒径50μm以下占90%以上粒度的产品,优选是一种平均粒径在20μm以下而且粒径50μm以下的比例在90%以上的产品,更优选是一种平均粒径在10μm以下而且粒径50μm以下的比例在95%以上的产品。在硫糖铝粉碎工序中使用的粉碎机没有特别的限制,只要是能够获得50μm以下的粒径即可,例如可以是冲击式微粉碎机等。
根据本发明,用于添加到硫糖铝粉碎末中的水溶性低熔点石蜡,只要是粉末状而且熔点在约80℃以下即可,对其分子量、聚合度等没有限制。例如,优选是使用聚乙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯-乙二醇等或它们的混合物。更优选的水溶性低熔点石蜡是一种熔点在40~70℃的聚乙二醇,例如聚乙二醇4000(熔点53~57℃)、聚乙二醇6000(熔点56~61℃)或聚乙二醇20000(熔点56~64℃)。
在熔融造粒中使用的石蜡应以其熔融之前的干燥粉末的形式与硫糖铝粉碎末混合,因此它在常温下必须是固体。
另外,如果石蜡的熔点超过例如80℃,则在造粒时必须加热至较高的温度,在操作上有问题。而且,如果在这样的高温下配合,恐怕会对其他成分产生不利影响。
以硫糖铝粉碎末的重量为基准,水溶性低熔点石蜡的用量通常在5%以上,优选在10%以上,这样就能使水溶性石蜡包裹硫糖铝细粉末的表面,从而充分地改善其润湿性。例如,聚乙二醇的添加量优选在10~20%的范围内。
在使用疏水性石蜡的情况下,即使按照与本发明同样的方法造粒,其分散粒度也较大,因此不能获得符合目的要求的能够在微细粒子中悬浮分散的制剂。
在本发明的熔融造粒(又称粘结造粒)工序中的加热温度,只要在所用的水溶性石蜡的熔点以上即可,但优选是将制剂材料加热至比水溶性石蜡的熔点高5~10℃的温度。在本发明中,除了水溶性低熔点石蜡之外,还可适当地添加乳糖、甘露糖醇、白糖等的糖类赋形剂、惯用的香料、甜味剂等,可以将它们与硫糖铝粉碎末一起进行熔融造粒。按本发明制得的制剂可以直接地使用,但是也可以加入必要的添加物,将其制成细粒剂、咀嚼片或糖片等片剂、胶囊剂等。
以下通过实施例更详细地说明本发明,但本发明不受这些实施例的限定。实施例1
用一种冲击式微粉碎机按约3,000~3,600rpm的转速将硫糖铝干燥粉末(日本药典)粉碎。所获的硫糖铝粉碎末是一种粒径在50μm以下的为100%,铝含量为19.3%,硫含量为10.7%,干燥失重为10.2%的产品。
作为现有的湿式造粒法,各物料的添加比例是,相对于4,000g的硫糖铝粉碎末,加入200g的低取代度的羧丙基纤维素(崩解剂),100g的聚乙二醇1500,使用搅拌造粒机(冈田精工制),一边向其中加水,一边以400rpm的转速混炼。在使用破碎造粒机(冈田精工制)造粒之后,用通气式干燥机(不ニパウダル制)在60℃下干燥60分钟。
另外,作为使用疏水性石蜡的熔融造粒法,按照相对于硫糖铝粉碎末2000g,硬化油(ラブ リ石蜡101、フロイント)为400g的比例混合,用一种带有夹套的搅拌造粒机(冈田精工制)以200rpm的转速一边搅拌,一边加热夹套,加热至粉体层的温度比石蜡的熔点高,以此进行造粒。
另外,作为使用水溶性石蜡的熔融造粒法,按照相对于硫糖铝粉碎末2,000g,使用400g的聚乙二醇6000或400g的聚氧乙烯〔105〕聚氧丙烯〔5〕乙二醇(PEP101、フロイント,熔点50~54℃)的比例混合,然后按同样的方法造粒。
用激光衍射式粒度分布测定装置(日机装制)测定在水中分散时的粒度(分散粒度),以调查平均粒径(累积50%的粒径)与50μm以下的粒子的比例。其结果示于表1中。
(表1)分散粒度造粒方法——添加石蜡 平均粒径 50μm以下的比例湿式造粒——水溶性 23.8μm 82.9%熔融造粒——疏水性 25.6 78.6熔融造粒——水溶性(聚乙二醇) 5.9 100.0熔融造粒——水溶性(聚氧乙烯——聚氧丙烯乙二醇) 5.2 100.0(硫糖铝粉碎末) 4.4 100.0
从表1可以看出,按照现有的湿式造粒法或者使用疏水性石蜡的熔融造粒法获得的分散粒度皆较大,不能获得符合目的要求的以微细粒子状态悬浮分散的制剂。而如果将水溶性石蜡配合到硫糖铝中,则通过熔融造粒法制得的制剂的分散粒度近似于硫糖铝粉碎末的粒度,在50μm以下的粒子所占比例为100%,情况良好。实施例2
按照相对于硫糖铝粉碎末2000g,聚乙二醇6000的用量分别为50g、100g、200g、300g和400g的比例混合,使用一台带夹套的搅拌造粒机,一边以300rpm的速度搅拌,一边将粉体层的温度提高至65℃,按此法进行熔融造粒。
使用激光衍射式粒度分布测定装置测定分散粒度,另外用氮气吸附式比表面积测定装置(岛津制作所制)测定造粒前后的比表面积。所获结果示于表2中。
(表2)
配合比例 分散粒度 比表面积硫糖铝∶聚乙二醇 平均粒度 50μm以下的比例
100∶2.5 5.8μm 90.2% 2.6m2/g
100∶5 5.2 95.1 1.7
100∶10 5.8 92.0 1.4
100∶15 5.6 97.0 0.8
100∶20 6.4 100.0 0.1(硫糖铝粉碎末) 4.4 100.0 5.1(日本药典硫糖铝) 18.6 86.2 1.6
从表2可以看出,所获制剂的分散粒度每一种都近似于硫糖铝粉碎末的粒度,添加20%聚乙二醇的制剂显示出50μm以下的比例为100%。
伴随着聚乙二醇对硫糖铝的配合比率的增加,在进行造粒时,比表面积显示出减少的倾向。从比表面积的结果可以看出,添加2.5%聚乙二醇的制剂造粒不满意,添加20%的制剂则能满意地造粒。实施例3
向实施例2获得的硫糖铝制剂(硫糖铝∶聚乙二醇=20∶4)92.4g中加入白糖7.2g、香料等0.4g,在聚乙烯袋中混合,获得了细粒剂100g。所获细粒剂在服用时没有不细滑的感觉,服用性良好。
为了评价作为硫糖铝药效之一的与血浆蛋白的结合性,进行了如下的试验。
向牛血清白蛋白(BSA,三光纯药)5g中加入盐酸——氯化钾缓冲液(约pH1.5),制成1000ml,将其作为BSA原液。将所获的细粒剂作为硫糖铝干燥粉末,从其中称取相当于30mg的重量,向其中加入水5ml以使其分散。然后向其中加入BSA原液15ml并将其混合均匀,在37℃下振荡30分钟。然后加入盐酸—氯化钾缓冲液20ml,混合均匀后用一种0.22μm的膜滤器(微孔过滤器)过滤分离由于与硫糖铝结合而变成不溶解的BSA,将透过液作为试料。
将BSA原液稀释成标准液,然后从这种标准液和试料液中各取20μl,分别向其中各加入蛋白定量用试剂(Protain Assay1→5,バイオラッド)5ml,混合均匀,用分光光度计(岛津制作所制)根据595nm处的吸光度定量分析未结合的BSA的量。计算出相对于BSA添加量的结合率并将其作为BSA结合能。
对于市售的硫糖铝(アルサルミン)细粒(中外制药)也同样地进行测定,并与现有的细粒剂进行比较。把对分散粒度及BSA结合能的测定结果示于表3和表4中
表(3)分散粒度平均粒径 50μm以下的比例本发明的细粒剂 5.1μm 100.0%现有的细粒剂 22.0 78.6
(表4)BSA结合能本发明的细粒剂 69.9% (1.5)现有的细粒剂 47.0 (1.0)
注:( )是指将现有细粒剂作为1.0时的数值。
从表3和表4可以看出,按照本发明获得的细粒剂可以分散到50μm以下,并且显示出其BSA结合能的数值相当于现有技术产品的1.5倍。实施例4
向实施例2获得的硫糖铝制剂(硫糖铝∶聚乙二醇=20∶4)360g中加入白糖234.6g、香料等2.4g、滑润剂3g,用一台V型混合机(筒井理化学制)混合,获得一种片剂用配合粉末。用一台单发压片机(木村制作所制)加压压缩,获得一种直径18mm,平型倒角、片剂重量1g、片厚3.1mm的片剂。
将所获的片剂和市售的硫糖铝片(注册商标:中外制药株式会社制)的分散粒度与BSA结合能的测定结果示于表5和表6中。
(表5)
分散粒度平均粒径 50μm以下的比例本发明的片剂 10.1μm 98.8%现有的片剂 27.2 75.7
(表6)
BSA结合能本发明的片剂 65.1% (2.5)现有的片剂 26.0 (1.0)
注:( )是指将现有的片剂作为1.0时的数值。
从表5和表6可以看出,按照本发明获得的片剂的分散粒度很细,50μm以下的达到98%以上,并且显示出其BSA结合能的数值相当于现有产品相应数值的2.5倍。
从以上的结果可以看出,与现有技术的硫糖铝制剂相比,按照本发明获得的硫糖铝制剂的分散粒度小,与血浆蛋白的结合能高。因此,可以大大地改善按现有技术制得的产品的服用性、与蛋白结合性的问题。按照本发明获得的硫糖铝制剂,具有可以应用于细粒剂、片剂、胶囊剂等内用医药品或外用医药品的优良特征。
Claims (11)
1.一种硫糖铝制剂,它是通过向硫糖铝中加入5重量%以上的水溶性低熔点石蜡,进行熔融造粒而制得的产品。
2.如权利要求1所述的制剂,它是由一种粒径在50μm以下的比例在90%以上的微细化硫糖铝与水溶性低熔点的石蜡制成的产品。
3.如权利要求2所述的制剂,其特征在于,上述微细化硫糖铝的平均粒径在20μm以下,而且粒径50μm以下的比例在90%以上。
4.如权利要求1、2或3所述的制剂,其特征在于,上述石蜡的熔点在80℃以下。
5.如权利要求4所述的制剂,上述的石蜡是聚乙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯-乙二醇或其混合物。
6.一种硫糖铝制剂的制造方法,其特征在于,将干燥的硫糖铝粉碎至其粒径50μm以下的比例占90%以上,然后向微细化粒子中混合进水溶性低熔点石蜡,加热,使该石蜡熔融,通过粘结造粒制造硫糖铝粒子。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,相对于硫糖铝按5重量%以上的数量添加和混合上述水溶性低熔点石蜡。
8.如权利要求6或7所述的方法,其特征在于,将上述干燥的硫糖铝粉碎至平均粒径在20μm以下而且50μm以下粒径所占比例在90%以上。
9.如权利要求6~8中任一项所述的方法,其特征在于,上述石蜡的熔点在80℃以下。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,上述的石蜡是聚乙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯-乙二醇或其混合物。
11.如权利要求6~10中任一项所述的方法,其特征在于,除上述石蜡外还加入了赋形剂。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8885594 | 1994-04-26 | ||
JP88855/94 | 1994-04-26 | ||
JP18952094 | 1994-08-11 | ||
JP189520/94 | 1994-08-11 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1147203A true CN1147203A (zh) | 1997-04-09 |
CN1081921C CN1081921C (zh) | 2002-04-03 |
Family
ID=26430198
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN95192805A Expired - Fee Related CN1081921C (zh) | 1994-04-26 | 1995-04-18 | 硫糖铝的熔融造粒制剂及其制造方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5718923A (zh) |
EP (2) | EP0759300B1 (zh) |
KR (1) | KR100264547B1 (zh) |
CN (1) | CN1081921C (zh) |
AT (1) | ATE213635T1 (zh) |
AU (1) | AU693545B2 (zh) |
BR (1) | BR9507533A (zh) |
CA (1) | CA2188785C (zh) |
DE (1) | DE69525620T2 (zh) |
ES (1) | ES2173183T3 (zh) |
TW (1) | TW350773B (zh) |
WO (1) | WO1995028938A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110741012A (zh) * | 2017-04-14 | 2020-01-31 | 韩国普莱姆制药株式会社 | 硫糖铝的合成方法及其方法制得的硫糖铝 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE445705T1 (de) | 1995-06-15 | 2009-10-15 | Crucell Holland Bv | Verpackungssysteme für humane rekombinante adenoviren zur gentherapie |
CA2348452A1 (en) * | 1998-10-27 | 2000-05-04 | Biovail Technologies Ltd. | Microparticles containing peg and/or peg glyceryl esters |
FR2838647B1 (fr) * | 2002-04-23 | 2006-02-17 | Particules enrobees a liberation prolongee, leur procede de preparation et comprimes les contenant | |
US10716802B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-07-21 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compounds to modulate intestinal absorption of nutrients |
KR101583452B1 (ko) * | 2015-01-30 | 2016-01-11 | 주식회사 대웅제약 | 위장질환 치료용 의약 조성물 |
US10973846B2 (en) | 2015-09-24 | 2021-04-13 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Water-activated mucoadhesive compositions to reduce intestinal absorption of nutrients |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NO174085C (no) * | 1986-04-30 | 1994-03-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Fremgangsmåte for fremstilling av sukralfatpreparater |
IT1203901B (it) * | 1987-04-15 | 1989-02-23 | Lisapharma Spa | Composizioni farmaceutiche sotto forma di sospensioni stabili di sucralfato esenti da agenti sospendenti |
US4940465A (en) * | 1987-05-27 | 1990-07-10 | Felix Theeuwes | Dispenser comprising displaceable matrix with solid state properties |
US5196405A (en) * | 1987-07-08 | 1993-03-23 | Norman H. Oskman | Compositions and methods of treating hemorrhoids and wounds |
DK505488D0 (da) * | 1987-12-21 | 1988-09-09 | Bar Shalom Daniel | Middel og anvendelse af samme |
DE4022944A1 (de) * | 1990-07-19 | 1992-01-23 | Merck Patent Gmbh | Sucralfat-kautablette |
DK0549794T3 (da) * | 1990-08-31 | 2002-02-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Stamopløsning af i vand suspenderet sucralfat og fremstilling deraf |
JPH0539223A (ja) * | 1990-11-26 | 1993-02-19 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | スクラルフエート水性懸濁原液の工業的製造方法 |
US5417682A (en) * | 1991-01-30 | 1995-05-23 | Alza Corporation | Device for administering active agent to biological environment |
US5422108A (en) * | 1991-09-19 | 1995-06-06 | Smart Plants International Inc. | Protection of plants against plant pathogens |
JPH05238938A (ja) * | 1992-02-28 | 1993-09-17 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | スクラルファート懸濁液剤およびスクラルファートの投与方法 |
-
1995
- 1995-04-18 ES ES95915338T patent/ES2173183T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-18 DE DE69525620T patent/DE69525620T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-18 EP EP95915338A patent/EP0759300B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-18 BR BR9507533A patent/BR9507533A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-04-18 EP EP01105293A patent/EP1110540A1/en not_active Withdrawn
- 1995-04-18 US US08/727,643 patent/US5718923A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-18 CN CN95192805A patent/CN1081921C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-18 AT AT95915338T patent/ATE213635T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-04-18 WO PCT/JP1995/000753 patent/WO1995028938A1/ja active IP Right Grant
- 1995-04-18 CA CA002188785A patent/CA2188785C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-18 AU AU22246/95A patent/AU693545B2/en not_active Ceased
- 1995-04-18 KR KR1019960705975A patent/KR100264547B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-04-21 TW TW084103954A patent/TW350773B/zh not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110741012A (zh) * | 2017-04-14 | 2020-01-31 | 韩国普莱姆制药株式会社 | 硫糖铝的合成方法及其方法制得的硫糖铝 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69525620T2 (de) | 2002-10-17 |
KR970702053A (ko) | 1997-05-13 |
ATE213635T1 (de) | 2002-03-15 |
AU693545B2 (en) | 1998-07-02 |
EP1110540A1 (en) | 2001-06-27 |
AU2224695A (en) | 1995-11-16 |
WO1995028938A1 (fr) | 1995-11-02 |
BR9507533A (pt) | 1997-09-02 |
EP0759300A4 (en) | 1997-07-16 |
CN1081921C (zh) | 2002-04-03 |
CA2188785A1 (en) | 1995-11-02 |
ES2173183T3 (es) | 2002-10-16 |
DE69525620D1 (de) | 2002-04-04 |
US5718923A (en) | 1998-02-17 |
KR100264547B1 (ko) | 2000-12-01 |
TW350773B (en) | 1999-01-21 |
CA2188785C (en) | 2004-05-11 |
MX9604994A (es) | 1998-05-31 |
EP0759300B1 (en) | 2002-02-27 |
EP0759300A1 (en) | 1997-02-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4334015B2 (ja) | クラリスロマイシンの水性粒状化方法 | |
JP4064476B2 (ja) | 二酸化珪素を有する球状凝集した澱粉 | |
US4937080A (en) | Granular product (I) | |
JPH03209336A (ja) | 薬剤組成物及びその製法 | |
JPH11178539A (ja) | 顆粒状甘味料 | |
KR20010071883A (ko) | 부형제 | |
CN1081921C (zh) | 硫糖铝的熔融造粒制剂及其制造方法 | |
JPS59501549A (ja) | セルロ−ス果粒およびその製造方法 | |
PL179095B1 (pl) | Sposób wytwarzania czastek S(+)-ibuprofenu o polepszonej wlasciwosci plyniecia PL PL PL PL PL | |
JP3368898B1 (ja) | 分岐鎖アミノ酸含有顆粒の製造方法 | |
JP2008525431A (ja) | 無水ラクトース凝集物およびその製造 | |
JP2002511413A (ja) | カルベジロール製剤 | |
BE1010071A3 (nl) | Aspartaam op drager. | |
JP3408398B2 (ja) | 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース粉末の製造方法 | |
JPH0139689B2 (zh) | ||
KR100191189B1 (ko) | 수크랄페이트 수성 현탁원액의 제조방법 | |
JPS5966858A (ja) | 顆粒状食塩 | |
EP0143576A1 (en) | An antacid composition and a process for the preparation thereof | |
JPH08104637A (ja) | スクラルファートの溶融造粒製剤およびその製造方法 | |
JPH0586373B2 (zh) | ||
Fabregas et al. | Influence of microphysical structure on in vitro activity of new synthetic antacids | |
JPH09124493A (ja) | 制酸剤及びその製法 | |
MXPA96004994A (es) | Preparaciones granuladas por fusion de sucralfatoy un proceso para su produccion | |
DE102022114966A1 (de) | Wasserlösliches Kreatin-Agglomerat | |
US3708594A (en) | Process for manufacturing a preparation containing finely divided chloramphenicol palmitate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20020403 Termination date: 20110418 |