CN114716439A - 一种铜催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种铜催化合成6‑硫代嘌呤衍生物的方法，该方法以6‑巯基嘌呤类化合物和碘代物为原料，水为溶剂，在铜催化剂、碱、添加剂共同作用下，发生形成C‑S键的偶联反应高效获得6‑硫代嘌呤衍生物。该方法具有如下优点：(1)使用水作为反应溶剂，避免了有机溶剂的使用，绿色环保；(2)使用无臭6‑巯基嘌呤类化合物为原料，避免了具有恶臭气味硫醇原料的使用，对合成操作环境没有特殊要求，适用于工业化大规模生产；(3)所使用的铜催化剂低毒、廉价易得、稳定性好，可循环使用；(4)具有良好的底物适用性，对于含有不同取代基的碘代物都适用，且目标产物收率高。

Description

一种铜催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法
技术领域
本发明属于嘌呤衍生物的合成技术领域，具体涉及到以铜催化剂催化6-巯基嘌呤类化合物和碘代物发生偶联反应制备6-硫代嘌呤衍生物的方法。
背景技术
嘌呤杂环结构是一种功能广泛的重要药物中间体，在生物化学和药物化学领域有着广泛的应用。6-巯基嘌呤(6-Mercaptopurine)和6-巯基鸟嘌呤(6-MercaptoGuanine)可用于治疗癌症[J Med Chem,2005,48,4482-4486]，硫唑嘌呤(Azathioprine)可用于治疗器官排斥作用[J.Clin.Invest,2003,111,1122-1124；Transplantation,2004,78,1802-1808；Pediatr.Transplant.,2004,8,571-575.]，含6-烷硫基嘌呤等化合物也表现出抗癌活性(Lett.Drug Des.Discov.,2016,13,570-576)。因此合成硫代嘌呤类化合物具有重要的研究意义。
目前有两类合成方法用来合成6-硫代嘌呤衍生物，主要有6-卤代嘌呤与硫醇的反应以及6-巯基嘌呤与芳基卤代物的反应两种方法[J Med Chem,2004,47,273-276]。对于6-卤代嘌呤与硫醇的反应存在诸多缺点：在有机溶剂中进行，对环境污染大；更适用烷基硫醇底物，亲核性更低的芳基硫醇产率较低；所需硫醇用量较大，才能保证尚可的产率，且硫醇是一类具有恶臭气味的试剂，增加了该反应的操作难度。对于6-巯基嘌呤与芳基卤代物的反应，同样需要在有机溶剂中进行，而且该方法虽然避免了恶臭硫试剂的应用，但是对于亲电底物卤代烃的活性要求过高，只有活性较高的伯卤代烃底物才可以发生反应。
发明内容
本发明的目的在于克服现有硫代嘌呤类化合物合成方法中存在的使用恶臭底物以及底物适用性窄等缺点，提供一种高效、廉价易得的铜催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法。
针对上述目的，本发明所采用的技术方案为：将式I所示的6-巯基嘌呤类化合物与式II所示的碘代物、铜催化剂、碱、添加剂加入水中，在氮气氛围下80～95℃进行偶联反应，得到式III所示的6-硫代嘌呤衍生物。
Figure BDA0003615423780000021
所述R1代表-H或-NH2中任意一种；所述R2代表C1～C4烷基、环己基、苯基、C1～C3烷基取代苯基、C1～C3烷氧基取代苯基、硝基取代苯基、吡啶基、联苯基、萘基、喹啉基、哌啶基苯甲酸甲酯基、苯甲酸甲酯基、苯甲酸乙酯基、苯乙酮基中任意一种。
所述6-巯基嘌呤类化合物与碘代物的摩尔比值为1～1.2。
所述碱为氢氧化钾、碳酸铯中任意一种；优选碱的加入量为碘代物摩尔量的2～3倍。
所述添加剂为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四正己基碘化铵中任意一种；优选添加剂与碘代物的摩尔比值为0.8～1.5。
所述铜催化剂为氧化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜中任意一种；优选铜催化剂的加入量为碘代物摩尔量的3％～10％。
所述方法进一步优选在偶联反应时间为12h。
本发明的有益效果如下：
本发明以水为溶剂，在铜催化剂、碱、添加剂共同作用下，催化6-巯基嘌呤化合物和碘代物的偶联反应，该方法具有如下优点：(1)使用水作为反应溶剂，避免了有机溶剂的使用，绿色环保；(2)使用无臭6-巯基嘌呤类化合物为原料，避免了具有恶臭气味硫醇原料的使用，对合成操作环境没有特殊要求，适用于工业化大规模生产；(3)使用的铜催化剂低毒、廉价易得、稳定性好，可循环使用；(4)具有良好的底物适用性，对于含有不同取代基的碘代物都适用，且目标产物收率高。因此，本发明催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法具有重要的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1
在氮气保护条件下，将37.4mg(0.22mmol)6-巯基嘌呤、46.8mg(0.2mmol)对碘苯甲醚、1.4mg(0.01mmol)氧化亚铜、73.9mg(0.2mmol)四丁基碘化铵、22.4mg(0.4mmol)氢氧化钾中加入1.5mL水中，在90℃下反应12h，加入36.8mg(0.2mmol)六氟磷酸钾搅拌10min，以除去四丁基碘化铵，用乙酸乙酯萃取，用DCM:MeOH＝20:1的洗脱剂柱层析，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为99％。
Figure BDA0003615423780000031
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.55(s,1H),8.52(s,1H),8.49(s,1H),7.53(d,J＝8.7Hz,2H),7.05(d,J＝8.7Hz,2H),3.82(s,3H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ160.44,158.97,151.63,149.57,143.27,137.39,129.62,117.09,114.99,55.33.HRMS(ESI)[C12H11N4OS]+理论值259.0648,实测值259.0640。
实施例2
本实施例中，用等摩尔的碘苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为85％。
Figure BDA0003615423780000032
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.58(s,1H),8.54(s,1H),8.49(s,1H),7.64(dd,J＝6.5,2.9Hz,2H),7.55–7.45(m,3H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ151.62,143.65,135.44,129.43,129.34,127.04.HRMS(ESI)[C11H8N4NaS]+理论值251.0362,实测值251.0361。
实施例3
本实施例中，用等摩尔的碘丙烷替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为76％。
Figure BDA0003615423780000041
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ13.90(s,1H),8.72(s,1H),8.36(s,1H),3.33(s,2H),1.77(d,J＝6.7Hz,2H),1.03(s,3H).13C NMR(151MHz,DMSO)δ151.44,143.11,29.74,22.61,13.18.HRMS(ESI)[C8H10N4NaS]+理论值217.0518,实测值217.0517。
实施例4
本实施例中，用等摩尔的碘乙烷替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为50％。
Figure BDA0003615423780000042
所得产物的结构表征数据为：1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.48(s,1H),8.67(s,1H),8.41(s,1H),3.32(q,J＝7.2Hz,2H),1.34(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ158.94,151.47,149.17,142.76,130.35,22.35,14.92.HRMS(ESI)[C7H8N4NaS]+理论值203.0362,实测值203.0358。
实施例5
本实施例中，用等摩尔的2-碘丙烷替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为62％。
Figure BDA0003615423780000043
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.47(s,1H),8.67(s,1H),8.40(s,1H),4.28(dt,J＝12.9,6.3Hz,1H),1.41(d,J＝6.6Hz,6H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ159.16,151.48,149.27,142.76,130.19,33.51,23.06.HRMS(ESI)[C8H10N4NaS]+理论值217.0518,实测值217.0517。
实施例6
本实施例中，用等摩尔的1-碘-4-异丙基苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为60％。
Figure BDA0003615423780000051
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.58(s,1H),8.54(s,1H),8.50(s,1H),7.52(d,J＝8.1Hz,2H),7.32(d,J＝8.1Hz,2H),2.93–2.88(m,1H),1.20(d,J＝6.9Hz,6H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ152.10,150.31,143.85,135.95,127.82,124.24,33.69,24.11.HRMS(ESI)[C14H14N4NaS]+理论值293.0831,实测值293.0827。
实施例7
本实施例中，用等摩尔的4-叔丁基碘苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为80％。
Figure BDA0003615423780000052
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(s,1H),8.24(s,1H),7.60(d,J＝8.4Hz,2H),7.48(d,J＝8.4Hz,2H),1.33(s,9H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ153.17,152.11,142.19,135.26,126.79,123.46,34.93,31.29.HRMS(ESI)[C15H16N4NaS]+理论值307.0988,实测值307.0987。
实施例8
本实施例中，用等摩尔的2-碘苯甲醚替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为69％。
Figure BDA0003615423780000061
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.52(s,1H),8.48(d,J＝5.4Hz,2H),7.57(d,J＝7.4Hz,1H),7.51(t,J＝7.8Hz,1H),7.16(d,J＝8.3Hz,1H),7.04(t,J＝7.5Hz,1H),3.72(s,3H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ159.98,151.49,143.37,137.25,131.78,120.97,114.72,112.14,55.86.HRMS(ESI)[C12H10N4NaOS]+理论值281.0468,实测值281.0464。
实施例9
本实施例中，用等摩尔的2-碘吡啶替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为23％。
Figure BDA0003615423780000062
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.64(s,1H),8.63(s,1H),8.58(s,1H),8.52(s,1H),7.87(t,J＝6.9Hz,1H),7.82(s,1H),7.49–7.37(m,1H).13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ152.09,151.60,150.21,143.91,137.48,129.59,123.38.HRMS(ESI)[C10H7N5NaS]+理论值252.0314,实测值252.031。
实施例10
本实施例中，用等摩尔的N-Boc-4-碘哌啶替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为38％。
Figure BDA0003615423780000071
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.51(s,1H),8.67(s,1H),8.42(s,1H),4.33–4.29(m,1H),3.83(d,J＝12.2Hz,2H),3.35(s,1H),2.07(d,J＝10.4Hz,2H),1.61–1.56(m,3H),1.39(s,9H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ158.23,153.85,151.53,149.36,142.99,130.22,78.84,31.86,28.09,19.40,13.51.HRMS(ESI)[C15H21N5NaO2S]+理论值358.1308,实测值358.1302。
实施例11
本实施例中，用等摩尔的4-碘甲苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为55％。
Figure BDA0003615423780000072
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.56(s,1H),8.52(s,1H),8.48(s,1H),7.49(d,J＝7.9Hz,2H),7.29(d,J＝7.8Hz,2H),2.36(s,3H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ158.47,151.60,149.62,143.33,139.29,135.54,130.01,129.69,123.36,20.85.HRMS(ESI)[C12H10N4NaS]+理论值265.0518,实测值265.0518。
实施例12
本实施例中，用等摩尔的邻碘甲苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为80％。
Figure BDA0003615423780000081
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.59(s,1H),8.51(s,2H),7.58(d,J＝7.5Hz,1H),7.39(d,J＝6.0Hz,2H),7.26(d,J＝6.2Hz,1H),2.29(s,3H).13CNMR(151MHz,DMSO-d6)δ151.61,149.73,143.33,142.91,136.72,130.67,130.14,126.77,126.48,20.55.HRMS(ESI)[C12H10N4NaS]+理论值265.0518,实测值265.0527。
实施例13
本实施例中，用等摩尔的2-碘异丙基苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为94％。
Figure BDA0003615423780000082
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.59(s,1H),8.51(s,2H),7.56(d,J＝7.6Hz,1H),7.53–7.45(m,2H),7.28(d,J＝5.7Hz,1H),3.36–3.32(m,1H),1.12(d,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ153.21,152.08,144.09,137.72,131.04,127.05,126.81,125.64,31.35,23.90.HRMS(ESI)[C14H15N4S]+理论值271.1012,实测值271.1015。
实施例14
本实施例中，用等摩尔的对碘苯甲酸甲酯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为41％。
Figure BDA0003615423780000091
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.64(s,1H),8.58(s,1H),8.52(s,1H),8.02(d,J＝8.3Hz,2H),7.78(d,J＝8.1Hz,2H),3.89(s,3H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ165.74,151.59,143.91,134.77,133.74,130.02,129.69,52.34.HRMS(ESI)[C13H10N4NaO2S]+理论值309.0417,实测值309.0418。
实施例15
本实施例中，用等摩尔的4-硝基碘苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为70％。
Figure BDA0003615423780000092
所得产物的结构表征数据为：1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.70(s,1H),8.62(s,1H),8.55(s,1H),8.29(d,J＝8.8Hz,2H),7.93(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ151.60,147.55,144.41,136.79,135.10,123.90.HRMS(ESI)[C11H7N5NaO2S]+理论值296.0213,实测值296.0204。
实施例16
本实施例中，用等摩尔的对碘苯甲酸乙酯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为74％。
Figure BDA0003615423780000101
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.64(s,1H),8.56(s,1H),8.51(s,1H),7.98(d,J＝8.3Hz,2H),7.75(d,J＝8.2Hz,2H),4.31(q,J＝7.1Hz,2H),1.31(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ165.66,157.25,152.02,150.50,144.22,135.24,134.07,130.74,130.08,61.43,14.55.HRMS(ESI)[C14H13N4O2S]+理论值301.0754,实测值301.0756。
实施例17
本实施例中，用等摩尔的1,3-二甲基-5-碘苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为89％。
Figure BDA0003615423780000102
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.56(s,1H),8.54(s,1H),8.49(s,1H),7.23(s,2H),7.08(s,1H),2.28(s,6H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ151.65,143.34,138.51,132.97,131.01,126.39,20.67.HRMS(ESI)[C13H12N4NaS]+理论值279.0675,实测值279.0675。
实施例18
本实施例中，用等摩尔的对碘苯乙酮替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为47％。
Figure BDA0003615423780000111
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.57(s,1H),8.53(s,1H),8.02(d,J＝8.1Hz,2H),7.77(d,J＝8.1Hz,2H),2.62(s,3H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ197.44,156.13,151.58,150.93,144.17,136.94,134.76,133.46,128.75,26.82.HRMS(ESI)[C13H10N4NaOS]+理论值293.0468,实测值293.0470。
实施例19
本实施例中，用等摩尔的1-碘萘替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为90％。
Figure BDA0003615423780000112
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.64(s,1H),8.57(s,1H),8.38(s,1H),8.15(d,J＝8.3Hz,1H),8.11(d,J＝8.2Hz,1H),8.01(d,J＝8.0Hz,1H),7.96(d,J＝6.9Hz,1H),7.60(t,J＝7.6Hz,1H),7.55(t,J＝7.3Hz,1H),7.51(t,J＝7.4Hz,1H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ151.60,143.57,136.08,134.61,133.90,131.02,128.70,127.34,126.47,126.01,125.39,124.38.HRMS(ESI)[C15H10N4NaS]+理论值301.0518,实测值301.0521。
实施例20
本实施例中，用等摩尔的4-碘联苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为93％。
Figure BDA0003615423780000121
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.63(s,1H),8.57(s,1H),8.53(s,1H),7.74(d,J＝8.4Hz,2H),7.70(d,J＝8.3Hz,4H),7.47(t,J＝7.7Hz,2H),7.38(t,J＝7.4Hz,1H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ158.55,152.13,150.23,143.95,141.62,139.63,136.40,130.30,129.50,128.39,127.99,127.25,126.60.HRMS(ESI)[C17H12N4NaS]+理论值327.0675,实测值327.0679。
实施例21
本实施例中，用等摩尔的6-碘喹啉替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为69％。
Figure BDA0003615423780000122
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.66(s,1H),9.01(dd,J＝4.2,1.7Hz,1H),8.55(s,2H),8.45(dd,J＝8.5,0.9Hz,1H),8.38(d,J＝2.0Hz,1H),8.11(d,J＝8.7Hz,1H),7.93(dd,J＝8.7,2.0Hz,1H),7.63(dd,J＝8.3,4.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ151.68,151.65,147.58,143.64,135.98,135.76,134.96,129.67,128.25,125.65,122.06.HRMS(ESI)[C14H10N5S]+理论值280.0651,实测值280.0654。
实施例22
本实施例中，用等摩尔的碘苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，所用的6-巯基嘌呤用等摩尔的的6-巯基鸟嘌呤替换，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为77％。
Figure BDA0003615423780000131
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.60(s,1H),7.95(s,1H),7.66–7.56(m,2H),7.43(q,J＝4.6Hz,3H),6.21(s,2H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ159.77,157.71,152.26,139.41,134.60,129.10,128.78,128.27,123.62.HRMS(ESI)[C11H9N5NaS]+理论值266.0471,实测值266.0471。
实施例23
本实施例中，用等摩尔的1-碘-4-异丙基苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，所用的6-巯基嘌呤用等摩尔的的6-巯基鸟嘌呤替换，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为52％。
Figure BDA0003615423780000132
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.60(s,1H),7.96(s,1H),7.51(d,J＝7.7Hz,2H),7.29(d,J＝7.7Hz,2H),6.20(s,2H),2.92–2.87(m,1H),1.20(d,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ159.96,149.44,139.77,134.85,127.38,125.02,33.38,23.8.HRMS(ESI)[C14H15N5NaS]+理论值308.0940,实测值308.0938。
实施例24
本实施例中，用等摩尔的1-碘萘替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，所用的6-巯基嘌呤用等摩尔的的6-巯基鸟嘌呤替换，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为93％。
Figure BDA0003615423780000141
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.60(s,1H),8.22–8.15(m,1H),8.07(d,J＝8.2Hz,1H),8.01–7.98(m,2H),7.93(d,J＝7.0Hz,1H),7.63–7.52(m,3H),6.04(s,2H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ159.82,158.48,152.42,139.62,135.81,134.61,133.90,130.60,128.70,127.22,126.43,126.01,125.51,125.32,123.85.HRMS(ESI)[C15H12N5S]+理论值294.0808,实测值294.0806。
实施例25
本实施例中，用等摩尔的4-碘联苯替换实施例1中所用的对碘苯甲醚，所用的6-巯基嘌呤用等摩尔的的6-巯基鸟嘌呤替换，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的6-硫代嘌呤衍生物，其产率为61％。
Figure BDA0003615423780000142
所得产物的结构表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.65(s,1H),7.99(s,1H),7.71–7.69(m,6H),7.57–7.32(m,3H),6.26(s,2H).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ159.86,140.45,139.27,135.15,129.10,127.89,127.39,127.29,126.71.HRMS(ESI)[C17H13N5NaS]+理论值342.0784,实测值342.0780。
实施例26
本实施例中，用等摩尔的碳酸铯替换实施例1中所用的氢氧化钾，其他步骤与实施例1相同，得到的6-硫代嘌呤衍生物的产率为94％。
实施例27
本实施例中，用等摩尔的四正己基碘化铵替换实施例1中所用的四丁基碘化铵，其他步骤与实施例1相同，得到的6-硫代嘌呤衍生物的产率为78％。

Claims (8)

1.一种铜催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法，其特征在于：将式I所示的6-巯基嘌呤类化合物与式II所示的碘代物、铜催化剂、碱、添加剂加入水中，在氮气氛围下80～95℃进行偶联反应，得到式III所示的6-硫代嘌呤衍生物；
Figure FDA0003615423770000011
所述碱为氢氧化钾、碳酸铯中任意一种；
所述添加剂为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四正己基碘化铵中任意一种；
所述铜催化剂为氧化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜中任意一种。
2.根据权利要求1所述的铜催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法，其特征在于：所述R1代表-H或-NH2中任意一种。
3.根据权利要求1所述的铜催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法，其特征在于：所述R2代表C1～C4烷基、环己基、苯基、C1～C3烷基取代苯基、C1～C3烷氧基取代苯基、硝基取代苯基、吡啶基、联苯基、萘基、喹啉基、哌啶基苯甲酸甲酯基、苯甲酸甲酯基、苯甲酸乙酯基、苯乙酮基中任意一种。
4.根据权利要求1所述的铜催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法，其特征在于：所述6-巯基嘌呤类化合物与碘代物的摩尔比值为1～1.2。
5.根据权利要求1所述的铜催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法，其特征在于：所述铜催化剂的加入量为碘代物摩尔量的3％～10％。
6.根据权利要求1所述的铜催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法，其特征在于：所述添加剂与碘代物的摩尔比值为0.8～1.5。
7.根据权利要求1所述的铜催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法，其特征在于：所述碱的加入量为碘代物摩尔量的2～3倍。
8.根据权利要求1所述的铜催化合成6-硫代嘌呤衍生物的方法，其特征在于：在氮气氛围下80～95℃进行偶联反应，反应时间为12h。
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