CN114685308A - 一种自催化氰源一锅法制备芳基伯酰胺的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种自催化氰源一锅法制备芳基伯酰胺的方法，实施过程以如式(1)所示的化合物作为起始原料，无需贵金属催化剂，无需配体，以有机溶剂和水为反应溶剂，在碱性条件下，由氰源引入氰基，最终生成如式(2)所示的芳基伯酰胺化合物，反应方程式为:
取代基为R(n)，n＝1‑3，n取整数，R(n)选自氢、甲基、乙基、叔丁基、硝基、甲氧基、羰基、醛基、氨基甲酰基、N‑甲基氨基甲酰基、N‑甲基‑N‑烯丙基氨基甲酰基、酯基或卤素；Ar为苯基、噻吩基、萘基、吡啶基、喹啉基、吲哚基、呋喃基、吡咯基、咪唑基或噻唑基。本发明由芳基溴代物制备芳基酰胺，具有无需贵金属催化剂、无需配体、底物适应广、操作简单、转化率和选择性高等优点。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种自催化氰源一锅法制备芳基伯酰胺的方法。
背景技术
酰胺作为一种非常重要的化工产品，具有很高的经济价值和应用价值，被广泛应用于日常生活、工业生产以及医疗卫生领域。芳基伯酰胺类化合物作为中间体应用于有机合成反应当中，例如，造影剂碘克沙醇、碘海醇、碘普罗胺等的关键中间体、抗精神类药物等；也可作为生产工程塑料、洗涤剂以及润滑剂等的起始原料，其合成研究广受人们所关注。
目前制备伯酰胺化合物比较成熟的方法有：羧酸或其衍生物与氨或其等效物进行缩合酰化反应、醛的催化重排、醛肟的Beckmann催化重排、芳香族腈化合物的水解、苯甲酸和酰氯化合物与氨的转化等。
不太常见的合成策略包括芳基卤化物作为底物转化为芳基伯酰胺，但是通过此方法合成芳基伯酰胺的方法一般都是通过一氧化碳气体(CO)和氨气(NH3)来插入羰基和氨基，或者引入羰基源和氨基源来避免对一氧化碳的使用。文献(J.Org.Chem.,2001,66,4311-4315.)报道，以芳基溴化物作为底物，以价格低廉的甲酰胺作为氨源，通入CO并在贵金属与配体的催化作用下合成芳基伯酰胺，然而CO这类有毒气体的使用，对环境不友好，大大增加了合成过程中的风险性。为了避免使用CO和氨气，科研人员开发了一些CO和氨气替代物实现芳基伯酰胺的合成方法。以Mo(CO)6替代CO，羟胺替代氨气，在微波照射下，经钯金属催化合成芳基伯酰胺(Org.Lett.,2011,13,16.)。后续研究不断找到相应的CO替代化合物，如：甲酸(Eur.J.Org.Chem.,2017,10,1002.)、Co2(CO)8(Tetrahedron Lett.,2015,06,054.)、甲酰胺(J.Comb.Chem.,2003,5,82.)等等，以及找到相应的氨气替代物，通过简单的后处理最终得到伯酰胺化合物。
近几年来，氰基取代协同氰基水解合成芳基伯酰胺的研究受到了广泛关注。吴晓峰团队以溴苯为底物，以钯催化剂和配体为催化体系，通过亚铁氰化钾引入氰基并水解合成苯甲酰胺(RSC Adv.,2015,5,21001.)。同年，V.G.Jadhav及其同事们通过Pd-MnFe2O4催化实现了碘苯及其衍生物的一锅法合成芳基伯酰胺(RSC Adv.,2015,5,6636.)，芳基卤化物直接一锅法制备芳基伯酰胺仍为研究热点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，能够规避目前由芳基卤化物合成芳基伯酰胺的方法中缺点，实现无需贵金属和无配体催化剂、转化率高、操作简单以及底物适应广等优点，针对上述问题，本发明的目的在于提供一种自催化氰源一锅法制备芳基伯酰胺的方法。
为实现以上目的，所采用的技术方案为：
一种自催化氰源一锅法制备芳基伯酰胺的方法，将如式(1)所示的化合物作为起始原料，无需贵金属催化剂，无需配体，以有机溶剂和水为反应溶剂，在碱性条件下，由氰源引入氰基，取代芳基溴得到中间体氰基芳烃；随后发生氰基水解反应，最终生成如式(2)所示的芳基伯酰胺化合物，反应方程式为:
其中：
取代基为R(n)，n＝1-3，n取整数，R(n)选自氢、甲基、乙基、叔丁基、硝基、甲氧基、羰基、醛基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-甲基-N-烯丙基氨基甲酰基、酯基或卤素；
所述的Ar为苯基、噻吩基、萘基、吡啶基、喹啉基、吲哚基、呋喃基、吡咯基、咪唑基或噻唑基。
具体包括如下步骤：
a)将如式(1)所示的化合物、氰源、碱依次加入到反应容器当中，将有机溶剂和水作为混合溶剂加入反应容器当中进行反应，，反应结束后经过处理得到反应物；
b)将通过步骤a)得到的反应物经硅胶柱分离得到芳基伯酰胺化合物。
进一步地，所述的氰源为氰化亚铜。
进一步地，所述的有机溶剂为DMSO、DMI、NMP、DMAC、PEG或DMF，优选反应溶剂为NMP。
进一步地，所述的有机溶剂和H2O的体积比为5～20:1，优选有机溶剂和水的体积比为NMP:H2O＝12:1。
进一步地，所述的碱为K3PO4、NaHCO3、TMEDA、K2CO3、CsCO3、三乙胺、二乙胺、DBU、DIPEA、DMAP或NMM，优选为有机碱DBU(1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)，如式(1)所示的化合物与碱的摩尔比为1:0.5～2.0。
进一步地，反应温度为120-180℃，优选温度为160℃，反应时间为18-30h。
进一步地，如式(1)所示的化合物与氰源的摩尔比为1:1.2～2.2。
进一步地，步骤a)中的反应结束后的处理过程为反应完全后，停止加热并冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应液，乙酸乙酯萃取，再水洗，饱和食盐水洗，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、减压蒸馏浓缩后得到反应物。
与现有技术相比，本发明的进步积极效果在于：
1)本发明利用毒性小、稳定的氰化亚铜作为氰源，将芳基溴代物上的溴取代为氰基并同时进一步水解为伯酰胺，一锅法制备芳基伯酰胺，实现酰胺化反应。
2)本发明在用于芳基溴化物合成酰胺的方法的应用，在应用过程中具有操作简单、产率高、过程经济、底物使用范围广等，在天然产物药物以及农药制备都有较广阔的应用前景。
3)最主要的是本发明与已有技术相比较，不需要过度金属催化剂和配体，符合绿色化学理念；与以芳基卤化物作为底物，需要一氧化碳气体和氨气作为酰胺键的来源的方法相比较，实验操作中无需有毒性、腐蚀性的气体，对于环境和实验人员更加安全和友好，具有工业化生产的潜力。为实现芳基伯酰胺的工业合成提供了更好的应用前景和使用价值。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步的详细说明，但不应该理解为上述的主题的范围仅限于以下所述的实施例，凡基于本发明的上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体294.3mg,收率80.1％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
实施例2：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的DMI和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体134.8mg,收率37.1％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
实施例3：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的DMF和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体102.8mg,收率28.3％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
由实施例1、2和3对比发现，优选溶剂为NMP。
实施例4：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和1.2mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体179.2mg,收率49.3％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
实施例5：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.4mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体217.3mg,收率59.8％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
实施例6：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.3mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体128.3mg,收率35.3％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
由实施例1、4、5和6，可以发现优选有机溶剂和水的体积比为NMP/H2O＝12:1。
实施例7：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至140℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体90.9mg,收率25.0％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
实施例8：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至180℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体252.6mg,收率69.5％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
由实施例1、7和8对比发现，优选温度为160℃。
实施例9：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.2eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体145.7mg,收率40.1％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
实施例10：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,2.2eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体213.0mg,收率58.6％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
由实施例1、9和10，可以发现优选氰化亚铜的当量为1.6。
实施例11：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、636.8mg(3.0mmol,1.0eq.)K3PO4、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体94.5mg,收率26.0％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
实施例12：苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入471.0mg(3.0mmol,1.0eq.)溴苯、348.6mg(3.0mmol,1.0eq.)TMEDA、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体239.5mg,收率65.9％。
苯甲酰胺:mp.124-127℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.54-7.51(m,1H),7.44(dd,J＝8.0,6.6Hz,2H),7.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.9,134.3,131.2,128.2,127.5.
由实施例1、11和12对比发现，优选碱为有机碱DBU。
实施例13：2-氟苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入525.0mg(3.0mmol,1.0eq.)邻氟溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌25h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色固体313.8mg,收率75.2％。
2-氟苯甲酰胺:mp.117.6-119.8℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.73(s,1H),7.65(td,J＝7.2,2.0Hz,2H),7.54–7.49(m,1H),7.32–7.25(m,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.7,160.9,158.4,132.9,132.8,130.6,130.6,124.8.
实施例14：4-氯苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入574.4mg(3.0mmol,1.0eq.)对氯溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌20h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得红棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡棕色片状晶体345.3mg,收率74.0％。
4-氯苯甲酰胺:mp.172.0-174.6℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.06(s,1H),7.89(dt,J＝8.4,2.4Hz,2H),7.52(d,J＝9.2Hz,2H),7.49(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.3,136.6,133.5,129.9,128.8.
实施例15：4-硝基苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入606.0mg(3.0mmol,1.0eq.)对溴硝基苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌21h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄色油状物，经柱层析(100-200目)得到黄色固体225.2mg,收率45.2％。
4-硝基苯甲酰胺：mp.198.4-201.2℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.29(d,J＝8.4Hz,3H),8.11–8.07(m,2H),7.75(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.7,149.5,140.4,129.4,123.9.
实施例16：4-甲基苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入513.0mg(3.0mmol,1.0eq.)4-溴甲苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌22h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到黄色固体200.1mg,收率49.4％。
4-甲基苯甲酰胺：mp.155.0-157.8℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.91(s,1H),7.77(dt,J＝8.2,1.5Hz,2H),7.30(s,1H),7.24(d,J＝7.8Hz,2H),2.34(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ168.3,141.5,131.9,129.2,128.0,21.4.
实施例17：3,5-二甲基苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入555.1mg(3.0mmol,1.0eq.)5-溴1，3-二甲苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌22h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡棕色固体367.0mg,收率82.0％。
3,5-二甲基苯甲酰胺:mp.132-134℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.90(s,1H),7.49(s,2H),7.30(s,1H),7.13(s,1H),2.29(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ168.6,137.7,134.7,132.9,125.7,21.3.
实施例18：4-乙酰基苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入597.2mg(3.0mmol,1.0eq.)对溴苯乙酮、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体359.8mg,收率66.6％。
4-乙酰基苯甲酰胺:mp.178.5-180.9℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.17(s,1H),8.03-7.97(m,4H),7.61(s,1H),2.61(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ198.2,167.6,139.1,138.5,128.6,128.2,27.4.
实施例19：4-酯基苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入645.1mg(3.0mmol,1.0eq.)4-溴苯甲酸甲酯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色固体346.5mg，收率64.5％。
4-酯基苯甲酰胺:mp.200.0-203.2℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.18(s,1H),8.03-7.97(m,4H),7.61(s,1H),3.87(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.5,166.2,138.9,132.2,129.5,128.3,52.8.
实施例20：4-叔丁基苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入639.4mg(3.0mmol,1.0eq.)对溴叔丁基苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌20h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得棕黄色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体476.8mg,收率89.7％。
4-叔丁基苯甲酰胺:mp.160.2-165.0℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.92(s,1H),7.81(d,J＝8.4Hz,2H),7.45(d,J＝8.0Hz,2H),7.31(s,1H),1.28(s,9H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ31.8,35.4,125.8,128.2,132.4,154.8,168.7.
实施例21：3,5-二甲氧基苯甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入651.2mg(3.0mmol,1.0eq.)5-溴-1,3二甲氧基苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度160℃，加热搅拌18h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄色油状物，经柱层析(100-200目)得到白色固体518.3mg,收率95.4％。
3,5-二甲氧基苯甲酰胺:mp.142.2-144.5℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(s,1H),7.41(s,1H),7.04(d,J＝2.4Hz,2H),6.63(t,J＝2.4Hz,1H),3.77(s,6H)；`13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.7,161.1,137.4,105.8,103.5,56.1.
实施例22：3-噻吩甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入489.0mg(3.0mmol,1.0eq.)3-溴噻吩、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌19h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄色油状物，经柱层析(100-200目)得到白色固体329.1mg,收率86.3％。
3-噻吩甲酰胺:mp.175.0-178.2℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.13(dd,J＝2.9,1.3Hz,1H),7.81(s,1H),7.55(m,1H),7.48(dd,J＝5.0,1.3Hz,1H),7.27(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ128.0,129.5,131.8,141.2,163.7.
实施例23：2-萘甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入621.2mg(3.0mmol,1.0eq.)2-溴萘、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌26h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄色油状物，经柱层析(100-200目)得到白色固体385.5mg,收率75.1％。
2-萘甲酰胺:mp.195.1-198.7℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.50(s,1H),8.17(s,1H),8.04–7.94(m,4H),7.55–7.64(m,2H),7.51(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ125.3,127.5,128.5,128.7,129.8,132.5,133.1,135.1,168.9.
实施例24：3-吡啶甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入474.2mg(3.0mmol,1.0eq.)3-溴吡啶、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌24h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄色油状物，经柱层析(100-200目)得到白色固体220.1mg,收率60.1％。
3-吡啶甲酰胺:mp.130.3-132.9℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.52-7.55(m,1H),7.66(s,1H),8.03–8.51(m,2H),8.76(s,1H),9.10(s,1H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ124.5,130.7,136.1,149.6,152.8,163.7.
实施例25：萘-1-甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入621.2mg(3.0mmol,1.0eq.)1-溴萘、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌26h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄色油状物，经柱层析(100-200目)得到白色固体275.6mg,收率53.7％。
萘-1-甲酰胺:mp.198.0-201.4℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.35–8.32(m,1H),8.06(s,1H),8.02–7.96(m,2H),7.67–7.65(m,2H),7.58–7.52(m,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ125.8,126.0,126.5,127.0,127.5,129.1,130.6,130.7,134.1,135.5,171.5.
实施例26：5-硝基间苯二甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入842.7mg(3.0mmol,1.0eq.)5-硝基-1,3-二溴苯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌26h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色固体372.1mg,收率59.3％。
5-硝基间苯二甲酰胺:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.81-8.79(m,3H),8.43(s,2H),7.82(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.8,148.4,136.5,133.2,125.0.
实施例27：5-硝基间苯二甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入735.1mg(3.0mmol,1.0eq.)3-硝基-5-溴苯甲酰胺、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌26h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到白色固体387.8mg,收率61.8％。
5-硝基间苯二甲酰胺:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.81-8.79(m,3H),8.43(s,2H),7.82(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.8,148.4,136.5,133.2,125.0.
实施例28：3-氨基甲酰基-5-硝基-苯甲酸甲酯的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入774.2mg(3.0mmol,1.0eq.)3-硝基-5-溴苯甲酸甲酯、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌25h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到黄色片状晶体467.3mg,收率70.1％。
3-氨基甲酰基-5-硝基-苯甲酸甲酯:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.93(t,J＝2.0MHz,1H),8.81(q,J＝2.8,1.6MHz,1H),8.70-8.69(m,1H),8.60(s,1H),7.88(s,1H),3.95(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.2,164.6,148.5,136.9,134.2,131.9,126.8,126.4,53.5.
实施例29：N-甲基-5-硝基间苯二甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入777.2mg(3.0mmol,1.0eq.)N-甲基-5-硝基-3-溴苯甲酰胺、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到黄色固体364.2mg,收率54.4％。
N-甲基-5-硝基间苯二甲酰胺:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.04(t,J＝5.6MHz,1H),8.88-8.84(m,1H),8.81-8.76(m,2H),8.49(s,1H),7.83(s,1H),2.83(d,J＝4.4MHz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.8,164.5,148.4,136.5,136.5,132.8,124.8,124.7.
实施例30:3-氨基甲酰基-5-硝基苯甲酸的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入738.1mg(3.0mmol,1.0eq.)3-硝基-5-溴苯甲酸、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌23h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到淡黄色片状晶体312.7mg,收率49.6％。
3-硝基-5-氨基甲酰基苯甲酸:1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ13.01(bs,1H),8.86(t,J＝3.0MHz,1H),8.63(q,J＝3.2,2.6MHz,1H),7.78-7.69(m,1H),6.25(bs,2H)；13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ165.9,165.0,149.8,136.4,135.5,134.1,129.4,110.3.
实施例31:N-甲基-N-烯丙基-5-硝基间苯二甲酰胺的合成
反应方程式如下：
向25mL的玻璃双口烧瓶中，依次加入897.4mg(3.0mmol,1.0eq.)N-甲基-N-烯丙基-3-溴-5-硝基苯甲酰胺、456.7mg(3.0mmol,1.0eq.)DBU、429.9mg(4.8mmol,1.6eq.)氰化亚铜加入到6mL干燥的NMP和0.5mLH2O混合溶剂当中，移至油浴锅并调整温度至160℃，加热搅拌28h，TLC监测，反应完全后，停止加热，冷却至室温；加入16mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，用水和饱和食盐水洗涤(2×10mL)，分液，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、在45℃进行减压蒸馏浓缩，得黄棕色油状物，经柱层析(100-200目)得到黄色固体440.7mg,收率55.8％。
N-甲基-N-烯丙基-5-硝基间苯二甲酰胺:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(mixtureofrotamers)δ8.74(t,J＝2.0Hz,1H),8.41-8.32(m,3H),7.78(s,1H),5.91-5.79(m,1H),5.31-5.17(m,2H),4.11(d,J＝4.4Hz,1H),3.38(d,J＝3.2Hz,1H),2.99-2.87(m,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(mixture of rotamers)δ168.1,167.3,165.0,147.9,147.7,138.1,137.9,136.0,133.4,132.8,131.7,131.6,124.3,123.7,123.1,117.5,117.3,53.2,49.3,36.7,32.9.
以上所述，本发明的实施例仅是较佳实施例而已，并非对本发明实施例作任何形式上的限制，依据本发明实施例的技术实质对以上实施例所作的修改、等同替换与改进，皆应在本发明的保护范围内。
Claims (9)
1.一种自催化氰源一锅法制备芳基伯酰胺的方法，其特征在于，将如式(1)所示的化合物作为起始原料，无需贵金属催化剂，无需配体，以有机溶剂和水为反应溶剂，在碱性条件下，由氰源引入氰基，取代芳基溴得到中间体氰基芳烃；随后发生氰基水解反应，最终生成如式(2)所示的芳基伯酰胺化合物，反应方程式为:
其中：
取代基为R(n)，n＝1-3，n取整数，R(n)选自氢、甲基、乙基、叔丁基、硝基、甲氧基、羰基、醛基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-甲基-N-烯丙基氨基甲酰基、酯基或卤素；
所述的Ar为苯基、噻吩基、萘基、吡啶基、喹啉基、吲哚基、呋喃基、吡咯基、咪唑基或噻唑基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
a)将如式(1)所示的化合物、氰源、碱依次加入到反应容器当中，将有机溶剂和水作为混合溶剂加入反应容器当中进行反应，，反应结束后经过处理得到反应物；
b)将通过步骤a)得到的反应物经硅胶柱分离得到芳基伯酰胺化合物。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的氰源为氰化亚铜。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为DMSO、DMI、NMP、DMAC、PEG或DMF。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂和H2O的体积比为5～20:1。
6.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的碱为K3PO4、NaHCO3、TMEDA、K2CO3、CsCO3、三乙胺、二乙胺、DBU、DIPEA、DMAP或NMM，如式(1)所示的化合物与碱的摩尔比为1:0.5～2.0。
7.如权利要求2所述的方法，其特征在于，反应温度为120-180℃，反应时间为18-30h。
8.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，如式(1)所示的化合物与氰源的摩尔比为1:1.2～2.2。
9.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤a)中的反应结束后的处理过程为反应完全后，停止加热并冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应液，乙酸乙酯萃取，再水洗，饱和食盐水洗，收集有机相，用无水硫酸钠干燥、抽滤、减压蒸馏浓缩后得到反应物。
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