CN111072546B - 一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法 - Google Patents

一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111072546B
CN111072546B CN201911387599.8A CN201911387599A CN111072546B CN 111072546 B CN111072546 B CN 111072546B CN 201911387599 A CN201911387599 A CN 201911387599A CN 111072546 B CN111072546 B CN 111072546B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ethynylindoline
dione
diketone
synthesizing
indoline
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911387599.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111072546A (zh
Inventor
史建云
许义波
戴红升
张俊
徐向成
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alibaba Biological New Materials Changzhou Co Ltd
Original Assignee
Alibaba Biological New Materials Changzhou Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alibaba Biological New Materials Changzhou Co Ltd filed Critical Alibaba Biological New Materials Changzhou Co Ltd
Priority to CN201911387599.8A priority Critical patent/CN111072546B/zh
Publication of CN111072546A publication Critical patent/CN111072546A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111072546B publication Critical patent/CN111072546B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/38—Oxygen atoms in positions 2 and 3, e.g. isatin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种5‑乙炔基吲哚啉‑2,3‑二酮的合成方法，属于有机化学合成领域。包括以下步骤：以5‑溴吲哚啉‑2,3‑二酮为原料，在氮气保护下，与三甲基硅乙炔、碱和催化剂作用，得到中间物5‑三甲基硅乙炔基吲哚啉‑2,3‑二酮；上述中间物与四丁基氟化铵反应，得到目标产品5‑乙炔基吲哚啉‑2,3‑二酮。该方法为两步反应，工艺路线简短，操作简单，易于控制，且得到的产物收率较高。

Description

一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法
技术领域
本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法。
背景技术
自然界中，特别是在生物体内，有许多贯穿整个生命过程的活性物质，其中一大类是含有苯并五元杂环结构单元的化合物。在这类天然产物中，靛红(别名：二氢吲哚-2,3-二酮，吲哚醌)及其衍生化合物因具有反芳香性的羰基及含氮杂环骨架，在医药、染料等领域具有广泛的应用。比如，靛红是合成颜料、染料的重要原料，又是一种内源性物质，即作为单胺氧化酶的抑制因子对脑内的单胺类神经递质进行调节；4-甲氧基靛红，是EP3受体的关键中间体之一，该受体具有多种生物功能，涉及消化、神经系统、肾脏的再吸收、子宫收缩活性、能抑制胃酸分泌。
鉴于靛红类化合物及其特定官能团潜在性能的重要性，我们针对其进行合成研究，引入吸电子基团乙炔基，从而提出了一种靛红类化合物中间体的合成方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮(别名：5-乙炔基靛红)的合成方法。该方法路线简短，操作简单，且产品收率较高。
为达成上述目的，本发明提出如下技术方案：
一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，所述合成方法为：
Figure BDA0002344018450000011
所述合成方法通过以下步骤实现：
(1)将5-溴吲哚啉-2,3-二酮溶于有机溶剂中，在氮气保护下，与三甲基硅乙炔、碱和催化剂作用，得到5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮；
(2)将5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮溶于有机溶剂中，与四丁基氟化铵反应，得到5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮。
优选地，步骤(1)中有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，反应温度为60～120℃，反应时间为1～8小时。
优选地，步骤(1)中碱为三乙胺或N,N-二异丙基乙胺，催化剂为碘化亚铜和钯催化剂。
优选地，步骤(1)中钯催化剂为[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物或四(三苯基膦)钯或双三苯基膦二氯化钯。
优选地，步骤(1)中5-溴吲哚啉-2,3-二酮、三甲基硅乙炔、碘化亚铜、钯催化剂、碱的摩尔比为1：1.2：0.05～0.15：0.02～0.1：1.5～5。
优选地，步骤(1)中碘化亚铜的摩尔量大于钯催化剂的摩尔量。
优选地，步骤(2)中有机溶剂为四氢呋喃，反应温度为5～40℃，反应时间为0.2～5小时。
优选地，步骤(2)中四丁基氟化铵为1mol/L的四氢呋喃溶液。
优选地，步骤(2)中5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮、四丁基氟化铵的摩尔比为1：2。
本发明的有益效果在于：
a.本发明首次提供了一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，为5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的制备提供了合成路线；
b.本发明5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法为两步反应，路线简短；
c.本发明工艺设计合理，且操作简单，易于控制；
d.本发明所得到的产物收率较高。
具体实施方式
本发明用下列实施例来进一步说明本发明，但本发明的保护范围并不限于实施例。本领域的技术人员在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可做出许多其他的变化和修改。具体的说，化学和结构上相关的某些试剂可以代替这里描述的试剂以获得相同或相似的结果，并且优选范围之外的条件下反应有可能也能够进行，只是效果未达到最佳。因此，这些显而易见的替代和修改仍包括在权利要求书中保护的范围内。
实施例1
将5-溴吲哚啉-2,3-二酮(27.1g，120mmol，1eq.)溶于550ml N,N-二甲基甲酰胺中，向上述体系中依次加入三甲基硅乙炔(14.1g，144mmol，1.2eq.)、碘化亚铜(2.3g，12mmol，0.1eq.)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(4.9g，6mmol，0.05eq.)、三乙胺(36.4g，360mmol，3eq.)，在氮气保护下，升温至85℃，保温反应3小时。
反应结束后，向反应液中加入1100ml水。用乙酸乙酯萃取，浓缩有机相。浓缩剩余物经柱层析得到26.6g褐色固体5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮，收率91％。
将5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮(26.6g，109.2mmol，1eq.)溶于250ml四氢呋喃中，冰水浴冷却后，滴加1mol/L四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(218.4ml，218.4mmol，2eq.)。滴加结束后，在25℃下反应1小时。
反应结束后，反应液进行过滤。用乙酸乙酯萃取滤液，得到的有机相和滤饼进行浓缩。浓缩剩余物即为粗品，用乙腈打浆，过滤。滤饼经水洗、干燥后，得到17.9g红褐色固体5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮，收率96％。
1H NMR(d6-DMSO):11.22(s,br,1H),7.67(dd,J＝8.0Hz,1.6Hz,1H),7.57(d,J＝1.6Hz,1H),6.92(d,J＝8.0Hz,1H),4.19(s,1H)。
实施例2
将5-溴吲哚啉-2,3-二酮(20.3g，90mmol，1eq.)溶于400ml N,N-二甲基甲酰胺中，向上述体系中依次加入三甲基硅乙炔(10.6g，108mmol，1.2eq.)、碘化亚铜(0.9g，4.5mmol，0.05eq.)、四(三苯基膦)钯(2.1g，1.8mmol，0.02eq.)、三乙胺(13.7g，135mmol，1.5eq.)，在氮气保护下，升温至60℃，保温反应8小时。
反应结束后，向反应液中加入800ml水。用乙酸乙酯萃取，浓缩有机相。浓缩剩余物经柱层析得到15.6g褐色固体5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮，收率71％。
将5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮(15.6g，63.9mmol，1eq.)溶于150ml四氢呋喃中，冰水浴冷却后，滴加1mol/L四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(127.8ml，127.8mmol，2eq.)。滴加结束后，在5℃下反应5小时。
反应结束后，反应液进行过滤。用乙酸乙酯萃取滤液，得到的有机相和滤饼进行浓缩。浓缩剩余物即为粗品，用乙腈打浆，过滤。滤饼经水洗、干燥后，得到9.3g红褐色固体5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮，收率85％。
1H NMR(d6-DMSO):11.22(s,br,1H),7.67(dd,J＝8.0Hz,1.6Hz,1H),7.57(d,J＝1.6Hz,1H),6.92(d,J＝8.0Hz,1H),4.19(s,1H)。
实施例3
将5-溴吲哚啉-2,3-二酮(15.8g，70mmol，1eq.)溶于320ml N,N-二甲基甲酰胺中，向上述体系中依次加入三甲基硅乙炔(8.3g，84mmol，1.2eq.)、碘化亚铜(2g，10.5mmol，0.15eq.)、双三苯基膦二氯化钯(4.9g，7mmol，0.1eq.)、N,N-二异丙基乙胺(45.2g，350mmol，5eq.)，在氮气保护下，升温至120℃，保温反应1小时。
反应结束后，向反应液中加入640ml水。用乙酸乙酯萃取，浓缩有机相。浓缩剩余物经柱层析得到14.3g褐色固体5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮，收率84％。
将5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮(14.3g，58.8mmol，1eq.)溶于150ml四氢呋喃中，冰水浴冷却后，滴加1mol/L四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(117.6ml，117.6mmol，2eq.)。滴加结束后，在38℃下反应15分钟。
反应结束后，反应液进行过滤。用乙酸乙酯萃取滤液，得到的有机相和滤饼进行浓缩。浓缩剩余物即为粗品，用乙腈打浆，过滤。滤饼经水洗、干燥后，得到7.3g红褐色固体5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮，收率72％。
1H NMR(d6-DMSO):11.22(s,br,1H),7.67(dd,J＝8.0Hz,1.6Hz,1H),7.57(d,J＝1.6Hz,1H),6.92(d,J＝8.0Hz,1H),4.19(s,1H)。

Claims (9)

1.一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将5-溴吲哚啉-2,3-二酮溶于有机溶剂中，在氮气保护下，与三甲基硅乙炔、碱和催化剂作用，得到5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮；
(2)将5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮溶于有机溶剂中，与四丁基氟化铵反应，得到5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮。
2.根据权利要求1所述的5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，反应温度为60～120℃，反应时间为1～8小时。
3.根据权利要求2所述的5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中碱为三乙胺或N,N-二异丙基乙胺，催化剂为碘化亚铜和钯催化剂。
4.根据权利要求3所述的5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中钯催化剂为[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物或四(三苯基膦)钯或双三苯基膦二氯化钯。
5.根据权利要求1～4任一所述的5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中5-溴吲哚啉-2,3-二酮、三甲基硅乙炔、碘化亚铜、钯催化剂、碱的摩尔比为1：1.2：0.05～0.15：0.02～0.1：1.5～5。
6.根据权利要求5所述的5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中碘化亚铜的摩尔量大于钯催化剂的摩尔量。
7.根据权利要求1所述的5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，其特征在于，步骤(2)中有机溶剂为四氢呋喃，反应温度为5～40℃，反应时间为0.2～5小时。
8.根据权利要求1所述的5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，其特征在于，步骤(2)中四丁基氟化铵为1mol/L的四氢呋喃溶液。
9.根据权利要求1、7、8任一所述的5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，其特征在于，步骤(2)中5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮、四丁基氟化铵的摩尔比为1：2。
CN201911387599.8A 2019-12-30 2019-12-30 一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法 Active CN111072546B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911387599.8A CN111072546B (zh) 2019-12-30 2019-12-30 一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911387599.8A CN111072546B (zh) 2019-12-30 2019-12-30 一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111072546A CN111072546A (zh) 2020-04-28
CN111072546B true CN111072546B (zh) 2022-03-11

Family

ID=70319256

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911387599.8A Active CN111072546B (zh) 2019-12-30 2019-12-30 一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111072546B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090196906A1 (en) * 2006-11-16 2009-08-06 Spada Lon T Kinase inhibitors
AU2013216673A1 (en) * 2006-11-16 2013-09-05 Allergan, Inc. Sulfoximines as kinase inhibitors
US20140275076A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Heterocyclic substituted-3-heteroarylidenyl-2-indolinone derivative

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090196906A1 (en) * 2006-11-16 2009-08-06 Spada Lon T Kinase inhibitors
AU2013216673A1 (en) * 2006-11-16 2013-09-05 Allergan, Inc. Sulfoximines as kinase inhibitors
US20140275076A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Heterocyclic substituted-3-heteroarylidenyl-2-indolinone derivative

Also Published As

Publication number Publication date
CN111072546A (zh) 2020-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105884698A (zh) 一种二苯基取代喹唑啉化合物的合成方法
CN111072546B (zh) 一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法
CN109851544B (zh) 一种多取代吡咯化合物的制备方法
CN115197153B (zh) 一种1，4-二氮杂环烷类化合物的制备方法
CN114773176B (zh) 一种马来酸氯苯那敏杂质及其制备方法与应用
CN104710417B (zh) 氮杂吲哚类衍生物及其合成方法
CN112778317B (zh) 一种[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成方法
CN111362795B (zh) 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法
CN105001163B (zh) 一种四取代咪唑的合成方法
CN113372353A (zh) 一种二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物及其制备方法
CN113717135A (zh) 羰基取代的苯并二氢呋喃、苯并二氢吡喃化合物的合成方法
CN108840806B (zh) 一种苯甲酰胺类化合物的制备方法
CN111533706A (zh) 一种1,4,6-三取代1,2-二氢-三嗪类化合物的制备方法
CN111662233B (zh) 一种一步法合成4-氯-1h-咪唑-2-羧酸乙酯的方法
CN110746337B (zh) 一种1-甲基-2-氰基-3-脂肪族取代氮杂茂化合物的合成方法
CN112209866B (zh) 一种制备1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉类化合物的方法
JP2013053120A (ja) 新規化合物
CN113429424B (zh) 一种[1,2,4]噁二嗪并吲哚啉-3-酮衍生物的制备方法
CN116621835B (zh) 一种基于异腈合成多环类喹啉衍生物的合成方法
CN115215783B (zh) 炔丙基取代的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物、其合成方法及应用
CN102838639A (zh) 一种n-芳基-d-氨基葡萄糖的合成方法
CN109232314B (zh) 一种多取代2-环戊烯基乙酸乙酯类化合物的合成方法
CN108822060B (zh) 一种3-芳基取代氧杂环丁烷及其制备方法
CN114262292A (zh) 吡啶类衍生物及其制备方法和用途
CN118344336A (zh) 一种2-亚烷基-5-氨基噻吩-3-酮类化合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant