CN109851544B - 一种多取代吡咯化合物的制备方法 - Google Patents

一种多取代吡咯化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种多取代吡咯化合物制备方法，将式Ⅱ结构的亚胺、式Ⅲ结构的环丙醇、催化剂、氧化剂及溶剂混合，形成反应体系，反应完成后经后处理得到式Ⅰ结构的多取代吡咯化合物。该制备方法首次将自由基氧化加成策略应用于亚胺化合物中，巧妙地构建了新型的[3+2]环加成反应，实现了亚胺化合物的直接C‑H活化，一步构建了多取代的吡咯化合物,反应条件温和，操作简单，官能团兼容性较好，底物适用性广，反应收率良好，具有较好的理论价值和应用前景。

Description

一种多取代吡咯化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种多取代吡咯化合物的制备方法。
背景技术
吡咯是一类重要的五元含氮杂环化合物，是天然产物的常见结构单元，是数量众多的天然产物中非常重要的一类化合物，含吡咯环的化合物表现出各种生理活性，在医药及材料科学方面有极其广泛的应用价值，常作为原料用于有机合成、医药、农药、香料、橡胶硫化促进剂、环氧树脂固化剂等方面。多取代吡咯及其衍生物是一类重要的精细化工中间体广泛应用于医药、农药、日用化工、涂料、纺织、印染等诸多领域。研究表明，化学合成法得到的许多多取代吡咯及其衍生物常具有较好的生物和药物活性，而且在农药、医药、食品、日化、染料、高分子材料等领域有着广泛的应用。同时，多取代吡咯衍生物也是具有重要研究应用价值的卟啉类化合物的合成前体。
多取代吡咯的合成方法有很多种，常用的有缩合法、环转化法、扩环法、过渡金属催化的偶联反应等几种，这类方法常常会遇到原料不易合成、反应条件苛刻，官能团兼容性不高等特点。
近年来，自由基加成反应由于条件温和、多官能团兼容性等逐渐成为构建碳-碳键和碳-杂原子键的有效手段，因此在有机合成中成为重要的合成工具之一。通常情况下，自由基加成反应往往由自由基给体和自由基受体两部分组成。发展新型自由基加成反应，进一步拓展自由基给体和自由基受体的范围具有重要意义。碳-碳双键是最常见的自由基加成反应受体之一，相对而言，碳-氮双键作为自由基加成受体的运用就要少得多，这可能是由于自由基对碳-氮双键的加成具有可逆性导致的。传统的该类自由基加成反应的主要依赖于对碳-氮双键的还原自由基加成，然而，碳-氮双键的氧化自由基加成仍然面临着很多的挑战。
鉴于多取代吡咯化合物存在的重要价值，发展自由基途径的多取代吡咯的合成不仅可以发展自由基反应的应用范围，同时也有利于扩宽吡咯衍生物的范围，有助于开发更简单、更高效及官能团兼容性好的多取代吡咯衍生物的合成方法。
发明内容
本发明提供了一种自由基途径的多取代吡咯化合物的制备方法，该制备方法报道了一种新型的银催化的形式[3+2]环加成反应，实现了分子间的自由基对亚胺的氧化加成，通过该策略一步构建了多取代吡咯化合物。该反应条件温和，底物适用范围广，可以通过取代基的改变实现吡咯的结构多样性合成，反应收率良好，操作简单，对于合成吡咯类化合物的合成提供了新途径，同时该策略对于发展新的自由基途径的亚胺氧化加成反应具有积极意义。
一种多取代吡咯制备方法，包括以下步骤：
将含有式Ⅱ结构的亚胺及式Ⅲ结构的环丙醇的溶液加入到含有催化剂、氧化剂的反应瓶中，形成反应体系，反应完成后经后处理得到式Ⅰ结构的多取代吡咯化合物；
Figure BDA0001959863740000021
其中，式Ⅱ中，R1为对氰基苯基、苯基、对氯苯基、对甲氧基甲酰基苯基、对乙酰氧基苯基、对甲磺酰基苯基、吡啶基中的一种；R2为苯基、对甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对碘苯基中的一种，式Ⅲ中R3为对甲氧基苯基、对三氟苯基、对溴苯基、环己基中的一种，式Ⅰ中R1、R2与式Ⅱ中R1、R2具有相同含义，式Ⅰ中R3与式Ⅲ中R3具有相同含义。
涉及的反应的具体合成路线如下所示：
Figure BDA0001959863740000022
通过催化剂引发环丙醇类化合物的开环形成自由基，实现其与式Ⅱ结构的亚胺的氧化加成，经氢转移、质子耦合电子转移等实现了多取代吡咯环的构建，该制备方法简单、有效地实现了式Ⅰ结构的多取代吡咯的合成。
所述的反应体系的反应条件为：反应温度为20～80℃，反应时间为8h～15h。进一步优选，所述的反应体系的反应条件为：反应温度为40～60℃，反应时间为8h～12h。最优选，所述的反应体系的反应条件为：反应温度为50℃，反应时间为10h。
所述的催化剂为三氟乙酸银，所述的氧化剂为过硫酸铵，所述的溶液的溶剂为二甲基亚砜。
所述的式Ⅱ结构的亚胺、式Ⅲ的环丙醇、催化剂、氧化剂的摩尔比为1：1～3：0.05～0.2：2～4。进一步优选，所述的式Ⅱ结构的亚胺、式Ⅲ的环丙醇、催化剂、氧化剂的摩尔比为1：2：0.1：3。
所述的后处理包括：向反应体系(反应完成后的反应体系)加水淬灭，用乙酸乙酯萃取，合并后用饱和食用水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，有机相浓缩后用硅胶柱层析分离得到式Ⅰ结构的多取代吡咯化合物。
所述的式Ⅱ结构的亚胺，可以是现成的亚胺化合物，也可以是通过醛和胺现场生成的亚胺化合物，该反应只需在标准条件下加入分子筛就可实现该反应，该反应的具体制备方法为醛、胺、环丙醇在三氟乙酸银、过硫酸铵存在下，加入分子筛即可通过一锅法构建多取代吡咯化合物。即一种多取代吡咯制备方法，包括以下步骤：将含有式Ⅳ结构的醛、式Ⅴ结构的胺、式Ⅲ结构的环丙醇的溶液加入到含有三氟乙酸银、过硫酸铵及分子筛的反应瓶中形成反应体系，通过一锅法反应完成后经后处理得到式Ⅰ结构的多取代吡咯化合物，反应具体步骤如下：
Figure BDA0001959863740000031
所述的反应体系的反应条件为：反应温度为20～80℃，反应时间为8h～15h。进一步优选，所述的反应体系的反应条件为：反应温度为40～60℃，反应时间为8h～12h。最优选，所述的反应体系的反应条件为：反应温度为50℃，反应时间为10h。
所述的式Ⅳ结构的醛、式Ⅴ结构的胺、式Ⅲ结构的环丙醇、三氟乙酸银、过硫酸铵的摩尔比为0.5～1.5：1：1～3：0.05～0.2：2～4，进一步优选，1：1：2：0.1：3。
所述的后处理包括：向反应体系(反应完成后的反应体系)加水淬灭，用乙酸乙酯萃取，合并后用饱和食用水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，有机相浓缩后用硅胶柱层析分离得到式Ⅰ结构的多取代吡咯化合物。
同现有技术相比，本发明具有如下优点：
1、首次将自由基氧化加成策略应用于亚胺化合物中，巧妙地构建了新型的[3+2]环加成反应，实现了亚胺化合物的直接C-H活化，一步构建了多取代的吡咯化合物。2、通过串联反应的思路，现场生成亚胺化合物用于该类反应。3、反应条件温和，操作简单，底物适用范围广，官能团兼容性好，具有良好应用前景；故本发明具有较大的理论创新价值以及实施价值。
具体实施方式
实施例1
取一支干燥的反应管，称入三氟乙酸银(5.5mg,0.025mmol)，过硫酸铵(171.2mg,0.75mmol)随后加入溶于6mL干燥二甲基亚砜的N-(4-氰基苄烯)-苯胺1a(51.6mg,0.25mmol)及1-(4-甲氧基苯基)环丙醇(82.1mg,0.5mmol)溶液，形成反应体系。该体系在氮气下反应，50℃下搅拌10h后，加10mL水淬灭，用乙酸乙酯(10mL)萃取三次，合并后用饱和食用水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用硅胶(300-400目)柱层析分离得到87.6mg黄色固体3aa，收率86％。
产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.41(d,J＝8.3Hz,2H),7.33–7.26(m,3H),7.10(d,J＝8.0Hz,2H),7.03(d,J＝7.5Hz,2H),6.97(d,J＝7.8Hz,2H),6.73(d,J＝8.5Hz,2H),6.59(d,J＝3.1Hz,1H),6.43(d,J＝3.4Hz,1H),3.75(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.5,138.5,137.7,137.6,133.0,131.7,130.1,129.1,128.7,128.1,127.7,125.1,119.1,113.4,111.8,109.9,108.8,55.1；HRMS(ESI)calcd for C24H18N2ONa[M+Na]+373.1311,found 373.1310。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000041
实施例2
除用结构式1b所示的N-苄烯苯胺代替实施例1中结构式1a所示的N-(4-氰基苄烯)-苯胺外，其余操作步骤同实施例1，产率：65％，白色固体3ba。产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.23–7.21(m,3H),7.15–7.14(m,2H),7.13–7.10(m,1H),7.07–7.04(m,2H),7.02(m,2H),6.98(m,2H),6.71(m,2H),6.48–6.45(m,1H),6.41(m,1H),3.74(d,J＝0.8Hz,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.1,139.0,135.7,135.2,133.3,130.0,128.9,128.7,128.6,127.8,127.1,126.1,125.9,113.3,109.7,109.2,55.1；HRMS(ESI)calcd forC23H19NONa[M+Na]+348.1359,found 348.1353。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000051
实施例3
除用结构式1c所示的N-(4-氯苄烯)-苯胺代替实施例1中结构式1a所示的N-(4-氰基苄烯)-苯胺外，其余操作步骤同实施例1，产率：68％，白色固体3ca。
产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.24(d,J＝6.3Hz,3H),7.11(d,J＝8.4Hz,2H),7.02–6.99(m,2H),6.96(t,J＝7.9Hz,4H),6.71(d,J＝8.6Hz,2H),6.45(d,J＝3.5Hz,1H),6.39(d,J＝3.5Hz,1H),3.73(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.2,138.7,136.1,133.9,131.9,131.8,130.0,129.6,128.8,128.0,127.3,125.6,113.4,110.0,109.3,55.1；HRMS(ESI)calcd for C23H18NClNa[M+Na]+382.0969,found 482.0967。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000052
实施例4
除用结构式1d所示的N-(4-甲氧甲酰基苄烯)-苯胺代替实施例1中结构式1a所示的N-(4-氰基苄烯)-苯胺，其余操作步骤同实施例1，产率：80％，白色固体3da。
产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.81(d,J＝8.3Hz,2H),7.28–7.22(m,3H),7.09(d,J＝8.3Hz,2H),7.03(d,J＝7.9Hz,2H),6.98(d,J＝8.6Hz,2H),6.72(d,J＝8.6Hz,2H),6.58(d,J＝3.6Hz,1H),6.42(d,J＝3.6Hz,1H),3.86(s,3H),3.75(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ167.0,158.4,138.7,137.7,137.0,134.0,130.1,129.2,128.9,128.8,127.8,127.5,127.2,125.4,113.4,111.1,109.6,55.1,51.9；HRMS(ESI)calcd forC25H21NO3Na[M+Na]+406.1414,found 406.1418。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000061
实施例5
除用结构式1e所示的N-(4-乙酰氧基苄烯)-苯胺代替实施例1中结构式1a所示的N-(4-氰基苄烯)-苯胺，其余操作步骤同实施例1，产率：66％，白色固体3ea。
产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝8.3Hz,2H),7.31(dd,J＝16.2,8.6Hz,3H),7.14(d,J＝8.3Hz,2H),7.08(d,J＝6.9Hz,2H),7.01(d,J＝8.6Hz,2H),6.76(d,J＝8.6Hz,2H),6.63(d,J＝3.5Hz,1H),6.46(d,J＝3.5Hz,1H),3.79(s,3H),2.56(s,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ197.6,158.4,138.8,137.9,137.2,134.2,133.9,130.1,121.0,128.8,128.1,127.9,127.6,125.4,113.4,111.4,109.7,55.4,26.5；HRMS(ESI)calcd forC25H21NO2Na[M+Na]+390.1465,found 390.1465。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000062
实施例6
除用结构式1f所示的N-(4-甲磺酰基苄烯)-苯胺代替实施例1中结构式1a所示的N-(4-氰基苄烯)-苯胺，其余操作步骤同实施例1，产率：81％，白色固体3fa。
产物波谱分析white solid；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.72–7.68(m,2H),7.34–7.27(m,3H),7.21–7.17(m,2H),7.06–7.02(m,2H),7.00–6.96(m,2H),6.75–6.72(m,2H),6.61(d,J＝3.7Hz,1H),6.44(d,J＝3.7Hz,1H),3.76(s,3H),3.02(s,3H)；113C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.5,138.6,138.5,137.7,137.1,132.9,130.1,129.2,128.8,128.3,127.8,127.0,125.2,113.5,111.9,109.9,55.2,44.3；HRMS(ESI)calcd for C24H21NSO3Na[M+Na]+426.1134,found 426.1134。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000071
实施例7
除用结构式1g所示的N-(2-吡啶亚甲基)-苯胺代替实施例1中结构式1a所示的N-(4-氰基苄烯)-苯胺，其余操作步骤同实施例1，产率：84％，白色固体3ga。
产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.45(d,J＝4.3Hz,1H),7.39–7.36(m,1H),7.28–7.25(m,3H),7.10(m,2H),7.01–6.95(m,3H),6.84(d,J＝3.7Hz,1H),6.80(d,J＝8.0Hz,1H),6.72(d,J＝8.8Hz,2H),6.42(d,J＝3.7Hz,1H),3.75(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.3,151.7,149.1,139.4,137.3,135.4,134.5,130.1,128.8,128.7,127.3,125.7,122.2,120.4,113.3,112.1,109.7,55.1；HRMS(ESI)calcd for C22H18N2ONa[M+Na]+349.1311,found 349.1318。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000072
实施例8
除用结构式1h所示的N-(4-氰基苄烯)-对甲基苯胺代替实施例1中结构式1a所示的N-(4-氰基苄烯)-苯胺，其余操作步骤同实施例1，产率：84％，白色固体3ha。
产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝8.5Hz,2H),7.11(d,J＝8.5Hz,2H),7.08(d,J＝8.1Hz,2H),6.98(d,J＝8.8Hz,2H),6.91(d,J＝8.2Hz,2H),6.73(d,J＝8.8Hz,2H),6.58(d,J＝3.7Hz,1H),6.41(d,J＝3.7Hz,1H),3.76(s,3H),2.36(s,3H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ158.4,137.7,137.7,137.7,135.9,133.0,131.7,130.1,129.7,128.4,128.1,125.3,119.2,113.4,111.7,109.7,108.7,55.1,21.2；HRMS(ESI)calcd forC25H20N2ONa[M+Na]+387.1468,found 387.1469。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000081
实施例9
除用结构式1i所示的N-(4-氰基苄烯)-对氟苯胺代替实施例1中结构式1a所示的N-(4-氰基苄烯)-苯胺，其余操作步骤同实施例1，产率：80％，白色固体3ia。
产物波谱分析1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(d,J＝8.4Hz,2H),7.41(d,J＝8.6Hz,2H),7.10(d,J＝8.4Hz,2H),6.96(d,J＝8.7Hz,2H),6.89(d,J＝8.6Hz,2H),6.76(d,J＝8.7Hz,2H),6.58(d,J＝3.7Hz,1H),6.41(d,J＝3.7Hz,1H),3.78(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ162.5,160.8,158.6,137.8,137.4,133.0,131.8,130.3,130.2,130.2,128.2,124.9,116.2,116.1,113.5,111.9,109.9,109.1,55.2；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-112.98；HRMS(ESI)calcd for C24H17FN2ONa[M+Na]+391.1217,found 391.1219。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000091
实施例10
除用结构式1j所示的N-(4-氰基苄烯)-对氯苯胺代替实施例1中结构式1a所示的N-(4-氰基苄烯)-苯胺，其余操作步骤同实施例1，产率：77％，白色固体3ja。
产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.46(d,J＝8.3Hz,2H),7.28–7.24(m,2H),7.10(d,J＝8.3Hz,2H),6.96(t,J＝8.6Hz,4H),6.76(d,J＝8.7Hz,2H),6.58(d,J＝3.7Hz,1H),6.42(d,J＝3.7Hz,1H),3.78(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.7,137.6,137.3,137.0,133.5,132.9,131.9,130.2,129.9,129.3,128.2,124.8,119.0,113.6,112.1,110.2,109.2,55.2；HRMS(ESI)calcd for C24H17ClN2ONa[M+Na]+407.0922,found407.0928。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000092
实施例11
除用结构式1k所示的N-(4-氰基苄烯)-对碘苯胺代替实施例1中结构式1a所示的N-(4-氰基苄烯)-苯胺，其余操作步骤同实施例1，产率：68％，白色固体3ka。
产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.60(d,J＝8.5Hz,2H),7.46(d,J＝8.4Hz,2H),7.10(d,J＝8.4Hz,2H),6.98–6.94(m,2H),6.81–6.72(m,4H),6.57(d,J＝3.7Hz,1H),6.41(d,J＝3.7Hz,1H),3.78(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.7,138.3,138.2,137.5,137.3,132.8,131.9,130.4 130.2,128.3,124.8,113.6,112.2,110.3,109.2,99.9,92.9,55.2；HRMS(ESI)calcd for C24H17IN2ONa[M+Na]+499.0278,found 499.0262。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000101
实施例12
除用结构式2b所示的1-(4-三氟甲基苯基)环丙醇代替实施例1中结构式2a所示的1-(4-甲氧基苯基)环丙醇，其余操作步骤同实施例1，产率：65％，白色固体3ab。
产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.44(m,4H),7.36(d,J＝7.2Hz,1H),7.33(t,J＝7.4Hz,2H),7.13(m,4H),7.05(d,J＝7.5Hz,2H),6.61(d,J＝3.8Hz,1H),6.58(d,J＝3.8Hz,1H)；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-62.48；HRMS(ESI)calcd for C24H15N2F3Na[M+Na]+411.1080,found 411.1069。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000102
实施例12
除用结构式2c所示的1-(4-溴苯基)环丙醇代替实施例1中结构式2a所示的1-(4-甲氧基苯基)环丙醇，其余操作步骤同实施例1，产率：50％，白色固体3ac。
产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝8.5Hz,2H),7.37–7.28(m,5H),7.10(d,J＝8.5Hz,2H),7.05–6.99(m,2H),6.90(d,J＝8.5Hz,2H),6.59(d,J＝3.8Hz,1H),6.50(d,J＝3.8Hz,1H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ138.1,137.4,136.4,136.3,133.9,131.8,131.5,131.2,130.2,129.3,128.6,128.3,128.1,120.9,112.0,110.8,109.3；HRMS(ESI)calcd for C23H15BrN2Na[M+Na]+421.0311,found 421.0315。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000111
实施例13
除用结构式2d所示的1-环己基环丙醇代替实施例1中结构式2a所示的1-(4-甲氧基苯基)环丙醇，其余操作步骤同实施例1，产率：61％，白色固体3ad。
产物波谱分析1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.44–7.39(m,3H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.19–7.15(m,2H),7.05(d,J＝8.4Hz,2H),6.52(d,J＝3.7Hz,1H),6.15(d,J＝3.7Hz,1H),2.38(m,1H),1.77(m,2H),1.70(m,2H),1.63(m,1H),1.38–1.31(m,2H),1.21–1.09(m,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ144.7,138.7,137.7,131.7,131.6,129.3,128.6,128.1,127.3,119.2,111.2,108.2,105.3,35.7,33.9,26.4,25.9；HRMS(ESI)calcd for C23H22N2Na[M+Na]+349.1675,found 349.1681。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000112
实施例14
取一支干燥的反应管，称入三氟乙酸银(5.5mg,0.025mmol)，过硫酸铵(171.2mg,0.75mmol)，4A分子筛，随后加入溶于6mL干燥二甲基亚砜的苯胺5(23.2mg,0.25mmol)和对氰基苯甲醛4(32.7mg,0.25mmol)及1-(4-甲氧基苯基)环丙醇(82.1mg,0.5mmol)溶液，形成反应体系。该体系在氮气下反应，50℃下搅拌10h后，加10mL水淬灭，用乙酸乙酯(10mL)萃取三次，合并后用饱和食用水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用硅胶(300-400目)柱层析分离得到43.8mg黄色固体3aa，收率50％。
产物波谱分析与实施例1一致。
反应式如下：
Figure BDA0001959863740000121

Claims (4)

1.一种多取代吡咯化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将含有式Ⅱ结构的亚胺及式Ⅲ结构的环丙醇的溶液加入到含有催化剂、氧化剂的反应瓶中，形成反应体系，反应完成后经后处理得到式Ⅰ结构的多取代吡咯化合物；
所述的反应体系的反应条件为：反应温度为20～80℃，反应时间为8h～15h；
所述的催化剂为三氟乙酸银，所述的氧化剂为过硫酸铵，所述的溶液的溶剂为二甲基亚砜；
所述的式Ⅱ结构的亚胺、式Ⅲ的环丙醇、催化剂、氧化剂的摩尔比为1：1～3：0.05～0.2：2～4；
Figure FDA0002504098330000011
其中，式Ⅱ中，R1为对氰基苯基、苯基、对氯苯基、对甲氧基甲酰基苯基、对乙酰氧基苯基、对甲磺酰基苯基、吡啶基中的一种；R2为苯基、对甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对碘苯基中的一种，式Ⅲ中R3为对甲氧基苯基、对三氟苯基、对溴苯基、环己基中的一种，式Ⅰ中R1、R2与式Ⅱ中R1、R2具有相同含义，式Ⅰ中R3与式Ⅲ中R3具有相同含义。
2.根据权利要求1所述的多取代吡咯化合物的制备方法，其特征在于，所述的后处理包括：向反应体系加水淬灭，用乙酸乙酯萃取，合并后用饱和食用水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，有机相浓缩后用硅胶柱层析分离得到式Ⅰ结构的多取代吡咯化合物。
3.一种多取代吡咯化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将含有式Ⅳ结构的醛、式Ⅴ结构的胺、式Ⅲ结构的环丙醇的溶液加入到含有三氟乙酸银、过硫酸铵及分子筛的反应瓶中形成反应体系，通过一锅法反应完成后经后处理得到式Ⅰ结构的多取代吡咯化合物；
所述的反应体系的反应条件为：反应温度为20～80℃，反应时间为8h～15h；
所述的式Ⅳ结构的醛、式Ⅴ结构的胺、式Ⅲ结构的环丙醇、三氟乙酸银、过硫酸铵的摩尔比为0.5～1.5：1：1～3：0.05～0.2：2～4；
Figure FDA0002504098330000021
其中，式Ⅳ中，R1为对氰基苯基、苯基、对氯苯基、对甲氧基甲酰基苯基、对乙酰氧基苯基、对甲磺酰基苯基、吡啶基中的一种；式Ⅴ中，R2为苯基、对甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对碘苯基中的一种，式Ⅲ中R3为对甲氧基苯基、对三氟苯基、对溴苯基、环己基中的一种，式Ⅰ中R1与式Ⅳ中R1具有相同含义，式Ⅰ中R2与式Ⅴ中R2具有相同含义，式Ⅰ中R3与式Ⅲ中R3具有相同含义。
4.根据权利要求3所述的多取代吡咯化合物的制备方法，其特征在于，
所述的后处理包括：向反应体系加水淬灭，用乙酸乙酯萃取，合并后用饱和食用水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，有机相浓缩后用硅胶柱层析分离得到式Ⅰ结构的多取代吡咯化合物。
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