CN112939903B - 一种由溴代芳酮制备呋喃类化合物的方法 - Google Patents

一种由溴代芳酮制备呋喃类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种以溴代芳酮和甲基酮或环酮为原料，在钛酸四异丙酯的作用下直接反应合成呋喃化合物的方法，即在惰性气体保护下，将甲基酮或环酮和溴代芳酮的反应混合物搅拌加热升温后，加入钛酸四异丙酯进行反应，反应结束后再将所得反应混合物进行分离提纯，得到多取代呋喃化合物。本发明所述的合成方法，原料易得，成本低廉，操作简单易控，无需溶剂，有良好的底物普适性和官能团兼容性，适宜于工业化大生产。

Description

一种由溴代芳酮制备呋喃类化合物的方法
技术领域
本发明属于药物合成和化工产品合成技术领域，特别涉及一种以溴代芳酮和甲基酮或环酮为原料，在钛酸四异丙酯的作用下直接反应合成呋喃化合物的方法。
背景技术
呋喃及其衍生物广泛存在于几乎所有类别的陆地和海洋生物中，是很多天然产物的核心结构。特别是某些芳基取代或多环稠合的呋喃衍生物通常表现出多种生物学特性，例如抗菌、抗癌、抗痉挛、抗炎、抗过敏和免疫抑制活性，因此正迅速成为药学研究领域的热点，很多市售药物都属于多取代呋喃衍生物。此外，呋喃衍生物还可以用来作为食品中的香料和香精，在合成化学中作为重要的中间体。
呋喃化合物的合成方法众多，可以从很多种原料出发制备合成。其中最简单直接的就是以酮和卤代酮为原料，合成策略分为两种，即一步反应和多步反应得到目标产物。在碱性条件下，α-卤代酮和β-酮酸酯一步反应就能生成相应的呋喃产物，即经典的Feist-Bénary呋喃合成反应。反应过程中β-酮酸酯首先与α-卤代酮的羰基碳发生亲核加成反应，然后再分子内亲核取代成环，最后脱去一分子水生成3-糠酸酯。该反应通常需要易于烯醇化的β-二羰基化合物作为底物，而且所得产物种类很有局限。
Figure BDA0002966176650000011
Feist-Bénary呋喃合成反应
另外一种合成策略就是多步反应方法，首先将普通的酮类化合物转化为稳定的烯醇衍生物，然后再与α-卤代酮发生偶联反应生成1,4-二羰基化合物，最后再分子内关环脱水得到呋喃化合物。此种多步合成策略所得呋喃种类较多，是目前呋喃合成中最常用的方法之一。但是此合成策略所需步骤繁多、总产率偏低。特别是最后一步反应(即Paal–Knorr合成)，某些1,4-二羰基化合物脱水成环比较困难，需要强酸、高温和较长反应时间，导致副产物多分离困难。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以溴代芳酮和甲基酮或环酮为原料，在略微过量的钛酸四异丙酯作用下，无溶剂条件下一步反应制备呋喃类化合物的方法。
本发明的目的可以通过如下技术方案来实现：
一种由溴代芳酮制备呋喃类化合物的方法：在钛酸四异丙酯存在下，通式(I)或(I`) 所示的溴代芳酮和通式(II)或(II`)所示的酮，加热发生反应得到通式(Ⅲ)或(Ⅲ`) 所示的呋喃化合物，其化学反应式(A)或(B)如下所示：
Figure BDA0002966176650000021
其中，Ar为未取代的苯基、C1-C4直链或支链烷基取代的苯基、氯代苯基、C1-C4烷氧基取代的苯基或2-萘基；R1为C1-C4的直链或支链烷基、未取代的苯基、氯代苯基、C1-C4直链或支链烷基取代的苯基、C1-C4烷氧基取代的苯基、1-萘基、2-萘基或苯乙烯基；Ar`为未取代的苯基、C1-C4直链或支链烷基取代的苯基、氯代苯基、C1-C4烷氧基取代的苯基或2-萘基；R2为H或C1-C4的直链或支链烷基。
优选地，Ar为未取代的苯基、对甲基苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基或2-萘基；R1为C1-C4的直链烷基、未取代的苯基、对氯苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、1-萘基、2-萘基或苯乙烯基；Ar`为未取代的苯基；R2为H或C1-C2的直链烷基。
其中，所述酮、所述α-溴代芳酮和钛酸四异丙酯的摩尔比为1:(1-1.4):(1-2)。
上述制备呋喃类化合物的方法中，所述反应温度为60-100℃，反应时间为4-72h。
优选地，所述反应温度为80℃，反应时间为4-24h。
上述制备呋喃类化合物的方法中，所述反应是在惰性气体保护条件下进行的；所述反应是在无任何溶剂存在下进行的。
上述制备呋喃类化合物的方法中，其操作步骤如下：在惰性气体保护下，将所述酮和所述α-溴代芳酮的反应混合物搅拌加热升温后，加入钛酸四异丙酯进行反应，反应结束后，淬灭反应，再将所得反应混合物进行分离提纯，得到所述呋喃化合物。
上述制备呋喃类化合物的方法，优选地，其具体操作步骤如下：在惰性气体保护下，将所述酮和所述α-溴代芳酮的反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯进行反应，反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，再用二氯甲烷萃取，混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后经洗脱液进行硅胶柱层析分离，得到所述呋喃化合物。
与现有的呋喃类化合物的方法的合成方法相比，本发明具有以下的优点：
(1)本发明将所述酮、所述α-溴代芳酮在无任何溶剂条件下制备呋喃类化合物，降低了合成成本和有机溶剂对环境的污染,具有绿色、经济、环保、操作安全简便等优势,有很好的应用推广潜力。
(2)该反应有良好的底物普适性和官能团兼容性。
(3)本发明方法能高效合成一系列所述的呋喃类化合物的方法，所需原料和试剂都简单易得、价廉,反应条件温和(反应80℃)，一步反应，反应操作和后处理简单，反应时间短(4-24h)，降低了生产成本，有利于工业化生产，具有实际的应用价值。
具体实施方式
通过以下实施例详细说明本发明，但是本发明并未仅限于实施例中。
实施例1：2,5-二苯基呋喃Ⅲa的合成
Figure BDA0002966176650000031
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴代苯乙酮Ia(1.0mmol) 和苯乙酮IIa(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯(1.5mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物2,5-二苯基呋喃Ⅲa，产率 82％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.73(dd,J＝8.3,1.1Hz,4H),7.38(q,J＝7.7Hz, 4H),7.28–7.21(m,2H),6.70(s,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ153.41,130.85,128.80,127.42,123.80,107.33；HRMS(ESI)calcd for C16H13O(M+H)+:221.1,Found:221.0.
实施例2：以溴代苯乙酮为原料合成2-(4-氯苯基)-5-苯基呋喃Ⅲb
Figure BDA0002966176650000041
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴代苯乙酮Ia(1.0mmol) 和对氯苯乙酮IIb(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯(1.5 mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲb，产率85％。1H NMR (600MHz,CDCl3)δ7.77–7.71(m,2H),7.69–7.64(m,2H),7.42(t,J＝7.8Hz, 2H),7.39–7.36(m,2H),7.30(d,J＝7.4Hz,1H),6.73(dt,J＝5.9,2.9Hz,2H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ153.70,152.28,132.95,130.57,129.28,128.94,128.77, 127.56,124.92,123.79,107.72,107.32.
实施例3：以2-溴-4`-氯苯乙酮为原料合成2-(4-氯苯基)-5-苯基呋喃Ⅲb
Figure BDA0002966176650000042
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴-4`-氯苯乙酮Ib(1.0 mmol)和苯乙酮IIa(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯 (1.5mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲb，产率83％。
实施例4：以溴代苯乙酮为原料合成2-(4-甲氧基苯基)-5-苯基呋喃Ⅲc
Figure BDA0002966176650000043
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴代苯乙酮Ia(1.2mmol) 和对甲氧基苯乙酮IIc(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯(1.5mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL) 淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲc，产率84％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.77–7.61(m,4H),7.41–7.33(m,2H),7.29 –7.23(m,1H),6.95(d,J＝8.6Hz,2H),6.72(d,J＝3.4Hz,1H),6.61(d,J＝ 3.5Hz,1H),3.98–3.69(m,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ159.11,153.47,152.71, 130.93,128.69,127.10,125.21,123.57,114.24,114.21,107.21,105.67,55.37.
实施例5：以2-溴-4`-甲氧基苯乙酮为原料合成2-(4-甲氧基苯基)-5-苯基呋喃Ⅲc
Figure BDA0002966176650000051
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴-4`-甲氧基苯乙酮 Ic(1.0mmol)和苯乙酮IIa(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯(1.5mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲc，产率82％。
实施例6：以溴代苯乙酮为原料合成2-(2-萘基)-5-苯基呋喃Ⅲd
Figure BDA0002966176650000052
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴代苯乙酮Ia(1.0mmol) 和2-萘基乙酮IId(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯 (1.5mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲd，产率 83％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.23(s,1H),7.91(d,J＝8.1Hz,1H),7.87(d,J ＝8.5Hz,1H),7.83(dd,J＝12.4,4.8Hz,4H),7.51(t,J＝7.4Hz,1H),7.48– 7.43(m,3H),7.31(t,J＝7.4Hz,1H),6.87(d,J＝3.4Hz,1H),6.80(d,J＝3.4 Hz,1H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ153.69,153.47,133.63,132.73,130.78,128.99, 128.78,128.44,128.18,128.12,127.82,127.46,126.55,125.93,125.02,123.84, 122.29,121.99,107.95,107.44.
实施例7：以2-溴-1-(2-萘基)乙酮为原料合成2-(2-萘基)-5-苯基呋喃Ⅲd
Figure BDA0002966176650000061
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴-1-(2-萘基)乙酮Id(1.0 mmol)和苯乙酮IIa(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯 (1.5mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲd，产率 88％。
实施例8：2-(1-萘基)-5-苯基呋喃Ⅲe的合成
Figure BDA0002966176650000062
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴代苯乙酮Ia(1.0mmol) 和1-萘基乙酮IIe(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯 (1.5mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲe，产率 80％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.54(d,J＝8.4Hz,1H),7.92(d,J＝7.9Hz,1H),7.85(dd,J＝13.3,7.7Hz,2H),7.81(d,J＝7.6Hz,2H),7.61–7.50(m,3H),7.44 (t,J＝7.8Hz,2H),7.31(d,J＝7.4Hz,1H),6.87(d,J＝3.4Hz,1H),6.84(d, J＝3.4Hz,1H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ153.84,153.01,134.07,130.85,130.30, 128.80,128.62,128.58,128.49,127.45,126.67,126.06,125.98,125.58,125.39, 123.81,111.47,106.98.
实施例9：2-苯乙烯基-5-苯基呋喃Ⅲf的合成
Figure BDA0002966176650000063
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴代苯乙酮Ia(1.0mmol) 和(E)-4-苯基-3-丁烯-2-酮IIf(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯(1.2mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲf，产率89％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝7.5Hz,2H),7.51(d,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.7Hz,2H),7.36(t,J＝7.7Hz,2H),7.31–7.23(m,2H), 7.14(d,J＝16.2Hz,1H),6.93(d,J＝16.2Hz,1H),6.70(d,J＝3.4Hz,1H),6.45 (d,J＝3.4Hz,1H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ153.51,152.84,137.10,130.64,128.74, 127.57,127.48,126.97,126.35,123.85,116.41,111.11,107.32；MS(ESI)calcd for C18H15O(M+H)+:247.1,Found:247.3.
实施例10：2-乙基-5-苯基呋喃Ⅲg的合成
Figure BDA0002966176650000071
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴代苯乙酮Ia(1.0mmol) 和2-丁酮IIg(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯(1.5 mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲg，产率80％。1H NMR (600MHz,CDCl3)δ7.64(dd,J＝8.3,1.1Hz,2H),7.36(t,J＝7.8Hz,2H),7.21(s,1H),6.55(d,J＝3.2Hz,1H),6.06(d,J＝3.2Hz,1H),2.72(d,J＝7.5Hz, 2H),1.29(t,J＝7.6Hz,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ157.67,152.13,131.26,128.58, 126.73,123.34,106.08,105.64,21.53,12.23.
实施例11：2-正丁基-5-苯基呋喃Ⅲh的合成
Figure BDA0002966176650000072
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴代苯乙酮Ia(1.0mmol) 和2-己酮IIh(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯(1.5 mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲh，产率82％。1H NMR (600MHz,CDCl3)δ7.70–7.59(m,2H),7.36(dd,J＝10.7,4.9Hz,2H),7.22(d, J＝7.4Hz,1H),6.55(d,J＝3.2Hz,1H),6.06(d,J＝3.2Hz,1H),2.69(t,J＝ 7.6Hz,2H),1.76–1.62(m,2H),1.42(d,J＝7.5Hz,2H),0.96(t,J＝7.4Hz, 3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ156.47,152.10,131.29,128.59,126.70,123.32,106.83, 105.64,30.25,27.89,22.31,13.85.
实施例12：2-苯基-4,5,6,7-四氢苯并呋喃Ⅲ`a的合成
Figure BDA0002966176650000081
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴代苯乙酮Ia(1.0mmol) 和环己酮II`a(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯(1.5 mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲ`a，产率80％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.64(d,J＝7.7Hz,2H),7.36(t,J＝7.7Hz,2H),7.22(t, J＝7.4Hz,1H),6.49(s,1H),2.68(t,J＝6.2Hz,2H),2.48(t,J＝6.0Hz,2H), 1.97–1.84(m,2H),1.84–1.69(m,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ151.56,150.79, 131.41,128.54,126.53,123.22,118.97,106.00,23.28,23.13,23.07,22.14；HRMS(ESI) calcd for C14H15O(M+H)+:199.1117,Found:199.1120.
实施例13：7-甲基-2-苯基-4,5,6,7-四氢苯并呋喃Ⅲ`b的合成
Figure BDA0002966176650000082
在氮气保护下，向连接有回流冷凝管的10mL两口烧瓶中加入2-溴代苯乙酮Ia(1.0mmol) 和2-甲基环己酮II`b(1.0mmol)。反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯(1.5mmol)，反应中用TLC不断监控反应。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL) 淬灭，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后进行硅胶柱层析(以乙酸乙酯-己烷为洗脱液)分离，得到目标产物Ⅲ`b，产率81％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.64(d,J＝7.8Hz,2H),7.36(t,J＝7.7Hz,2H),7.22(d,J＝7.4Hz,1H),6.47(s,1H),2.92(dd,J＝13.4,6.8Hz,1H),2.46(dd, J＝9.1,3.6Hz,2H),2.02(ddd,J＝13.0,7.9,2.7Hz,1H),1.92–1.83(m,1H), 1.72–1.65(m,1H),1.51–1.43(m,1H),1.30(t,J＝6.0Hz,3H).13C NMR(151 MHz,CDCl3)δ154.92,151.59,131.53,128.56,126.56,123.30,118.52,105.91,32.26, 29.25,22.53,21.90,19.12。

Claims (9)

1.一种由溴代芳酮制备呋喃类化合物的方法，其特征在于：在钛酸四异丙酯存在下，通式(I)或(I`)所示的溴代芳酮和通式(II)或(II`)所示的酮，加热发生反应得到通式(III)或(III`)所示的呋喃化合物，其化学反应式(A)或(B)如下所示：
(A)
Figure FDA0004194657070000011
(B)
Figure FDA0004194657070000012
其中，Ar为未取代的苯基、氯代苯基、C1-C4烷氧基取代的苯基或2-萘基；R1为C1-C4的直链或支链烷基、未取代的苯基、氯代苯基、C1-C4烷氧基取代的苯基、1-萘基、2-萘基或苯乙烯基；Ar`为未取代的苯基、氯代苯基、C1-C4烷氧基取代的苯基、2-萘基；R2为H或C1-C4的直链或支链烷基。
2.如权利要求1所述的制备呋喃类化合物的方法，其特征在于，Ar为未取代的苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基或2-萘基；R1为C1-C4的直链烷基、未取代的苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基、1-萘基、2-萘基或苯乙烯基；Ar`为未取代的苯基；R2为H或C1-C2的直链烷基。
3.如权利要求1所述的制备呋喃类化合物的方法，其特征在于，所述通式(I)或(I`)所示的溴代芳酮和通式(II)或(II`)所示的酮和钛酸四异丙酯的摩尔比为1:(1-1.4):(1-2)。
4.如权利要求1所述的制备呋喃类化合物的方法，其特征在于，所述反应温度为60-100℃，反应时间为4-72h。
5.如权利要求4所述的制备呋喃类化合物的方法，其特征在于，所述反应温度为80℃，反应时间为4-24h。
6.如权利要求1所述的制备呋喃类化合物的方法，其特征在于，所述反应是在惰性气体保护条件下进行的。
7.如权利要求1所述的制备呋喃类化合物的方法，其特征在于，所述反应是在无任何溶剂存在下进行的。
8.如权利要求1-7中任一项所述的制备呋喃类化合物的方法，其操作步骤如下：在惰性气体保护下，将所述通式(I)或(I`)所示的溴代芳酮和通式(II)或(II`)所示的酮的反应混合物搅拌加热升温后，加入钛酸四异丙酯进行反应，反应结束后，淬灭反应，再将所得反应混合物进行分离提纯，得到所述呋喃类化合物。
9.如权利要求8所述的制备呋喃类化合物的方法，其具体操作步骤如下：在惰性气体保护下，将所述通式(I)或(I`)所示的溴代芳酮和通式(II)或(II`)所示的酮的反应混合物升温至80℃搅拌0.5h后，加入钛酸四异丙酯进行反应，反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，再用二氯甲烷萃取，混合萃取所得二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，最后经洗脱液进行硅胶柱层析分离，得到所述呋喃类化合物。
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