CN114671870B - 一种肉桂醛衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种肉桂醛衍生物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114671870B CN114671870B CN202210269677.XA CN202210269677A CN114671870B CN 114671870 B CN114671870 B CN 114671870B CN 202210269677 A CN202210269677 A CN 202210269677A CN 114671870 B CN114671870 B CN 114671870B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cinnamaldehyde
- formula
- derivative
- phenanthroline
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical class O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- -1 cinnamaldehyde compound Chemical class 0.000 claims description 23
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 claims description 18
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 claims description 18
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 claims description 18
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 claims description 18
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 16
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 15
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 15
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 15
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 13
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 6
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 5
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- KCALAFIVPCAXJI-UHFFFAOYSA-N 1,10-phenanthroline-5,6-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C3=CC=CN=C3C2=N1 KCALAFIVPCAXJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 7
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 5
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 5
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 4
- GZPPANJXLZUWHT-UHFFFAOYSA-N 1h-naphtho[2,1-e]benzimidazole Chemical class C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(N=CN1)=C1C=C2 GZPPANJXLZUWHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 22
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 238000000119 electrospray ionisation mass spectrum Methods 0.000 description 14
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 12
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 11
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 11
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 11
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 11
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 10
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 10
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 9
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 6
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- HMKKIXGYKWDQSV-SDNWHVSQSA-N 2-Pentyl-3-phenyl-2-propenal Chemical compound CCCCC\C(C=O)=C/C1=CC=CC=C1 HMKKIXGYKWDQSV-SDNWHVSQSA-N 0.000 description 2
- OPHSKKPSEMOQLM-VOTSOKGWSA-N 2-[(e)-2-phenylethenyl]-1h-imidazole Chemical compound N=1C=CNC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 OPHSKKPSEMOQLM-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 2
- 241000723347 Cinnamomum Species 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 150000001853 cinnamic aldehyde derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 2
- 238000005034 decoration Methods 0.000 description 2
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001496 (E)-2-methyl-3-phenylprop-2-enal Substances 0.000 description 1
- VLUMOWNVWOXZAU-VQHVLOKHSA-N (e)-2-methyl-3-phenylprop-2-enal Chemical compound O=CC(/C)=C/C1=CC=CC=C1 VLUMOWNVWOXZAU-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 1
- XYRAWLRFGKLUMW-OWOJBTEDSA-N (e)-3-(4-bromophenyl)prop-2-enal Chemical compound BrC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 XYRAWLRFGKLUMW-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- HONRSHHPFBMLBT-OWOJBTEDSA-N (e)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enal Chemical compound ClC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 HONRSHHPFBMLBT-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- ALGQVMMYDWQDEC-OWOJBTEDSA-N (e)-3-(4-nitrophenyl)prop-2-enal Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 ALGQVMMYDWQDEC-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- DQXKOHDUMJLXKH-PHEQNACWSA-N (e)-n-[2-[2-[[(e)-oct-2-enoyl]amino]ethyldisulfanyl]ethyl]oct-2-enamide Chemical compound CCCCC\C=C\C(=O)NCCSSCCNC(=O)\C=C\CCCCC DQXKOHDUMJLXKH-PHEQNACWSA-N 0.000 description 1
- OZKOMUDCMCEDTM-UHFFFAOYSA-N 1,7-phenanthroline Chemical compound C1=CC=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=N1 OZKOMUDCMCEDTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGVRFARTWVJNQC-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl VGVRFARTWVJNQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYMWCXWCUJHYTB-JXMROGBWSA-N 2-[(E)-2-(4-nitrophenyl)ethenyl]-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(/C=C/C=2NC=3C(=C4C=CC=NC4=C4N=CC=CC=34)N=2)C=C1 HYMWCXWCUJHYTB-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- FCUMYTXQSREJBM-ZHACJKMWSA-N 2-[(E)-2-phenylethenyl]-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline Chemical compound C(=C\C1=CC=CC=C1)/C=1NC=2C(=C3C=CC=NC3=C3N=CC=CC=23)N=1 FCUMYTXQSREJBM-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- VMSMELHEXDVEDE-HWKANZROSA-N 2-nitrocinnamaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1\C=C\C=O VMSMELHEXDVEDE-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- RUKJCCIJLIMGEP-ONEGZZNKSA-N 4-dimethylaminocinnamaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 RUKJCCIJLIMGEP-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- KKVZAVRSVHUSPL-GQCTYLIASA-N Cassiastearoptene Chemical compound COC1=CC=CC=C1\C=C\C=O KKVZAVRSVHUSPL-GQCTYLIASA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000005918 in vitro anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- KKVZAVRSVHUSPL-UHFFFAOYSA-N o-methoxycinnamic aldehyde Natural products COC1=CC=CC=C1C=CC=O KKVZAVRSVHUSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，提供了一种肉桂醛衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的肉桂醛衍生物是一种肉桂醛修饰的菲并咪唑衍生物，结构新颖，对肿瘤细胞的生长具有抑制效果，且对正常细胞的毒性较低，为制备选择性抑制肿瘤细胞、对正常细胞毒性较低的肉桂醛衍生物类药物打下坚实的基础，具有潜在的产业化开发价值，对抗癌药物的研究具有重大意义。本发明提供的制备方法所用原料安全，所需设备简单，操作简单易行，纯化方法简单，产率较高，容易进行工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，尤其涉及一种肉桂醛衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
恶性肿瘤是严重危害人们生命和健康的疾病，死亡人数仅次于心血管。肿瘤的化学治疗虽然历史较短，但发展很快，已经成为除手术和放疗之外的主要治疗手段。但是，如今使用的大多数化疗药物具有系统内毒性大、容易产生抗药性以及耐药性等缺陷。现在，抗肿瘤药物的研究重点已经转移到合成一些具有良好的抗肿瘤活性，且对正常细胞具有低毒和低致突变性的化合物。在药物设计过程中，通过对化合物的结构修饰来提高生物活性，提高治疗的靶向性，降低系统内毒性以及低“三致”性等一直是药物化学研究的重点和难点。其中，从中国传统医药宝库中提取有效单体并进行相应的改造，已经成为新药兴发的一个重要手段，目前约有一半左右的临床用药是天然产物及其衍生物。
天然产物肉桂，自古以来广泛被用于调味品及香料中，并且具有多种药理活性，包括抗炎、抗菌、抗肿瘤等。
肉桂醛(Cinnamic aldehyde，CNMA)是中草药肉桂挥发油的主要成分，是一种FDA批准的常用食物香精的添加剂，具有来源广泛、价廉、低毒副作用等优点，具有抗炎、抗溃疡、解热、抗微生物、抗糖尿病及抗肿瘤活性等药理学作用(Liao JC et al.Evid BasedComplementAlternat Med.2012：429320.)，尤其在抗肿瘤方面，抗癌谱宽、副作用小，一度被认为是在中药抗肿瘤的一大优势，因此，作为抗癌药物具有良好的开发和研究前景。
在很多具有生物活性的化合物当中，咪唑基被认为具有抗病毒，抗溃疡，抗高血压以及抗肿瘤等特性(L.Nagarapu,S.Apuri,S.Kantevari,J.Mol.Catal.A：.Chem.266(2007)104.)，在药物设计中它通常可作为良好的支架。这样的药物有奥美拉唑、巯票呤、克霉唑、阿希洛韦等。国外报道显示不同形式的咪唑类衍生物具有广谱的生物活性，如抑制细菌的生长(Antolini et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.1999,9：1023-1028.)，抑制细胞活素(U.S.Patent Nos.5,656,644；5,945,418；and 6,268,370.)，抑制蛋白激酶p38(Adams etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,11：867-2870.)，调节肿瘤细胞多药耐药性(Zhang,etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2000,10：2603-2605.)等。
但是，目前以肉桂醛为基础的抗癌药物种类较少，将肉桂醛和咪唑基结合的化合物在抗肿瘤中的应用也少有报道，亟需开发新型的肉桂醛类衍生物，促进肉桂醛类化合物在抗癌药物的应用。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种肉桂醛衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的肉桂醛衍生物抗肿瘤效果好、毒性小，在制备治疗和预防肿瘤的药物方面具有广阔的应用前景。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
一种肉桂醛衍生物，具有式I所示结构：
式I中：R1、R2、R3和R4独立的为氢、卤素、硝基、甲氧基、二甲氨基或链烷基。
优选的，所述链烷基的碳原子数为1～6。
优选的，所述肉桂醛衍生物为以下化合物中的任意一种：(E)-2-苯乙烯基-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉、(E)-2-(1-甲基-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉、(E)-2-(1-溴-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉、(E)-2-(4-溴乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉、(E)-2-(2-甲氧基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉、(E)-2-(2-硝基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉、(E)-2-(4-硝基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉、(E)-2-(4-氯苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉、(E)-2-(4-N,N-二甲氨基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉、(E)-2-(1-戊基-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉、(E)-2-(1-己基-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉。
本发明还提供了上述方案所述肉桂醛衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮、肉桂醛类化合物、乙酸铵和冰乙酸混合进行缩合反应，得到肉桂醛衍生物；所述肉桂醛类化合物的结构式如式II所示：
式II中：R1、R2、R3和R4的种类和式I中一致。
优选的，所述缩合反应的温度为30～110℃，时间为0.5～4h。
优选的，所述1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮、肉桂醛类化合物和乙酸铵的摩尔比为1:0.5～1.5:1～30。
优选的，所述缩合反应完成后，还包括将所得反应液进行后处理；所述后处理的方法包括：将反应液冷却至室温后加入水稀释，将所得稀释液的pH值调节至7，然后进行过滤，将所得固体产物依次进行洗涤、干燥和硅胶柱分离，得到肉桂醛衍生物。
本发明还提供了上述方案所述的肉桂醛衍生物在制备预防或治疗肿瘤的药物中的应用。
优选的，所述肉桂醛衍生物的应用形式包括肉桂醛衍生物和/或其药学上可接受的盐。
优选的，所述肿瘤包括肺癌、肝癌或乳腺癌。
本发明提供了一种肉桂醛衍生物，具有式I所示结构。本发明提供的肉桂醛衍生物是一种肉桂醛修饰的菲并咪唑衍生物，结构新颖，与其母体肉桂醛相比，对肿瘤细胞的抑制作用更强，且对正常细胞的毒性较低，为制备选择性抑制肿瘤细胞、对正常细胞毒性较低的肉桂醛衍生物类药物打下坚实的基础，具有潜在的产业化开发价值，对抗癌药物的研究具有重大意义。
本发明还提供了上述方案所述肉桂醛衍生物的制备方法，本发明提供的制备方法所用原料安全，所需设备简单，操作简单易行，纯化方法简单，产率较高，容易进行工业化生产。
附图说明
图1是化合物I-1的ESI-MS图谱；
图2是化合物I-2的ESI-MS图谱；
图3是化合物I-3的ESI-MS图谱；
图4是化合物I-4的ESI-MS图谱；
图5是化合物I-5的ESI-MS图谱；
图6是化合物I-6的ESI-MS图谱；
图7是化合物I-7的ESI-MS图谱；
图8是化合物I-8的ESI-MS图谱；
图9是化合物I-9的ESI-MS图谱；
图10是化合物I-10的ESI-MS图谱；
图11是化合物I-11的ESI-MS图谱。
具体实施方式
本发明提供了一种肉桂醛衍生物，其特征在于，具有式I所示结构：
式I中：R1、R2、R3和R4独立的为氢、卤素、硝基、甲氧基、二甲氨基或链烷基。
在本发明中，所述链烷基的碳原子数优选为1～6，更优选为5～6，在本发明的具体实施例中，所述链烷基优选为甲基、戊基或己基。
在本发明中，所述肉桂醛衍生物优选为以下化合物中的任意一种：
(E)-2-苯乙烯基-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉，结构式如式I-1所示：
(E)-2-(1-甲基-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉，结构式如式I-2所示：
(E)-2-(1-溴-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉，结构式如式I-3所示：
(E)-2-(4-溴乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉，结构式如式I-4所示：
(E)-2-(2-甲氧基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉，结构式如式I-5所示：
(E)-2-(2-硝基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉，结构式如式I-6所示：
(E)-2-(4-硝基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉，结构式如式I-7所示：
(E)-2-(4-氯苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉，结构式如式I-8所示：
(E)-2-(4-N,N-二甲氨基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉，结构式如式I-9所示：
(E)-2-(1-戊基-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉，结构式如式I-10所示：
(E)-2-(1-己基-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉，结构式如式I-11所示：
本发明还提供了上述方案所述肉桂醛衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮、肉桂醛类化合物、乙酸铵和冰乙酸混合进行缩合反应，得到肉桂醛衍生物；所述肉桂醛类化合物的结构式如式II所示：
式II中：R1、R2、R3和R4的种类和式I中一致。
在本发明中，所述肉桂醛衍生物的合成路线如式III所示：
下面对本发明提供的制备方法进行详细说明。
在本发明中，所述缩合反应的温度优选为30～110℃，更优选为50～110℃，所述缩合反应的时间优选为0.5～4h，更优选为1～4h。
在本发明中，所述1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮、肉桂醛类化合物和乙酸铵的摩尔比优选为1:0.5～1.5:1～30，更优选为1:1.5:30。
在本发明的具体实施例中，优选在常温常压条件下，将1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮、肉桂醛类化合物和乙酸铵加入到冰乙酸中，然后加热搅拌回流进行缩合反应。
缩合反应完成后，本发明优选还包括将所得反应液进行后处理；所述后处理的方法优选包括：将反应液冷却至室温后加入蒸馏水稀释，将所得稀释液的pH值调节至7，然后进行过滤，将所得固体产物依次进行洗涤、干燥和硅胶柱分离，得到肉桂醛衍生物。在本发明中，调节所述稀释液pH值用的调节剂优选为浓氨水；本发明优选采用冰水将过滤所得的固体产物进行洗涤；所述硅胶柱分离使用的展开剂优选为无水乙醇。
本发明还提供了上述方案所述的肉桂醛衍生物在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用；在本发明中，所述肿瘤优选包括肺癌、肝癌或乳腺癌，其中对肺癌和肝癌的预防或治疗效果最佳。
在本发明中，所述肉桂醛衍生物的应用形式优选包括肉桂醛衍生物和/或其药学上可接受的盐；本发明优选采用肉桂醛衍生物和/或其药学上可接受的盐为活性组分，加入本领域技术人员熟知的辅料进行制药，得到各种剂型的药物；所述药物中活性组分的含量优选为0.1wt％～99.5wt％，更优选为0.5wt％～95wt％。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1(E)-2-苯乙烯基-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉的制备
常温常压下，将邻菲罗啉5,6-二酮(1.5mmol，315.1mg)，肉桂醛(2.25mmol，297.2mg)，乙酸铵(4.5g)，加入到50mL冰乙酸中，110℃加热搅拌回流反应4h，冷却至室温，加入50mL去离子水稀释，浓氨水调节pH＝7.0，产生大量黄褐色沉淀，抽滤，冰水洗涤滤饼多次，45℃真空干燥。粗品用乙醇溶解，在硅胶柱(60～100目)上用乙醇洗脱，收集目标带，减压旋干得到黄棕色配体，产率90％。ESI-MS(in CH3CH2OH m/z)：323.12[M+H]+.产物的ESI-MS图谱如图1所示。
实施例2(E)-2-(1-甲基-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉的制备
常温常压下，邻菲罗啉5,6-二酮(1.5mmol，315.1mg)，a-甲基肉桂醛(2.25mmol，328.6mg)，乙酸铵(4.5g)，加入到50mL冰乙酸中，110℃加热搅拌回流反应4h，冷却至室温，加入50mL去离子水稀释，浓氨水调节pH＝7.0，产生大量黄褐色沉淀，抽滤，冰水洗涤滤饼多次，45℃真空干燥。粗品用乙醇溶解，在硅胶柱(60～100目)上用乙醇洗脱，收集目标带，减压旋干得到黄棕色配体，产率90％。ESI-MS(in CH3CH2OH m/z)：337.14[M+H]+.产物的ESI-MS图谱如图2所示。
实施例3(E)-2-(1-溴-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉的制备
常温常压下，邻菲罗啉5,6-二酮(1.5mmol，315.1mg)，a-溴肉桂醛(2.25mmol，474.9mg)，乙酸铵(4.5g)，加入到50mL冰乙酸中，110℃加热搅拌回流反应4h，冷却至室温，加入50mL去离子水稀释，浓氨水调节pH＝7.0，产生大量黄褐色沉淀，抽滤，冰水洗涤滤饼多次，45℃真空干燥。粗品用乙醇溶解，在硅胶柱(60～100目)上用乙醇洗脱，收集目标带，减压旋干得到黄棕色配体，产率90％。ESI-MS(in CH3CH2OH m/z)：401.03[M+H]+.产物的ESI-MS图谱如图3所示。
实施例4(E)-2-(4-溴乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉的制备
常温常压下，邻菲罗啉5,6-二酮(1.5mmol，315.1mg)，4-溴肉桂醛(2.25mmol，474.9mg)，乙酸铵(4.5g)，加入到50mL冰乙酸中，110℃加热搅拌回流反应4h，冷却至室温，加入50mL去离子水稀释，浓氨水调节pH＝7.0，产生大量黄褐色沉淀，抽滤，冰水洗涤滤饼多次，45℃真空干燥。粗品用乙醇溶解，在硅胶柱(60～100目)上用乙醇洗脱，收集目标带，减压旋干得到黄棕色配体，产率90％。ESI-MS(in CH3CH2OH m/z)：401.03[M+H]+.产物的ESI-MS图谱如图4所示。
实施例5(E)-2-(2-甲氧基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉的制备
常温常压下，邻菲罗啉5,6-二酮(1.5mmol，315.1mg)，2-甲氧基肉桂醛(2.25mmol，364.6mg)，乙酸铵(4.5g)，加入到50mL冰乙酸中，110℃加热搅拌回流反应4h，冷却至室温，加入50mL去离子水稀释，浓氨水调节pH＝7.0，产生大量黄褐色沉淀，抽滤，冰水洗涤滤饼多次，45℃真空干燥。粗品用乙醇溶解，在硅胶柱(60～100目)上用乙醇洗脱，收集目标带，减压旋干得到黄棕色配体，产率90％。ESI-MS(in CH3CH2OH m/z)：353.13[M+H]+.产物的ESI-MS图谱如图5所示。
实施例6(E)-2-(2-硝基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉的制备
常温常压下，邻菲罗啉5,6-二酮(1.5mmol，315.1mg)，2-硝基肉桂醛(2.25mmol，398.3mg)，乙酸铵(4.5g)，加入到50mL冰乙酸中，110℃加热搅拌回流反应4h，冷却至室温，加入50mL去离子水稀释，浓氨水调节pH＝7.0，产生大量黄褐色沉淀，抽滤，冰水洗涤滤饼多次，45℃真空干燥。粗品用乙醇溶解，在硅胶柱(60-100目)上用乙醇洗脱，收集目标带，减压旋干得到黄棕色配体，产率90％。ESI-MS(in CH3CH2OH m/z)：366.12[M-H]+.产物的ESI-MS图谱如图6所示。
实施例7(E)-2-(4-硝基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉的制备
常温常压下，邻菲罗啉5,6-二酮(1.5mmol，315.1mg)，4-硝基肉桂醛(2.25mmol，398.3mg)，乙酸铵(4.5g)，加入到50mL冰乙酸中，110℃加热搅拌回流反应4h，冷却至室温，加入50mL去离子水稀释，浓氨水调节pH＝7.0，产生大量黄褐色沉淀，抽滤，冰水洗涤滤饼多次，45℃真空干燥。粗品用乙醇溶解，在硅胶柱(60～100目)上用乙醇洗脱，收集目标带，减压旋干得到黄棕色配体，产率90％。ESI-MS(in CH3CH2OH m/z)：366.12[M-H]+.产物的ESI-MS图谱如图7所示。
实施例8(E)-2-(4-氯苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉的制备
常温常压下，邻菲罗啉5,6-二酮(1.5mmol，315.1mg)，4-氯肉桂醛(2.25mmol，373.5mg)，乙酸铵(4.5g)，加入到50mL冰乙酸中，110℃加热搅拌回流反应4h，冷却至室温，加入50mL去离子水稀释，浓氨水调节pH＝7.0，产生大量黄褐色沉淀，抽滤，冰水洗涤滤饼多次，45℃真空干燥。粗品用乙醇溶解，在硅胶柱(60-100目)上用乙醇洗脱，收集目标带，减压旋干得到黄棕色配体，产率90％。ESI-MS(in CH3CH2OH m/z)：353.13[M+H]+.产物的ESI-MS图谱如图8所示。
实施例9(E)-2-(4-N,N-二甲氨基苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉的制备
常温常压下，邻菲罗啉5,6-二酮(1.5mmol，315.1mg)，4-二甲氨基肉桂醛(2.25mmol，393.9mg)，乙酸铵(4.5g)，加入到50mL冰乙酸中，110℃加热搅拌回流反应4h，冷却至室温，加入50mL去离子水稀释，浓氨水调节pH＝7.0，产生大量黄褐色沉淀，抽滤，冰水洗涤滤饼多次，45℃真空干燥。粗品用乙醇溶解，在硅胶柱(60～100目)上用乙醇洗脱，收集目标带，减压旋干得到黄棕色配体，产率90％。ESI-MS(in CH3CH2OH m/z)：366.17[M+H]+.产物的ESI-MS图谱如图9所示。
实施例10(E)-2-(1-戊基-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉的制备
常温常压下，邻菲罗啉5,6-二酮(1.5mmol，315.1mg)，a-戊基肉桂醛(2.25mmol，454.5mg)，乙酸铵(4.5g)，加入到50mL冰乙酸中，110℃加热搅拌回流反应4h，冷却至室温，加入50mL去离子水稀释，浓氨水调节pH＝7.0，产生大量黄褐色沉淀，抽滤，冰水洗涤滤饼多次，45℃真空干燥。粗品用乙醇溶解，在硅胶柱(60-100目)上用乙醇洗脱，收集目标带，减压旋干得到黄棕色配体，产率90％。ESI-MS(in CH3CH2OH m/z)：393.20[M+H]+.产物的ESI-MS图谱如图10所示。
实施例11(E)-2-(1-己基-2-苯乙烯基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲啰啉的制备
常温常压下，邻菲罗啉5,6-二酮(1.5mmol，315.1mg)，a-戊基肉桂醛(2.25mmol，486.5mg)，乙酸铵(4.5g)，加入到50mL冰乙酸中，110℃加热搅拌回流反应4h，冷却至室温，加入50mL去离子水稀释，浓氨水调节pH＝7.0，产生大量黄褐色沉淀，抽滤，冰水洗涤滤饼多次，45℃真空干燥。粗品用乙醇溶解，在硅胶柱(60-100目)上用乙醇洗脱，收集目标带，减压旋干得到黄棕色配体，产率90％。ESI-MS(in CH3CH2OH m/z)：407.22[M+H]+.产物的ESI-MS图谱如图11所示。
实施例12肉桂醛衍生物的体外抗肿瘤活性测试(以肉桂醛作为对照品)
1、种板：处理细胞，传代后培养基重悬细胞，取10μL，计数为n；每块96孔板需要细胞悬液1×105/n；加样槽加入细胞悬液和10mL培养基，混匀；排枪量程调至100μL，种板；放入CO2培养箱，培养24h。
2、加药：1.5mL EP管，培养基配制设置最高浓度2倍浓度样品700μL；对半稀释，配制梯度浓度样品；将配制好的药物从低浓度至高浓度顺序加药，每孔100μL；最后一排为空白对照组；放入CO2培养箱，培养72h。
3、加MTT：取出96孔板，每孔加入20μL MTT溶液(5mg/mL)；放入CO2培养箱，培养4h。
4、收板：取出96孔板，使用真空泵将孔中液体吸出；每孔加入150μL二甲基亚砜(DMSO)；酶标仪在570nm激发波长下，测试溶液吸光值。
其中，实验所用肿瘤细胞为A549、MHCC-97H、HepG2、MCF-7，正常细胞为QSG7701，实验结果见表1。
表1肉桂醛衍生物对肿瘤细胞和正常细胞的抑制活性
表1中的结果表明，本发明提供的肉桂醛衍生物对肿瘤细胞的增殖均表现出不同程度的抑制作用，并且呈现出抗肿瘤活性和选择性，其中式I-2，式I-3，式I-8，式I-9，式I-10，式I-11所示结构的肉桂醛衍生物在抗肝癌药物开发上有巨大的潜在应用前景；式I-5，式I-8，式I-9，式I-10和式I-11所示结构的肉桂醛衍生物在抗肺癌药物开发上有巨大的潜在应用前景。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种肉桂醛衍生物，其特征在于，具有式I-2、式I-6、式I-10、式I-11任意一项所示结构：
2.权利要求1所述肉桂醛衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮、肉桂醛类化合物、乙酸铵和冰乙酸混合进行缩合反应，得到肉桂醛衍生物；所述肉桂醛类化合物的结构式如式II所示：
式II中：R1为H、甲基、戊基或己基，R2为H或硝基，R3为H，R4的为氢。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为30～110℃，时间为0.5～4h。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮、肉桂醛类化合物和乙酸铵的摩尔比为1:0.5～1.5:1～30。
5.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应完成后，还包括将所得反应液进行后处理；所述后处理的方法包括：将反应液冷却至室温后加入水稀释，将所得稀释液的pH值调节至7，然后进行过滤，将所得固体产物依次进行洗涤、干燥和硅胶柱分离，得到肉桂醛衍生物。
6.权利要求1所述的肉桂醛衍生物在制备预防或治疗肿瘤的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肉桂醛衍生物的应用形式包括肉桂醛衍生物和/或其药学上可接受的盐。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括肺癌、肝癌或乳腺癌。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210269677.XA CN114671870B (zh) | 2022-03-18 | 2022-03-18 | 一种肉桂醛衍生物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210269677.XA CN114671870B (zh) | 2022-03-18 | 2022-03-18 | 一种肉桂醛衍生物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114671870A CN114671870A (zh) | 2022-06-28 |
| CN114671870B true CN114671870B (zh) | 2023-03-31 |
Family
ID=82074126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210269677.XA Active CN114671870B (zh) | 2022-03-18 | 2022-03-18 | 一种肉桂醛衍生物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114671870B (zh) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101735217B (zh) * | 2009-12-15 | 2012-09-26 | 广东药学院 | 咪唑[4,5-f][1,10]菲咯啉及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN102276607B (zh) * | 2011-05-26 | 2012-10-17 | 山西大学 | 一种咪唑[4,5-f]并1,10-邻菲罗啉衍生物及其制备方法和用途 |
| KR20140046389A (ko) * | 2012-10-10 | 2014-04-18 | 전북대학교산학협력단 | 신남알데하이드 유도체 함유 ｐＨ 민감성 블록 공중합체 및 이의 제조방법 |
| CN106588999A (zh) * | 2016-11-25 | 2017-04-26 | 玉林师范学院 | 一种肝癌细胞抑制剂及其制备方法 |
| CN106946947A (zh) * | 2017-03-31 | 2017-07-14 | 广东药科大学 | 一种芳烃钌配合物及其制备方法与应用 |
| CN113387892B (zh) * | 2021-06-21 | 2022-02-01 | 广东海洋大学 | 一种含氮芥的咪唑杂环衍生物及其制备方法和应用 |
-
2022
- 2022-03-18 CN CN202210269677.XA patent/CN114671870B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114671870A (zh) | 2022-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102268046B (zh) | 基于9-咪蒽腙的类顺铂型配合物及其合成方法和应用 | |
| CN113024584B (zh) | 用于治疗肺癌的8-羟基喹啉配合物及其制备方法 | |
| CN113683557B (zh) | 一种茂基铱/铑二聚体的应用 | |
| CN111704635B (zh) | 一种烷烃链或取代烷烃链修饰钌配合物及其制备方法和应用 | |
| CN109293657B (zh) | 一种α-咔啉酮类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN110305166B (zh) | 一种以姜黄素衍生物为配体的钌(ii)配合物及其制备方法和应用 | |
| CN112300141B (zh) | 含喹唑啉的杨梅素衍生物、其制备方法及用途 | |
| CN113845549A (zh) | 一种芒柄花黄素衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN114671870B (zh) | 一种肉桂醛衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN115057889B (zh) | 一种生物素修饰钌(ii)配合物及其制备方法和应用 | |
| CN113292605B (zh) | 一种毛兰素钌配合物及其制备方法和制药用途 | |
| CN114524853B (zh) | 一种全反式维甲酸-芳基金属配合物、制备方法及应用 | |
| CN111454232B (zh) | 一种1,3,4-噻二嗪类化合物及其应用 | |
| CN108484623B (zh) | 喜树碱衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN107382944B (zh) | 一类具有抗肿瘤活性的香豆素棉酚衍生物及其合成方法 | |
| CN111333676A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的烃基锡配合物及其制备方法 | |
| CN114605440B (zh) | 一种咔唑基镓咔咯衍生物的制备方法及在光动力抗菌和抗肿瘤中的应用 | |
| CN112250639B (zh) | 一种杂环取代的芳胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN107382941B (zh) | 黄酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN111560013B (zh) | 一种自噬抑制剂及其应用 | |
| CN111718326B (zh) | 一种含喹啉结构的nnn型嘧啶腙钴(ii)配合物及其制备方法和应用 | |
| CN117384157B (zh) | 骆驼宁碱b及其衍生物的制备方法和应用 | |
| CN113387985B (zh) | 一种铱配合物及其在抑制肺癌耐药株中的应用 | |
| CN111892596B (zh) | 含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物的制备和应用 | |
| CN114957105A (zh) | 一种双羰基配体及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20231107 Address after: Room 101-8, Building 1, Guangdong University of Pharmacy, No. 280 Waihuan East Road, Xiaoguwei Street, Panyu District, Guangzhou City, Guangdong Province, 510000 Patentee after: Ruby Inspection and Testing (Guangzhou) Co.,Ltd. Address before: 510000 room 101-3, building 1, Department of Guangdong Pharmaceutical University, No. 280, Waihuan East Road, Xiaoguwei street, Panyu District, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee before: GUANGZHOU LUBI BIO-TECH Co.,Ltd. |