CN114624378A - 4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷过程的监控分析方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种4‑羟基苯乙酮制备1,1,1‑三(4‑羟基苯基)乙烷过程的监控分析方法。该方法包括：在制备过程中，获取任意反应时间点的产物体系作为待分析样品，进行反向高效液相色谱分析，根据得到的液相色谱图获取待分析样品组成；流动相为甲醇与磷酸水溶液的混合溶液，或乙腈与磷酸水溶液的混合溶液，磷酸水溶液质量浓度为0.05～0.2％。本发明可以同时检测原料、产品和中控样品的含量，从而对制备过程进行监控分析，且分析结果可靠。根据该结果的反馈，便于技术人员及时了解反应情况并相应调整工艺参数，从而能够及时优化制备工艺，提高原料转化率和反应选择性。

Description

4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷过程的监控分 析方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体而言，涉及一种4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷过程的监控分析方法。
背景技术
1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷(THPE)是一种三官能团酚类化合物，作为一类重要的化工原料，广泛用作多种聚合物(如聚碳酸酯、环氧树脂、聚芳酯、黏合剂以及涂料等)的交联剂、支化剂，也可以作为制备抗氧剂的中间体。在聚合物结构中引入THPE可改变聚合物的性能，如硬度、耐热性、耐溶剂性以及黏结性等，在超支化聚合物中引入THPE，可拓展其应用领域。目前可以由4-羟基苯乙酮和苯酚作为原料制备得到1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷(THPE)，但该制备过程的分析方法未见报道。
现有技术中，谢嵩等(《1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的合成与纯化》，天津科技大学学报，2012年4月第27卷第2期)采用SPD-10A LC-10ATVP型液相色谱仪，色谱柱为shim-packVP-ODS 150×4.6，流动相为体积分数45％的乙腈水溶液，流速1mL/min，检测波长278nm，进样量5μL，对粗产品和纯化产品进行了液相色谱检测，但无法监测4-羟基苯乙酮的含量和反应利用率，无法对反应过程任意时间点的反应状态进行监控。
王元书等(《HPLC法测定直立白薇中对羟基苯乙酮和2,4-二羟基苯乙酮的含量》，天然产物研究与开发，2010，22:1073-1076)采用Agilent1100高效液相色谱仪，色谱柱为ZORBAX SB-C18(4.6mm×250mm，5μm)，流动相为甲醇：0.1％醋酸水＝35:65，流速1.0mL/min，检测波长275nm，进样量10μl，测定直立白薇中4-羟基苯乙酮和2,4-二羟基苯乙酮的含量。
韩欢等(《HPLC法检测白首乌及其洗发水中的含量》，当代化工，2018年12月第47卷第12期)采用高效液相色谱法检测白首乌提取液及白首乌洗发水中的4-羟基苯乙酮含量。采用色谱柱为Pntulips QS-C18(250mm×4.6mm，5μm)；流动相为乙腈：0.1％冰醋酸＝20:80，检测波长265nm；流速1mL/min，柱温30℃。但上述方法仅适用于4-羟基苯乙酮含量的测定，无法对4-羟基苯乙酮和苯酚作为原料制备THPE的反应过程进行监控。
综上，现有文献中仅有对前述制备过程中原料4-羟基苯乙酮和苯酚的分析，或者对THPE的产物分析，却没有可以适用于由4-羟基苯乙酮制备THPE过程的过程分析。因此，有必要提供一种分析方法，可以适用于由4-羟基苯乙酮制备THPE过程中任意时间点的监控分析，进而便于技术人员根据过程分析结果及时调整工艺参数。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷过程的监控分析方法，以解决现有技术中没有可适用于由4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷过程中任意时间点的监控分析方法，导致反应工艺无法及时调控、影响生产效率的问题。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种由4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷过程的监控分析方法，该分析方法包括，在以4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的过程中，获取任意反应时间点的产物体系作为待分析样品，对待分析样品进行反向高效液相色谱分析，得到液相色谱图，并根据液相色谱图获取待分析样品中的组成；其中，反向高效液相色谱分析过程中采用的流动相为甲醇与磷酸水溶液的混合溶液，或者为乙腈与磷酸水溶液的混合溶液，且磷酸水溶液的质量浓度为0.05～0.2％；甲醇与磷酸水溶液的体积比为(30:70)～(70:30)；乙腈与磷酸水溶液的体积比为(40:60)～(70:30)。
进一步地，4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的过程包括：以4-羟基苯乙酮和苯酚作为原料，由浓硫酸进行催化，在40～60℃反应制备得到1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷。
进一步地，流动相为乙腈与磷酸水溶液的混合溶液，且磷酸水溶液的质量浓度为0.05％～0.1％，乙腈与磷酸水溶液的体积比为(60:40)～(70:30)。
进一步地，高效液相色谱分析过程中，采用的高效液相色谱仪为ThermoScientific UltiMate 3000，采用的色谱柱为使用过程中分离度大于1.5，理论塔板数以1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷计大于2000的色谱柱，优选色谱柱为C18色谱柱200×4.6mm×5μm，进一步优选为Restek Allure AK 200×4.6mm，5μm色谱柱。
进一步地，高效液相色谱分析过程中，流动相的流速为0.4～1.2ml/min，紫外检测器的检测波长为260～280nm，检测温度为25～40℃，进样量为1～50μL；优选地，检测温度为30～35℃，进样量为5～45μL。
进一步地，在根据液相色谱图获取待分析样品中的组成的步骤中，根据液相色谱图中色谱峰的位置和峰面积同时获取对应时间点下待分析样品中的原料、副产物及目标产物的含量信息。
进一步地，获取含量信息的步骤包括：利用峰面积外标法对高效液相色谱分析结果中的原料、副产物及目标产物进行定量，得到其相应含量，进而计算得到4-羟基苯乙酮的转化率及反应选择性。
进一步地，根据4-羟基苯乙酮的转化率及反应选择性数据，当反应第3～5小时测试得到的转化率小于30％时，延长反应时间或增加催化剂用量；当反应第3～5小时测试得到的选择性小于70％时，降低反应温度或调整催化剂类型。
进一步地，在对待分析样品进行反向高效液相色谱分析前，还包括对待分析样品进行预处理的步骤；预处理步骤包括：采用流动相将待分析样品配制成浓度为0.2～2mg/mL的溶液，得到预处理的待分析样品。
进一步地，预处理步骤之后，对预处理的待分析样品进行有机滤膜过滤处理，然后进行反向高效液相色谱分析；优选地，有机滤膜滤孔直径为0.22～0.45μm；进一步优选地，有机滤膜的材质选自尼龙66、PTFE和PVDF的一种或多种。
本发明提供了一种4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷过程中任意时间点反应状况的监控分析方法，应用本发明的技术方案，可以同时检测原料即4-羟基苯乙酮与苯酚、产品和中控样品(4-羟基苯乙烯和4,4-亚乙基双苯酚副产物)的含量，从而对4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的过程进行监控分析，填补了该反应过程分析方法的空白。
本发明采用反向高效液相色谱法，通过色谱峰的位置和峰面积对反应体系进行分析，从而确定反应进行的程度，通过设置适当的反相高效液相色谱洗脱程序，可以实现在20min内同时检测THPE制备过程涉及的所有主要物质，且各组分峰形好，分离度高，完全满足定性定量分析的要求。而且，本发明样品预处理过程简单，检测快捷，可以及时监控反应进度并准确反馈反应情况。根据这些反馈的信息，便于技术人员及时调整工艺参数，从而能够及时优化制备工艺，提高原料转化率和反应选择性，极大地节约了分析流程，提高了生产效率。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1示出了本发明实施例2-1标准品的液相色谱图；
图2示出了本发明实施例2-1待测样品的液相色谱图；
图3示出了本发明实施例2-2待测样品的液相色谱图；
图4示出了本发明实施例3-1待测样品的液相色谱图；
图5示出了本发明实施例3-2待测样品的液相色谱图；
图6示出了本发明实施例4标准品的液相色谱图；
图7示出了本发明实施例4待测样品的液相色谱图。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本发明。
需要说明的是，本发明中的浓硫酸是指质量浓度98％以上的硫酸水溶液。
正如背景技术部分所描述的，现有技术中存在没有可适用于由4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷过程中任意时间点的监控分析方法，导致反应工艺无法及时调控、影响生产效率的问题。
为了解决上述问题，本发明提供了一种由4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷过程的监控分析方法，该分析方法包括，在以4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的过程中，获取任意反应时间点的产物体系作为待分析样品，对待分析样品进行反向高效液相色谱分析，得到液相色谱图，并根据液相色谱图获取待分析样品中的组成；其中，反向高效液相色谱分析过程中采用的流动相为甲醇与磷酸水溶液的混合溶液，或者为乙腈与磷酸水溶液的混合溶液，且磷酸水溶液的质量浓度为0.05～0.2％；甲醇与磷酸水溶液的体积比为(30:70)～(70:30)；乙腈与磷酸水溶液的体积比为(40:60)～(70:30)。
该方法以制备过程中任意反应时间点的产物体系作为待分析样品，对待分析样品进行反向高效液相色谱分析，得到液相色谱图，并根据液相色谱图中色谱峰的位置和峰面积获取待分析样品中的组成。THPE在高温下易分解，不适合使用气相色谱进行分析，而高效液相色谱可以通过选用不同的色谱柱和流动相，在较低的检测温度下对不同极性样品进行有效分离，分析速度快，精确度和灵敏度较其他分析方法有显著优势。
此外，本发明反向高效液相色谱分析过程中采用的流动相为甲醇与磷酸水溶液的混合溶液，或者为乙腈与磷酸水溶液的混合溶液，且磷酸水溶液的质量浓度为0.05～0.2％。磷酸作为一种三元酸，在溶液中可以进行三级电离，因此具有比较大的缓冲容量，可以维持色谱系统的pH稳定性，提高色谱柱的分离效能，同时磷酸的紫外吸收比较小，不会干扰样品测定；为进一步提高缓冲能力，优选磷酸水溶液的质量浓度为0.05～0.1％。
当上述流动相为甲醇与磷酸水溶液时，两者的体积比为(30:70)～(70:30)；上述流动相为乙腈与磷酸水溶液时，两者的体积比为(40:60)～(70:30)。流动相中有机相与水相的体积比限定在上述范围内有利于增强流动相的洗脱能力，从而缩短分析时间，又不至于由于有机相比例较大导致各组分在固定相的保留过小从而难以分离。优选上述流动相为乙腈与磷酸水溶液的混合溶液，优选二者体积比为(60:40)～(70:30)，该体系下流动相的洗脱能力最好，分离速度快，同时任意时间点的产物体系中的各组分分离度较高，峰形好。
采用本发明提供的上述监控分析方法，能够及时针对4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷过程的进度、反应转化率、反应选择性等进行定量监控，且能够在反应任意时间段得到准确的各项参数数据，由这些数据即可指导反应效果的评价，比如催化剂活性、工艺参数是否适宜等，便于技术人员及时调整合成条件或催化剂类型等，大幅节约了时间成本，可靠性很高。
本发明中涉及的由4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的过程包括：以4-羟基苯乙酮和苯酚作为原料，由浓硫酸进行催化，在40～60℃反应制备得到1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷。这种工艺路线比较简便，反应条件便于调整，任意时间点的产物体系中的各组分使用本发明中高效液相色谱分析方法对反应过程的反馈更准确，更适宜采用本发明分析方法进行分析。
出于进一步提高检测灵敏度及使分析结果更可靠的目的，上述高效液相色谱分析过程中，采用的高效液相色谱仪为Thermo Scientific UltiMate 3000，采用的色谱柱为使用过程中分离度大于1.5，理论塔板数以1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷计大于2000的色谱柱，优选色谱柱为C18色谱柱200×4.6mm×5μm，进一步优选为Restek Allure AK 200×4.6mm，5μm色谱柱，这些反向柱的固定相更稳定，分离速度快，柱效高，对任意时间点的产物体系中的各组分的分离效果更好。
相应的，在上述色谱条件下，进一步限定流动相的流速为0.4～1.2ml/min，紫外检测器的检测波长为260～280nm，检测温度为25～40℃，进样量为1～50μL，在此设置下，流动相粘度更低，可以使待测样品各组分得到高效分离的同时降低柱压，从而延长色谱柱的使用寿命，同时，该波长下任意时间点的产物体系中的各待测组分的响应值较高，测定结果更可靠。优选地，检测温度为30～35℃，进样量为5～45μL。
如上所述，在根据液相色谱图获取待分析样品中的组成的步骤中，根据液相色谱图中色谱峰的位置和峰面积同时获取对应时间点下待分析样品中的原料、副产物及目标产物的含量信息。即利用色谱图中色谱峰的位置确定与之对应的组分，利用峰面积外标法对高效液相色谱分析结果中的原料、副产物及目标产物进行定量，得到其相应含量，通过进一步计算得到4-羟基苯乙酮的转化率及反应选择性，从而确定反应进行的程度，及时对工艺条件进行调整。
具体地，4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的制备时间一般在10小时以上，如果等到预设反应时间结束再对反应程度进行判断，很容易造成人力和时间的浪费，本发明根据4-羟基苯乙酮的转化率及反应选择性数据，当反应第3～5小时测试得到的转化率小于30％时，延长反应时间或增加催化剂用量；当反应第3～5小时测试得到的选择性小于70％时，降低反应温度或调整催化剂类型。这样，在反应进行一段时间后即可对产物体系中的各组分进行分析，从而及时调整温度和催化剂用量等工艺条件，在降低成本的同时得到更高比例的目标产物。此处需要解释的是，“调整催化剂类型”是指：当反应第3～5小时测试得到的选择性小于70％时，证明目前体系中采用的催化剂类型对于4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的催化选择性较差，能够指导技术人员进行催化剂更换。具体的替换什么样的催化剂类型，并非本发明重点，本发明重点在于上述监控分析结果给出了所用催化剂选择性较差的反馈。
任意时间点的产物体系均可按照本发明提供的上述分析监控方法进行分析，以获取不同反应阶段的产物体系的具体组成。根据此具体组成，即可得到不同反应工艺条件、不同催化体系或不同反应时间的原料转化率、催化选择性等信息，以便监控反应进度，并根据过程分析结果的反馈及时调整工艺参数，从而提高原料转化率和催化选择性，提高目标产物的收率，并进一步优化制备工艺。
另一方面，在对待分析样品进行反向高效液相色谱分析前，优选还包括对待分析样品进行预处理的步骤，即采用流动相将待分析样品配制成浓度为0.2～2mg/mL的溶液，得到预处理的待分析样品，使用流动相作为稀释剂可以有效避免溶剂效应干扰待测组分的测定，同时该样品浓度范围可以保证样品测定过程中可以维持较高的检测灵敏度。
上述预处理步骤之后，还应对预处理的待分析样品进行有机滤膜过滤处理，然后进行反向高效液相色谱分析；优选地，有机滤膜滤孔直径为0.22～0.45μm。采用有机滤膜过滤可更有效阻挡待测样品中的不溶颗粒物，避免其堵塞管路和色谱柱。进一步优选地，有机滤膜的材质选自尼龙66、PTFE和PVDF的一种或多种，这些滤膜对待测样品中组分的吸附作用较小，有利于进一步提高测定结果的准确性。
以下结合具体实施例对本申请作进一步详细描述，这些实施例不能理解为限制本申请所要求保护的范围。
实施例1
4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷(THPE)的反应过程步骤如下：
将30g 4-羟基苯乙酮、150g苯酚和1g浓硫酸催化剂投入反应瓶，调节体系温度至50℃进行反应。反应结束后，将反应瓶中的料液取出，过滤得到粗品。粗品经重结晶得到1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷固体产品。
实施例2
2-1取实施例1中反应进行5小时的产物体系作为待分析样品。
反向高效液相色谱分析过程如下：
(1)反向高效液相色谱分析条件及参数
高效液相色谱仪选用Thermo Scientific UltiMate 3000系统，液相色谱柱选用Restek Allure AK 200×4.6mm，5μm。流动相为乙腈:0.05％磷酸水溶液＝60:40(体积比)，流速为0.8ml/min，检测波长为278nm，检测温度为35℃，进样量为20μL。
(2)样品预处理
标准样品的配制方法：精密称取适量4-羟基苯乙酮、苯酚及THPE的标准品，用流动相配制成浓度为2mg/mL的溶液，经0.45μm有机滤膜过滤，静置备用。
待测样品的配制方法：精密称取100mg反应液，用流动相定容为50ml，混匀，经0.45μm有机滤膜过滤，静置备用。
(3)实验结果及数据处理
利用峰面积外标法计算出样品中4-羟基苯乙酮和THPE的含量、THPE的收率、4-羟基苯乙酮的转化率、反应的选择性，结果见表1。标准品典型的液相色谱图如图1所示，峰表见表2，待测样品典型的液相色谱图如图2所示，峰表见表3。图1和图2的峰形较好，主要成分的分离度较高，说明该色谱条件适用于分析该制备过程。图2中杂峰较多，产物峰面积较小，说明制备过程副产物较多，转化率较低。由图中和表中数据可知实施例1中控样品的转化率较低，表明制备工艺存在催化剂加入量过低的缺陷，该工艺条件有待调整，同时印证了该分析方法对反应过程监控分析的准确性。
2-2重新制备THPE，制备过程与实施例1的区别在于，增加浓硫酸催化剂用量为3g。
反向高效液相色谱分析过程与实施例2-1完全一致，待测样品典型的液相色谱图如图3所示，峰表见表4。增加催化剂用量后，图3中杂峰较少，产物的峰面积较大；利用峰面积法算出样品中4-羟基苯乙酮和THPE的含量、THPE的收率、4-羟基苯乙酮的转化率、反应的选择性，结果见表1。图3和表1反馈的转化率信息一致，说明增加催化剂用量确实提高了反应的转化率，该监控分析方法可以准确反馈工艺条件情况，便于技术人员及时调整。
实施例3
3-1取实施例1中反应进行15小时的产物体系作为待分析样品。
反向高效液相色谱分析过程与实施例2-1完全一致，待测样品典型的液相色谱图如图4所示，峰表见表5。利用峰面积法算出样品中4-羟基苯乙酮和THPE的含量、THPE的收率、4-羟基苯乙酮的转化率、反应的选择性，结果见表1。
3-2取实施例2-2中反应进行15小时的产物体系作为待分析样品。
反向高效液相色谱分析过程与实施例2-1完全一致，待测样品典型的液相色谱图如图5所示，峰表见表6。利用峰面积法算出样品中4-羟基苯乙酮和THPE的含量、THPE的收率、4-羟基苯乙酮的转化率、反应的选择性，结果见表1。
实施例4
实施例4和实施例2-1的差别仅在于所用的流动相为乙腈：0.05％磷酸水溶液＝70:30(体积比)。该条件下标准品典型的液相色谱图如图6所示，峰表见表7，待测样品典型的液相色谱图如图7所示，峰表见表8。利用峰面积法算出样品中4-羟基苯乙酮和THPE的含量、THPE的收率、4-羟基苯乙酮的转化率、反应的选择性，结果见表1。
表1
Figure BDA0003558963890000071
由表1可知，实施例2-1原工艺条件的中控样品4-羟基苯乙酮转化率和反应选择性均较低，表明制备工艺存在催化剂用量不足的缺陷。在实施例2-2中通过增加催化剂用量，改进工艺条件后，中控样品的4-羟基苯乙酮转化率和反应选择性有了明显改善，THPE的收率也有了大幅提高。实施例3-1是实施例2-1的延续，实施例3-2是实施例2-2的延续，反应结束后，实施例3-1原工艺条件的终产品中THPE的收率较低，证明实施例2-1的转化率较低；实施例3-2优化工艺条件后，终产品中THPE的收率有较大提高，证明实施例2-2的转化率显著提高。实施例3中各终产品的数据，证明了本发明的监控分析方法是准确可靠的，反馈的反应进程信息具有可参考性，并给出了工艺参数调整方向的启示，便于技术人员及时调整工艺参数，提高反应的转化率和选择性。
实施例4中提高流动相有机相比例后，各峰的分离度减小，其他数据与实施例2-1类似，说明本发明采用乙腈：0.05％磷酸水溶液＝60:40(体积比)为流动相的检测效果较好。综上，通过应用本发明的高效液相色谱过程分析方法对制备过程进行监控，及时对制备工艺比如反应温度、投料比、催化剂加入量或催化剂类型进行改进，显著提高了原料转化率和反应选择性，同时提高了终产物中目标产物的含量。
表2
峰号 保留时间/min 峰面积
1(4-羟基苯乙酮) 3.303 31.724
2(苯酚) 4.385 34.952
3(THPE) 5.092 8.266
表3
Figure BDA0003558963890000081
Figure BDA0003558963890000091
表4
峰号 保留时间/min 峰面积
1(4-羟基苯乙酮) 3.223 59.811
2 3.377 0.779
3 3.675 4.399
4(苯酚) 4.275 225.62
5(THPE) 5.018 100.109
6 6.340 8.883
7 6.535 0.612
8 6.832 0.621
9 7.775 0.755
10 8.045 1.855
表5
Figure BDA0003558963890000092
Figure BDA0003558963890000101
表6
峰号 保留时间/min 峰面积
1(THPE) 5.017 126.298
2 6.837 0.076
3 7.740 0.042
4 12.972 0.155
表7
峰号 保留时间/min 峰面积
1(4-羟基苯乙酮) 2.602 96.670
2(苯酚) 2.860 54.760
3(THPE) 3.095 20.292
表8
Figure BDA0003558963890000102
Figure BDA0003558963890000111
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种由4-羟基苯乙酮制备1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷过程的监控分析方法，其特征在于，
在以所述4-羟基苯乙酮制备所述1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的过程中，获取任意反应时间点的产物体系作为待分析样品，对所述待分析样品进行反向高效液相色谱分析，得到液相色谱图，并根据所述液相色谱图获取所述待分析样品中的组成；
其中，所述反向高效液相色谱分析过程中采用的流动相为甲醇与磷酸水溶液的混合溶液，或者为乙腈与磷酸水溶液的混合溶液，且所述磷酸水溶液的质量浓度为0.05～0.2％；所述甲醇与所述磷酸水溶液的体积比为(30:70)～(70:30)；所述乙腈与所述磷酸水溶液的体积比为(40:60)～(70:30)。
2.根据权利要求1所述的监控分析方法，其特征在于，所述4-羟基苯乙酮制备所述1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的过程包括：
以所述4-羟基苯乙酮和苯酚作为原料，由浓硫酸进行催化，在40～60℃反应制备得到所述1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷。
3.根据权利要求1或2所述的监控分析方法，其特征在于，所述流动相为所述乙腈与所述磷酸水溶液的混合溶液，且所述磷酸水溶液的质量浓度为0.05～0.1％，所述乙腈与所述磷酸水溶液的体积比为(60:40)～(70:30)。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的监控分析方法，其特征在于，所述高效液相色谱分析过程中，采用的高效液相色谱仪为Thermo Scientific UltiMate 3000，采用的色谱柱为使用过程中分离度大于1.5，理论塔板数以1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷计大于2000的色谱柱，优选色谱柱为C18色谱柱200×4.6mm×5μm，进一步优选为Restek Allure AK200×4.6mm，5μm色谱柱。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的监控分析方法，其特征在于，所述高效液相色谱分析过程中，所述流动相的流速为0.4～1.2ml/min，紫外检测器的检测波长为260～280nm，检测温度为25～40℃，进样量为1～50μL；优选地，所述检测温度为30～35℃，所述进样量为5～45μL。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的监控分析方法，其特征在于，在根据所述液相色谱图获取所述待分析样品中的组成的步骤中，根据所述液相色谱图中色谱峰的位置和峰面积同时获取对应时间点下所述待分析样品中的原料、副产物及目标产物的含量信息。
7.根据权利要求6所述的监控分析方法，其特征在于，获取所述含量信息的步骤包括：利用峰面积外标法对高效液相色谱分析结果中的所述原料、所述副产物及所述目标产物进行定量，得到其相应含量，进而计算得到所述4-羟基苯乙酮的转化率及反应选择性。
8.根据权利要求7所述的监控分析方法，其特征在于，根据所述4-羟基苯乙酮的转化率及反应选择性数据，当反应第3～5小时测试得到的转化率小于30％时，延长反应时间或增加催化剂用量；当反应第3～5小时测试得到的选择性小于70％时，降低反应温度或调整催化剂类型。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的监控分析方法，其特征在于，在对所述待分析样品进行所述反向高效液相色谱分析前，还包括对所述待分析样品进行预处理的步骤；
所述预处理步骤包括：采用所述流动相将所述待分析样品配制成浓度为0.2～2mg/mL的溶液，得到预处理的所述待分析样品。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的监控分析方法，其特征在于，所述预处理步骤之后，对预处理的所述待分析样品进行有机滤膜过滤处理，然后进行所述反向高效液相色谱分析；优选地，所述有机滤膜滤孔直径为0.22～0.45μm；进一步优选地，有机滤膜的材质选自尼龙66、PTFE和PVDF的一种或多种。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117111567A (zh) * 2023-10-19 2023-11-24 广州恒广复合材料有限公司 一种洗护组合物中季铵盐生产工艺控制方法及装置

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5756781A (en) * 1995-09-29 1998-05-26 General Electric Company Method for making tris(hydroxyphenyl) compounds using ion exchange
WO2021169199A1 (zh) * 2020-02-24 2021-09-02 江西师范大学 α-羰基烯基酯类化合物及其制备方法和应用
CN113461493A (zh) * 2021-07-01 2021-10-01 万华化学集团股份有限公司 一种1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的制备方法
CN114137111A (zh) * 2021-11-25 2022-03-04 丽珠集团新北江制药股份有限公司 一种氟雷拉纳中间体肟酸的反相高效液相色谱分析方法
CN114200022A (zh) * 2020-09-02 2022-03-18 中化河北有限公司 间苯二酚加氢制备1,3-环己二酮过程的监控分析方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5756781A (en) * 1995-09-29 1998-05-26 General Electric Company Method for making tris(hydroxyphenyl) compounds using ion exchange
WO2021169199A1 (zh) * 2020-02-24 2021-09-02 江西师范大学 α-羰基烯基酯类化合物及其制备方法和应用
CN114200022A (zh) * 2020-09-02 2022-03-18 中化河北有限公司 间苯二酚加氢制备1,3-环己二酮过程的监控分析方法
CN113461493A (zh) * 2021-07-01 2021-10-01 万华化学集团股份有限公司 一种1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的制备方法
CN114137111A (zh) * 2021-11-25 2022-03-04 丽珠集团新北江制药股份有限公司 一种氟雷拉纳中间体肟酸的反相高效液相色谱分析方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王元书 等: "HPLC法测定直立白薇中对羟基苯乙酮和2，4-二羟基苯乙酮的含量", 天然产物研究与开发, vol. 22, pages 1073 - 1076 *
谢嵩 等: "1，1，1-三(4-羟基苯基)乙烷的合成与纯化", 天津科技大学学报, vol. 27, no. 2, pages 30 *
陈田: "高效液相色谱法测定化妆品中对羟基苯乙酮含量", 香料香精化妆品, no. 5, pages 48 - 54 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117111567A (zh) * 2023-10-19 2023-11-24 广州恒广复合材料有限公司 一种洗护组合物中季铵盐生产工艺控制方法及装置
CN117111567B (zh) * 2023-10-19 2023-12-29 广州恒广复合材料有限公司 一种洗护组合物中季铵盐生产工艺控制方法及装置

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