CN114514029B - 用于治疗过敏的酵母 - Google Patents

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Abstract

用于治疗和/或减轻过敏和/或由过敏引起的症状的酵母细胞以及包含这种酵母细胞的组合物，其中，所述酵母细胞采用1GHz‑300GHz范围的电磁波处理过，或者所述酵母细胞由采用1GHz‑300GHz范围的电磁波处理过的酵母细胞培养获得。

Description

用于治疗过敏的酵母
技术领域
本发明涉及用于治疗和/或减轻过敏和/或由过敏引起的症状的酵母细胞，以及包含所述酵母细胞的组合物。
背景技术
在发达国家，约20％的人口患有过敏性鼻炎，约6％的人口患有至少一种食物过敏，且约20％的人口在某一时间点患有特应性皮炎。在一些国家，高达18％的人口患有哮喘。许多过敏性疾病的发病率似乎在增加。超过一亿五千万的欧洲人患有慢性过敏性疾病，并且目前预测到2025年，将有一半的欧洲人口受到影响(EAACI，2016)。
过敏是一种慢性疾病，包括对通常无害物质，即过敏原的异常反应。过敏原可以包括气源性过敏原，例如尘螨、霉菌和杂草(tree weed)以及草花粉，以及食物过敏原，例如乳、蛋、大豆、小麦、坚果或鱼蛋白。过敏的症状可包括眼睛发红、发痒皮疹、鼻子发痒、上颚发痒、咽喉发痒、眼睛发痒、打喷嚏、鼻塞(充血)、流鼻涕、眼睛流泪、呼吸短促或肿胀。食物过敏可在摄入过敏原后立即出现呕吐、腹泻、呼吸道症状或过敏性反应。
这些疾病包括花粉症(hay fever)(过敏性鼻炎)、哮喘、过敏性眼病(过敏性结膜炎)、过敏性湿疹、荨麻疹(风疹)和过敏引起的休克(也称为过敏性反应和过敏性休克)。
花粉症(过敏性鼻炎)是最常见的过敏性疾病，是指由花粉引起的季节性鼻症状。常年或常年性过敏性鼻炎通常是由于室内过敏原引起的，例如尘螨或霉菌。最常见的症状包括流鼻涕、鼻塞、打喷嚏、鼻痒(冒风鼻塞(rubbing))、耳朵和咽喉发痒以及鼻液倒流(清嗓)。
哮喘(例如症状性哮喘)是由肺部气道(支气管)的炎症和痉挛引起的呼吸问题。哮喘通常(但不总是)与过敏症相关。常见症状包括呼吸短促、喘息、咳嗽和胸闷。“症状性哮喘”的表述是根据患者对他们的过敏问题的描述而应用的。
过敏性眼病(过敏性结膜炎)是覆盖眼球表面和眼睑下表面的组织层(膜)的炎症。炎症的发生是过敏反应的结果。常见症状是眼睑和眼睛整体发红、流泪、眼睛发痒和膜肿胀。
过敏引起的湿疹是一种过敏性皮疹，通常不是由皮肤与过敏原接触引起的，并且具有以下症状：皮肤瘙痒、发红和/或干燥，面部皮疹，特别是儿童皮疹，以及眼周、肘皱襞和膝盖后面皮疹，特别是成人皮疹。
荨麻疹(风疹)是皮肤反应，表现为瘙痒肿胀，并可发生在身体的任何部位。荨麻疹可能是由过敏反应引起的，例如对食物或药物的过敏反应，但它们也可能发生在非过敏性的人中。典型的荨麻疹症状是凸起的红色肿块和强烈的瘙痒。
对过敏的治疗包括规避已知的过敏原，并使用如抗组胺药和类固醇的药物。这些药物可以是丸剂或液体、鼻喷雾剂或滴眼剂的形式。尽管更新一代的抗组胺药已经得到了改进，但是人们仍然可能经历副作用，例如头痛、疲劳、头晕、口干、视力改变和应激性/神经过敏。皮质类固醇鼻喷剂的副作用包括鼻出血、鼻刺痛和鼻干、恶心和头晕。
此外，已经研究了几种针对过敏性鼻炎的补充性健康方法，并且有一些证据表明其中一些可能是有帮助的。益生菌(可能对健康有益的活微生物)已被研究用于免疫系统的疾病，包括过敏症。例如，JP6002452公开了一种酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)，其通过抑制引起I型过敏症状的IgE的产生而用于预防和治疗各种免疫性疾病，JP4712289公开了一种用于预防食物过敏的酵母属(Saccharomyces)和乳酸菌的混合物。尽管一些研究已经获得有希望的结果，但是关于益生菌和过敏性鼻炎的总体证据是不一致的。
因此，需要新的组合物和方法使得改善治疗效果或减轻过敏反应和/或与过敏相关的症状成为可能。
本发明的目的是克服这些问题。
发明内容
根据第一方面，本发明的上述和其它目的通过权利要求1定义的酵母细胞完全或至少部分实现。根据该权利要求，上述目的通过用于治疗和/或减轻过敏和/或由过敏引起的症状的酵母细胞实现，其中所述酵母细胞采用1GHz-300GHz范围的电磁波处理过，或所述酵母细胞由采用1GHz-300 GHz范围的电磁波处理过的酵母细胞培养获得。酵母细胞可以由采用1GHz-300 GHz范围的电磁波处理的酵母细胞培养数代，例如至多300、200或100代，例如至多90、80、70、60或50代，例如40、39、38、37、36、35、34、33、32、31、30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3或2代。
根据本发明的酵母细胞的优点是其使得疗效提高并且具有成本效益的治疗和/或减轻过敏和/或由过敏引起的症状成为可能。
在第二方面，提供了包含至少一种根据本发明的酵母细胞和赋形剂和/或载体的组合物。所述组合物可用于治疗和/或减轻过敏和/或由过敏引起的症状。
本发明的其它有利特征及其实施方式在所附权利要求和详细描述中限定。
本发明的其它目的、特征和优点将从以下详细公开、所附权利要求以及附图中显现。注意，本发明涉及特征的所有可能的组合。
通常，除非在此明确地另外定义，否则权利要求中使用的所有术语将根据它们在技术领域中的普通含义来解释。除非明确地另外说明，否则对“一种/该[元件、设备、成分、方法、步骤等]”的所有引用都将被开放地解释为指代所述元件、设备、成分、方法、步骤等的至少一个实例。除非明确说明，否则本文所公开的任何方法的步骤不必以所公开的确切顺序来执行。
如本文所用，术语“包括”和该术语的变体不旨在排除其它添加物、组分、整体或步骤。
附图说明
参考附图，从以下详细描述中，将显现进一步的目的、特征和优点，其中：
图1A示出了未处理的酵母细胞的生长曲线图。
图1B示出了处理后细胞的生长曲线图。
具体实施方式
在非传统领域，例如医学、生物学和生物技术领域，使用低强度电磁毫米波是于1960年代中期源于俄罗斯的趋势。
现在令人惊奇地发现，用1GHz-300 GHz范围的电磁波处理的酵母细胞(所谓的处理后酵母细胞或处理后酵母)或从处理的酵母细胞培养的酵母细胞在治疗和/或减轻过敏和/或由过敏引起的症状中是有效的。根据本发明的酵母细胞的优点是其使得疗效提高并且具有成本效益的治疗和/或减轻过敏和/或由过敏引起的症状成为可能。
电磁波可以用本领域已知的任何电子或光子装置来递送。电磁波可具有低于1mW/cm2的功率密度，例如约0.1mW/cm2，例如0.004mW/cm2至0.2mW/cm2。
根据一个实施方式，所述过敏选自过敏性鼻炎、螨虫过敏、毛皮过敏、季节性过敏(也称为花粉症)、食物过敏；和/或其中由过敏引起的症状选自过敏性皮炎(湿疹)、哮喘和/或鼻炎。
过敏反应可以由选自螨虫、花粉、草、灰尘、动物毛发、动物皮屑或动物尿液组成的组中的过敏原引起。动物毛发可以来自家养哺乳动物，例如马、牛、兔、猫或狗，尤其是来自马、猫或狗。动物皮屑可以来自家养哺乳动物，例如马、牛、兔、猫或狗，尤其是来自马、猫或狗。动物尿液可以来自家养哺乳动物，如马、牛、兔、猫或狗，尤其是来自马、猫或狗。
根据另一个实施方案，过敏是由选自螨虫、花粉、动物毛发和动物皮屑的过敏原引起的。
根据另一个实施方式，所述电磁波在约1GHz至约200GHz的范围内，例如10-100GHz，例如30-70GHz，例如40-65GHz。振荡频率可在从约35到约65GHz的范围内。振荡频率可以是42.2GHz。
电磁波可以用本领域已知的任何电子或光子装置来递送。电磁波可具有低于1mW/cm2的功率密度，例如在0.004mW/cm2与0.2mW/cm2之间，例如约0.1mW/cm2。
根据另一个实施方式，所述电磁波选自由以下各项组成的组中：40GHz、41GHz、42GHz、43GHz、44GHz、45GHz、46GHz、47GHz、48GHz、49GHz、50GHz、51GHz、52GHz、53GHz、54GHz、55GHz、56GHz、57GHz、58GHz、59GHz、60GHz、61GHz、62GHz、63GHz、64GHz和65GHz。
技术人员认识到，上述频率被提升/降低到没有小数点的最接近的完整数字。因此，例如40GHz应理解为40±0.5。电磁波可以用本领域已知的任何电子或光子装置来递送。电磁波可具有低于1mW/cm2的功率密度，例如0.004mW/cm2至0.2mW/cm2，例如约0.1mW/cm2。
在一个具体实施方式中，振荡频率为42194±10MHz，并在该频率附近的100MHz频带内线性调制。电磁波可以用本领域已知的任何电子或光子装置来递送。电磁波可具有低于1mW/cm2的功率密度，例如0.004mW/cm2至0.2mW/cm2，例如约0.1mW/cm2。
在另一个具体实施方式中，振荡频率为53534±10MHz，并且在该频率附近的50MHz频带内线性调制。电磁波可以用本领域已知的任何电子或光子装置来递送。电磁波可具有低于1mW/cm2的功率密度，例如0.004mW/cm2至0.2mW/cm2，例如约0.1mW/cm2。
在另一个具体实施方式中，振荡频率为60124±10MHz，并且在该频率周围的50MHz频带内线性调制。电磁波可以用本领域已知的任何电子或光子装置来递送。电磁波可具有低于1mW/cm2的功率密度，例如0.004mW/cm2至0.2mW/cm2，例如约0.1mW/cm2。
根据一个实施方式，所述电磁波具有低于1mW/cm2的功率密度；优选地，所述电磁波具有0.004mW/cm2至0.2mW/cm2的功率密度。因此，电磁波可具有约0.1mW/cm2的功率密度。
根据另一个实施方式，所述电磁波的频率在平均频率的0.01％至约0.5％的范围内调制。
根据进一步的实施方式，所述酵母细胞采用电磁波处理10分钟至240分钟，例如20分钟至130分钟，例如20分钟至120分钟，例如30分钟至90分钟，例如35分钟至85分钟，例如40分钟，例如50分钟，例如60分钟，例如70分钟，例如80分钟。
根据另一个实施方式，所述酵母细胞是酵母属(Saccharomyces)的，例如选自卡尔酵母(Saccharomyces carlsbergensis)或酿酒酵母组成的组中的酵母细胞。这样的优点是这样的酵母可以容易地以低成本获得。
酵母细胞可以是酿酒酵母。
酵母细胞可以是酿酒酵母S Ivovskaja-Milmed。该菌株已保藏为DSM 33148。该菌株以前被保藏为Y2483。
根据本发明的第二方面，提供了包含至少一种根据本发明的酵母细胞和赋形剂和/或载体的组合物。所述组合物可用于治疗和/或减轻过敏和/或由过敏引起的症状。该组合物可以含有无菌麦芽汁(wort)，优选5-20wt％，例如8-15wt％，例如10-12wt％，例如11wt％。该组合物可以含有碳水化合物，例如葡萄糖和/或蔗糖。该组合物可以含有维生素和/或矿物质。
根据一个实施方式，所述组合物是口服摄入的。这是有利的，因为它允许患者自己施用该组合物。此外，口服摄取通过在胃肠道中的吸收产生全身效应。用于口服摄取的组合物可以是悬浮液。
处理过的酵母可以以任何合适的形式分配给受试者，例如液体、粉末、凝胶或丸剂。
单剂量可以包括5×106CFU/剂至50,000×106CFU/剂，例如10×106CFU/剂至20,000×106CFU/剂，例如100×106CFU/剂至17,000×106CFU/剂，例如200×106CFU/剂至15,000×106CFU/剂，例如300×106CFU/剂至12,000×106CFU/剂，例如400×106CFU/剂至11,000×106CFU/剂，例如500×106CFU/剂至10,000×106CFU/剂，例如600×106CFU/剂至8,000×106CFU/剂，例如1,000×106CFU/剂至6,000×106CFU/剂，例如1,200×106CFU/剂至5,500×106CFU/剂，例如2,000×106CFU/剂至5,000×106CFU/剂，例如2,500×106CFU/剂至4,500×106CFU/剂，例如3,000×106CFU/剂至4,000×106CFU/剂。CFU＝菌落形成单位。
优选地，用于人的单剂量包括50×106CFU/剂量至20,000×106CFU/剂量，例如100×106CFU/剂量至6,000×106CFU/剂量，例如300×106CFU/剂量至3,000×106CFU/剂量，例如400×106CFU/剂量至2,000×106CFU/剂量，例如500×106CFU/剂量至1,200×106CFU/剂量，例如600×106CFU/剂量至1,000×106CFU/剂量。
优选地，对于较大哺乳动物，例如马或牛的单剂量包括6,000×106CFU/剂量至20,000×106CFU/剂量，例如8,000×106CFU/剂量至18,000×106CFU/剂量，例如10,000×106CFU/剂量至15,000×106CFU/剂量，例如12,000×106CFU/剂量。
优选地，对于较小的哺乳动物，例如兔、猫或狗的单剂量包括10×106CFU/剂至1,500×106CFU/剂，例如100×106CFU/剂至1,000×106CFU/剂，例如200×106CFU/剂至800×106CFU/剂，例如300×106CFU/剂至600×106CFU/剂，例如500×106CFU/剂。
根据本发明的酵母细胞可以按10×106CFU/天至50,000×106CFU/天的量施用，如25×106CFU/天至20,000×106CFU/天，如50×106CFU/天至10,000×106CFU/天，如100×106CFU/天，如100×106CFU/天至8,000×106CFU/天，如200×106CFU/天至7,500×106CFU/天，如400×106CFU/天至6,000×106CFU/天，如500×106CFU/天至5,000×106CFU/天，如600×106CFU/天至4,500×106CFU/天，如700×106CFU/天至4,000×106CFU/天，如800×106CFU/天至3,000×106CFU/天，如900×106CFU/天至2,500×106CFU/天，如1,200×106CFU/天至2,000×106CFU/天，如1,000×106CFU/天至1,500×106CFU/天。
根据本发明的酵母细胞可以按400×106CFU/天至20,000×106CFU/天的量施用于人，如500×106CFU/天至10,000×106CFU/天，如600×106CFU/天至2,000×106CFU/天，如750×106CFU/天至1,500×106CFU/天，如800×106CFU/天至1,200×106CFU/天，如900×106CFU/天至1,000×106CFU/天。
根据本发明的酵母细胞可以以1,000×106CFU/天至10,000×106CFU/天的量施用给较大的哺乳动物，如马或牛，如2,000×106CFU/天至8,000×106CFU/天，如3,000×106CFU/天至6,000×106CFU/天，如4,000×106CFU/天至5,000×106CFU/天。
根据本发明的酵母细胞可以以10×106CFU/天至2,000×106CFU/天的量施用给较小的哺乳动物，如兔、猫或狗，如50×106CFU/天至1,500×106CFU/天，如100×106CFU/天至1,000×106CFU/天，如200×106CFU/天至800×106CFU/天，如300×106CFU/天至600×106CFU/天，如400×106CFU/天至500×106CFU/天。
根据本发明的酵母细胞可以以200×106CFU/周至70,000×106CFU/周的量施用，如300×106CFU/周至50,000×106CFU/周，如400×106CFU/周至40,000×106CFU/周，如500×106CFU/周至25,000×106CFU/周，如800×106CFU/周至22,500×106CFU/周，如1,000×106CFU/周至20,000×106CFU/周，如1,750×106CFU/周至16,000×106CFU/周，如1,500×106CFU/周至15,000×106CFU/周，如2,000×106CFU/周至12,500×106CFU/周，如3,000×106CFU/周至10,000×106CFU/周，如4,000×106CFU/周至8,000×106CFU/周，如5,000×106CFU/周至7,500×106CFU/周，如6,000×106CFU/周。
根据本发明的酵母细胞可以以500×106CFU/周至16,000×106CFU/周的量施用于人，如800×106CFU/周至12,500×106CFU/周，如1,000×106CFU/周至11,000×106CFU/周，如2,000×106CFU/周至10,000×106CFU/周，如3,500×106CFU/周至9,000×106CFU/周，如4,000×106CFU/周至8,500×106CFU/周，如4,500×106CFU/周至8,000×106CFU/周，如5,000×106CFU/周至7,000×106CFU/周，如6,000×106CFU/周。
根据本发明的酵母细胞可以以7,000×106CFU/周至70,000×106CFU/周的量施用给较大的哺乳动物，例如马或牛，例如10,000×106CFU/周至50,000×106CFU/周，例如15,000×106CFU/周至40,000×106CFU/周，例如16,000×106CFU/周至35,000×106CFU/周，例如20,000×106CFU/周至30,000×106CFU/周，例如22,000×106CFU/周至27,000×106CFU/周，例如24,000×106CFU/周至26,000×106CFU/周，例如25,000×106CFU/周。
根据本发明的酵母细胞可以以70×106CFU/周至14,000×106CFU/周的量施用给较小的哺乳动物，如兔、猫或狗，如100×106CFU/周至10,000×106CFU/周，如300×106CFU/周至6,000×106CFU/周，如500×106CFU/周至4,000×106CFU/周，如700×106CFU/周至3,000×106CFU/周，如1,000×106CFU/周至2,000×106CFU/周。
治疗时间可以为至少两周、至少三周、至少四周、至少五周、至少六周、至少七周、至少八周、至少九周或至少十周。在某些情况下，治疗可以长于十周，例如当过敏是花粉过敏或者甚至是连续的过敏时，例如当过敏是毛皮过敏、螨虫过敏或食物过敏时。
根据一个实施方式，组合物是液体组合物。
在一个具体的实施方式中，组合物是麦芽饮料的形式或在包含处理过的酵母或由处理过的酵母培养的酵母细胞的任何种类的饮料中。
根据一个实施方式，液体组合物包含10×106CFU/mL至50×106CFU/mL的酵母细胞，优选20×106CFU/mL至40×106CFU/mL，例如30×106CFU/mL。这种组合物可以每周给药一次、两次、三次、四次、五次、六次或七次，优选每周给药两次或三次。该组合物可以以30-1,000mL/周的量给药，例如40-900mL/周，例如50-800mL/周，例如60-700mL/周，例如100-500mL/周，例如200-400mL/周。该组合物可以以20-1,000mL/周的量，分成两或三部分施用于人，例如30-800mL/周，例如40-750mL/周，例如50-500mL/周，例如60-400mL/周，例如75-300mL/周，例如100-200mL/周。该组合物可以以500-1000mL/周的量，分成两或三部分施用于较大的哺乳动物，如马或牛，如600-900mL/周，如700-800mL/周。在一个优选实施方式中，每周分成两或三部分给予总共200mL包含30×106CFU/mL的组合物。在另一个优选实施方式中，每周分成两或三部分将总共40-800mL的组合物给药，如100-500mL，最优选200mL的包含20×106CFU/mL的组合物，尤其是给予人。在另一个优选实施方式中，将总共700-1000mL的组合物分成两或三部分每周给予较大的动物，如马或牛，如800或900mL的包含20×106CFU/mL的组合物。
液体组合物可以以分开的部分给药，每一部分包含200×106至50,000×106CFU/部分，例如400×106至20,000×106CFU/部分，例如500×106至10,000×106CFU/部分，例如600×106至5,000×106CFU/部分，例如750×106至3,500×106CFU/部分，例如1,000×106至3,000×106CFU/部分，例如1,200×106至2,500×106CFU/部分，例如1,500×106至2,000×106CFU/部分。
根据一个实施方式，组合物是粉末组合物。
在某些情况下，粉末组合物可以包含活的干酵母。干酵母可以从麦芽汁中的酵母细胞悬浮液制备，例如5-20wt％，例如8-15wt％，例如10-12wt％，例如11wt％。酵母的干燥是技术人员熟知的标准方法。
在某些情况下，粉末组合物可以包含活的、冷冻干燥处理的酵母。冻干酵母可以从酵母细胞在麦芽汁中的悬浮液制备，例如5-20wt％，例如8-15wt％，例如10-12wt％，例如11wt％。酵母的冷冻干燥是本领域技术人员熟知的标准方法。
粉末组合物可包含碳水化合物，例如葡萄糖和/或蔗糖。
粉末组合物可以包含维生素和/或矿物质。
粉末组合物可以每周给药1次、2次、3次、4次、5次、6次或7次。或者，粉末组合物可以一天给药1次、2次、3次或4次，优选一天给药2至3次。
在摄入之前，粉末组合物可以悬浮在液体中，例如水或水性饮料，例如果汁。液体可以包含碳水化合物，例如葡萄糖和/或蔗糖。当粉末组合物包含碳水化合物，例如葡萄糖和/或蔗糖时，粉末组合物可以悬浮在水中。液体可以包括维生素和/或矿物质。优选将粉末组合物悬浮至10×106CFU/mL至50×106CFU/mL的浓度，优选20×106CFU/mL至40×106CFU/mL，例如30×106CFU/mL。
粉末组合物可以配制成口服的胶囊或片剂。优选地，这种胶囊或片剂包含300×106CFU/胶囊或片剂至7,000×106CFU/胶囊或片剂，例如400×106CFU/胶囊或片剂至6,750×106CFU/胶囊或片剂，例如500×106CFU/胶囊或片剂至6,500×106CFU/胶囊或片剂，例如750×106CFU/胶囊或片剂至6,000×106CFU/胶囊或片剂，例如1,000×106CFU/胶囊或片剂至5,000×106CFU/胶囊或片剂，例如1,200×106CFU/胶囊或片剂至4,500×106CFU/胶囊或片剂，例如2,000×106CFU/胶囊或片剂至4,000×106CFU/胶囊或片剂，例如2,500×106CFU/胶囊或片剂至3,500×106CFU/胶囊或片剂，例如3,000×106CFU/胶囊或片剂。
这种胶囊或片剂可以每周给药一次、两次、三次、四次、五次、六次或七次，优选每周给药两次或三次。
这种每周摄入两次或三次的胶囊或片剂优选包括400×106CFU/胶囊或片剂至6,000×106CFU/胶囊或片剂，例如1,200×106CFU/胶囊或片剂至5,500×106CFU/胶囊或片剂，例如1,000×106CFU/胶囊或片剂至5,000×106CFU/胶囊或片剂，例如2,000×106CFU/胶囊或片剂至4,000×106CFU/胶囊或片剂，例如3,000×106CFU/胶囊或片剂。
或者，可以一天一次口服给予一个胶囊或片剂。这种用于每日摄入的胶囊或片剂优选包含每天给药的100×106CFU至3,000×106CFU，例如200×106CFU至2,500×106CFU，例如300×106CFU至2,000×106CFU，500×106CFU至1,500×106CFU，例如750×106CFU至1,500×106CFU，例如800×106CFU/胶囊至1,200×106CFU/胶囊，例如900×106CFU。
根据本发明的组合物可通过包括以下步骤的方法获得：生长培养基的配制；将生长培养基灭菌或巴氏消毒；在生长培养基中培养酵母细胞；以及用电磁波处理酵母，其中电磁波在30GHz至300GHz的范围内。电磁波优选在约1-300GHz的范围内，例如1-200GHz，更优选10-100GHz，例如30-70GHz，例如35-65GHz，例如40-65GHz，例如40GHz、41GHz、42GHz、43GHz、44GHz、45GHz、46GHz、47GHz、48GHz、49GHz、50GHz、51GHz、52GHz、53GHz、54GHz、55GHz、56GHz、7GHz、58GHz、59GHz、60GHz、61GHz、62GHz、63GHz、64GHz或65GHz。优选地，振荡频率为42194±10MHz，并在该频率附近的100MHz频带内线性调制。
在一个优选实施方式中，振荡频率为42194±10MHz，并且在该频率附近的100MHz频带内线性调制。
在另一个优选实施例中，振荡频率为53534±10MHz，并且在该频率附近的50MHz频带内线性调制。
在另一个优选实施例中，振荡频率为60124±10MHz，并且在该频率周围的50MHz频带内线性调制。可以用本领域已知的任何电子或光子装置来递送电磁波，例如基于IMPATT二极管振荡器的YAV-1治疗装置。电磁波可具有低于1mW/cm2的功率密度，例如0.004mW/cm2至0.2mW/cm2，例如约0.1mW/cm2。
本发明还提供了用于治疗和/或减轻过敏和/或由过敏引起的症状的方法，其中，所述方法包括向有需要的对象施用如上所述的采用1GHz至300GHz范围内的电磁波处理的酵母细胞，或由采用1GHz至300GHz范围内的电磁波处理的酵母细胞培养的酵母细胞。
受试者可以是任何哺乳动物，例如人。此外，哺乳动物可以是家养哺乳动物，如马、牛、骆驼、猫或狗。因此，EHF能量以EHF辐射外部刺激的处理过的酵母的形式传递到受试者。
本发明可以以任何合适的形式实施，包括食品、饲料、其它饮料产品等，或不脱离本发明的主旨的这些的任何组合。
EHF处理
EHF(extremely high frequency,极高频)处理的效果如图1所示(也描述于WO2011/023769中)。
图1A是未处理细胞的生长曲线。N/N0(Y轴)是培养物中细胞数N与起始数N0的比率，t(以小时计，X轴)是培养-发育时间。图1B是处理后细胞的生长曲线。细胞产生的振荡频率可以通过细胞信息结构的相应重组而同步，这导致单个细胞的分裂周期持续时间的差异几乎被消除，从而造成生长曲线上的“台阶”的结果。从图1B中可以明显看出，在每个分裂周期之后，细胞的数量同步地翻倍，从而细胞数量对时间的依赖性由阶跃曲线表示。
表1概述了在辐射频率42.2GHz时，在不同功率密度水平(P，mW/cm2)下的所有细胞同步分裂所需的最小时间(t0，min)。
表1在不同功率密度水平(P，mW/cm2)与辐射频率42.2GHz的所有细胞同步分裂所需的最小时间(t0，min)
t0，min P，mW/cm2
126 0.005
103 0.009
81 0.015
60 0.026
49 0.040
38 0.077
36 0.130
34 0.209
表2概述了在42.2GHz的辐射频率下，在不同的功率密度水平(P，mW/cm2)下，使15％细胞的细胞同步分裂所需的时间(t0，min)。
表2在42.2GHz的辐射频率下，使15％的细胞在不同功率密度水平(P，mW/cm2)的细胞同步分裂所需的时间(t0，min)
t0，min P，mW/cm2
111 0.003
86 0.006
65 0.012
45 0.024
38 0.037
33 0.052
31 0.074
27 0.130
26 0.200
因此，优选的EHF处理时间为20-120分钟。
该方法可以进一步包括在生长培养基中培养处理过的酵母细胞的步骤。可以在任何达到所需的细胞浓度时中止培养。
生长培养基可以是麦芽汁，即从麦芽汁和酵母获得的滋补麦芽饮料。可以使用任何种类的酵母。可以使用任何种类的麦芽汁。或者，麦芽汁获自啤酒厂，或者由大麦芽制成，或者由麦芽汁浓缩物制成。
麦芽汁可以进行巴氏灭菌，例如通过将其加热到70-75℃超过30分钟。然后可以将麦芽汁在18-20℃的温度下储存在密封容器中长达2周。
啤酒糖酵母可通过悬浮在少量灭菌的11wt％麦芽汁中而复苏。重要的是没有其它微生物污染麦芽汁。
随后将复苏的培养物接种到许多具有琼脂化麦芽汁的培养皿上，以获得纯酵母培养物。这可以通过显微镜确认。
在EHF处理之前，将一个具有无菌纯培养物的培养皿中的酵母转移到含有无菌11wt％麦芽汁，例如10-12mL的试管中。
培养物通常在25-28℃下培养20-24小时，直至出现表层物(skim)，。
然后在EHF场中处理酵母培养物。这可以通过首先用酵母悬浮液填充无菌培养皿来完成。然后盖上该培养皿并将其放置在EHF单元中。这种单元可以是产生EHF范围内的电磁振荡的任何单元。EHF处理时间小于240分钟，例如小于130分钟，例如小于120分钟，例如小于110分钟，例如小于100分钟，优选小于90分钟，例如85分钟，例如80分钟，例如70分钟，例如60分钟，例如50分钟，例如40分钟。EHF振荡的功率密度优选约为0.1mW/cm2。振荡频率在30-300GHz的范围内。电磁波可在约35至约65GHz的范围内，例如40GHz、41GHz、42GHz、43GHz、44GHz、45GHz、46GHz、47GHz、48GHz、49GHz、50GHz、51GHz、52GHz、53GHz、54GHz、55GHz、56GHz、57GHz、58GHz、59GHz、60GHz、61GHz、62GHz、63GHz、64GHz或65GHz。
在一个具体实施方式中，振荡频率为42194±10MHz，并在该频率附近的100MHz频带内线性调制。
在另一个具体实施例中，振荡频率是53534±10MHz，并且在该频率附近的50MHz频带内线性调制。
在又一个具体实施例中，振荡频率是60124±10MHz，并且在该频率周围的50MHz频带内线性调制。
可以用本领域已知的任何电子或光子装置来递送电磁波，例如基于IMPATT二极管振荡器的YAV-1治疗装置。
电磁波的频率调制可以是相应平均频率的0％至约0.5％，例如相应平均频率的0.5％。
在EHF单元中处理后，将上述处理过的悬浮液转移到管中，例如50-100mL的管中，该管中含有无菌的11wt％麦芽汁。使细胞生长直至出现表层物，通常在25-28℃下培养20-24小时。这是种子材料。
然后将种子材料加入到巴氏灭菌或灭菌的麦芽汁中，通常为2-3L，填充在额定容量稍大于麦芽汁量的容器(管、罐等)中，通常为4-5L，并且培养直到达到三千万细胞/mL的细胞浓度，通常在25-28℃下培养20-24小时后。
如果生产大量饮料，上述处理可以分几个阶段进行，即以种子材料:麦芽汁为1:10的比例把前一培养周期的结果作为种子材料加到无菌麦芽汁中。使细胞生长直至出现表层物，通常在25-28℃下培养20-24小时。当达到不低于三千万细胞/mL的细胞浓度时，认为饮料生产阶段的最后阶段结束。
在生产阶段完成时，饮料准备好被消费，并且可以被转移到合适的运输容器，例如瓶或罐。如果需要储存，饮料可以冷藏在约2-6℃，如2-4℃，然后可以储存，如储存长达三周。
处理过的酵母细胞
下面是生产过程的可行实施方式。然而，本领域技术人员将认识到，许多不同的替代生产程序是可能的。
从啤酒厂获得麦芽汁，将稀释麦芽汁中的干燥物质的重量分数调整为11wt％(11wt％麦芽汁)。
在压力0.05MPa的高压灭菌器中对麦芽汁灭菌20分钟，并在18-20℃储存。
在无菌条件下，通过悬浮在少量无菌11wt％麦芽汁中使酿酒酵母(DSM 33148)复苏。
将酵母接种到若干具有琼脂化麦芽汁的培养皿上，以获得纯酵母培养物。这通过显微镜证实。
在EHF处理之前，将来自一个无菌纯培养皿的酵母转移到含11mL无菌11wt％麦芽汁的试管中。培养物在28℃下生长20-24小时，直到出现表层物。
然后在EHF-场中处理酵母培养物。这通过首先用酵母悬浮液填充无菌培养皿来完成。然后盖上该培养皿并将其放置在EHF单元中，产生EHF范围内的电磁振荡。EHF处理时间为80分钟。EHF振荡的功率密度保持在0.1mW/cm2附近。振荡频率为53534±10MHz，并在该频率附近的50MHz频带内线性调制。电磁辐射由基于IMPATT二极管振荡器的YAV-1治疗设备产生。
在EHF单元中处理后，将上述处理过的悬浮液转移到75mL含有无菌11wt％麦芽汁的试管中。使细胞在28℃培养22小时，直到出现表层物。这是种子材料。
然后将种子材料加入到3L巴氏灭菌或灭菌的麦芽汁中，该麦芽汁填充在5L的额定容量的试管中，并且培养直到达到30×106CFU/mL的细胞浓度。这些处理的酵母细胞用于下述研究。
实验
进行了两项研究，第一项研究(研究A)其中22名具有过敏问题的患者用根据本发明的组合物治疗，以及后续研究(研究B)其中8名具有过敏问题的患者用根据本发明的组合物治疗，和8名具有过敏问题的患者用包含未处理的酵母细胞的组合物治疗。
总之，这两项研究证明，与接受未处理的酵母细胞的对照组相比，接受如本发明所述处理的酿酒酵母的患者的过敏水平通过该处理得到明显改善。此外，这两项研究证明结果是可重复的。
研究A
在从2019年2月1日至5月31日进行的研究中评价了本发明的液体组合物。该组合物含有30×106CFU/mL的量的酿酒酵母(DSM 33148)，悬浮在如上所述的灭菌麦芽汁中。酵母细胞(酿酒酵母(DSM 33148))已按上述方法处理。该研究包括22名患有不同种类的过敏的人(7名女性，19-88岁，以及15名男性，15-71岁)。指导患者在早餐前每周两次饮用100mL组合物，即每周总共200mL。在研究开始时，每个患者填写详细描述他或她的过敏症状的表格。10周后，要求每个患者评价他们的过敏症状并评定他们是否经历了过敏症状的任何改善。一位患者(以下8位患者)回答他不能评价效果，因为他通常仅在夏季月份期间经历过敏症状，即不在测试期间。因此，他在测试期间没有经历任何过敏症状。然而，与其他患者一样，该患者没有报告任何副作用。频率评价的结果如下表3所示。
表3关于患者改善的频率分析(共22名患者)，定义为无改善、轻微改善、中度改善、显著改善和无症状
1-10分(1＝无改善；10＝无症状) 患者数量 患者(％)
1 1 5％ 无改善
2-3 0 0％ 轻微改善
4-6 5 23％ 中度改善
7-9 8 36％ 显著改善
10 8 36％ 无症状
从表3中可以看出，22位患者中有23％的患者的过敏症状得到了中度改善。值得注意的是，参与评估的22名患者中有36％感受到他们的过敏症状的显著改善，并且多达36％是完全无症状的。
此外，22名患者中有11名减少了他们对常规过敏药物的摄入。
表4上述治疗前后患者的平均值和标准差
治疗前 治疗后 未完全治疗的周数
平均值 0 7.67* 1.52
STD 0 2.48 0.51
*p＜0.0001，t检验配对
如表4所示，比较治疗前后的自我报告，表明有显著的治疗效果。
表5治疗和治疗遗漏周数之间的皮尔逊相关分析
处理结果 错过治疗周
处理结果 0.526*
错过治疗周 0.526*
*p＜0.014
表5中显示了每名患者的治疗结果与每名患者的周数之间的相关性分析，特别是在某些情况下，没有施用酵母(即非依从性)。
下面描述各个患者。下面在翻译之后引用每个患者的注释。
患者1：女性，42岁。非吸烟者。过敏史：花粉、草、螨虫、狗和猫)。疲倦，经常感冒。鼻塞、打喷嚏、嗅觉能力降低、眼睛发痒、流泪和肿胀；呼吸重、气短、气喘、粘液稠、胸闷。如上所述的剂量摄入从早晨开始，早晨早饭之前，持续8周。过敏问题的感观改善评定为8；减少服用过敏药物的需要；疲劳减少。
患者2。男性，69岁。非吸烟者；过敏史：毛皮、猫和狗，接触/尿液。非遗传。没有儿童适应症，27年前发病，无药物治疗。全年症状；咽喉缩窄，声音嘶哑。从早餐前开始摄入如上所述的剂量。感观改善评定为10；无平行用药；自用如本发明所述的经EHF处理的酵母处理以来未感冒。
患者3。男性，27岁。非吸烟者但使用鼻烟。过敏史：花粉/草-季节性的，四月至八月。症状：流鼻涕、发痒/瘙痒、流泪、发红。没有儿童适应症，2年前发病。没有使用处理。非遗传。从早餐前开始摄入如上所述的剂量。感观改善评定为10；无平行用药；轻度感冒。
患者4。女性，88岁。非吸烟者：没有儿童适应症，57年前发病。过敏史：毛皮、猫和狗，接触。全年。咽喉缩窄，声音嘶哑，打喷嚏。使用抗毛皮过敏的多种处方药。非遗传。从早餐前开始摄入如上所述的剂量。感观改善评定为10；自用如本发明所述的经EHF处理的酵母处理以来未感冒。
患者5。男性，42岁。非吸烟者。没有儿童适应症。11年前发病。过敏史：花粉/草-季节性-四月至八月。季节性-五月，六月，七月。症状：鼻塞流涕、发痒/瘙痒。用药：氯雷他定，鼻喷雾剂。非遗传。从早餐前开始摄入如上所述的剂量。感观改善评定为10；自用如本发明所述的EHF处理的酵母处理以来没有感冒或疾病。
患者6。男性，49岁。非吸烟者但使用鼻烟：没有儿童适应症。10年前发病。过敏史：花粉/草，季节性：五月至八月。症状：流鼻涕、肿胀。用药：氯雷他定，鼻喷雾剂。非遗传。从早餐前开始摄入如上所述的剂量。感观改善评定为10；自用本发明所述的经EHF处理的酵母以来没有感冒或疾病。
患者7。男性，41岁。非吸烟者。没有儿童适应症。24年前发病。过敏史：植被、花粉；季节性-四月至六月症状：流鼻涕、肿胀、打喷嚏、发痒/瘙痒。用药：使用各种抗过敏药物。非遗传。从早餐前开始摄入上述剂量达11周，错过3周。感观改善评定为5；减少服用过敏药物的需要；哮喘减少；并且从用本文所述的经EHF处理的酵母处理开始更警惕。
患者8。男性，42岁。非吸烟者。没有儿童适应症。18年前发病。过敏史：花粉；季节性-四月至七月。症状：鼻塞流涕、鼻肿胀、眼睛发痒、发红、眼睛肿胀。用药：使用各种抗过敏药物。非遗传。从早餐前开始摄入上述剂量10周，错过2周。感观改善评定为8；无平行药物；哮喘碱少；从用本文所述的经EHF处理的酵母处理开始更警惕。
患者9。男性，71岁。非吸烟者。没有儿童适应症。48年前发病。过敏史：马，花粉；季节性-四月至六月。症状：鼻塞流涕、肿胀、目痒。用药：使用各种抗过敏药物。非遗传。从早餐前开始摄入如上所述的剂量，持续10周。感观改善评定为10；无平行药物；自用如本发明所述的经EHF处理的酵母处理以来更警惕。
患者10。女性，51岁。吸烟者。没有儿童适应症。30年前发病。过敏史：花粉；季节性-四月至七月。症状：鼻塞流涕、打喷嚏、肿胀、眼睛发痒。用药：使用各种抗过敏药物。非遗传。从早餐前开始13周，错过4-5周，摄入如上所述的剂量。感观改善评定为8；减少服用过敏药物的需要；自用本发明所述的EHF处理的酵母处理以来，体力和恢复力提高，关节疼痛减少。
患者11。女性，34岁。非吸烟者。没有儿童适应症。过敏史：花粉；季节性-四月至七月。症状：鼻塞流涕、肿胀、目痒。用药：使用各种抗过敏药物。非遗传。从早餐前开始摄入上述剂量10周，错过2周。感观改善评定为7；减少服用过敏药物的需要；更警觉；自用本发明所述的EHF处理的酵母处理以来，精神健康更好。
患者12。女性，46岁。非吸烟者。儿童适应症：湿疹、哮喘/支气管问题、过敏性鼻炎、食物过敏。过敏史：花粉、草、灰尘、螨虫、狗、猫、马、梯牧草、榛子、杏仁、苹果、猕猴桃、桃。全年：症状：鼻塞、肿胀、喷嚏、瘙痒、眼睛发红肿胀；咽喉缩窄、咳嗽、声音嘶哑、呼吸沉重、呼吸短促、喘息、厚粘液、胸痛。用药：布地奈德(budesonid)、特布他林(terbutalin)、奥美拉唑(omeprazole)、倍他米松(betamethasone)。遗传。从早餐前开始服用如上所述的剂量，持续8周。感观改善评定为8；减少服用过敏药物的需要；更警觉；自用本发明所述的EHF处理的酵母处理以来健康更好，疾病更少。
患者13。男性，62岁。非吸烟者但是使用鼻烟。儿童适应症：湿疹、哮喘、过敏性鼻炎。过敏史：灰尘、猫、花粉；季节性-四月至七月。症状：鼻塞流涕、打喷嚏、嗅觉丧失、眼睛发痒、发红和肿胀、声音嘶哑。用药：降压药。非遗传。从早餐前开始服用如上所述的剂量，持续8周。感观改善评定为8；自用本发明所述的EHF处理的酵母处理以来没有平行药物，。
患者14。男性，48岁。非吸烟者。儿童适应症：过敏性鼻炎、食物过敏。过敏史：花粉、草、灰尘、毛皮、狗、猫、马、桦树、苹果、气味；季节性-三月至十月症状：鼻塞，鼻肿胀，打喷嚏，流泪目痒；口腔/咽部瘙痒、刺激和肿胀；咽喉缩窄、咳嗽、声音嘶哑、呼吸沉重。用药：氯雷他定(loratadine)。非遗传。从早餐前开始服用如上所述的剂量，持续8周。感观改善评定为6；从用本发明所述的经EHF处理的酵母处理以来，减少了对服用过敏药物的需要。
患者15。女性，44岁。非吸烟者。没有儿童适应症。过敏史：花粉、草、灰尘、螨虫、狗、猫、马。全年。症状：鼻塞、鼻肿胀、打喷嚏、嗅觉减退；眼痒、眼涩、眼肿胀；咽喉缩窄、呼吸沉重、呼吸短促、气喘、粘液粘稠、胸部重压感。用药：过敏药。非遗传。从早餐前开始服用如上所述的剂量，持续8周。感观改善评定为8；大大减少了服用过敏药物的需要；更警觉；自用本发明所述的EHF处理的酵母处理以来健康更好，疾病更少。
患者16。男性，34岁。非吸烟者但是使用鼻烟。儿童适应症：过敏性鼻炎。20年前发病。用药：氯雷他定和糠酸莫米松(mometasonfuroate)。过敏史：花粉、草、灰尘、毛皮、狗、猫、马；季节性-四月到九月。症状：鼻塞，鼻肿胀，打喷嚏；眼痒、流泪、眼发红。非遗传。从早餐前开始服用如上所述的剂量9周，错过1周。感观改善评定为7；自用本发明所述的EHF处理的酵母治疗以来没有平行的过敏药物治疗，用本发明所述的EHF处理的酵母治疗已经代替了以前的过敏药物。
患者17。男性，29岁。非吸烟者但是使用鼻烟。儿童适应症：过敏性鼻炎。药物；氯雷他定。过敏史：花粉；季节性-六月至七月。症状：打喷嚏。非遗传。从早餐前开始摄入上述剂量10周，错过2周。感观改善评定为4；自用本发明所述的EHF处理的酵母治疗以来，没有平行的过敏药物治疗，用本发明所述的EHF处理的酵母治疗已经代替了以前的过敏药物。
患者18。男性，34岁。非吸烟者但是使用鼻烟。儿童适应症：湿疹、哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏。过敏史：花粉、草、灰尘、毛皮、猫、马、榛子、花生、所有坚果、苹果、猕猴桃、外来水果，全年。症状：鼻塞流涕且肿胀、打喷嚏；眼痒、流泪、眼红。遗传。从早餐前开始数星期，错过2星期，摄入如上所述的剂量。感观改善评定为5；没有平行的过敏药物，用本发明所述的EHF处理的酵母的治疗已经代替了以前的过敏药物。
患者19。男性，45岁。非吸烟者但是使用鼻烟。没有儿童适应症。过敏史：草；季节性-五月至六月。症状：鼻塞流涕，目痒。用药：无。非遗传。从早餐前开始服用如上所述的剂量9周，错过1周。感观改善评定为6；用本发明所述的EHF处理的酵母进行的治疗已经取代了以前的具有良好效果的过敏药。
患者20。男性，42岁。非吸烟者但是使用鼻烟。没有儿童适应症。过敏史：花粉；季节性-五月至七月。症状：打喷嚏、鼻塞、眼睛发红和发痒。用药：无。非遗传。从早餐前开始摄入上述剂量10周，错过2周。感观改善评定为10；没有平行药物治疗。
患者21。男性，30岁。非吸烟者。儿童适应症：过敏性鼻炎。过敏史：草、花粉；季节性-四月至八月。症状：打喷嚏、流鼻涕、眼睛发痒和肿胀。用药：无。非遗传。从早餐前开始服用如上所述的剂量9周，错过1周。感观改善评定为1；平行使用过敏用药。
患者22。女性，19岁。非吸烟者。儿童适应症：阿斯伯格综合征。过敏史：花粉；季节性-五月至七月症状：喷嚏、鼻塞流涕、眼睛发痒和发红。用药：锂，喹硫平(quetiapin)。遗传。从早餐前开始摄取上述剂量8周，错过2周。感观改善评定为10；无平行过敏药物治疗；自用如本发明所述的经EHF处理的酵母处理以来更警惕。
研究B
本研究是研究A的后续研究，其研究根据本发明发明处理的酵母细胞(称为Milmed治疗)对患者中正在发生的过敏症状的治疗效果。以前，在研究的患者中观察到过敏症状减轻(上述研究A)，但是在该研究中，将每个患者用作他或她自己的对照，通过该对照比较用本发明的组合物治疗前后的过敏水平。
在研究B中，将用包含未处理的酵母细胞的组合物治疗8周的患者对照组与用根据本发明内容处理的酵母细胞治疗8至10周(中值：8周)的患者组进行比较。重复先前应用的程序和方法。本研究的目的是(i)通过比较治疗组和未治疗组，测试本发明组合物对过敏症状的假定干预作用，和(ii)重复研究A的发现。
通过患者对若干问卷健康项目的反应，包括涉及以下问题的患者主观判断，测试使用根据本发明的组合物治疗至少8周的功效：
A.你的过敏症状因治疗而有所缓解和改善吗？等级1至10(1＝无改善；10＝无症状)？
B.你的总体健康状况因治疗有所改善吗？等级1到10(1＝无改善；10＝大幅改善)？
未处理的酵母细胞：在2020年4月21日至6月5日期间进行的研究中评价了包含未处理酵母细胞的液体组合物。该组合物含有悬浮在如专利申请所述的灭菌麦芽汁中的30×106CFU/mL的量的酿酒酵母(其没有如本申请所述进行处理)。“正常剂量”是指每周200mL组合物。
处理过的酵母细胞：在2020年3月17日至6月24日期间进行的研究中评价了专利申请中所述的液体组合物。该组合物含有30×106CFU/mL的量的酿酒酵母(DSM 33148)，其悬浮在如专利申请中所述的灭菌麦芽汁中。酵母细胞(酿酒酵母(DSM 33148))如本专利申请中所述进行处理。“正常剂量”是指每周200mL组合物。
参与者：年龄为30至71岁的十六名呈现过敏性问题的患者(男性＝8；女性＝8)参与了本研究。通过同事和熟人之间的口口相传招募患者，也通过公告确定由于持续的过敏困难而表达兴趣的个体，并且所有的个体表达从他们在或多或少的程度上是令人虚弱的过敏问题获得某种形式的缓解。
接受未处理的酵母细胞组-对照组：用未处理的酵母细胞治疗年龄为30至65岁的八个呈现过敏性问题的患者(男性＝3；女性＝5)8周。8周后，每个患者以1至10的等级评价过敏感观改善(1＝无改善；10＝无症状)，并且以1至10的等级评价总体健康感观改善(1＝无改善；10＝大幅改善)。
接受处理的酵母细胞组-“Milmed”组：年龄从30至71岁的八个呈现过敏问题的患者(男性＝5；女性＝3)用“Milmed”治疗8至10周。中值治疗时间为8周。在测试期后，每个患者以1至10的等级评价过敏感观改善(1＝无改善；10＝无症状)，并以1至10的等级评价总体健康感观改善(1＝无改善；10＝大幅改善)。所有治疗10周的患者报告，他们在8周后也感觉到相同水平的过敏和总体健康的改善。
结果：结果总结于表6(对照组)和表7(“Milmed”组)及下表8中。总之，结果清楚地证明，通过摄入包含根据本发明的酵母细胞的组合物可减轻过敏症状。表6对照组(未处理的酵母细胞)。关于患者改善的频率分析(总共8名患者)，定义为无改善、轻微改善、中度改善、显著改善和无症状
1-10分(1＝无改善；10＝无症状) 患者数量 患者(％)
1 5 62.5％ 无改进
2-3 3 37.5％ 轻微改善
4-6 0 0％ 中度改善
7-9 0 0％ 显著改善
10 0 0％ 无症状
从表6中可以看出，对照组中的8位患者都没有改善或仅有很小的过敏症状改善。
从下表7可以看出，在接受本发明酵母治疗的患者组中，8位患者中有12.5％的患者的过敏症状得到了适度的改善。值得注意的是，8位患者中有50％经历了他们的过敏症状的显著改善，并且多达37.5％是完全无症状的。这些结果与研究A的结果一致。
因此，结果清楚地显示电磁辐射的酵母比未辐射的酵母性能更好。
表7“Milmed”组(处理过的酵母细胞)。关于患者改善的频率分析(总共8名患者)，定义为无改善、轻微改善、中度改善、显著改善和无症状
1-10分(1＝无改善；10＝无症状) 患者数量 患者(％)
1 0 0％ 无改善
2-3 0 0％ 轻微改善
4-6 1 12.5％ 中度改善
7-9 4 50％ 显著改善
10 3 37.5％ 无症状
如表8中可见，结果清楚地显示，用根据本发明的组合物治疗(“Milmed治疗”)显著减轻了接受包含如本发明所述的处理过的酿酒酵母的组合物的患者中的过敏症状。
表8 Milmed治疗(N＝8)和未治疗(N＝8)的患者表现出过敏症状和健康特征的反应
群组 1至10级的自评估过敏水平改善 1至10级的自评估总体健康改善
治疗组(“Milmed”组) 8.38±0.62** 7.38±0.82**
非治疗组(对照组) 1.50±0.26 2.25±0.49
*p＜0.02；**p＜0.01，成对的t-检验，独立样本
结论：(i)接受按照本发明所述处理的酿酒酵母(“Milmed”)的患者的过敏水平通过Milmed治疗得到明显改善(8.38vs 1.50，参见表8)，并且(ii)接受(按照本发明所述处理过的酿酒酵母(“Milmed”))的患者的总体健康体验得到明显改善(7.38vs 2.25，参见表8)。
以下描述各个患者。以下在翻译之后引用每个患者的注释。
未经Milmed治疗组：描述和各个参与者的响应
患者1：女性，55岁，已戒烟。儿童适应症；哮喘/支气管问题、过敏性鼻炎、食物过敏。过敏史：毛皮、猫、马和狗，接触。全年：流鼻涕、打喷嚏；眼痒；咽痒。服用多种抗毛皮过敏处方药。非遗传。从早餐前开始摄取正常剂量，持续8周。过敏感观改善：1至10的等级自我评定为10中的1；总体健康感观改善：1至10的等级自我评定为10中的1。
患者2：女性，44岁，非吸烟者。儿童适应症；湿疹、哮喘/支气管问题、过敏性鼻炎、食物过敏。过敏史：花粉、榛子、苹果、猕猴桃、桃。季节性，三月-九月。症状：鼻塞、喷嚏、眼睛发痒、发红和肿胀；呼吸沉重、呼吸短促、胸部有压迫感。用药：地氯雷他定(desloratadine)。遗传。正常剂量的摄入开始于早餐前8周。过敏感观改善：1至10的等级自我评定为10中的1；总体健康感观改善：1至10的等级自我评定为10中的1。
患者3：女性，65岁，非吸烟者。没有儿童适应症。过敏史：花粉、榛子。季节性，四月-五月。症状：过敏性鼻炎，打喷嚏；眼睛发痒和流泪；咽痒。用药：地氯雷他定。非遗传。正常剂量的摄入开始于早餐前8周。过敏感观改善：1至10的等级自我评定为10中的1；总体健康感观改善：1至10的等级自我评定为10中的1。
患者4：男性，32岁。非吸烟者但是使用鼻烟。儿童适应症；湿疹、过敏性鼻炎。过敏史：花粉、草、毛皮、狗、猫、马。季节性，六月-七月。症状：过敏性鼻炎、鼻塞、嗅觉受损、打喷嚏；眼痒、流泪和肿胀；咳嗽。用药：抗组胺药。遗传。正常剂量的摄入开始于早餐前8周。过敏感观改善：1至10的等级自我评定为10中的1；总体健康感观改善：1至10的等级自我评定为10中的2。
患者5：男性，30岁。非吸烟者但是使用鼻烟。儿童适应症；过敏性鼻炎、心脏哮喘(与左心衰竭一起发生的咳嗽或喘息类型)。过敏史：花粉、草、毛皮、狗、猫、马。季节性，六月-七月。症状：过敏性鼻炎、鼻塞、嗅觉受损、打喷嚏；眼痒、流泪和肿胀；咳嗽。用药：抗组胺药。遗传。正常剂量的摄入开始于早餐前8周。过敏感观改善：1至10的等级自我评定为10中的1；总体健康感观改善：1至10的等级自我评定为10中的2。
患者6：女性，44岁，非吸烟者。儿童适应症：哮喘/支气管问题、过敏性鼻炎。过敏史：花粉和草。季节性，五月-八月。症状：过敏性鼻炎，打喷嚏；眼睛发痒、发红、肿胀。用药：地氯雷他定、雷诺考特(rhinocort)。非遗传。正常剂量的摄入开始于早餐前8周。过敏感观改善：1至10的等级自我评定为10中的2；总体健康感观改善：1至10的等级自我评定为10中的2。
患者7：男性，31岁。吸烟者和吸鼻烟者。儿童适应症：过敏性鼻炎。过敏史：花粉、狗毛皮。季节性，三月-九月。症状：鼻塞，打喷嚏；眼睛发痒；咳嗽。正常剂量的摄入开始于早餐前8周。过敏感观改善：1至10的等级自我评定为2；总体健康感观改善：1至10的等级自我评定为5，更警觉。
患者8：女性，49岁，非吸烟者但是使用鼻烟。儿童适应症：湿疹。过敏史：花粉。季节性，三月-十月。症状：过敏性鼻炎；眼睛发痒；咳嗽，气短。用药：氨甲环酸(cyklokapron)。正常剂量的摄入开始于早餐前8周。过敏感观改善：1至10的等级自我评定为10中的3；总体健康感观改善：1至10的等级自我评定为10中的3，肠和/或胃病/病症减少。
Milmed治疗组：参与者的描述和响应
患者1：男性，47岁，非吸烟者。儿童适应症；过敏性鼻炎。过敏史：花粉、草、马。季节性，五月-九月。症状：鼻塞，打喷嚏；眼睛发痒；咽喉发炎、发痒。用药：胰岛素、血压药。非遗传。正常剂量的摄入开始于早餐前8周。过敏感观改善，1至10级的自我评定为9；总体健康感观改善，1至10的等级自我评定为9，更警觉，更少感冒；感染；胃和肠紊乱；自Milmed治疗以来睡眠改善。
患者2：男性，71岁，不吸烟者。没有儿童适应症。过敏史：花粉、狗、猫、马、气味和霉菌。季节性，五月-七月。症状：过敏性鼻炎，打喷嚏；发红、发痒和眼泪；散粘液。而不是遗传的。正常剂量的摄入开始于早餐前10周。过敏感观改善，1至10的等级自我评定为10；总体健康感观改善，1至10级的等级自我评定为8，自Milmed治疗以来，身体中的感染、感冒和疼痛更少。
患者3：男性，42岁，非吸烟者但使用鼻烟。没有儿童适应症。过敏史：花粉。季节性，十月-五月。症状：过敏性鼻炎，打喷嚏，嗅觉降低；眼睛发红流泪。药物；抗组胺药。正常剂量的摄入在早餐前开始10周，错过治疗一周。过敏感观改善，1至10的等级自我评定为8；总体健康感观改善，1至10级的自我评定为3，自Milmed治疗以来感冒减少。
患者4：女性，41岁，“聚会吸烟者(party-smoker)”。没有儿童适应症。过敏史：花粉、猫、化学品、气味。季节性，三月-九月。症状：过敏性鼻炎、打喷嚏、鼻塞。全年一月-十二月；眼睛发痒；呼吸短促，呼吸困难。用药：加巴喷丁(gabapentin)、赛罗汀(saroten)、依美普索(esomeprasol)和双氯芬酸(diklofenak)。遗传。正常剂量的摄入开始于早餐前8周。过敏感观改善，1至10的等级自我评定为10中的5；总体健康感观改善，自Milmed治疗以来，1至10的等级自我评定为10中的5。
患者5：男性，63岁，非吸烟者但使用鼻烟。儿童适应症；湿疹。过敏史：花粉、灰尘、猫、气味。季节性，四月-七月。症状：过敏性鼻炎，打喷嚏，鼻塞，嗅觉减退和中止；眼睛发红、发痒、肿胀、流泪；声音嘶哑，胸闷喘息，粘液松散而粘稠。用药；依那普利(enalapril)STADA。非遗传。正常剂量的摄入开始于早餐前8周，错过了一周。过敏感观改善，1至10的等级自我评定为8；总体健康感观改善，1至10的等级自我评定为8，自Milmed治疗以来感染、湿疹、皮疹和瘙痒减少。
患者6：女性，52岁，非吸烟者，二手烟暴露。儿童适应症：过敏性鼻炎、食物过敏。过敏史：花粉、灰尘、冷空气。症状：过敏性鼻炎，打喷嚏(四月-八月)；眼睛发痒、发红、肿胀(五月-八月)。灰尘和冷空气，一月。用药：舒马普坦(sumatriptan)，偏头痛药物。遗传。正常剂量的摄入开始于早餐前8周。过敏感观改善，1至10的等级自我评定为10中的7；总体健康感观改善，1至10的等级自我评定为10中的7，自经Milmed治疗后，更警觉，更少感冒和身体疼痛，睡眠更好。
患者7：女性，46岁，非吸烟者。儿童适应症；过敏性鼻炎、食物过敏。过敏史：花粉、草、狗、猫、马、毛皮、螨虫、灰尘、冷空气、体力耗费。症状：鼻塞、打喷嚏、嗅觉受损(一月-十二月)；眼睛发痒、流泪和肿胀(四月-九月)；喘息气喘，粘液粘稠，呼吸沉重，呼吸困难，胸胸部有压迫感(一月十月)。非遗传。正常剂量的摄入开始于早餐前8周。过敏感观改善，1至10的等级自我评定为10中的10；总体健康感观改善，1至10的等级自我评定为10中的9，自从Milmed治疗以来更警觉、更少感冒且改善睡眠。
患者8：男性，30岁，非吸烟者但使用鼻烟。儿童适应症：哮喘/支气管问题、过敏性鼻炎。过敏史：花粉、灰尘、冷空气。季节性，四月九月。症状：过敏性鼻炎，打喷嚏，鼻塞，嗅觉减退和中止；眼睛发红、发痒和流泪；咽喉刺激；咳嗽、声音嘶哑、胸闷、呼吸沉重、粘液松散而粘稠。用药，抗组胺剂。非遗传。正常剂量的摄入开始于早餐前10周。过敏感观改善，1至10的等级自我评定为10；总体健康感观改善，1至10的等级自我评定为10，自Milmed治疗以来更警觉，更少感冒。

Claims (26)

1.一种用于治疗过敏的酵母细胞，其中，所述酵母细胞采用1GHz-300 GHz的电磁波处理过，或所述酵母细胞由采用1GHz-300 GHz的电磁波处理过的酵母细胞培养获得。
2.根据权利要求1所述的酵母细胞，其中，所述过敏选自过敏性鼻炎、螨虫过敏、毛皮过敏、季节性过敏和食物过敏组成的组中。
3.根据权利要求1所述的酵母细胞，其中，所述过敏由选自螨虫、花粉、动物毛发和动物皮屑组成的组中的过敏原引起。
4.根据权利要求1所述的酵母细胞，其中，所述电磁波在1GHz至200GHz的范围内。
5.根据权利要求4所述的酵母细胞，其中，所述电磁波在10-100GHz范围内。
6.根据权利要求5所述的酵母细胞，其中，所述电磁波在30-70GHz范围内。
7.根据权利要求6所述的酵母细胞，其中，所述电磁波在40-65GHz范围内。
8.根据权利要求4-7中任意一项所述的酵母细胞，其中，所述电磁波选自：40GHz、41GHz、42GHz、43GHz、44GHz、45GHz、46GHz、47GHz、48GHz、49GHz、50GHz、51GHz、52GHz、53GHz、54GHz、55GHz、56GHz、57GHz、58GHz、59GHz、60GHz、61GHz、62GHz、63GHz、64GHz和65GHz组成的组中。
9.根据权利要求1所述的酵母细胞，其中，所述电磁波具有低于1mW/cm2的功率密度。
10.根据权利要求9所述的酵母细胞，其中，所述电磁波具有0.004mW/cm2至0.2mW/cm2之间的功率密度。
11.根据权利要求1所述的酵母细胞，其中，调节所述电磁波的频率在平均频率的0.01％至0.5％的范围内。
12.根据权利要求1所述的酵母细胞，其中，所述酵母细胞采用电磁波处理10分钟至240分钟。
13.根据权利要求12所述的酵母细胞，其中，所述酵母细胞采用电磁波处理20分钟至130分钟。
14.根据权利要求13所述的酵母细胞，其中，所述酵母细胞采用电磁波处理20分钟至120分钟。
15.根据权利要求14所述的酵母细胞，其中，所述酵母细胞采用电磁波处理30分钟至90分钟。
16.根据权利要求15所述的酵母细胞，其中，所述酵母细胞采用电磁波处理35分钟至70分钟。
17.根据权利要求16所述的酵母细胞，其中，所述酵母细胞采用电磁波处理40分钟，或者50分钟，或者60分钟。
18.根据权利要求1所述的酵母细胞，其中，所述酵母细胞是酵母属(Saccharomyces)的。
19.根据权利要求18所述的酵母细胞，其中，所述酵母细胞是选自卡尔酵母(Saccharomyces carlsbergensis)和酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)组成的组中的酵母细胞。
20.一种用于治疗过敏的组合物，其中，所述组合物包含：
至少一种根据前述权利要求中任一项所述的酵母细胞和赋形剂；或者
至少一种根据前述权利要求中任一项所述的酵母细胞和载体；或者
至少一种根据前述权利要求中任一项所述的酵母细胞、赋形剂和载体。
21.根据权利要求20所述的组合物，其中，所述组合物是口服摄入的。
22.根据权利要求20或21所述的组合物，其中，所述组合物是液体组合物。
23.根据权利要求22所述的组合物，其中，所述组合物包含的酵母细胞的量为10×106CFU/mL至50×106CFU/mL。
24.根据权利要求23所述的组合物，其中，所述组合物包含的酵母细胞的量为20×106CFU/mL至40×106CFU/mL。
25.根据权利要求24所述的组合物，其中，所述组合物包含的酵母细胞的量为30×106CFU/mL。
26.根据权利要求20或21所述的组合物，其中，所述组合物是粉末组合物。
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