CN110801474A

CN110801474A - 一种防治便秘的组合物及其用途

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Publication number: CN110801474A
Application number: CN201810889332.8A
Authority: CN
Inventors: 张贵民; 姚景春; 赵金伟
Original assignee: Lunan Pharmaceutical Group Corp
Current assignee: Lunan Pharmaceutical Group Corp
Priority date: 2018-08-06
Filing date: 2018-08-06
Publication date: 2020-02-18

Abstract

本发明属于组合物领域，具体公开了一种防治便秘的组合物及其用途。此组合物按质量百分比计含有20％‑40％的低聚糖、35％‑45％的菊糖、20％‑35％的山楂提取物。该组合物可调理肠道微生物环境，用于治疗便秘，且疗效显著，见效快，安全无毒副作用，停用不反弹。本发明还提供了含有该组合物的食品，如饮料、糕点及其他食品。所公开的饮料不仅口感好，而且不添加任何防腐剂，适合长期饮用，有效成分含量高，长期饮用可达到很好的润肠通便作用。所公开的糕点等其它食品同样具有防治便秘的作用。

Description

一种防治便秘的组合物及其用途

技术领域

本发明属于组合物领域，具体公开了一种防治便秘的组合物及其用途。

背景技术

大豆低聚糖(Soybean oligosaccharides)是指大豆中含有的低聚糖类总称，含量约10％，主要由蔗糖、棉子糖、水苏糖等组成。大豆低聚糖广泛分布于植物中，尤其以豆科植物含量居多。大豆低聚糖大多是从生产大豆蛋白乳清液中提取，乳清液含有各种低分子蛋白、多糖类、肽、低聚糖类等物质，其中碳水化合物约62％，粗蛋白约21％，灰分5％，其它12％，而碳水化合物中含量较高的是大豆低聚糖。到目前为止，大豆低聚糖是美国FDA唯一认可应用于食品中的功能性低聚糖。

菊糖，又称为菊粉，主要成分是一类结构相似的果聚糖。菊糖是目前发现的少有的几种可溶性膳食纤维，是体内双歧杆菌和乳酸菌增殖因子，加之具有低热量、非胰岛素依赖性和非龋齿性等特点，被广泛应用在乳制品、面包、糖果、饮料和调味品等食品领域，作为优质的膳食纤维源和脂肪替代物。众多报道认为，菊糖具有改善肠道微环境、调节血脂、预防肥胖、促进矿物质吸收和维生素代谢等生理活性。

山楂为蔷薇科植物山里红(Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.)或山楂(Crataegus pinnatifida Bge.)的干燥成熟果实，自古药食两用，被用来健脾开胃、消食化滞等。现代药理学研究证明，山楂具有降血脂作用，能明显降低总胆固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoprotein cholesterol，LDL-C)水平，升高高密度脂蛋白胆固醇(high densitylipoprotein cholesterol，HLD-C)水平，可以用来预防和治疗高血脂，且没有毒副作用。

便秘是临床上最常见的慢性消化道症状之一，在我国的发生率大约为10％～15％，目前便秘人数已超过1.3亿。国内便秘调查资料显示，便秘的发生率与年龄、性别、地域、职业、文化程度等因素相关。随着人们生活水平的提高及饮食习惯的改变，便秘患者的年龄正逐渐向年轻化发展，并且城市的便秘发生率远远高于农村。研究资料显示老龄化是便秘的一个高发因素，便秘患者随年龄增长而明显增多。便秘是让人既痛苦又尴尬的一种病症，传统的治疗便秘的药物，大多数为含有泻下作用的成分，长期服用会产生很强的依赖性，继而易形成继发性便秘，所以此类药物不适合长期服用。现在人们更倾向于选择纯天然、绿色、副作用小，效果好的产品。

中国专利CN201510436524x公开了一种含大豆低聚糖的馒头及其生产方法；CN2016112425571公开了一种改善胃肠道功能、防治便秘的组合物；CN2016111782213公开了一种促消化防便秘山楂糕及其制备方法。

发明内容

为寻找一种高效安全，并且起效迅速的治疗便秘的产品，本发明提供了一种防治便秘的组合物。

具体地，该组合物包含低聚糖、菊糖及山楂提取物；

优选的，所述低聚糖为功能性低聚糖，如低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、低聚异麦芽酮糖、低聚龙胆糖、大豆低聚糖、低聚壳聚糖；

上述组合物中各组分按质量百分比计为：5％-90％的低聚糖、5％-90％的菊糖、5％-90％的山楂提取物；

其中，低聚糖优选为大豆低聚糖；

上述组合物中各组分质量百分比优选为：20％-40％的大豆低聚糖、35％-45％的菊糖、20％-35％的山楂提取物，

进一步优选为：35％的大豆低聚糖、40％的菊糖、25％的山楂提取物。

其中山楂提取物的制备方法为：

称取山楂，按1∶5-1∶50的比例加入蒸馏水，煎煮，过滤，滤液测定鞣质含量后，加入鞣质总质量10-20倍的聚酰胺，搅拌吸附1小时，过滤得滤液，滤液喷雾干燥即得去鞣质的山楂粉。

其中，可选的制备方法为：

(1)称取山楂，按1∶5的比例加入蒸馏水，煎煮，过滤，滤液测定蹂质含量后，加入蹂质总质量10倍的聚酰胺，搅拌吸附1小时，过滤得滤液，滤液喷雾干燥即得去蹂质的山楂粉。

(2)称取山楂，按1∶50的比例加入蒸馏水，煎煮，过滤，滤液测定蹂质含量后，加入蹂质总质量15倍的聚酰胺，搅拌吸附1小时，过滤得滤液，滤液喷雾干燥即得去蹂质的山楂粉。

(3)称取山楂，按1∶20的比例加入蒸馏水，煎煮，过滤，滤液测定蹂质含量后，加入蹂质总质量20倍的聚酰胺，搅拌吸附1小时，过滤得滤液，滤液喷雾干燥即得去蹂质的山楂粉。

优选第三种方法为本发明提供的组合物中山楂提取物的制备方法。

动物试验及临床试验表明本发明中的组合物在治疗便秘时效果均明显好于含有其他组分及配比的对照组，表明治疗便秘时本发明中的组合物中各成分具有协同增效作用，部分试验结果见试验例1-2。

急性毒性试验表明本发明提供的组合物无毒性，在临床用药上安全性高，试验结果见试验例3-4。

本发明还提供了含有该组合物的食品，所述的食品可以是饮料、糕点及其他食品。

优选的，所述饮料可以为固体饮料或液体饮料；

所述的饮料还可以含有可添加的辅料，如麦芽糊精、白砂糖、柠檬酸、柠檬酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖、果脯糖浆或木糖醇。其中，以木糖醇替代白砂糖可制备成无糖饮料。

本发明提供的组合物所含成分均为绿色、纯天然成分，治疗便秘时组合物中各成分具有协同增效作用，不仅疗效显著，起效迅速，而且无毒副作用，停用不反弹，适用人群广。

本发明提供的饮料不仅口感好，而且不添加任何防腐剂，适合长期饮用，有效成分明确，长期饮用可达到很好的润肠通便作用。其中，固体饮料具有易溶、口感醇厚的特点，无糖饮料在治疗便秘的同时还能满足糖尿病、肥胖病人等特殊人群的食甜要求，是一种健康、便携的健康饮品。

具体实施例

为了使本领域技术人员充分了解本发明，以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，本发明实施例并不以任何方式限制本发明。

组合物实施例1

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：35％的大豆低聚糖、40％的菊糖、25％的山楂提取物。

所述山楂提取物的制备方法为：

称取山楂，按1∶20的比例加入蒸馏水，煎煮，过滤，滤液测定鞣质含量后，加入鞣质总质量20倍的聚酰胺，搅拌吸附1小时，过滤得滤液，滤液喷雾干燥即得去鞣质的山楂粉。

以下各组合物及对比实施例中山楂提取物均按上述方法制备。

组合物实施例2

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：32％的大豆低聚糖、38％的菊糖、30％的山楂提取物。

组合物实施例3

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：20％的大豆低聚糖、45％的菊糖、35％的山楂提取物。

组合物实施例4

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：30％的大豆低聚糖、35％的菊糖、35％的山楂提取物。

组合物实施例5

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：35％的大豆低聚糖、45％的菊糖、20％的山楂提取物。

组合物实施例6

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：40％的大豆低聚糖、38％的菊糖、22％的山楂提取物。

组合物实施例7

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：5％的大豆低聚糖、5％的菊糖、90％的山楂提取物。

组合物实施例8

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：90％的大豆低聚糖、5％的菊糖、5％的山楂提取物。

组合物实施例9

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：5％的大豆低聚糖、90％的菊糖、5％的山楂提取物。

组合物实施例10

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：5％的低聚果糖、90％的菊糖、5％的山楂提取物。

组合物实施例11

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：90％的低聚半乳糖、5％的菊糖、5％的山楂提取物。

组合物实施例12

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：35％的低聚壳聚糖、40％的菊糖、25％的山楂提取物。

对比实施例1

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：50％的大豆低聚糖、50％的菊糖。

对比实施例2

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：50％的菊糖、50％的山楂提取物。

对比实施例3

本实施例中组合物各组分按质量百分比计为：50％的大豆低聚糖、50％的山楂提取物。

试验例1动物试验考察本发明的组合物对便秘的治疗效果

小鼠小肠推进试验

取健康ICR小鼠70只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为7组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、组合物A组、组合物B组、组合物C组、组合物D组、组合物E组。

小鼠禁食不禁水12h后，除正常对照组外的各给药组分别灌胃给予盐酸洛哌丁胺(3.0mg/kg)，正常对照组给予相应体积的蒸馏水。30min后各剂量组分别灌胃给予含有墨汁混悬液(2％墨汁100mL+1g羧甲基纤维素钠)相应剂量的药物，正常对照组和模型对照组给予相应体积墨汁混悬液，灌胃体积均为0.2mL/10g。

各组动物给药情况：

正常对照组：灌胃给予等体积蒸馏水

模型对照组：灌胃给予等体积蒸馏水

组合物A组：灌胃给予实施例1中的组合物

组合物B组：灌胃给予对比实施例1中的组合物

组合物C组：灌胃给予对比实施例2中的组合物

组合物D组：灌胃给予对比实施例3中的组合物

组合物E组：灌胃给予实施例12中的组合物

给药30min后颈椎脱臼法处死小鼠，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门，下端至回盲部的肠管，测量肠管长度为“小肠总长度”，测量幽门至碳汁推进前沿的距离为“碳汁推进长度”，计算碳汁推进率。碳汁推进率(％)＝碳汁推进长度(cm)/小肠总长度(cm)×100。

2.小鼠排便实验

小鼠隔夜禁食12h(饮水不限)后除正常对照组外的各给药组分别灌胃给予盐酸洛哌丁胺(3.0mg/kg)，正常对照组给予相应体积的蒸馏水。30min后各剂量组分别灌胃给予含有墨汁混悬液相应剂量的药物，正常对照组和模型对照组给予相应体积墨汁混悬液，灌胃体积均为0.2mL/10g。

各组动物给药情况：

正常对照组：灌胃给予等体积蒸馏水

模型对照组：灌胃给予等体积蒸馏水

组合物A组：灌胃给予实施例1中的组合物

组合物B组：灌胃给予对比实施例1中的组合物

组合物C组：灌胃给予对比实施例2中的组合物

组合物D组：灌胃给予对比实施例3中的组合物

组合物E组：灌胃给予实施例12中的组合物

给药后，从给予墨汁混悬液开始计时，每只小鼠单独放入带隔层小鼠笼(笼底铺上吸水纸)，正常饮水、进食，分别观察记录每只小鼠首次排出黑便的时间，6h内排便次数、重量及粪便性状。

3.数据处理

数据用均数±标准差(x±s)表示，数据分析运用SPSS15.0统计软件分析。两组间差异的显著性分析用双侧t检验。

4.实验结果

表1细合物对便秘模型小鼠小肠推讲的影响

组别	碳汁推进长度(cm)	小肠全长(cm)	碳汁推进率(％)
				正常对照组	30.24±3.12	48.31±2.44	62.60±2.09
模型对照组	18.84±3.33	44.67±4.78	42.18±4.34<sup>★★</sup>
				组合物B组	33.37±3.19	45.17±3.05	73.88±3.04<sup>★￥￥</sup>
组合物C组	35.09±3.22	47.33±1.99	74.14±5.33<sup>★￥￥</sup>
				组合物D组	36.44±4.17	48.89±3.99	74.53±4.79<sup>★￥￥</sup>
组合物E组	40.44±4.17	49.02±3.99	80.53±4.79<sup>★★￥￥#△</sup>
				组合物A组	44.61±1.88	49.08±2.34	90.89±5.34<sup>★★￥￥#$△</sup>

与正常对照组相比，^★p＜0.05，^★★p＜0.01；与模型对照组相比，^￥￥p＜0.01；

与组合物B组相比，^#p＜0.05；与组合物C组相比，^$p＜0.05；与组合物D组相比，^△p＜0.05。

通过上述表1的结果可以看出：

(1)与模型对照组相比，各给药组小肠内碳汁的推进率均显著提高。

(2)与组合物B组、C组及组合物D组相比，组合物A组、E组碳汁推进率提高更显著，差异具有统计学意义(P＜0.05)，组合物A组效果更优。这表明本发明中的组合物对小鼠便秘具有显著的治疗作用，组合物中各成分具有协同增效作用。

表2组合物对便秘模型小鼠排便的影响

组别	首粒黑便时间(min)	6h排便次数(n)	粪便重量(g)
				正常对照组	91.4±4.6	4.5±1.2	0.080±0.008
模型对照组	188.1±11.1<sup>★★</sup>	1.1±0.9<sup>★★</sup>	0.039±0.007<sup>★★</sup>
				组合物B组	123.4±7.3<sup>★￥</sup>	2.3±0.8<sup>★￥</sup>	0.047±0.005<sup>★</sup>
组合物C组	119.6±5.9<sup>★￥</sup>	2.5±0.9<sup>★￥</sup>	0.055±0.008<sup>★￥</sup>
				组合物D组	121.2±6.4<sup>★￥</sup>	2.0±0.8<sup>★￥</sup>	0.057±0.009<sup>★￥</sup>
组合物E组	100.3±6.5<sup>★￥</sup>	3.2±0.7<sup>★￥</sup>	0.065±0.007<sup>★￥</sup>
				组合物A组	91.0±5.7<sup>￥￥#＄</sup>	4.4±1.1<sup>￥￥#＄</sup>	0.079±0.008<sup>￥￥#＄△</sup>

与正常对照组相比，^★p＜0.05，^★★p＜0.01；与模型对照组相比，^￥p＜0.05，^￥￥p＜0.01；

通过上述表2的结果可以看出：

(1)与模型对照组相比，各给药组首次排便时间明显缩短，排便次数和排便重量均明显增加。

(2)与组合物B组、C组及组合物D组相比，组合物A组、E组首次排便时间缩短更明显，排便次数和排便重量增加更显著，差异具有统计学意义(P＜0.05)，组合物A组效果更优。这表明本发明中的组合物对小鼠便秘具有显著的治疗作用，组合物中各成分具有协同增效作用。

用组合物实施例2-12中的组合物重复上述试验，试验结果表明：本申请组合物首次排便时间均明显缩短，排便次数和排便重量均有所增加，并且和对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)。

试验例2临床试验考察本发明组合物对便秘患者的治疗效果

1.病例选择：

本组病例均为因肠道内菌群失调引起的便秘患者，符合纳入、排除标准，年龄10-70岁之间，其中，男士占50％、女士占50％。随机分为9组，每组各30例，其中试验组为第1-6组，对照组为第7-9组。1-9组患者的年龄、性别、病情等资料无显著性差异，具有可比性。

2.治疗方案：

第1-6组(试验组)患者分别施用组合物实施例1-6所提供的组合物，每日一次，每次1.0g；第7-9组(对照组)施用对比实施例1-3所提供的组合物，每日一次，每次1.0g。

观察并记录：服药一段时间后观察病情，并按照“效果显著’、“有效”、“无效”“恶化”这四个等级来对该药剂的治疗作用进行评价。

3.临床评价标准：

效果显著：服药一段时间后，患者大便l一2次/日，便质柔软。

有效：服药一段时间后，患者大便2日一次，便质接近正常，继续服药。

无效：服药一段时间后，患者大便情况无明显变化。

恶化：服药一段时间后，患者出现了其他不良反应。

4.服用7天之后进行观察，结果如表1所示：

表3临床试验结果

项目	效果显著(例)	有效(例)	无效(例)	恶化(例)
					试验组1	29	1	0	0
试验组2	28	2	0	0
					试验组3	26	4	0	0
试验组4	27	3	0	0
					试验组5	28	2	0	0
试验组6	26	4	0	0
					对照组7	0	26	4	0
对照组8	0	25	5	0
					对照组9	0	25	5	0

对照组7继续服用对比实施例1所提供的组合物，每日一次，每次1.0g，直到15天后，效果显著的有26例，有效的4例；对照组8继续服用对比实施例2所提供的组合物，每日一次，每次1.0g，直到15天后，效果显著的有24例，有效的6例；对照组9继续服用对比实施例3所提供的组合物，每日一次，每次1.0g，直到15天后，效果显著的有27例，有效的3例。

用组合物实施例7-12中的组合物进行临床试验，效果显著均为24例，有效均为6例。

对所有效果显著患者进行随访半年，发现大于90％的患者大便均正常，无反弹现象。

结合表3可知，本发明实施例提供的组合物治疗便秘时不仅效果显著，而且多种成分协同发挥作用使得治疗便秘时间更短。

试验例3动物试验考察本发明组合物的急性毒性

1.试验动物及给药

健康小鼠20只，体重18g-20g，雌雄各半。将小鼠随机分为试验组与对照组，每组各10只，试验组灌服给予实施例1中的组合物，对照组灌服给予蒸馏水，24h内分3次灌服。观察小鼠各项指标变化，并将小鼠剖检，观察其内脏等实质器官的病理变化。

3.试验结果

试验数据显示，试验组小鼠所观察到的各项指标与对照组比较无显著差异，且将小鼠剖检后各器官无明显病理性变化，与对照组无差异。

4.结论

本发明提供的组合物无毒性，在临床用药上安全性高。

实施例4临床试验考察本发明组合物的毒性

随机抽取就诊的患者100例，年龄20-60岁，男55人，女45人，进行毒性评价；

试用本发明组合物前和服用组合物持续一个月之后各作一次体检，体检项目：

(1)一般体检项目：体温、脉搏、呼吸；

(2)血、尿、大便常规检查，治疗前后各作一次；

(3)肝功能AST、ALT；肾功能BUN、CR及血糖；心功能CPK、LDH、EKG；凝血功能及血小板。

根据体检结果分析得出，100例患者均没有出现异常症状。

从毒性评价上可以看出，本发明提供的组合物毒副作用较小，安全有效。

固体饮料实施例1

本实施例固体饮料中含有本发明提供的组合物、麦芽糊精、白砂糖、柠檬酸、柠檬酸钠，按一般固体饮料的制备工艺制备而成。

固体饮料实施例2

本实施例固体饮料中含有本发明提供的组合物、麦芽糊精、木糖醇、柠檬酸、柠檬酸钠，按一般固体饮料的制备工艺制备而成。

液体饮料实施例1

本实施例液体饮料中含有本发明提供的组合物、饮用水、果脯糖浆、三氯蔗糖、柠檬酸、柠檬酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠，按一般液体饮料的制备工艺制备而成。

液体饮料实施例2

本实施例液体饮料中含有本发明提供的组合物、饮用水、木糖醇、柠檬酸、柠檬酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠，按一般液体饮料的制备工艺制备而成。

糕点实施例1

本实施例糕点中含有本发明提供的组合物，混合到普通饼干的配料中，按普通饼干的制作方法烘焙而成。

糕点实施例2

本实施例糕点中含有本发明提供的组合物，混合到普通面包的配料中，按普通面包的制作方法烘焙而成。

乳制品及其他食品均可按上述类似方法制作。

Claims

1.一种防治便秘的组合物，其特征在于，所述组合物包含低聚糖、菊糖及山楂提取物。

2.如权利要求1所述防治便秘的组合物，其特征在于，所述低聚糖为功能性低聚糖，优选的，所述功能性低聚糖为低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、低聚异麦芽酮糖、低聚龙胆糖、大豆低聚糖、低聚壳聚糖；更优选的，所述功能性低聚糖为大豆低聚糖。

3.如权利要求1所述防治便秘的组合物，其特征在于，所述组合物各组分按质量百分比计为：5％-90％的低聚糖、5％-90％的菊糖、5％-90％的山楂提取物。

4.如权利要求2所述防治便秘的组合物，其特征在于，所述组合物各组分按质量百分比计为：20％-40％的大豆低聚糖、35％-45％的菊糖、20％-35％的山楂提取物。

5.如权利要求4所述防治便秘的组合物，其特征在于，所述组合物各组分按质量百分比计为：35％的大豆低聚糖、40％的菊糖、25％的山楂提取物。

6.如权利要求1所述防治便秘的组合物，其特征在于，山楂提取物的制备方法为：

称取山楂，按1∶5-1∶50的比例加入水，煎煮，过滤，滤液测定鞣质含量后，加入鞣质总质量10-20倍的聚酰胺，搅拌吸附1小时，过滤得滤液，滤液喷雾干燥即得去鞣质的山楂粉。

7.如权利要求6所述治疗便秘的组合物，其特征在于，山楂提取物的制备方法为：

称取山楂，按1∶20的比例加入水，煎煮，过滤，滤液测定鞣质含量后，加入鞣质总质量20倍的聚酰胺，搅拌吸附1小时，过滤得滤液，滤液喷雾干燥即得去鞣质的山楂粉。

8.一种含有权利要求1-7任一项所述组合物的食品，。

9.如权利要求8所述的食品，其特征在于，所述食品为饮料、糕点及其他食品，优选的是，所述的饮料为固体饮料或液体饮料。

10.如权利要求9所述的食品，其特征在于，所述的饮料还可以含有可添加的辅料。优选的，所述的可添加辅料为麦芽糊精、白砂糖、柠檬酸、柠檬酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖、果脯糖浆或木糖醇。