CN114507229A - 一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法及阿托品 - Google Patents
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Abstract
本发明提出一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法及阿托品，涉及医药制剂技术领域。该分离纯化阿托品的方法根据三分三植物各器官的特性分别进行渗漉，提升渗漉效率，同时降低渗漉成本；然后对渗漉液进行萃取，获得富含莨菪碱的溶液，再经过加热消旋后制得含有阿托品的液体，然后经过重结晶后，除去其中的杂质，进一步提升阿托品的纯度，从而使得阿托品的使用价值较高。另外，本发明提出一种由上述方法制得的阿托品，其不仅未经高温等步骤处理，而且未添加其他的试剂，品质较好。
Description
技术领域
本发明涉及医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法及阿托品。
背景技术
三分三(学名：Anisodus acutangulus C.Y.Wu et C.Chen)是茄科、山莨菪属植物。多年生草本，高1-1.5米，全株无毛；主根粗大，有少数肥大的侧根，根皮黄褐色，断面浅黄色。叶片纸质或近膜质，卵形或椭圆形。由于三分三的根、茎、叶中均含莨菪烷类生物碱，如莨菪碱、山莨菪碱以及樟柳碱等成分，因此其被作为生物碱提取的重要资源植物。
阿托品是作用于M胆碱受体的抗胆碱药，对其起阻断作用，药理作用非常广泛，例如，对平滑肌作用：阿托品对平滑肌起松弛作用。内脏平滑肌的机能状态对阿托品的用量与强度影响很大，正常活动的平滑肌受阿托品的影响小；而在平滑肌痉挛或收缩状态下，阿托品作用明显。阿托品对胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌平滑肌、胆管和支气管平滑肌作用依次减弱。阿托品对腺体作用：能抑制动物各主要腺体的分泌，用药后患者常常会产生口渴和发热的感受。阿托品对眼睛作用：对人体有散大瞳孔，升高眼压的作用，能导致受试者视功能陷入麻痹。阿托品对心血管作用：相关研究表明，大剂量阿托品使受试动物心率加快，小剂量则使受试动物心率变慢。阿托品对中枢神经作用：相关研究表明，当阿托品剂量足够时，有兴奋中枢的作用(迷走神经中枢、呼吸中枢、大脑皮层运动区和感觉区)。剂量过大时，会引起大脑和脊髓强烈的兴奋感。由此可见，阿托品具有较高的药用价值。
鉴于阿托品的药用价值较高，且三分三植物中生物碱含量较为丰富，因此提出一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法具有重大意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，其可根据三分三植物器官特点分离纯化制得阿托品，效率更高。
本发明的另一目的在于提供一种由上述方法分离获得的阿托品，其不仅未经高温等步骤处理，而且未添加其他的试剂，品质较好。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
一方面，本发明提出一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，主要包括以下步骤：
将三分三植物的根、茎、叶分别粉碎后，分别进行渗漉，合并后制得渗漉液；所述渗漉液经浓缩后，以氯仿萃取，并经减压后制得回收体一；所述回收体一在105℃-110℃下消旋30min-35min，制得回收体二；将所述回收体二与溶媒混合，经重结晶后制得所述阿托品。
另一方面，本发明提出一种由上述方法分离纯化而得的阿托品。
本发明实施例的从三分三植物中分离纯化阿托品的方法及阿托品至少具有以下有益效果：
一方面，本发明提出一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，该方法根据三分三植物各器官的特性分别进行渗漉，提升渗漉效率，同时降低渗漉成本；然后对渗漉液进行萃取，获得富含莨菪碱的溶液，再经过加热消旋后制得含有阿托品的液体，然后经过重结晶后，除去其中的杂质，进一步提升阿托品的纯度，从而使得阿托品的使用价值较高。
另一方面，本发明提出一种由上述方法制得的阿托品，其不仅未经高温等步骤处理，而且未添加其他的试剂，品质较好。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本发明。
本发明提出一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，主要包括以下步骤：
将三分三植物的根、茎、叶分别粉碎后，分别进行渗漉，合并后制得渗漉液；所述渗漉液经浓缩后，以氯仿萃取，并经减压后制得回收体一；所述回收体一在105℃-110℃下消旋30min-35min，制得回收体二；将所述回收体二与溶媒混合，经重结晶后制得所述阿托品。
具体地，将三分三植物的根、茎、叶分别进行粉碎，并分别进行渗漉，合并后制得渗漉液。由于三分三植物的不同部分中生物碱的含量差异较大，因此，当将其混合粉碎、渗漉时，渗漉效率较低，提取效果较差，因此，本申请提供的方法对三分三植物的不同部分分别进行渗漉，提升效率。
同时，工作人员还可根据三分三植物的根、茎、叶特性调整粉碎压力，避免在粉碎过程中，植物内的有效成分作为残留液或废水排除，降低成品的分离纯化效果。
当混合进行粉碎时，根以及茎的粉碎压力较强，此时对叶的损伤较为严重，而以叶的粉碎压力进行粉碎时，根、茎的粉碎效果较差，不利于后续提取。
本发明中，根的粉碎长度可为1.0mm-2.0mm，茎的粉碎长度可为0.5mm-1.0mm，而叶片粉碎后面积小于1cm2。由此使得根茎叶达到预期的分离纯化效果。
分别进行渗漉后，合并液体制得渗漉液。将上述渗漉液混合均匀后，进行浓缩，缩小渗漉液的体积，便于运输、保存，同时还可节省氯仿的使用量，降低原料成本。
然后，将浓缩后的渗漉液以氯仿进行萃取，获得含莨菪碱的氯仿液，便于消旋获得阿托品。
在此需要注意的是，莨菪碱易溶于氯仿，因此将渗漉液加入氯仿进行萃取时，氯仿能够将渗滤液中溶出的莨菪碱萃取出来，同时还含有少量的东莨菪碱，以此制得含莨菪碱的氯仿液。
再将含莨菪碱的氯仿液进行减压处理，回收氯仿，便于二次使用，同时还能降低氯仿的投加成本，提升阿托品的性价比。
制得回收体一后，将上述回收体一在105℃-110℃的条件下消旋30min-35min，制得回收体二。在上述加热消旋过程中，回收体一中的莨菪碱能够逐渐转化为阿托品，并且回收体二的旋光度符合合格标准，可见，在上述条件下能够成功分离纯化出阿托品，达到预期的效果。
制得回收体二后，将回收体二与溶媒混合，并加热回流至全部溶解，然后进行冷却，搅拌析晶后放入冰箱结晶，12h后取出，并在70℃的条件下干燥，制得阿托品。
传统工艺方法中，为降低回收体一中的东莨菪碱，还包括以下步骤：在回收体一中加入碳酸氢钠，至回收体一的酸碱度呈中性，然后再将回收体一与氯仿混合进行萃取，分离氯仿液(含有东莨菪碱)后，达到分离效果。
而本发明中，为降低回收体一中的东莨菪碱含量，所述回收体一在消旋之前，与β-环糊精混合，过滤后再进行所述消旋。详细地，鉴于莨菪碱与东莨菪碱的分子结构存在差异，可知东莨菪碱的脂溶性更强，因此，以β-环糊精作为分离剂时，可使得东莨菪碱吸附于β-环糊精的空腔内，从而达到去除效果。
与传统方法相比，该方法无需添加改性物质，而是直接将回收体一内的东莨菪碱吸附分离，因此，在消旋过程中，能够最大限度地降低影响，提升消旋的成功率，提升回收率，使用效果更好。
本发明中，所述回收体一与β-环糊精的质量比为1:(0.3-0.5)。本申请中，回收体一中的东莨菪碱含量较少，因此，添加上述比例的β-环糊精能够有效降低回收体一中的东莨菪碱的含量，同时，还能通过简单的过滤将β-环糊精除去，达到预期效果。
本发明中，将三分三植物的根、茎、叶分别粉碎后，进行渗漉，根的渗漉条件如下：乙醇浓度为70voL％-80voL％、渗漉速度为0.5mL/min-1.2mL/min；茎的渗漉条件如下：乙醇浓度为70voL％-80voL％、渗漉速度为1mL/min-2mL/min；叶的渗漉条件如下：乙醇浓度为45voL％-55voL％、渗漉速度为2.5mL/min-3mL/min。详细地，本申请中，将乙醇作为溶剂对三分三植物的根、茎、叶进行渗漉，并根据根、茎、叶的特性对乙醇浓度进行调整，使得渗漉效果更好的同时，还能节约乙醇的用量，降低制作成本，经济效益更高。由于根、茎中生物碱的含量更为丰富，且根、茎的表皮更厚，因此需要浓度更大的乙醇进行渗漉，此时，乙醇才可快速穿透表皮细胞进入内部，从而使得内部的生物碱溶出至乙醇，而叶的表皮细胞明显较薄，因此，使用浓度较低的乙醇即可顺利将其中的生物碱溶出，达到预计的渗漉效果。
本发明中，三分三植物的根、茎在进行渗漉时进行超声提取，且超声频率为45kHz-50kHz。在根、茎、叶粉碎后，根、茎、叶的细胞结构较为完整，因此在渗漉过程中，乙醇的快速渗透具有阻碍。因此，在渗漉过程中进行超声能够有效破坏根茎叶的细胞结构，即为，超声能量能够损坏细胞壁，从而降低乙醇穿透细胞的阻碍作用，增大溶出量的同时，还能提升溶出速度，渗漉效果较好。在上述超声条件下，能够使得三分三植物中的生物碱在乙醇中的溶出量较多，进而提升阿托品的产量，回收率更高。
本发明中，所述渗漉液经浓缩后，与氯仿的体积比为1:(2-4)。当氯仿体积较多时，分离效果不好，而当氯仿含量较少时，由于氯仿具有易挥发特性，因此，氯仿损失对莨菪碱的损失量影响较大，从而影响阿托品的回收效果。
本发明中，所述溶媒为异丙酮和乙酸乙酯的混合液，且异丙酮与乙酸乙酯的体积比为1:(0.5-1.5)。以异丙酮和乙酸乙酯的混合液作为溶媒进行重结晶，能够有效提升阿托品的回收率。
本发明中，所述回收体二与溶媒混合，进行重结晶后，进行脱色，制得所述阿托品。脱色能够有效脱除三分三植物带来的颜色，从而使得阿托品的质量更为上乘。
本发明中，进行脱色时，采用木质活性炭，且所述回收体二与木质活性炭的质量比为1:(3-5)。以木质活性炭进行脱色，不仅脱色快速，而且成本低廉，使用效果较好。
本发明还提出一种阿托品，由上述方法分离纯化而得。该阿托品中不仅东莨菪碱的消旋体含量更少，纯度更高，而且不受高温影响，生理活性较好。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例的目的在于提供一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，包括以下步骤：
将三分三植物的根、茎、叶分别粉碎后，分别进行渗漉，合并后制得渗漉液，其中，根的渗漉条件如下：乙醇浓度为75voL％、渗漉速度为1.0mL/min；茎的渗漉条件如下：乙醇浓度为75voL％、渗漉速度为1.5mL/min；叶的渗漉条件如下：乙醇浓度为50voL％、渗漉速度为2.5mL/min；所述渗漉液经浓缩后，以氯仿萃取，且渗漉液与氯仿的体积比为1:3，再经减压后制得回收体一；
将回收体一与碳酸氢钠混合，至回收体一呈中性，然后加入氯仿进行萃取，氯仿与回收体一的体积比为1:1，经分液漏斗分离后，去除氯仿液，再进行消旋；
然后将分离获得的回收体一在105℃下消旋35min，制得回收体二；将所述回收体二与溶媒(溶媒即为异丙酮与乙酸乙酯的混合液，且异丙酮与乙酸乙酯的体积比为1:1)混合，进行加热回流至全部溶解，冷却后进行重结晶，制得所述阿托品。
实施例2
本实施例的目的在于提供一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，包括以下步骤：
将三分三植物的根、茎、叶分别粉碎后，分别进行渗漉，合并后制得渗漉液，其中，根的渗漉条件如下：乙醇浓度为75voL％、渗漉速度为1.0mL/min；茎的渗漉条件如下：乙醇浓度为75voL％、渗漉速度为1.5mL/min；叶的渗漉条件如下：乙醇浓度为50voL％、渗漉速度为2.5mL/min；所述渗漉液经浓缩后，以氯仿萃取，且渗漉液与氯仿的体积比为1:3，再经减压后制得回收体一；
将回收体一与β-环糊精以1:0.4的质量比进行混合，并且在120rpm的条件下持续搅拌40min，然后进行过滤分离，再进行消旋；
然后将分离获得的回收体一在105℃下消旋35min，制得回收体二；将所述回收体二与溶媒(溶媒即为异丙酮与乙酸乙酯的混合液，且异丙酮与乙酸乙酯的体积比为1:1)混合，进行加热回流至全部溶解，冷却后进行重结晶，制得所述阿托品。
实施例3
本实施例的目的在于提供一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，包括以下步骤：
将三分三植物的根、茎、叶分别粉碎后，分别进行渗漉，合并后制得渗漉液，其中，根的渗漉条件如下：乙醇浓度为70voL％、渗漉速度为0.5mL/min；茎的渗漉条件如下：乙醇浓度为70voL％、渗漉速度为1.0mL/min；叶的渗漉条件如下：乙醇浓度为45voL％、渗漉速度为2.5mL/min；并且在渗漉过程中进行超声，且超声频率为45kHz。
所述渗漉液经浓缩后，以氯仿萃取，且渗漉液与氯仿的体积比为1:2，再经减压后制得回收体一；
将回收体一与β-环糊精以1:0.3的质量比进行混合，并且在120rpm的条件下持续搅拌40min，然后进行过滤分离，再进行消旋；
然后将分离获得的回收体一在105℃下消旋30min，制得回收体二；将所述回收体二与溶媒(溶媒即为异丙酮与乙酸乙酯的混合液，且异丙酮与乙酸乙酯的体积比为1:0.5)混合，进行加热回流至全部溶解，冷却后进行重结晶，制得所述阿托品。
实施例4
本实施例的目的在于提供一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，包括以下步骤：
将三分三植物的根、茎、叶分别粉碎后，分别进行渗漉，合并后制得渗漉液，其中，根的渗漉条件如下：乙醇浓度为80voL％、渗漉速度为1.2mL/min；茎的渗漉条件如下：乙醇浓度为80voL％、渗漉速度为2.0mL/min；叶的渗漉条件如下：乙醇浓度为55voL％、渗漉速度为3.0mL/min；并且在渗漉过程中进行超声，且超声频率为50kHz。
所述渗漉液经浓缩后，以氯仿萃取，且渗漉液与氯仿的体积比为1:4，再经减压后制得回收体一；
将回收体一与β-环糊精以1:0.5的质量比进行混合，并且在120rpm的条件下持续搅拌40min，然后进行过滤分离，再进行消旋；
然后将分离获得的回收体一在110℃下消旋30min，制得回收体二；将所述回收体二与溶媒(溶媒即为异丙酮与乙酸乙酯的混合液，且异丙酮与乙酸乙酯的体积比为1:1.5)混合，进行加热回流至全部溶解，冷却后进行重结晶，然后将其与木质活性炭以质量比1:5的比例混合，进行脱色，再经分离后，制得所述阿托品。
实施例5
本实施例的目的在于提供一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，包括以下步骤：
将三分三植物的根、茎、叶分别粉碎后，分别进行渗漉，合并后制得渗漉液，其中，根的渗漉条件如下：乙醇浓度为73voL％、渗漉速度为0.8mL/min；茎的渗漉条件如下：乙醇浓度为73voL％、渗漉速度为1.2mL/min；叶的渗漉条件如下：乙醇浓度为48voL％、渗漉速度为2.7mL/min；并且在渗漉过程中进行超声，且超声频率为46kHz。
所述渗漉液经浓缩后，以氯仿萃取，且渗漉液与氯仿的体积比为1:2.5，再经减压后制得回收体一；
将回收体一与β-环糊精以1:0.35的质量比进行混合，并且在120rpm的条件下持续搅拌40min，然后进行过滤分离，再进行消旋；
然后将分离获得的回收体一在105℃下消旋35min，制得回收体二；将所述回收体二与溶媒(溶媒即为异丙酮与乙酸乙酯的混合液，且异丙酮与乙酸乙酯的体积比为1:0.8)混合，进行加热回流至全部溶解，冷却后进行重结晶，然后将其与木质活性炭以质量比1:3的比例混合，进行脱色，再经分离后，制得所述阿托品。
效果例1
取实施例1-5所得的阿托品进行定性鉴别，按照下述方法分别制备供试品溶液和对照品溶液，按色谱条件在Agilent 1260高效液相色谱仪中进行液相测试。
对照品溶液的配置：称取硫酸阿托品12mg(中国药品生物制品检定所，批号100040-201613)，用二次蒸馏水溶解并定容于100mL量瓶，摇匀即可。
供试品溶液的配置：分别取实施例1-5所得的阿托品样品，对应编号1-5，1-5号试样分别加氨试液(取浓氨溶液400mL，加水使成1000mL，既得氨试液)约15mL，用乙醚每次约15mL萃取5次，合并乙醚萃取液，置蒸发皿中，水浴蒸干，残渣用流动相溶解转移至25mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即可。
色谱条件：色谱柱ZROBAX SB-C18(4.6mm×150mm，5μm)，以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g溶于1000mL水中，加三乙胺10mL，调pH至2.8)(13∶87)为流动相，紫外检测波长：210nm，流速为1.0mL/min，进样量：20μL，柱温：30℃。取20μL对照品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。
结果：1-5号供试品的色谱图主峰保留时间与对照品的色谱图一致；并且供试品和对照品经DAD检测器所得的紫外吸收光谱图中具有相同的特征峰；由此可见，以实施例1-实施例5提供的方法制得的物质为阿托品。
另外，实施例1-实施例5提供的分离纯化方法，对阿托品的回收率见表1。
回收率的计算方式如下：回收率％＝阿托品质量×阿托品含量×100％/(回收体二质量×69.3％)。
表1回收效果
| 实施例 | 回收率％ |
| 实施例1 | 57.1 |
| 实施例2 | 70.3 |
| 实施例3 | 64.7 |
| 实施例4 | 73.2 |
| 实施例5 | 68.5 |
由上表可见，实施例1-实施例5提供的分离纯化方法能够有效分离阿托品，并且实施例2-4以β-环糊精作为吸附剂能够进一步提升消旋效果，提升回收率。
综上，一方面，本发明提出一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，该方法根据三分三植物各器官的特性分别进行渗漉，提升渗漉效率，同时降低渗漉成本；然后对渗漉液进行萃取，获得富含莨菪碱的溶液，再经过加热消旋后制得含有阿托品的液体，然后经过重结晶后，除去其中的杂质，进一步提升阿托品的纯度，从而使得阿托品的使用价值较高。
另一方面，本发明提出一种由上述方法制得的阿托品，其不仅未经高温等步骤处理，而且未添加其他的试剂，品质较好。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
Claims (10)
1.一种从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，其特征在于，包括以下步骤：
将三分三植物的根、茎、叶分别粉碎后，分别进行渗漉，合并后制得渗漉液；所述渗漉液经浓缩后，以氯仿萃取，并经减压后制得回收体一；所述回收体一在105℃-110℃下消旋30min-35min，制得回收体二；将所述回收体二与溶媒混合，经重结晶后制得所述阿托品。
2.根据权利要求1所述的从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，其特征在于，所述回收体一在消旋之前，与β-环糊精混合，过滤后再进行所述消旋。
3.根据权利要求1所述的从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，其特征在于，所述回收体一与β-环糊精的质量比为1:(0.3-0.5)。
4.根据权利要求1所述的从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，其特征在于，
将三分三植物的根、茎、叶分别粉碎后，进行渗漉，根的渗漉条件如下：乙醇浓度为70voL％-80voL％、渗漉速度为0.5mL/min-1.2mL/min；茎的渗漉条件如下：乙醇浓度为70voL％-80voL％、渗漉速度为1mL/min-2mL/min；叶的渗漉条件如下：乙醇浓度为45voL％-55voL％、渗漉速度为2.5mL/min-3mL/min。
5.根据权利要求4所述的从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，其特征在于，三分三植物的根、茎在进行渗漉时进行超声提取，且超声频率为45kHz-50kHz。
6.根据权利要求1所述的从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，其特征在于，所述渗漉液经浓缩后，与氯仿的体积比为1:(2-4)。
7.根据权利要求1所述的从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，其特征在于，所述溶媒为异丙酮和乙酸乙酯的混合液，且异丙酮与乙酸乙酯的体积比为1:(0.5-1.5)。
8.根据权利要求1所述的从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，其特征在于，所述回收体二与溶媒混合，进行重结晶后，进行脱色，制得所述阿托品。
9.根据权利要求8所述的从三分三植物中分离纯化阿托品的方法，其特征在于，进行脱色时，采用木质活性炭，且所述回收体二与木质活性炭的质量比为1:(3-5)。
10.一种阿托品，其特征在于，所述阿托品由权利要求1-9任一项所述的从三分三植物中分离纯化阿托品的方法分离纯化而得。
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| CN104402877A (zh) * | 2014-12-07 | 2015-03-11 | 河南豫辰药业股份有限公司 | 一种硫酸阿托品的制备方法 |
| CN106045988A (zh) * | 2016-08-13 | 2016-10-26 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种硫酸阿托品的制备方法 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104402877A (zh) * | 2014-12-07 | 2015-03-11 | 河南豫辰药业股份有限公司 | 一种硫酸阿托品的制备方法 |
| CN106045988A (zh) * | 2016-08-13 | 2016-10-26 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种硫酸阿托品的制备方法 |
| CN111297973A (zh) * | 2020-04-09 | 2020-06-19 | 安徽恒达药业有限公司 | 一种提高颠茄中阿托品纯度的提取工艺 |
| CN113563326A (zh) * | 2021-08-28 | 2021-10-29 | 锦州拾正生物科技有限公司 | 一种从生物碱浸膏中分离纯化的阿托品及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 吴大奎 等: "滇产三分三的化学分析和硫酸阿托品的提制（简报）", 《云南医学杂志》 * |
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