CN114478515A - 一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，涉及化学工艺技术领域。一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：将三分三植物浸膏进行一级萃取并浓缩，得到总生物碱，然后再对总生物碱进行二级萃取并浓缩，得到粗品，再对粗品进行结晶精制，得到成品；整个方法流程简单，通过对原料进行逐级萃取，将原料中所含有的其他成分剔除出去，仅留下所需的樟柳碱，并通过结晶精制得到稳定的樟柳碱盐结晶，从而方便储存运输及药剂的配置使用，分离提取效率高，便于生产使用。
Description
技术领域
本发明涉及化学工艺技术领域，具体而言，涉及一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法。
背景技术
樟柳碱是一种抗胆碱药，有抗震颤、解痉、平喘、散瞳、抑制唾液分泌以及对抗有机磷农药中毒等作用。临床用于血管性头痛、视网膜、血管痉挛、缺血性视神经炎、脑血管病引起的急性瘫痪、一氧化碳中毒所致的中枢功能障碍、震颤、麻痹、支气管哮喘、晕动病和有机磷农药中毒等。其中枢作用与东莨菪碱相似而较弱，外周抗胆碱作用如解除平滑肌痉挛，抑制唾液分泌均次于阿托品或东莨菪碱，扩瞳作用为山莨菪碱的5倍。拮抗有机磷农药中毒的作用较阿托品强，对血管有扩张作用。同时其口服吸收快而完全，大部分经肾脏排泄，消化道排出量仅占尿中排出量的2％左右，具有极高的医用价值。
三分三(学名：Anisodus acutangulus C.Y.Wu et C.Chen)是茄科、山莨菪属植物。多年生草本，高1-1.5米，全株无毛；主根粗大，有少数肥大的侧根，根皮黄褐色，断面浅黄色。其作为一种中药材，其具有解痉镇痛，祛风除湿等功效，能够治疗胃痛，胆、肾、肠绞痛，风湿关节疼痛，腰腿痛，跌打损伤等病症；其全草及根含有包括樟柳碱等生物碱，具有极高的药用价值，而如何将其中的樟柳碱提取出来，就成了我们需要解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其能够有效从三分三中将樟柳碱分离提取出来，提取效率高。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明实施例提供一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：将三分三植物浸膏通过氯仿进行一级萃取并浓缩，得到总生物碱，然后再对总生物碱通过酸液、碱液和氯仿进行二级萃取并浓缩，得到粗品，再对粗品进行结晶精制，得到成品。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述三分三植物浸膏通过如下方法制备而成：将三分三植株粉碎过筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩，得到三分三植物浸膏。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述筛的目数为80-120目；滤液浓缩至相对密度为1.1-1.2，得到三分三植物浸膏。
进一步的，在本发明的一些实施例中，一级萃取时，使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩并回收氯仿，得到总生物碱。
进一步的，在本发明的一些实施例中，减压浓缩至相对密度为1.03-1.08。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述酸液为稀硫酸；二级萃取时，先加入稀硫酸进行酸萃取，然后再向酸萃取液加入碱液，在通过氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述酸液是浓度为10-20％的稀硫酸；加入碱液调节酸萃取液pH为8，然后再加入氯仿进行萃取。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述碱液为氨水。
进一步的，在本发明的一些实施例中，对粗品进行结晶精制时，先向粗品中加入有机溶剂，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸，然后冷却结晶，过滤得到成品。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述有机溶剂为异丙醇；加入氢溴酸至pH为3-5。
相对于现有技术，本发明的实施例至少具有如下优点或有益效果：
在上述实施例中，本发明实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其首先将三分三植株通过浸提制备得到三分三植物浸膏，然后再对三分三植物浸膏进行一级萃取，将其所含有的生物碱分离提取出来，并浓缩得到三分三总生物碱，该总生物碱中含有樟柳碱；然后再对总生物碱进行二级萃取，将总生物碱中的樟柳碱提取出来，去除其他杂质，浓缩得到樟柳碱粗品；然后再对粗品进行结晶精制，最终得到成品。整个方法流程简单，通过对原料进行逐级萃取，将原料中所含有的其他成分剔除出去，仅留下所需的樟柳碱，并通过结晶精制得到稳定的樟柳碱盐结晶，从而方便储存运输及药剂的配置使用，分离提取效率高，便于生产使用。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本发明。
本发明实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：将三分三植物浸膏通过氯仿进行一级萃取并浓缩，得到总生物碱，然后再对总生物碱通过酸液、碱液和氯仿进行二级萃取并浓缩，得到粗品，再对粗品进行结晶精制，得到成品。
在上述实施例中，本发明实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其首先将三分三植株通过浸提制备得到三分三植物浸膏，然后再对三分三植物浸膏进行一级萃取，将其所含有的生物碱分离提取出来，并浓缩得到三分三总生物碱，该总生物碱中含有樟柳碱；然后再对总生物碱进行二级萃取，将总生物碱中的樟柳碱提取出来，去除其他杂质，浓缩得到樟柳碱粗品；然后再对粗品进行结晶精制，最终得到成品。整个方法流程简单，通过对原料进行逐级萃取，将原料中所含有的其他成分剔除出去，仅留下所需的樟柳碱，并通过结晶精制得到稳定的樟柳碱盐结晶，从而方便储存运输及药剂的配置使用，分离提取效率高，便于生产使用。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述三分三植物浸膏通过如下方法制备而成：将三分三植株粉碎过筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩，得到三分三植物浸膏。
在上述实施例中，通过对三分三植株进行粉碎过筛，并通过乙醇进行浸提，能够更加充分的将三分三中所含有的有效成分提取出来，去除多余的杂质，使得到的三分三植物浸膏品质更好，更有利于后续对樟柳碱分离纯化的进行。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述筛的目数为80-120目；滤液浓缩至相对密度为1.1-1.2，得到三分三植物浸膏。
在上述实施例中，通过对筛的目数进行限制，能够有效控制粉碎后三分三颗粒的粒径，在不会对三分三中所含有的有效成分受到损害的同时，有利于在后续步骤中能够更加充分的将其所含有的有效成分提取出来，从而提高提取效率，更有利于生产使用。通过浓缩至相对密度为1.1-1.2，能够去除多余的水分，提高浓度，更有利于后续步骤对樟柳碱进行分离纯化。
进一步的，在本发明的一些实施例中，一级萃取时，使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩并回收氯仿，得到总生物碱。
在上述实施例中，通过使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，能够将三分三植物浸膏中所含有的生物碱充分提取出来；通过减压浓缩，在能够实现对萃取物进行浓缩的同时，能够避免提取出来的生物碱受到过多损失，有助于进一步提升提取效率，更有利于生产使用。
进一步的，在本发明的一些实施例中，减压浓缩至相对密度为1.03-1.08。
在上述实施例中，通过对减压浓缩后总生物碱的相对密度进行控制，能够更好的通过减压浓缩来去除多余的水分，同时防止提取出来的生物碱因过度浓缩而受到损失，也有助于进一步提升后续对樟柳碱分离提纯的效率，更有利于生产使用。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述酸液为稀硫酸；二级萃取时，先加入稀硫酸进行酸萃取，然后再向酸萃取液加入碱液，在通过氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品。
在上述实施例中，通过先加入稀硫酸进行萃取，然后在使用氯仿进行萃取，能够有效提高生物碱溶解性，并进一步通过氯仿进行萃取，能够更加充分的对原料所含有的樟柳碱进行萃取分离，去除多余的杂质，提高所得到的产品纯度，也有助于进一步提升萃取及分离纯化的效率。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述酸液是浓度为10-20％的稀硫酸；加入碱液调节酸萃取液pH为8，然后再加入氯仿进行萃取。
在上述实施例中，选用浓度为10-20％的稀硫酸能够更有利于萃取的进行；通过先加酸，再调节酸萃取液的pH为8，能够先通过加酸来提高生物碱溶解性，再通过加碱液调节pH为8，使生物碱游离，并最终通过氯仿将游离的生物碱萃取出来，有助于进一步提升萃取效率，有利于更加充分的将原料所含有的樟柳碱提取出来，从而进一步提升所得到的樟柳碱产品的纯度，更有利于生产使用。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述碱液为氨水。
在上述实施例中，通过使用氨水来调节酸萃取液的pH，能够更好的进行碱化，使原料中所含有的樟柳碱游离出来，从而方便后续通过氯仿来对樟柳碱进行萃取，有助于进一步提高萃取效率。
进一步的，在本发明的一些实施例中，对粗品进行结晶精制时，先向粗品中加入有机溶剂，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸，然后冷却结晶，过滤得到成品。
在上述实施例中，通过先向樟柳碱粗品中加入有机溶剂使其溶解，得到粗品溶液，然后再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸，使樟柳碱与氢溴酸反应形成樟柳碱氢溴酸盐，并进一步冷却结晶，得到成品樟柳碱氢溴酸盐的结晶；其性质更加稳定，更有利于产品的储存运输，同时其能够溶于水，从而方便配置成樟柳碱氢溴酸盐溶液来发挥其药用价值，更有利于生产使用。
进一步的，在本发明的一些实施例中，上述有机溶剂为异丙醇；加入氢溴酸至pH为3-5。
在上述实施例中，通过使用异丙醇，能够更好的对樟柳碱粗品进行溶解；通过加入氢溴酸至pH为3-5，能够控制所加入的氢溴酸的量，使氢溴酸与樟柳碱能够充分反应，形成樟柳碱氢溴酸盐，更有利于生产使用。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：
将三分三植株粉碎过80目筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.18，得到三分三植物浸膏；
使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩至相对密度为1.04并回收氯仿，得到总生物碱；
然后加入浓度为20％的稀硫酸对总生物碱进行酸萃取，然后加入氨水调节酸萃取液pH为8，再加入氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品；
向粗品中加入异丙醇，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸至溶液pH为4，然后冷却结晶，过滤得到成品。
实施例2
本实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：
将三分三植株粉碎过80目筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.1，得到三分三植物浸膏；
使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩至相对密度为1.03并回收氯仿，得到总生物碱；
然后加入浓度为10％的稀硫酸对总生物碱进行酸萃取，然后加入氨水调节酸萃取液pH为8，再加入氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品；
向粗品中加入异丙醇，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸至溶液pH为5，然后冷却结晶，过滤得到成品。
实施例3
本实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：
将三分三植株粉碎过100目筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.15，得到三分三植物浸膏；
使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩至相对密度为1.06并回收氯仿，得到总生物碱；
然后加入浓度为10％的稀硫酸对总生物碱进行酸萃取，然后加入氨水调节酸萃取液pH为8，再加入氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品；
向粗品中加入异丙醇，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸至溶液pH为4，然后冷却结晶，过滤得到成品。
实施例4
本实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：
将三分三植株粉碎过120目筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.2，得到三分三植物浸膏；
使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩至相对密度为1.08并回收氯仿，得到总生物碱；
然后加入浓度为15％的稀硫酸对总生物碱进行酸萃取，然后加入氨水调节酸萃取液pH为8，再加入氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品；
向粗品中加入异丙醇，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸至溶液pH为5，然后冷却结晶，过滤得到成品。
实施例5
本实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：
将三分三植株粉碎过100目筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.12，得到三分三植物浸膏；
使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩至相对密度为1.06并回收氯仿，得到总生物碱；
然后加入浓度为20％的稀硫酸对总生物碱进行酸萃取，然后加入氨水调节酸萃取液pH为8，再加入氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品；
向粗品中加入异丙醇，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸至溶液pH为3，然后冷却结晶，过滤得到成品。
实施例6
本实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：
将三分三植株粉碎过80目筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.1，得到三分三植物浸膏；
使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩至相对密度为1.03并回收氯仿，得到总生物碱；
然后加入浓度为10％的稀硫酸对总生物碱进行酸萃取，然后加入氨水调节酸萃取液pH为8，再加入氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品；
向粗品中加入异丙醇，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸至溶液pH为，然后冷却结晶，过滤得到成品。
实施例7
本实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：
将三分三植株粉碎过120目筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.15，得到三分三植物浸膏；
使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩至相对密度为1.08并回收氯仿，得到总生物碱；
然后加入浓度为20％的稀硫酸对总生物碱进行酸萃取，然后加入氨水调节酸萃取液pH为8，再加入氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品；
向粗品中加入异丙醇，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸至溶液pH为5，然后冷却结晶，过滤得到成品。
实施例8
本实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：
将三分三植株粉碎过90目筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.18，得到三分三植物浸膏；
使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩至相对密度为1.08并回收氯仿，得到总生物碱；
然后加入浓度为20％的稀硫酸对总生物碱进行酸萃取，然后加入氨水调节酸萃取液pH为8，再加入氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品；
向粗品中加入异丙醇，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸至溶液pH为5，然后冷却结晶，过滤得到成品。
实施例9
本实施例提供了一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其包括如下步骤：
将三分三植株粉碎过110目筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.14，得到三分三植物浸膏；
使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩至相对密度为1.08并回收氯仿，得到总生物碱；
然后加入浓度为20％的稀硫酸对总生物碱进行酸萃取，然后加入氨水调节酸萃取液pH为8，再加入氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品；
向粗品中加入异丙醇，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸至溶液pH为3，然后冷却结晶，过滤得到成品。
试验例
对实施例1-9所得的成品通过Agilent 1260高效液相色谱仪进行测试分析；其中，样品溶液及对照溶液的配置方法如下：
样品溶液：分别取实施例1-5所提供的成品氢溴酸樟柳碱10mg，用二次蒸馏水溶解并定容至100mL容量瓶，摇匀，对应编号1-5；
对照溶液：取氢溴酸樟柳碱10mg(中国药品生物制品检定所，批号100399-201802)，用二次蒸馏水溶解并定溶于100mL容量瓶，摇匀；
色谱条件：色谱柱Waters C18(250mm×4.6mm)；流动相：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(pH＝3.5)-乙腈(93:7)；检测波长210nm；流速1.0mL/min；进样量100μL；柱温30℃。
通过测试，样品溶液1-9与对照溶液的色谱图中显示主峰保留时间与对照品的色谱图一致；样品溶液和对照溶液经DAD检测器所得的紫外吸收光谱图中具有相同的特征峰；由此可见，本发明实施例1-5提供的方法所得到的成品为氢溴酸樟柳碱。
综上所述，本发明实施例提供的一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其首先将三分三植株通过浸提制备得到三分三植物浸膏，然后再对三分三植物浸膏进行一级萃取，将其所含有的生物碱分离提取出来，并浓缩得到三分三总生物碱，该总生物碱中含有樟柳碱；然后再对总生物碱进行二级萃取，将总生物碱中的樟柳碱提取出来，去除其他杂质，浓缩得到樟柳碱粗品；然后再对粗品进行结晶精制，最终得到成品。整个方法流程简单，通过对原料进行逐级萃取，将原料中所含有的其他成分剔除出去，仅留下所需的樟柳碱，并通过结晶精制得到稳定的樟柳碱盐结晶，从而方便储存运输及药剂的配置使用，分离提取效率高，便于生产使用。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
Claims (10)
1.一种从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其特征在于，其包括如下步骤：将三分三植物浸膏通过氯仿进行一级萃取并浓缩，得到总生物碱，然后再对总生物碱通过酸液、碱液和氯仿进行二级萃取并浓缩，得到粗品，再对粗品进行结晶精制，得到成品。
2.根据权利要求1所述的从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其特征在于，所述三分三植物浸膏通过如下方法制备而成：将三分三植株粉碎过筛，用乙醇浸提过滤，将滤液浓缩，得到三分三植物浸膏。
3.根据权利要求2所述的从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其特征在于，所述筛的目数为80-120目；滤液浓缩至相对密度为1.1-1.2，得到三分三植物浸膏。
4.根据权利要求1所述的从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其特征在于，一级萃取时，使用氯仿对三分三植物浸膏进行等体积萃取，然后减压浓缩并回收氯仿，得到总生物碱。
5.根据权利要求4所述的从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其特征在于，减压浓缩至相对密度为1.03-1.08。
6.根据权利要求1所述的从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其特征在于，所述酸液为稀硫酸；二级萃取时，先加入稀硫酸进行酸萃取，然后再向酸萃取液加入碱液，再通过氯仿进行萃取，再减压浓缩回收氯仿，得到粗品。
7.根据权利要求6所述的从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其特征在于，所述酸液是浓度为10-20％的稀硫酸；加入碱液调节酸萃取液pH为8，然后再加入氯仿进行萃取。
8.根据权利要求7所述的从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其特征在于，所述碱液为氨水。
9.根据权利要求1所述的从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其特征在于，对粗品进行结晶精制时，先向粗品中加入有机溶剂，得到粗品溶液，再向粗品溶液中搅拌加入氢溴酸，然后冷却结晶，过滤得到成品。
10.根据权利要求9所述的从三分三植物中分离纯化樟柳碱的方法，其特征在于，所述有机溶剂为异丙醇；加入氢溴酸至pH为3-5。
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| 成都制药一厂: "氢溴酸樟柳碱生产工艺", 《中国医药工业杂志》 * |
| 李礼: "三分三托品烷生物碱代谢工程", 《上海师范大学硕士学位论文》 * |
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