CN108424412A - 一种无味黄连素的生产方法 - Google Patents

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谢秩军
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine

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Abstract

本发明公开了一种无味黄连素的生产方法，包括精制和合成。本发明将黄柏提取物经过结晶精制，除去黄柏提取物中的杂质及其他生物碱，得到高质量黄柏提取物，同时将单宁酸经过精密微孔器过滤，除去单宁酸中的杂质，并在一定合成条件下合成得到高质量的无味黄柏提取物，本发明方法制备的无味黄连素的澄明度高，口感好，产品质量达到高质量食品级，本发明制备方法操作简单、制备方便、流程短、适用于工业化大规模生产。

Description

一种无味黄连素的生产方法
技术领域
本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种无味黄连素的生产方法。
背景技术
黄柏提取物是指从芸香科黄皮树或黄檗的干燥树皮经提取得到的植物提取物，主含小檗碱。黄连素又名小蘖碱，为治疗肠炎、菌痢的传统用药，历史悠远，疗效确切，临床常应用其盐酸盐、硫酸盐。
近年来，美国、日本等国的科学家发现，小檗碱除具有抗病源性微生物外，还具有以下功能：1.降血糖；2.降血脂；3.改善心率失常；4.抗癌。所以，目前在欧美、日本等国，已将黄柏提取物用于具有保健性功能的膳食补充剂中。但黄柏提取物中的小檗碱成分具有味极苦的特点，人们在将黄柏提取物用于膳食补充剂中时，许多人克服不了服用困难的问题。
由于黄柏提取物的苦味来源于离子状态的小檗碱溶于水中对味蕾的刺激产生的苦味感觉。将黄柏提取物中的小檗碱由原来的易溶解水的盐酸盐状态转变为不溶于水的鞣酸盐状态，使小檗碱不能电离成为离子状态，使人们的味觉不能感受到其难以忍受的苦味，易于让人们接受。当小檗碱的鞣酸盐进入到胃肠道后，在胃酸的肠道中微生物的作用下，小檗碱鞣酸盐重新转变为盐酸盐状态，游离出小檗碱离子，发挥小檗碱的有效作用。因此，许多厂家通过此种方法制备无味黄连素。
虽然目前有少数厂家生产符合国内质量标准的鞣酸小檗碱，由于使用的黄柏提取物(盐酸小檗碱)及单宁酸未经精制处理，得到的鞣酸小檗碱质量不能满足更高食品级的要求，口感和外观还是欠佳。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种食品级无味黄连素的生产方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种无味黄连素的生产方法，它包括以下步骤：S1.精制：提取罐中加入黄柏提取物，再加入醇溶液进行沸腾回流，得到的提取液经离心分离后用0.22μm的微孔过滤器过滤，滤液静置沉淀≥12h，所得结晶用醇溶液洗涤后干燥，即为精制的黄柏提取物；
S2.合成：反应罐中加入精制的黄柏提取物，加水加热溶解，搅拌的状态下加入单宁酸，并用碳酸钠调节至反应罐中溶液的pH值为4～5，结晶沉淀20～30min，分离沉淀物，并用纯水洗涤后干燥，即为无味黄连素。
进一步地，步骤S1中所述黄柏提取物中C20H18ClNO4的含量不少于90.0％。
进一步地，步骤S1中所述醇溶液为质量百分比浓度60～75％的甲醇或乙醇。
进一步地，步骤S1中所述沸腾回流的时间为50～70min。
进一步地，步骤S1中所述干燥的温度为80～100℃。
进一步地，步骤S2中所述单宁酸为质量百分比浓度为15～20％的溶液，碳酸钠为质量百分比浓度为8～15％的溶液，且单宁酸溶液和碳酸钠溶液经碟片分离机分离后，用孔径为0.22μm的精密微孔过滤器过滤。
进一步地，步骤S2中所述精制的黄柏提取物与单宁酸的重量比为1:2～5。
进一步地，步骤S2中所述纯水洗涤至分离液用三氯化铁试液检测不变色。
进一步地，步骤S2中所述干燥的温度为80～90℃。
本发明具有以下优点：本发明将黄柏提取物经过结晶精制，除去黄柏提取物中的杂质及其他生物碱，得到高质量黄柏提取物，同时将单宁酸经过精密微孔器过滤，除去单宁酸中的杂质，并在一定合成条件下合成得到高质量的无味黄柏提取物，本发明方法制备的无味黄连素的澄明度高，口感好，产品质量达到高质量食品级，本发明制备方法操作简单、制备方便、流程短、适用于工业化大规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述：
实施例1：一种无味黄连素的生产方法，它包括以下步骤：
S1.精制：提取罐中加入黄柏提取物，所述黄柏提取物中C20H18ClNO4的含量不少于90.0％，再加入质量百分比浓度60％的甲醇溶液进行沸腾回流，所述沸腾回流的时间为50min，得到的提取液经离心分离后用0.22μm的微孔过滤器过滤，滤液静置沉淀12h，所得结晶用甲醇溶液洗涤后干燥，干燥的温度为80℃，即为精制的黄柏提取物，精制黄柏提取物的一次收率为70％；
S2.合成：反应罐中加入精制的黄柏提取物，加水加热溶解，搅拌的状态下加入质量百分比浓度为15％的单宁酸溶液，所述精制的黄柏提取物与单宁酸的重量比为1:2，并用质量百分比浓度为8％的碳酸钠溶液调节至反应罐中溶液的pH值为4，结晶沉淀20min，分离沉淀物，并用纯水洗涤至分离液用三氯化铁试液检测不变色后在80℃的温度下干燥，即为无味黄连素，其中，单宁酸溶液和碳酸钠溶液经碟片分离机分离后，用孔径为0.22μm的精密微孔过滤器过滤。
实施例2：一种无味黄连素的生产方法，它包括以下步骤：
S1.精制：提取罐中加入黄柏提取物，所述黄柏提取物中C20H18ClNO4的含量不少于90.0％，再加入质量百分比浓度75％的乙醇溶液进行沸腾回流，所述沸腾回流的时间为70min，得到的提取液经离心分离后用0.22μm的微孔过滤器过滤，滤液静置沉淀15h，所得结晶用乙醇溶液洗涤后干燥，干燥的温度为100℃，即为精制的黄柏提取物，精制黄柏提取物的一次收率为80％；
S2.合成：反应罐中加入精制的黄柏提取物，加水加热溶解，搅拌的状态下加入质量百分比浓度为20％的单宁酸溶液，所述精制的黄柏提取物与单宁酸的重量比为1:5，并用质量百分比浓度为15％的碳酸钠溶液调节至反应罐中溶液的pH值为5，结晶沉淀30min，分离沉淀物，并用纯水洗涤至分离液用三氯化铁试液检测不变色后在90℃的温度下干燥，即为无味黄连素，其中，单宁酸溶液和碳酸钠溶液经碟片分离机分离后，用孔径为0.22μm的精密微孔过滤器过滤。
实施例3：一种无味黄连素的生产方法，它包括以下步骤：
S1.精制：提取罐中加入黄柏提取物，所述黄柏提取物中C20H18ClNO4的含量不少于90.0％，再加入质量百分比浓度65％的甲醇溶液进行沸腾回流，所述沸腾回流的时间为56min，得到的提取液经离心分离后用0.22μm的微孔过滤器过滤，滤液静置沉淀18h，所得结晶用甲醇溶液洗涤后干燥，干燥的温度为88℃，即为精制的黄柏提取物，精制黄柏提取物的一次收率为75％；
S2.合成：反应罐中加入精制的黄柏提取物，加水加热溶解，搅拌的状态下加入质量百分比浓度为16％的单宁酸溶液，所述精制的黄柏提取物与单宁酸的重量比为1:3，并用质量百分比浓度为10％的碳酸钠溶液调节至反应罐中溶液的pH值为4.5，结晶沉淀24min，分离沉淀物，并用纯水洗涤至分离液用三氯化铁试液检测不变色后在85℃的温度下干燥，即为无味黄连素，其中，单宁酸溶液和碳酸钠溶液经碟片分离机分离后，用孔径为0.22μm的精密微孔过滤器过滤。
实施例4：一种无味黄连素的生产方法，它包括以下步骤：
S1.精制：提取罐中加入黄柏提取物，所述黄柏提取物中C20H18ClNO4的含量不少于90.0％，再加入质量百分比浓度72％的乙醇溶液进行沸腾回流，所述沸腾回流的时间为65min，得到的提取液经离心分离后用0.22μm的微孔过滤器过滤，滤液静置沉淀20h，所得结晶用乙醇溶液洗涤后干燥，干燥的温度为95℃，即为精制的黄柏提取物，精制黄柏提取物的一次收率为82％；
S2.合成：反应罐中加入精制的黄柏提取物，加水加热溶解，搅拌的状态下加入质量百分比浓度为18％的单宁酸溶液，所述精制的黄柏提取物与单宁酸的重量比为1:4，并用质量百分比浓度为13％的碳酸钠溶液调节至反应罐中溶液的pH值为4，结晶沉淀28min，分离沉淀物，并用纯水洗涤至分离液用三氯化铁试液检测不变色后在87℃的温度下干燥，即为无味黄连素，其中，单宁酸溶液和碳酸钠溶液经碟片分离机分离后，用孔径为0.22μm的精密微孔过滤器过滤。
以下通过实验说明本发明的有益效果：
对本发明方法制备的无味黄连素进行水分和含量检验，检验结果如表1所示。
表1：无味黄连素水分和含量检验结果
批号 水分％ 含量％
2-1-170320 5.7％ 29.2％
2-1-170321 5.0％ 29.9％
2-1-170322 4.4％ 30.3％
2-1-170323 2.9％ 31.5％
2-1-170324 2.8％ 31.3％
规定 ≤6.0％ 27.0％～33.0％
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种无味黄连素的生产方法，其特征在于，它包括以下步骤：
S1. 精制：提取罐中加入黄柏提取物，再加入醇溶液进行沸腾回流，得到的提取液经离心分离后用0.22μm的微孔过滤器过滤，滤液静置沉淀≥12h，所得结晶用醇溶液洗涤后干燥，即为精制的黄柏提取物；
S2. 合成：反应罐中加入精制的黄柏提取物，加水加热溶解，搅拌的状态下加入单宁酸，并用碳酸钠调节至反应罐中溶液的pH值为4～5，结晶沉淀20～30min，分离沉淀物，并用纯水洗涤后干燥，即为无味黄连素。
2.如权利要求1所述的一种无味黄连素的生产方法，其特征在于，步骤S1中所述黄柏提取物中C20H18ClNO4的含量不少于90.0%。
3.如权利要求1所述的一种无味黄连素的生产方法，其特征在于，步骤S1中所述醇溶液为质量百分比浓度60～75%的甲醇或乙醇。
4.如权利要求1所述的一种无味黄连素的生产方法，其特征在于，步骤S1中所述沸腾回流的时间为50～70min。
5.如权利要求1所述的一种无味黄连素的生产方法，其特征在于，步骤S1中所述干燥的温度为80～100℃。
6.如权利要求1所述的一种无味黄连素的生产方法，其特征在于，步骤S2中所述单宁酸为质量百分比浓度为15～20%的溶液，碳酸钠为质量百分比浓度为8～15%的溶液，且单宁酸溶液和碳酸钠溶液经碟片分离机分离后，用孔径为0.22μm的精密微孔过滤器过滤。
7.如权利要求1或6所述的一种无味黄连素的生产方法，其特征在于，步骤S2中所述精制的黄柏提取物与单宁酸的重量比为1:2～5。
8.如权利要求1所述的一种无味黄连素的生产方法，其特征在于，步骤S2中所述纯水洗涤至分离液用三氯化铁试液检测不变色。
9.如权利要求1所述的一种无味黄连素的生产方法，其特征在于，步骤S2中所述干燥的温度为80～90℃。
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