CN106045988A - 一种硫酸阿托品的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种硫酸阿托品的制备方法，包括1）取洋金花干粉，加入0.5~1倍体积的1~4%盐酸润湿膨胀，加入渗漉桶中，加入1~4%的盐酸浸渍24 h以上，进行渗漉，得棕黄色稠膏；2）取棕黄色稠膏，溶解于丙酮，加入活性炭，脱色，过滤，滴加至酸性，室温静置，得硫酸莨菪碱；3）将硫酸莨菪碱平铺在样品盘中，放入烘箱，加热消旋，冷却即得硫酸阿托品粗品，加入乙醇，搅拌溶解，过滤，滤液析晶过夜，减压过滤，真空干燥得硫酸阿托品。本发明以洋金花为原料，用酸水进行渗漉提取，氯仿萃取得总碱，在丙酮溶液中加入硫酸成盐得硫酸莨菪碱，再采用加热的方法进行消旋，乙醇重结晶即得硫酸阿托品，工艺操作简单、污染少、成本低、适合工业化生产。

Description

一种硫酸阿托品的制备方法

技术领域

本发明涉及硫酸阿托品的制备方法，属于中药提取分离及其合成制备技术领域。

背景技术

阿托品，即消旋莨菪碱，是从植物颠茄、莨菪中提取制备而得，也可人工合成，其硫酸盐为无色或白色结晶性粉末，是阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛，改善微血管循环）；抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢。

目前公开的制备硫酸阿托品的方法分为合成法和提取法。叶松林, 沈佳祥.全国原料药工艺汇编. 北京: 国家医药管理总局. 1980, 1129-1133报道了四种方法：一种合成方法是以托品醇和α-甲酰基苯乙酸甲酯为原料，进行酯交换反应，得到α-甲酰基苯乙酸托品酯，然后用硼氢化钾还原，成盐得硫酸阿托品；另一种合成方法以托品醇和乙酰托品酰氯反应得乙酰阿托品，再经水解、成盐得硫酸阿托品；提取方法一种以唐古拉山莨菪为原料，经甲醛酯/氨水提取，硫酸酸化，四氯化碳重结晶，再在碱醇溶液中消旋，成盐得硫酸阿托品；另一种提取方法是以三分三为原料，采用醇提过滤、碱化、四氯化碳重结晶得莨菪碱，再在碱醇溶液中消旋、成盐得硫酸阿托品。上述提取方法存在溶剂毒性大、提取杂质多、操作繁琐等问题，同时采用碱醇消旋也存在消旋不完全、后处理繁琐等问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种简单、操作方便、成本低廉、污染小的从洋金花中制备硫酸阿托品的方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种硫酸阿托品的制备方法，包括如下步骤：

1）取洋金花干粉，加入0.5~1倍体积的1~4%盐酸润湿膨胀，加入渗漉桶中，加入1~4%的盐酸浸渍24 h以上，进行渗漉，控制渗漉速度每分钟流出1~5ml，收集酸液，氯仿萃取一次，酸液用氨水调节至pH>9以上，氯仿萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，在50~60℃真空浓缩至干，得棕黄色稠膏；

2）取棕黄色稠膏，溶解于2~5倍丙酮，加入0.2~0.7%活性炭，加热搅拌脱色，过滤，滴加10%硫酸至酸性，室温静置，然后在0~10℃冷冻静置过夜，过滤除去固体硫酸东莨菪碱，滤液在50~60℃真空浓缩至干，得硫酸莨菪碱；

3）将硫酸莨菪碱平铺在样品盘中，放入烘箱，在100~150℃条件下加热消旋2~6小时，冷却，即得硫酸阿托品粗品，加入2~4倍体积的80%乙醇，在50~60℃搅拌溶解，过滤，滤液冷却析晶，在0~10℃条件下析晶过夜，减压过滤，在50~70℃条件下真空干燥2~6小时，得白色固体粉末，即为硫酸阿托品。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明以洋金花为原料，用酸水进行渗漉提取，氯仿萃取得总碱，在丙酮溶液中加入硫酸成盐得硫酸莨菪碱，再采用加热的方法进行消旋，乙醇重结晶即得硫酸阿托品，工艺操作简单、污染少、成本低、适合工业化生产。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1：

取洋金花干粉5000g，加入4L 1%盐酸润湿膨胀，加入渗漉桶中，加入1% 盐酸浸渍24 h以上，接着进行渗漉，控制渗漉速度每分钟流出2~3ml，收集酸液5L，用2 L氯仿萃取一次，酸液用氨水调节至pH~9以上，用2L×2氯仿萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，在50~60℃真空浓缩至干，得棕黄色稠膏32.6 g。

取棕黄色稠膏32.6 g，溶解于90 ml丙酮，加入1.50 g活性炭，加热搅拌脱色半小时，过滤，滴加10%硫酸至酸性，室温静置，然后在0~10℃冷冻静置过夜，过滤除去固体硫酸东莨菪碱，滤液在50~60℃真空浓缩至干，得硫酸莨菪碱8.25 g。

将硫酸莨菪碱8.25 g平铺在样品盘中，放入烘箱，在105℃条件下加热消旋4小时，冷却，即得硫酸阿托品粗品，加入20 ml 80%乙醇，在50~60℃搅拌溶解，过滤，滤液冷却析晶，在0~10℃条件下析晶过夜，减压过滤，在70℃条件下真空干燥4小时，得白色固体粉末6.00 g，即为硫酸阿托品。

实施例2：

取洋金花干粉5000g，加入4L 4%盐酸润湿膨胀，加入渗漉桶中，加入4% 盐酸浸渍24 h以上，接着进行渗漉，控制渗漉速度每分钟流出2~3ml，收集酸液4.5L，用2 L氯仿萃取一次，酸液用氨水调节至pH~9以上，用2L×2氯仿萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，在50~60℃真空浓缩至干，得棕黄色稠膏35.2 g。

取棕黄色稠膏35.2 g，溶解于90 ml丙酮，加入1.70 g活性炭，加热搅拌脱色半小时，过滤，滴加10%硫酸至酸性，室温静置，然后在0~10℃冷冻静置过夜，过滤除去固体硫酸东莨菪碱，滤液在50~60℃真空浓缩至干，得硫酸莨菪碱9.10 g。

将硫酸莨菪碱9.10 g平铺在样品盘中，放入烘箱，在145℃条件下加热消旋4小时，冷却，即得硫酸阿托品粗品，加入30 ml 80%乙醇，在50~60℃搅拌溶解，过滤，滤液冷却析晶，在0~10℃条件下析晶过夜，减压过滤，在70℃条件下真空干燥4小时，得白色固体粉末6.23 g，即为硫酸阿托品。

实施例3：

取洋金花干粉5000g，加入4L 2%盐酸润湿膨胀，加入渗漉桶中，加入2% 盐酸浸渍24 h以上，接着进行渗漉，控制渗漉速度每分钟流出2~3ml，收集酸液5L，用2 L氯仿萃取一次，酸液用氨水调节至pH~9以上，用2L×2氯仿萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，在50~60℃真空浓缩至干，得棕黄色稠膏33.2 g。

取棕黄色稠膏33.2 g，溶解于90 ml丙酮，加入1.70 g活性炭，加热搅拌脱色半小时，过滤，滴加10%硫酸至酸性，室温静置，然后在0~10℃冷冻静置过夜，过滤除去固体硫酸东莨菪碱，滤液在50~60℃真空浓缩至干，得硫酸莨菪碱8.80 g。

将硫酸莨菪碱8.80 g平铺在样品盘中，放入烘箱，在120℃条件下加热消旋4小时，冷却，即得硫酸阿托品粗品，加入25 ml 80%乙醇，在50~60℃搅拌溶解，过滤，滤液冷却析晶，在0~10℃条件下析晶过夜，减压过滤，在70℃条件下真空干燥4小时，得白色固体粉末6.18 g，即为硫酸阿托品。

实施例4：

取洋金花干粉5000g，加入4L 1%盐酸润湿膨胀，加入渗漉桶中，加入2% 盐酸浸渍24 h以上，接着进行渗漉，控制渗漉速度每分钟流出2~3ml，收集酸液5L，用2 L氯仿萃取一次，酸液用氨水调节至pH~9以上，用2L×2氯仿萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，在50~60℃真空浓缩至干，得棕黄色稠膏33.0 g。

取棕黄色稠膏33.0 g，溶解于90 ml丙酮，加入1.50 g活性炭，加热搅拌脱色半小时，过滤，滴加10%硫酸至酸性，室温静置，然后在0~10℃冷冻静置过夜，过滤除去固体硫酸东莨菪碱，滤液在50~60℃真空浓缩至干，得硫酸莨菪碱8.82 g。

将硫酸莨菪碱8.72 g平铺在样品盘中，放入烘箱，在120℃条件下加热消旋4小时，冷却，即得硫酸阿托品粗品，加入25 ml 80%乙醇，在50~60℃搅拌溶解，过滤，滤液冷却析晶，在0~10℃条件下析晶过夜，减压过滤，在70℃条件下真空干燥4小时，得白色固体粉末6.12 g，即为硫酸阿托品。

实施例5：

取洋金花干粉20 kg，加入16 L 2%盐酸润湿膨胀，加入渗漉桶中，加入2% 盐酸浸渍24h以上，接着进行渗漉，控制渗漉速度每分钟流出8~12 ml，收集酸液20 L，用8 L氯仿萃取一次，酸液用氨水调节至pH~9以上，用8 L×2氯仿萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，在50~60℃真空浓缩至干，得棕黄色稠膏135.3g。

取棕黄色稠膏135.3 g，溶解于360 ml丙酮，加入6.00 g活性炭，加热搅拌脱色半小时，过滤，滴加10%硫酸至酸性，室温静置，然后在0~10℃冷冻静置过夜，过滤除去固体硫酸东莨菪碱，滤液在50~60℃真空浓缩至干，得硫酸莨菪碱37.04 g。

将硫酸莨菪碱37.04 g平铺在样品盘中，放入烘箱，在120℃条件下加热消旋6小时，冷却，即得硫酸阿托品粗品，加入100 ml 80%乙醇，在50~60℃搅拌溶解，过滤，滤液冷却析晶，在0~10℃条件下析晶过夜，减压过滤，在70℃条件下真空干燥6小时，得白色固体粉末25.71 g，即为硫酸阿托品。

Claims (1)

1.一种硫酸阿托品的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1）取洋金花干粉, 加入0.5~1倍 1~4%盐酸润湿膨胀，加入渗漉桶中，加入1~4%的盐酸浸渍24 h以上，进行渗漉，控制渗漉速度每分钟流出1~5ml，收集酸液，氯仿萃取一次，酸液用氨水调节至pH>9以上，氯仿萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，在50~60℃真空浓缩至干，得棕黄色稠膏；

2）取棕黄色稠膏，溶解于2~5倍丙酮，加入0.2~0.7%活性炭，加热搅拌脱色，过滤，滴加10%硫酸至酸性，室温静置，然后在0~10℃冷冻静置过夜，过滤除去固体硫酸东莨菪碱，滤液在50~60℃真空浓缩至干，得硫酸莨菪碱；

3）将硫酸莨菪碱平铺在样品盘中，放入烘箱，在100~150℃条件下加热消旋2~6小时，冷却，即得硫酸阿托品粗品，加入2~4倍体积的80%乙醇，在50~60℃搅拌溶解，过滤，滤液冷却析晶，在0~10℃条件下析晶过夜，减压过滤，在50~70℃条件下真空干燥2~6小时，得白色固体粉末，即为硫酸阿托品。