CN114480555B - 一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法 - Google Patents
一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114480555B CN114480555B CN202210084519.7A CN202210084519A CN114480555B CN 114480555 B CN114480555 B CN 114480555B CN 202210084519 A CN202210084519 A CN 202210084519A CN 114480555 B CN114480555 B CN 114480555B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- culture
- sterile
- bacteria group
- full
- detection system
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 230000036512 infertility Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 48
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 28
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 claims abstract description 25
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract description 22
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 claims abstract description 18
- 108010006464 Hemolysin Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 239000003228 hemolysin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 14
- 229960000479 ceftriaxone sodium Drugs 0.000 claims description 10
- FDRNWTJTHBSPMW-GNXCPKRQSA-L disodium;(6r,7r)-7-[[(2e)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(2-methyl-6-oxido-5-oxo-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)/C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C([O-])=NN1C FDRNWTJTHBSPMW-GNXCPKRQSA-L 0.000 claims description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 claims description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 claims description 2
- 229940071127 thioglycolate Drugs 0.000 claims description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M thioglycolate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 claims description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 5
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 5
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 5
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 3
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 241000193470 Clostridium sporogenes Species 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical compound CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- -1 medical instruments Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/04—Determining presence or kind of microorganism; Use of selective media for testing antibiotics or bacteriocides; Compositions containing a chemical indicator therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6486—Measuring fluorescence of biological material, e.g. DNA, RNA, cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明涉及无菌原料药无菌性检测技术领域，尤其是一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法。本发明中，培养48h后，无菌操作从厌氧菌组集菌器和真菌或需氧菌组集菌器中各取1～10mL培养液，分别加入全自动微生物培养检测系统中的溶血素厌氧菌培养瓶和标准需氧培养瓶中，在全自动微生物培养检测系统中培养5天；厌氧菌组集菌器和真菌或需氧菌组集菌器继续在30～35℃或20～25℃下培养至14天；本发明在不改变无菌原料药无菌检查原有方法，最大程度减少系统适用性的改变基础上，将无菌检测时长缩短到7天。
Description
技术领域
本发明属于无菌原料药无菌性检测技术领域，具体是一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法。
背景技术
原料药是指由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种粉末、结晶、浸膏、细胞等，用来生产药品且病人无法直接使用的物质。无菌原料药是指在用于药品制造中的不含任何活性的微生物,如霉菌、细菌、病毒的原料药。无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器械、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。
无菌检查法在《中国药典》2020年版四部通则或各论项下有详细编写。该方法的不足：1、培养周期较长至少14天，难以应对药品突发事件对时间的紧迫要求，同时严重限制了企业内部生产检测效率；2、需人工主观通过培养基浑浊观察法判断，受操作人员主观因素影响较大；3、在整个检查过程中需反复观察，操作繁琐，自动化程度低，缺乏一定的可追溯性。
发明内容
本发明的目的是针对以上问题，提供了一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法，本发明具有以下特点：在不改变无菌原料药无菌检查原有方法，最大程度减少系统适用性的改变基础上，将无菌检测时长缩短到7天。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法，包括以下步骤：
(1)无菌原料药采用薄膜过滤法过滤后放入两个集菌器分别为厌氧菌组和真菌或需氧菌组，分别加入相应的培养基100mL，厌氧菌组置30～35℃培养，真菌或需氧菌组置20～25℃培养，培养48h；
(2)无菌操作从厌氧菌组集菌器和真菌或需氧菌组集菌器中各取1-10mL培养液，分别加入全自动微生物培养检测系统中的溶血素厌氧菌培养瓶和标准需氧培养瓶中，在全自动微生物培养检测系统中培养5天；
(3)步骤(2)中的厌氧菌组集菌器在30～35℃下、真菌或需氧菌组集菌器在20～25℃下继续培养至14天；
(4)若全自动微生物培养检测系统结果为阴性，则判定无菌原料药无菌性合格，原料药可快速放行用于后续无菌分装生产；若全自动微生物培养检测系统结果为阳性，或厌氧菌组集菌器和真菌或需氧菌组集菌器观察检测结果为阳性，则判定为不合格，终产品进行质量调查处理。
优选的，所述步骤(1)中厌氧菌组添加的培养基为硫乙醇酸盐流体培养基。
优选的，所述步骤(1)中真菌或需氧菌组添加的培养基为胰酪大豆胨液体培养基。
优选的，所述在步骤(2)中各取10mL培养液加入全自动微生物培养检测系统中。
优选的，所述步骤(3)中的厌氧菌组集菌器的培养温度为35℃，真菌或需氧菌组集菌器的培养温度为25℃。
优选的，所述自动微生物培养检测系统采用BACTECTM FX40全自动系统。
优选的，所述步骤(4)中，全自动微生物培养检测系统通过比较CO2荧光数值、比色值、气压值来判定结果。
优选的，所述CO2荧光数值在0.38至0.88之间且呈现细菌生长曲线典型特征，则全自动微生物培养检测系统判定结果为阳性。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
1、经济性强，时效性高。采用全自动微生物培养检测系统，将原有14天的检测时间缩短到7天，极大的提升了企业内部产品自检的生产检测效率，缩短了企业供货货期，对于无菌原料药药品生产企业具有极强的经济实用性。
2，系统适用性强。在不改变无菌原料药无菌检查原有方法，最大程度减少系统适用性的改变基础上，将无菌检测时长缩短到7天。
3、灵敏度高，自动化强。降低人员主观经验影响因素，在极微量的微生物污染情况下仍可通过化学，光学信号自动识别判断。
附图说明
图1为实施流程图；
图2为培养瓶1中金色葡萄球菌S.a的时间与荧光值关系图；
图3为培养瓶2中金色葡萄球菌S.a的时间与荧光值关系图；
图4为培养瓶1中大肠埃希菌E.c的时间与荧光值关系图；
图5为培养瓶2中大肠埃希菌E.c的时间与荧光值关系图；
图6为培养瓶1中生孢梭菌C.s的时间与荧光值关系图；
图7为培养瓶2中生孢梭菌C.s的时间与荧光值关系图；
图8为培养瓶1中枯草芽孢杆菌B.s的时间与荧光值关系图；
图9为培养瓶2中枯草芽孢杆菌B.s的时间与荧光值关系图；
图10为培养瓶1中白色念珠菌C.a的时间与荧光值关系图；
图11为培养瓶2中白色念珠菌C.a的时间与荧光值关系图；
图12为培养瓶1中黑曲霉A.b的时间与荧光值关系图；
图13为培养瓶2中黑曲霉A.b的时间与荧光值关系图；
图14为QS22110122批次头孢曲松钠原料药在含溶血素厌氧瓶中培养5天后的时间与荧光值关系图；
图15为QS22110132批次头孢曲松钠原料药在含溶血素厌氧瓶中培养5天后的时间与荧光值关系图；
图16为QS22110116批次头孢曲松钠原料药在含溶血素厌氧瓶中培养5天后的时间与荧光值关系图；
图17为QS22110122批次头孢曲松钠原料药在标准需氧中培养5天后的时间与荧光值关系图；
图18为QS22110132批次头孢曲松钠原料药在标准需氧中培养5天后的时间与荧光值关系图；
图19为QS22110116批次头孢曲松钠原料药在标准需氧中培养5天后的时间与荧光值关系图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
选取头孢曲松钠原料药，采用薄膜过滤法过滤后放入集菌器中，分别加入相应的培养基100mL，然后分别加入约2cfu试验菌(金黄色葡萄球菌S.a、大肠埃希菌E.c、生孢梭菌C.s、枯草芽孢杆菌B.s、白色念珠菌C.a、黑曲霉A.b)于装有FTM或TSB培养基的集菌器中，分别置30～35℃或20～25℃培养，培养48h。
无菌操作从厌氧菌组集菌器和真菌或需氧菌组集菌器中各取10mL培养液，分别加入全自动微生物培养检测系统中的溶血素厌氧菌培养瓶和标准需氧培养瓶中，在全自动微生物培养检测系统中培养。
检验结果和检出时间见表1：
表1全自动微生物培养检测系统各试验菌检出时间
利用全自动微生物培养检测系统，5天内所有加入试验菌均可检出。
实施例2
选取3批头孢曲松钠原料药，采用薄膜过滤法过滤后放入两个集菌器分别为厌氧菌组和真菌或需氧菌组，分别加入相应的培养基100mL，厌氧菌组置30～35℃培养，真菌或需氧菌组置20～25℃培养，培养48h。同时做阳性对照和阴性对照。
无菌操作从厌氧菌组集菌器和真菌或需氧菌组集菌器中各取10mL培养液，分别加入全自动微生物培养检测系统中的溶血素厌氧菌培养瓶和标准需氧培养瓶中，在全自动微生物培养检测系统中培养5天。
取样后的厌氧菌组集菌器和真菌或需氧菌组集菌器继续放置在原培养条件下培养至14天。
全自动微生物培养检测系统培养后结果为阴性，则判定无菌原料药无菌性合格，原料药可快速放行用于后续无菌分装生产，并继续观察厌氧菌组集菌器和真菌或需氧菌组集菌器，观察检测结果无菌生长，见表2，该3批检验结果合格。
表2头孢曲松钠原料药无菌检查结果
从表2中可以看出，本发明在不改变无菌原料药无菌检查原有方法、最大程度减少系统适用性的改变基础上，将原有14天的无菌检测时长缩短到7天极大的提升了企业内部产品自检的生产检测效率，缩短了企业供货货期，对于无菌原料药药品生产企业具有极强的经济实用性。
从附图2-13中可以看出，阳性为上升的S型曲线；从附图14-19中可以看出，阴性为下降曲线。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (4)
1.一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)无菌原料药采用薄膜过滤法过滤后放入两个集菌器分别为厌氧菌组和真菌或需氧菌组，分别加入相应的培养基100mL，厌氧菌组置30～35℃培养，真菌或需氧菌组置20～25℃培养，培养48h；所述无菌原料药为头孢曲松钠；所述厌氧菌组添加的培养基为硫乙醇酸盐流体培养基；所述真菌或需氧菌组添加的培养基为胰酪大豆胨液体培养基；
(2)无菌操作从厌氧菌组集菌器和真菌或需氧菌组集菌器中各取10mL培养液，分别加入全自动微生物培养检测系统中的溶血素厌氧菌培养瓶和标准需氧培养瓶中，在全自动微生物培养检测系统中培养5天；所述全自动微生物培养检测系统采用BACTECTM FX40全自动系统；
(3)步骤(2)中的厌氧菌组集菌器在30～35℃下、真菌或需氧菌组集菌器在20～25℃下继续培养至14天；
(4)若全自动微生物培养检测系统结果为阴性，则判定无菌原料药无菌性合格，原料药快速放行用于后续无菌分装生产；若全自动微生物培养检测系统结果为阳性，或厌氧菌组集菌器和真菌或需氧菌组集菌器观察检测结果为阳性，则判定为不合格，终产品进行质量调查处理。
2.根据权利要求1所述的一种无菌原料药无菌性快速检测的方法，其特征在于，所述步骤(3)中的厌氧菌组集菌器的培养温度为35℃，真菌或需氧菌组集菌器的培养温度为25℃。
3.根据权利要求1所述的一种无菌原料药无菌性快速检测的方法，其特征在于，所述步骤(4)中，全自动微生物培养检测系统通过比较CO2荧光数值来判定结果。
4.根据权利要求3所述的一种无菌原料药无菌性快速检测的方法，其特征在于，所述CO2荧光数值在0.38至0.88之间且呈现细菌生长曲线典型特征，则全自动微生物培养检测系统判定结果为阳性。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210084519.7A CN114480555B (zh) | 2022-01-25 | 2022-01-25 | 一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法 |
| PCT/CN2022/138250 WO2023142723A1 (zh) | 2022-01-25 | 2022-12-10 | 一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210084519.7A CN114480555B (zh) | 2022-01-25 | 2022-01-25 | 一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114480555A CN114480555A (zh) | 2022-05-13 |
| CN114480555B true CN114480555B (zh) | 2024-02-23 |
Family
ID=81474676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210084519.7A Active CN114480555B (zh) | 2022-01-25 | 2022-01-25 | 一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114480555B (zh) |
| WO (1) | WO2023142723A1 (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114480555B (zh) * | 2022-01-25 | 2024-02-23 | 河北省药品医疗器械检验研究院(河北省化妆品检验研究中心) | 一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法 |
| CN116751837B (zh) * | 2023-08-14 | 2023-11-07 | 湖南新领航检测技术有限公司 | 一种注射用利福平的无菌检测方法 |
| CN117050868B (zh) * | 2023-08-15 | 2024-04-23 | 瑞阳制药股份有限公司 | 注射剂原料药无菌自动化检验设备及方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112029651A (zh) * | 2020-07-14 | 2020-12-04 | 浙江泰林医学工程有限公司 | 一种快速无菌检测培养箱及检测方法 |
| WO2023142723A1 (zh) * | 2022-01-25 | 2023-08-03 | 河北省药品医疗器械检验研究院(河北省化妆品检验研究中心) | 一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法 |
-
2022
- 2022-01-25 CN CN202210084519.7A patent/CN114480555B/zh active Active
- 2022-12-10 WO PCT/CN2022/138250 patent/WO2023142723A1/zh unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112029651A (zh) * | 2020-07-14 | 2020-12-04 | 浙江泰林医学工程有限公司 | 一种快速无菌检测培养箱及检测方法 |
| WO2023142723A1 (zh) * | 2022-01-25 | 2023-08-03 | 河北省药品医疗器械检验研究院(河北省化妆品检验研究中心) | 一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| BACTEC FX全自动系统用于药品无菌快速检查的评价研究;杨燕等;药物分析杂志;第41卷(第11期);第2017-2023页 * |
| Comparison of automated culture systems with a CFR/USP-compliant method for sterility testing of cell-therapy products;HM Khuu等;Cytotherapy;第6卷(第3期);第183-195页 * |
| Evaluation of BACTECTM FX Blood Culture System for Rapid Sterility Testing of Human Medicinal Solutions for Infusion;Ferhat Yıldırım等;International Journal of Innovative Approaches in Science Research;第5卷(第1期);第1-13页 * |
| 药品微生物检验替代方法国内外研究进展;郑小玲等;药物分析杂志;第40卷(第4期);第577-582页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114480555A (zh) | 2022-05-13 |
| WO2023142723A1 (zh) | 2023-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114480555B (zh) | 一种用于无菌原料药无菌性快速检测的方法 | |
| Żywicka et al. | Preparation of Komagataeibacter xylinus inoculum for bacterial cellulose biosynthesis using magnetically assisted external-loop airlift bioreactor | |
| CN108624517A (zh) | 耐糖耐乙醇酿酒酵母及其用途 | |
| CN110656049A (zh) | 一种多段式盐胁迫微藻培养方法 | |
| CN113308510A (zh) | 一种用于快速检测细胞制品中真菌的培养基及其制备方法和应用 | |
| Echlin | The fine structure of the blue-green alga Anacystis montana f. minor grown in continuous illumination | |
| CN109234215A (zh) | 一种鼠李糖乳杆菌低盐培养基及培养方法 | |
| CN104293661A (zh) | 一种快速抗菌试验方法及试剂盒 | |
| Lee et al. | Internal quality control samples for water bacteriology | |
| Bump et al. | Routine identification of yeasts with the aid of molybdate-agar medium | |
| KR20180113445A (ko) | 실내공기의 미생물 오염 잠재성을 예측하는 온습도 응답 장치 및 그 제조 방법 | |
| CN106701654A (zh) | 香蕉枯萎病菌实验室材料的常备形态及其制备与应用方法 | |
| CN113061638A (zh) | 一种干细胞质量评估体系及应用方法 | |
| CN112831539A (zh) | 一种需氧微生物的体外检测试剂盒 | |
| CN115094115B (zh) | 一种用于非无菌药品中间体微生物计数的快速检测方法 | |
| DE102014012246A1 (de) | Vorrichtung und Verfahren zur Durchführung von Batch-Biogasreaktionen mithilfe eines Mikrotiter-Plattentests (MTP-Batchtest) | |
| CN204185488U (zh) | 一种快速抗菌试验试剂盒 | |
| CN114574331A (zh) | 一种细胞产品的无菌检查验证方法 | |
| CN115521966A (zh) | 大输液无菌药品生产过程中的耐热菌检查方法 | |
| JP2812338B2 (ja) | 微量嫌気性細菌の迅速検出法 | |
| CN113430246B (zh) | 一种用于蚝油灌装空间的空气微生物快速检测方法 | |
| CN102477457A (zh) | 一种适合工业化生产的检测抗菌肽产品的灵敏精确直观的方法 | |
| CN106978467A (zh) | 一种眼贴中霉菌和酵母菌的定性检测方法 | |
| RU2307166C2 (ru) | Способ экспресс-определения нестерильности питательных сред для глубинного культивирования микроорганизмов, клеток животных и вирусов в биореакторах | |
| CN107345209B (zh) | 一种微藻养殖方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20220513 Assignee: CSPC ZHONGNUO PHARMACEUTICAL (SHIJIAZHUANG) Co.,Ltd. Assignor: Hebei Institute for drug and medical device inspection (Hebei cosmetic inspection and Research Center) Contract record no.: X2024980003429 Denomination of invention: A method for rapid testing of sterility of sterile raw materials Granted publication date: 20240223 License type: Common License Record date: 20240325 |
|
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |