CN114426522A - 一种利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法 - Google Patents

一种利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种利用微通道反应装置合成2,4,6‑三取代嘧啶化合物的方法，以α,β‑不饱和酮肟化合物I为反应原料，利用微通道模块化反应装置制备式II所示的嘧啶类化合物。本发明首次以α,β‑不饱和酮肟化合物为底物制备2,4,6‑三取代嘧啶衍生物，和以前报道合成方法相比该方法不使用贵金属催化剂以及强酸强碱，反应条件更加绿色，对环境友好。采用的微通道反应装置可加快反应速率，缩短反应时间，实现该类化合物的连续合成，产品质量稳定，反应过程易控制，且能有效地提高反应的传质传热效果，提高反应过程的安全性，降低废水排放量，具有良好的工业应用前景。

Description

一种利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的 方法
技术领域
本发明属于嘧啶类化合物制备技术领域，特别涉及一种利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法。
背景技术
嘧啶衍生物广泛存在于自然界中，是大量天然产物、农药、功能材料的重要结构单元和分子骨架。尤其是2,4,6-三取代嘧啶化合物具有广泛的生物和药理活性，如抗菌、抗癌、抗细菌、抗炎和抗疟疾等。此外该类化合物还被广泛用作化学传感器、不对称催化合成及光敏引发剂。因此，在过去的几十年里，人们不断开发各种新的合成方法来获取该类杂环化合物。
目前，2,4,6-三取代嘧啶化合物制备方法主要有：(1)在铁催化下，通过醇、炔烃和脒三组分脱氢偶联合成嘧啶衍生物，可参见文献(J.Org.Chem.2021,86,19,13186–13197.)；(2)苯胺衍生物在Rh(III)催化下与乙烯基硅烷反应，通过C-H活化和烯烃环化反应，以高度区域选择性的获得嘧啶衍生物，可参见文献(ACS Catal.2021,11,19,12375–12383.)；(3)碱催化的炔丙基羟胺重排产物与苄酯基保护的β-烯胺酮的偶联，以高度区域选择性的得到嘧啶衍生物，可参见文献(J.Org.Chem.2012,77,20,9205–9220.)。尽管目前制备嘧啶的路线众多，然而这些方法依旧存在一些明显缺陷：其需要强碱、贵金属、氧化剂、多组分反应、反应时间冗长、反应效率低等等，大大限制了其工业化应用。
发明内容
发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种利用微通道反应装置高效合成2,4,6-三取代嘧啶的方法，以解决现有技术存在的使用贵金属催化剂及强酸强碱、反应组分复杂、反应时间长、反应效率低等问题，使用廉价金属催化剂简单高效的实现嘧啶衍生物的合成。
为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法，以α,β-不饱和酮肟化合物I为反应原料，加入催化剂，利用微通道模块化反应装置制备式II所示的2,4,6-三取代嘧啶化合物，反应式如下：
Figure BDA0003424445230000021
具体地，所述利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法步骤如下：
(1)将α,β-不饱和酮肟化合物I、催化剂溶于有机溶剂中，制成均相溶液A；
(2)将上述步骤(1)得到的均相溶液A泵入微通道反应器中进行反应；
(3)收集微通道反应器中的流出液，即得嘧啶化合物II。
步骤(1)中，所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷、γ-戊内酯、四氢呋喃、环己烷、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、水中的任意一种或两种以上的混合物，优选1,4-二氧六环。
步骤(1)中，所述的催化剂为氯化亚铁，三氯化铁，三氟化硼乙醚，三氟甲磺酸锌和氯化钴中的任意一种或两种以上的混合物，优选氯化亚铁。
步骤(1)中，α,β-不饱和酮肟化合物I在均相溶液A中浓度为0.05mmol/mL～0.1mmol/mL，催化剂在均相溶液A中浓度为0.005mmol/mL～0.01mmol/mL。
步骤(2)中，泵入微通道反应器的均相溶液A中，α,β-不饱和酮肟化合物I和催化剂的摩尔比为1:(0.1～0.2)，优选1:0.1。
步骤(2)中，微通道反应器的反应温度为100～150℃，优选130℃；反应停留时间为4～30min，优选20min；泵入流速为0.1～1.0mL/min，优选0.2mL/min。
所述的微通道反应器中的管道为毛细管或聚四氟乙烯管，优选聚四氟乙烯管；所述的微通道反应器的反应体积为2mL～6mL，反应器的盘管内径为0.5mm～1mm；最优选的，所述的微通道反应器的反应体积为4mL，反应器的盘管内径为0.5mm。
所述方法还包括将流出液(有机相)经真空浓缩得到粗产物，将粗产物分离纯化，即得嘧啶化合物II纯品。
所述真空浓缩为旋蒸除去有机溶剂，且旋蒸的温度为45℃；所述的分离纯化包括使用石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂进行柱层析。
有益效果：
(1)本发明首次以α,β-不饱和酮肟化合物为底物制备2,4,6-三取代嘧啶衍生物，该方法避免多步反应或者多组分反应提高原子利用率，使用廉价金属催化剂以及低毒溶剂，反应条件更加绿色，对环境友好。
(2)本发明采用的微通道反应装置可加快反应速率，缩短反应时间，实现该类化合物的连续合成，产品质量稳定，反应过程易控制，且能有效地提高反应的传质传热效果，提高反应过程的安全性，降低废水排放量，具有良好的工业应用前景。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明做更进一步的具体说明，本发明的上述和或其他方面的优点将会变得更加清楚。
图1是本发明微通道反应装置流程示意图。
图2是实施例1化合物的核磁图。
图3是实施例2化合物的核磁图。
图4是实施例3化合物的核磁图。
图5是实施例4化合物的核磁图。
图6是实施例5化合物的核磁图。
图7是实施例6化合物的核磁图。
图8是实施例7化合物的核磁图。
图9是实施例8化合物的核磁图。
图10是实施例9化合物的核磁图。
图11是实施例10化合物的核磁图。
图12是实施例11化合物的核磁图。
图13是实施例12化合物的核磁图。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。
利用图1的装置图，按照下述步骤：(1)分别将按比例配置好的溶液A、添加到注射泵a；(2)通过注射泵按照一定流速注入到微通道反应装置中进行混合和反应；(3)微通道反应器的反应温度通过油浴锅控制；(4)收集流出反应液，加入水淬灭，通过柱层析分离得到目标产物并得到收率(除有特别说明之外，柱层析采用山东青岛康业鑫药用硅胶干燥剂有限公司生产的200-300目的硅胶)。
实施例1
将1mmol(0.2650g)的(1E,2E)-1,3-二丙苯-2-烯-1酮O-乙酰肟、0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为79％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.33-8.32(m,2H),8.27(s,1H),8.16-8.15(m,4H),7.54-7.44(m,3H),7.46(d,J＝14.4Hz,4H),7.41-7.37(m,2H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ167.7,150.7,140.0,139.5,129.6,129.5,129.4,129.2,127.6,127.6,117.6ppm；HRMS(ESI-TOF):m/z calcd for C22H16N2[M+H]+309.1437,found 309.1430.核磁图谱见图2。
实施例2
将1mmol(0.295g)的(1E,2E)-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮O-乙酰肟，0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为83％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.23(s,1H),8.16-8.14(m,2H),8.06(d,J＝6.8Hz,2H),7.90(d,J＝6.8Hz,2H),7.49-7.41(m,3H),7.07(d,J＝6.7Hz,2H),6.98(d,J＝6.8Hz,2H),3.82(d,J＝7.7Hz,6H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ168.3,161.7,158.8,156.7,156.5,137.4,131.3,130.1,130.0,129.5,128.9,128.8,128.0,114.0,113.3,112.7,55.3ppm；HRMS(ESI-TOF):m/z calcd forC24H24N2O2[M+H]+369.1685,found 333.1680.核磁图谱见图3。
实施例3
将1mmol(0.344g)的1E,2E)-1-(3-溴苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮O-乙酰肟、0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为72％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.30-8.27(m,3H),8.17-8.15(m,1H),7.93(t,J＝1.8Hz,1H),7.83(t,J＝1.5Hz,1H),7.75-7.73(m,1H),7.61-7.59(m,1H),7.53-7.47(m,3H),7.42-7.37(m,3H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ166.9,156.7,156.4,138.2,137.6,137.5,133.8,132.3,132.0,131.4,130.1,130.1,130.0,128.8,128.1,126.7,126.0,122.3,121.7,113.5ppm；HRMS(ESI-TOF):m/z calcd for C22H14Br2N2[M+H]+463.9423,found 463.9420.核磁图谱见图4。
实施例4
将1mmol(0.295g)的(1E,2E)-1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮O-乙酰肟、0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为70％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.18-8.14(m,3H),8.05(dd,J＝7.8,1H),7.93(d,J＝8.1Hz,1H),7.48(t,J＝7.2Hz,2H),7.44-7.40(m,1H),7.39–7.33(m,1H),7.30–7.23(m,1H),7.17-7.12(m,3H),7.01(d,J＝8.8Hz,1H),3.91(d,J＝15.0Hz,6H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ166.1,161.1,157.2,156.8,156.3,137.3,131.2,130.9,130.7,130.1,129.8,128.8,128.0,126.4,123.6,121.2,120.7,113.8,112.3,111.6,55.9,55.8ppm；HRMS(ESI-TOF):m/z calcd for C24H24N2O2[M+H]+369.1685,found 333.1690.核磁图谱见图5。
实施例5
将1mmol(0.295g)的(1E,2E)-3-(4-甲氧基苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮O-乙酰肟、0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为86％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.34-8.32(m,2H),8.26(s,1H),8.16-8.14(m,2H),8.06(d,J＝6.7Hz,2H),7.54-7.40(m,6H),6.99(d,J＝6.9Hz,2H),3.83(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ163.3,161.4,160.5,157.3,138.4,136.8,133.1,130.6,130.3,129.6,122.1,121.1,119.8,117.1,113.2,112.2,55.9ppm；HRMS(ESI-TOF):m/z calcd for C23H18N2O[M+H]+339.1557,found339.1560.核磁图谱见图6。
实施例6
将1mmol(0.343g)的(1E,2E)-3-(3-溴苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮O-乙酰肟、0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为74％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.37-8.35(m,2H),8.29(s,1H),8.18-8.17(m,2H),7.94(t,J＝1.5Hz,1H),7.78-7.76(m,1H),7.54-7.46(m,6H),7.42-7.38(m,2H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ165.2,159.2,149.3,143.0,140.3,138.5,137.2,136.6,133.7,132.9,129.5,129.0,128.8,127.9,127.8,127.7,127.2,119.5ppm；HRMS(ESI-TOF):m/z calcd for C22H15BrN2[M+H]+388.0434,found388.0430.核磁图谱见图7。
实施例7
将1mmol(0.279g)的(1E,2E)-3-(2-甲基基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮O-乙酰肟、0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为68％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.34-8.32(m,2H),8.27(s,1H),8.17-8.15(m,2H),7.63-7.61(m,1H),7.54-7.39(m,8H),7.25-7.24(m,1H),2.46(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ167.8,156.6,156.6,138.9,137.2,137.1,136.9,132.0,130.0,129.0,128.9,128.9,128.6,128.2,128.0,127.7,125.9,112.6,21.4ppm；HRMS(ESI-TOF):m/z calcd for C23H18N2[M+H]+323.1637,found323.1639.核磁图谱见图8。
实施例8
将1mmol(0.271g)的(1E,2E)-3-苯基-1-(2-噻吩基)丙-2-烯-1-酮O-乙酰肟、0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为65％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.16-8.15(m,2H),7.88(dd,J＝4.9Hz,1H),7.83(s,1H),7.80-7.78(m,1H),7.74-7.73(m,1H),7.48(t,J＝7.3Hz,2H),7.40-7.37(m,1H),7.23-7.18(m,3H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ165.0,154.7,149.3,143.2,138.6,137.1,133.7,132.4,129.6,129.4,129.3,128.9,128.8,128.5,126.5,117.9ppm；HRMS(ESI-TOF):m/z calcd for C18H12N2S2[M+H]+321.0575,found 321.0570.核磁图谱见图9。
实施例9
将1mmol(0.261g)的(2E,4E)-4-(乙酰氧基亚氨基)-4-苯基丁-2-烯酸乙酯、0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为92％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.67-8.65(m,2H),8.31-8.29(m,3H),7.58-7.52(m,6H),4.55(q,J＝7.1Hz,2H),1.51(t,J＝7.1Hz,3H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ166.2,165.4,165.1,156.8,156.6,137.3,136.5,131.6,131.3,129.2,128.8,128.7,127.6,114.2,62.7,14.4ppm；HRMS(ESI-TOF):m/zcalcd for C19H16N2O2[M+H]+305.3432,found 305.3445.核磁图谱见图10。
实施例10
将1mmol(0.295g)的(2E,4E)-4-(乙酰氧基亚氨基)-4-(4-氯苯基)丁-2-烯酸乙酯、0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为85％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.42(s,1H),8.02-8.00(m,2H),7.92(d,J＝8.5Hz,2H),7.73-7.71(m,2H),7.57(d,J＝8.5Hz,2H),4.33(q,J＝7.0Hz,2H),1.36(t,J＝6.9Hz,3H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ165.4,162.0,161.2,156.7,136.7,135.8,133.1,130.2,129.4,129.3,128.1,126.5,107.2,62.5,14.2ppm；HRMS(ESI-TOF):m/z calcd for C19H20Cl2N2O4[M+H]+374.0503,found374.0512.核磁图谱见图11。
实施例11
将1mmol(0.291g)的(2E,4E)-4-(乙酰氧基亚氨基)-4-(3-甲氧基基)丁-2-烯酸乙酯、0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为83％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.38(s,1H),7.95-7.93(m,1H),7.47-7.36(m,5H),6.94-6.86(m,2H),4.34(q,J＝7.0Hz,2H),3.86(d,J＝1.5Hz,6H),1.38(t,J＝5.5Hz,3H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ162.9,160.9,160.1,156.8,136.4,132.6,130.2,129.9,129.2,121.7,120.6,119.4,116.7,112.7,111.7,107.5,62.4,55.5,14.2ppm；HRMS(ESI-TOF):m/z calcd for C21H20N2O4[M+H]+365.1557,found 365.1565.核磁图谱见图12。
实施例12
将1mmol(0.291g)的(2E,4E)-4-(乙酰氧基亚氨基)-4-(2-甲氧基基)丁-2-烯酸乙酯、0.1mmol(0.0125g)的氯化亚铁溶于10mL的1,4-二氧六环中，所得混合溶液记为溶液A；然后溶液A以0.2mL/min的流速泵入微通道反应装置中，进入微通道反应器中(微反应器的聚四氟乙烯管内径为0.5mm，聚四氟乙烯管体积为4mL)于130℃下反应20min。微反应器出料获得有机相，真空浓缩得到粗产物，经石油醚与乙酸乙酯比为30:1的展开剂柱层析进行分离，即可得到目标产物嘧啶化合物II，产率为78％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.33(s,1H),8.11(d,J＝8.9Hz,1H),7.88(dd,J＝6.2Hz,1H),7.39-7.36(m,1H),7.27-7.20(m,1H),7.16(d,J＝31.0Hz,3H),7.01(dd,J＝6.3Hz,1H),4.37(q,J＝6.9Hz,2H),3.94(d,J＝4.2Hz,6H),1.38(t,J＝7.0Hz,3H)ppm；13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ163.3,161.4,160.5,157.3 136.8,133.1,130.6,130.3,129.6,122.1,121.1,119.8,117.1,113.1,112.1,107.9,62.8,55.9,14.6ppm；HRMS(ESI-TOF):m/z calcd for C21H20N2O4[M+H]+365.1557,found 365.1560.核磁图谱见图13。
本发明提供了一种利用微通道反应装置合成嘧啶类化合物的方法的思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。
表1本发明的含化合物
Figure BDA0003424445230000091
Figure BDA0003424445230000101

Claims (9)

1.一种利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法，其特征在于，以α,β-不饱和酮肟化合物I为反应原料，加入催化剂，利用微通道模块化反应装置制备式II所示的2,4,6-三取代嘧啶化合物，反应式如下：
Figure FDA0003424445220000011
其中，其中，R1、R2独立的选自非取代或取代的苯基、噻吩基及酯基。
2.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法，其特征在于，所述取代的苯基，选自被卤素、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基取代的苯基。
3.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法，其特征在于，所述R1为4-甲氧基苯、4-氯苯、3-甲氧基苯、3-溴苯、2-甲氧基苯、噻吩基或苯基中的任意一种；所述R2为4-甲氧基苯、3-溴苯、2-甲基苯或苯基及酯基中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
(1)将α,β-不饱和酮肟化合物I、催化剂溶于有机溶剂中，制成均相溶液A；
(2)将上述步骤(1)得到的均相溶液A泵入微通道反应器中进行反应；
(3)收集微通道反应器中的流出液，即得嘧啶化合物II。
5.根据权利要求4所述的利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷、γ-戊内酯、四氢呋喃、环己烷、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、水中的任意一种或两种以上的混合物。
6.根据权利要求4所述的利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的催化剂为氯化亚铁，三氯化铁，三氟化硼乙醚，三氟甲磺酸锌和氯化钴中的任意一种或两种以上的混合物。
7.根据权利要求4所述的利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法，其特征在于，步骤(1)中，α,β-不饱和酮肟化合物I在均相溶液A中浓度为0.05mmol/mL～0.1mmol/mL，催化剂在均相溶液A中浓度为0.005mmol/mL～0.01mmol/mL。
8.根据权利要求4所述的利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法，其特征在于，步骤(2)中，泵入微通道反应器的均相溶液A中，α,β-不饱和酮肟化合物I和催化剂的摩尔比为1:(0.1～0.2)。
9.根据权利要求4所述的利用微通道反应装置合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法，其特征在于，步骤(2)中，微通道反应器的反应温度为100～150℃，反应停留时间为4～30min，流速为0.1～1.0mL/min。
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