CN110183379A - 一种铜催化一锅法制备c-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法及应用 - Google Patents

一种铜催化一锅法制备c-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法及应用 Download PDF

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CN110183379A CN201910545356.6A CN201910545356A CN110183379A CN 110183379 A CN110183379 A CN 110183379A CN 201910545356 A CN201910545356 A CN 201910545356A CN 110183379 A CN110183379 A CN 110183379A
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    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
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Abstract

本发明涉及一种铜催化“一锅法”制备C‑4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法及应用，该方法以不同取代的邻溴苯甲酰胺衍生物、取代的磺酰基乙腈类化合物为原料，以一价铜盐为催化剂，以碳酸盐为碱，以DMF，DMSO，NMP，甲苯中的一种为溶剂，在氮气和一定温度条件下反应，制得C‑4位砜基取代异喹啉酮类化合物。该方法具有反应步骤少、成本低、产率高以及官能团兼容性好等优势。通过该方法制得的C‑4位砜基取代异喹啉酮类化合物在抗癌，抗病毒领域有望得到一定的应用。

Description

一种铜催化一锅法制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的 合成方法及应用
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种铜催化“一锅法”合成具有潜在抗癌，抗病毒活性的C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的方法。
背景技术
有机砜是一种重要的官能团，含有有机砜的物质大多数具有广泛的化学、物理及生物活性。含砜聚合物也可以作为材料显示出新的性质。由于砜特殊的药物活性，因此在制药方面芳基砜，杂芳基砜都有重要的应用，如图1。
异喹啉酮类衍生物是天然产物中常见的一种重要的生物碱，它们是构建医药类化合物的重要的结构单元。研究结果表明，异喹啉酮类衍生物可被认为是治疗疟疾和弓形虫病的有希望的候选药物。取代异喹啉酮具有各种生物和药物活性，如图1。因此，寻找合成异喹啉酮类化合物的方法吸引了研究者们的兴趣。
将有机砜官能团和异喹啉酮相结合，即可得到C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物，如图1。这种结构的化合物结合了有机砜化合物和异喹啉酮的结构特点，可能具有潜在的生物活性和药物活性，然而合成该类化合物的方法极其有限，目前通过SCI finder仅查到一例关于该类化合物的合成方法，并且文献中报道的合成底物有限(S.Berteina,Synlett.1998；1998,1227–1230)。因此探索合成该类化合物的方法具有重要意义，如图1所示。
发明内容
本发明考虑到有机砜类化合物和异喹啉酮类杂环化合物的重要性，提供一种铜催化“一锅法”高效合成C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的方法。即通过一价铜盐催化条件下，使用取代的磺酰基乙腈作为砜基来源，通过Ullmann偶联策略构建砜基取代异喹啉酮类化合物。
具体发明技术方案如下：
一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法, 以不同取代的邻溴苯甲酰胺衍生物为原料，以取代的磺酰基乙腈类化合物作为砜基来源，在有机溶剂、氮气和一定温度条件下，以一价铜盐为催化剂，以碳酸盐为碱，以N,N'-二甲基乙二胺为配体，基于铜催化Ullmann偶联策略反应制得C-4 位砜基取代异喹啉酮类化合物；
其中，所述的C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物，通式如式(Ⅰ)所示：
所述的邻溴苯甲酰胺衍生物，为N-苯基邻溴苯甲酰胺或苯环上被取代后的衍生物，或N-烷基邻溴苯甲酰胺衍生物，通式如式(Ⅱ)所示：
所述的取代的磺酰基乙腈为苯磺酰基乙腈或其芳环上被取代后的化合物，或烷基取代磺酰基乙腈，其通式如式(Ⅲ)所示：
其中：
R1为连接在邻溴苯甲酰胺左侧芳环上的取代基，选自卤素；甲基等取代基中的任意一种或多种；
R2为连接在氮原子上的各种不同取代的芳烃类化合物或脂肪族类化合物，选自取代芳基；苯乙基；丁基等取代基中的任意一种或多种；
R3为连接在砜基上的各种不同取代的芳烃类化合物和脂肪族类化合物，选自取代芳基；甲基等取代基中的任意一种或多种。
所述一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：
(1)室温下，向装有磁力搅拌子的反应管中依次加一定量取代的邻溴苯甲酰胺衍生物，取代的磺酰基乙腈，铜盐催化剂，碳酸盐，N,N'-二甲基乙二胺，氮气条件下用注射器加入有机溶剂，将反应管放在一定温度油浴锅中搅拌反应；
(2)反应完成后，将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入一定量去离子水，混合均匀，每次以一定量乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(3:1-10:1，v/v))，制得C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物。
优选地，所述的取代的磺酰基乙腈为邻溴苯甲酰胺类化合物的1.0～3.5倍物质的量；铜盐催化剂用量为邻溴苯甲酰胺类化合物的0.1-0.3倍物质的量；碳酸盐用量为邻溴苯甲酰胺类化合物的2.0-4.0倍物质的量；N,N'-二甲基乙二胺用量为邻溴苯甲酰胺类化合物的0.2-0.6倍物质的量。
优选地，所述的取代基R1、R2、R3为0、1或2个。
优选地，所述的铜盐催化剂为CuI、CuBr、CuCl中的至少一种。
优选地，所述的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的至少一种。
优选地，所述的溶剂为DMF、DMSO、NMP、甲苯中的一种，所述的有机极性溶剂极性参数大于2.4，所述溶剂用量并没有特别的限定，只要其能够使得反应顺利进行即可。
优选地，所述的反应是在常压和氮气下进行，所述的反应温度为100℃～140℃，反应时间为12h～24h。
本发明还提供一种铜催化“一锅法”催化Ullmann偶联策略制得C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物在抗病毒和抗癌方面的应用；
反应机理为：首先铜盐催化剂和原料(II)通过氧化加成反应得到中间体1，中间体1和取代的磺酰基乙腈在碱的作用下发生配体置换得到中间体2，中间体2通过还原消除得到中间体3，中间体3经过分子内亲核加成反应得到中间体4，最后中间体4通过异构化得到目标产物(I)，如图2所示。
本发明的制备方法，各种物料的添加顺序以及具体反应步骤可由本领域技术人员自行调整，不仅适用于实验室小规模制备，也适合于化工厂的工业化大规模生产。在工业化大规模生产时，具体反应参数可由本领域技术人员通过实验确定。
本发明的制备方法不需要苛刻的条件，可以通过一步完成反应，这是一种通用的方法，适合于合成各C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物及衍生物，对芳环上的多种官能团具有较高的普适性，因此事实上对C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的取代基个数和种类并无特别限制。相应地，邻溴苯甲酰胺衍生物、取代的磺酰基乙腈的取代基个数和种类也无特别限制。
有益效果：
本发明的制备方法工艺和装置简单，可通过一步完成反应，该方法具有反应步骤少、成本低、产率高以及官能团兼容性好等优势。
附图说明:
图1.重要的有机砜类化合物和异喹啉酮类化合物及化合物设计思路
图2.一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法反应机理图
具体实施方式
下面通过具体实施例进一步说明本发明，应该理解的是，本发明实施例的制备方法仅仅是用于阐明本发明，而不是对本发明的限制；在本发明构思的前提下，对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求的保护范围。
还应注意到前面提到的本发明方法的各个优选的技术特征以及下面具体描述的实施例中的各个具体技术特征可以组合在一起，所有这些技术特征的各种组合由本发明具体公开的数值作为上下限的所有数值范围等等都落在本发明的范围内。
下述实施例中所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂如无特殊说明，均可从商业途径得到或由商业途径所得原料合成。
实施例1：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，苯磺酰基乙腈(0.3 mmol)，氯化亚铜(0.4mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸钠(0.4 mmol)，氮气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在110℃油浴锅中搅拌24小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(3:1v/v))，得到目标产物48.9mg,产率65％。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm)δ8.03(d,1H,J＝7.7Hz),7.98(2H,J＝7.5Hz), 7.92(t,1H,J＝8.5Hz),7.62(dd,6H,J＝18.1,7.1Hz),7.51(t,3H,J＝8.5Hz),7.17(t, 1H,J＝7.4Hz).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.7,152.0,143.8,135.3,134.6,133.8,133.5,130.7,130.2,129.9,129.8,128.3,126.2,123.4,122.0,119.8,87.4.
HRMS calcd for C21H17N2O3S[M+H]+377.0954；found 377.0941.
实施例2：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，4-甲基苯磺酰基乙腈(0.2 mmol)，氯化亚铜(0.02mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸钠(0.6 mmol)，氮气条件下用注射器加入2.0mL DMF，将反应管放在110℃油浴锅中搅拌24小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(5:1，v/v))，得到目标产物63.3mg,产率81％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6,ppm)δ8.04(d,1H,J＝7.8Hz),7.96(d,1H,J＝8.6 Hz),7.87(d,2H,J＝8.1Hz),7.65(t,2H,J＝7.4Hz),7.59(d,1H,J＝7.3Hz),7.52 (dd,3H,J＝13.8,7.7Hz),7.39(d,2H,J＝8.1Hz),7.17(t,1H,J＝7.5Hz),2.35(s, 3H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6,ppm)δ161.8,151.8,143.9,141.1,135.3,134.6,133.8,130.7,130.3,130.1,129.8,128.3,126.2,123.4,122.1,119.8,87.8,21.4.
HRMS calcd for C22H19N2O3S[M+H]+391.1111；found 391.1100.
实施例3：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，4-氯苯磺酰基乙腈(0.4 mmol)，溴化亚铜(0.05mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.06mmol)，碳酸钾(0.7 mmol)氮气条件下用注射器加入2.0mL NMP，将反应管放在110℃油浴锅中搅拌12小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1，v/v))，得到目标产物64.5mg,产率70％。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm)δ8.04(d,1H,J＝7.2Hz),7.99(d,2H,J＝8.6 HZ),7.89(d,1H,J＝8.5Hz),7.65(dd,4H,J＝12.4,8.2Hz),7.60(d,1H,J＝7.25 Hz),7.53-7.48(m,3H),7.19(t,1H,J＝7.48Hz),7.02(br,2H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6,ppm)δ161.7,152.2,142.7,138.3,135.3,134.4,133.9,130.7,130.2,130.0,129.8,128.4,128.2,123.5,121.8,119.9,86.9.
HRMS calcd.for C21H16ClN2O3S[M+H]+411.0565；found 411.0595.
实施例4：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，(甲磺酰)乙腈(0.7mmol)，溴化亚铜(0.05mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸铯(0.5mmol) 氮气条件下用注射器加入2.0mL甲苯，将反应管放在115℃油浴锅中搅拌24小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以 3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200 目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(8:1，v/v))，得到目标产物52.2mg,产率83％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.19(d,1H,J＝8.5Hz),8.10(d,1H,J＝7.7Hz), 7.71(t,1H,J＝7.7Hz),7.63(t,2H,J＝7.4Hz),7.58(t,1H,J＝7.3Hz),7.41(d,2H, J＝7.4Hz),7.27(t,1H,J＝7.5Hz),6.80(br,2H),3.25(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6,ppm)δ161.6,150.8 135.3,135.2,134.2,130.7,130.1,129.7,128.5,123.3,122.0,119.7,89.4,44.3.
HRMS calcd.for C16H15N2O3S[M+H]+315.0798；found 315.0809.
实施例5：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，苯磺酰基乙腈(0.5mmol)，氯化亚铜(0.04mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸钠(0.6mmol) 氮气条件下用注射器加入2.0mL NMP，将反应管放在125℃油浴锅中搅拌12小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以 3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200 目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(8:1，v/v))，得到目标产物66.4mg,产率85％。
1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm)δ8.22(dd,1H,J＝7.9,1.0Hz),8.08(d,1H,J＝8.55Hz),7.97-7.95(m,2H),7.55(t,1H,J＝7.3Hz),7.51-7.47(m,3H),7.43(d,2H,J ＝8.1Hz),7.22(d,2H,J＝8.2Hz),7.18(t,1H,J＝7.6Hz),2.46(s,3H).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.0,150.6,143.4,140.5,133.9,133.6,132.8,131.5,131.4,129.1,128.6,128.6,125.9,123.7,122.0,120.0,89.3,21.3.
HRMS calcd.for C22H19N2O3S[M+H]+:391.1111；found 391.1127.
实施例6：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，4-甲基苯磺酰基乙腈(0.4 mmol)，碘化亚铜(0.05mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.06mmol)，碳酸钠(0.6 mmol)氮气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在125℃油浴锅中搅拌19小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(8:1，v/v))，得到目标产物59.1mg,产率73％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.04(d,1H,J＝7.9Hz),7.95(d,1H,J＝8.5Hz), 7.86(d,2H,J＝8.2Hz),7.53-7.49(m,1H),7.44(d,2H,J＝8.0Hz),7.39-7.35(m, 4H),7.16(t,1H,J＝7.5Hz),2.43(s,3H),2.35(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.7,151.9,143.9,141.1,139.6,134.6,133.7,132.6,131.2,130.3,129.5,128.3,126.2,123.3,122.0,119.7,87.7,21.5,21.4.
HRMS calcd.for C23H21N2O3S[M+H]+:405.1267；found 405.1272.
实施例7：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，(甲磺酰)乙腈(0.6mmol)，碘化亚铜(0.08mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸钠(0.6mmol) 氮气条件下用注射器加入2.0mL甲苯，将反应管放在140℃油浴锅中搅拌24小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以 3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200 目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1，v/v))，得到目标产物51.2mg,产率78％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.17(d,1H,J＝8.6Hz),8.10-8.08(m,1H), 7.71-7.68(m,1H),7.42(d,2H,J＝8.1Hz),7.27-7.24(m,3H),6.80(s,br,2H),3.24(s, 3H),2.42(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.7,150.9,139.6,135.2,134.2,132.6,131.2,129.4,128.5,123.3,121.9,119.7,89.3,44.30,21.36.
HRMS calcd.for C17H17N2O3S[M+H]+329.0954；found 329.0941.
实施例8：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，苯磺酰基乙腈(0.4mmol)，碘化亚铜(0.04mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸钾(0.8mmol) 氮气条件下用注射器加入2.0mL甲苯，将反应管放在110℃油浴锅中搅拌24小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以 3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200 目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(3:1，v/v))，得到目标产物45.2mg,产率55％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.20(d,1H,J＝8.0),8.09(d,1H,J＝8.5Hz), 7.96-7.94(m,2H),7.61(d,2H,J＝8.6Hz),7.54(d,1H,J＝7.3Hz),7.49(m,3H), 7.30(d,2H,J＝8.6Hz),7.19(t,1H,J＝7.5Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.8,150.1,143.2,136.5,133.9,133.8,132.9,132.7,131.0,130.48,129.1,128.6,126.0,123.9,122.1,119.9,89.8.
HRMS calcd.for C21H16ClN2O3S[M+H]+:411.0565；found 411.0593.
实施例9：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，4-甲基苯磺酰基乙腈(0.2 mmol)，溴化亚铜(0.05mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸钾(0.8 mmol)氮气条件下用注射器加入2.0mL甲苯，将反应管放在130℃油浴锅中搅拌24小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(3:1，v/v))，得到目标产物39.1mg,产率46％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.17(d,1H,J＝7.9),8.07(d,1H,J＝8.5Hz),7.80(d, 2H,J＝8.2Hz),7.57(d,2H,J＝8.5Hz),7.47(t,1H,J＝8.5Hz),7.28(s,2H),7.24 (d,2H,J＝4.5Hz),7.16(t,1H,J＝7.5Hz),6.44(s,br,2H),2.36(s,3H).
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.8,149.9,143.8,140.3,136.4,133.9,133.8,132.8,131.0,130.5,129.7,128.5,126.0,123.8,122.2,119.9,90.2,21.5.
HRMS calcd.for C23H21N2O3S[M+H]+:425.0721；found 425.0728.
实施例10：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，4-氯苯磺酰基乙腈(0.2 mmol)，氯化亚铜(0.02mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.06mmol)，碳酸钠(0.4 mmol)氮气条件下用注射器加入2.0mL DMF，将反应管放在110℃油浴锅中搅拌19小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(7:1，v/v))，得到目标产物39.1mg,产率46％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.17(d,1H,J＝7.9),8.07(d,1H,J＝8.5Hz),7.80(d, 2H,J＝8.2Hz),7.57(d,2H,J＝8.5Hz),7.47(t,1H,J＝8.5Hz),7.28(s,2H),7.24 (d,2H,J＝4.5Hz),7.16(t,1H,J＝7.5Hz),6.44(s,br,2H),2.36(s,3H).
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.8,149.9,143.8,140.3,136.4,133.9,133.8,132.8,131.0,130.5,129.7,128.5,126.0,123.8,122.2,119.9,90.2,21.5.
HRMS calcd.for C23H21N2O3S[M+H]+:425.0721；found 425.0728.
实施例11：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，(甲磺酰)乙腈(0.2mmol)，碘化亚铜(0.02mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸钾(0.5mmol) 氮气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在120℃油浴锅中搅拌12 小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为 200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1，v/v))，得到目标产物55.8mg, 产率80％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.18(d,1H,J＝8.5Hz),8.09(d,1H,J＝7.9Hz), 7.72-7.67(m,3H),7.46(d,2H,J＝8.5Hz),7.27(t,1H,J＝7.5Hz),6.95(s,br,2H), 3.24(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.6,150.8,135.2,134.8,134.4,134.3,131.8,130.8,128.5,123.3,122.0,119.6,89.4,44.3.
HRMS calcd.for C16H14ClN2O3S[M+H]+:349.0408；found 349.0401.
实施例12：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，苯磺酰基乙腈(0.2mmol)，碘化亚铜(0.02mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸铯(0.5mmol) 氮气条件下用注射器加入2.0mL DMF，将反应管放在120℃油浴锅中搅拌12小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以 3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200 目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1，v/v))，得到目标产物55.5mg,产率61％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.03-8.02(m,1H),7.98(d,2H,J＝7.5Hz),7.90(d, 1H,J＝8.5Hz),7.83(d,2H,J＝8.6Hz),7.64(t,1H,J＝7.3Hz),7.59(t,2H,J＝7.4 Hz),7.53-7.48(m,3H),7.17(d,1H,J＝7.6Hz).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.7,152.0,143.8,134.8,134.7,133.9,133.7,133.6,132.3,129.9,128.4,126.2,123.6,123.4,122.0,119.7,87.3.
HRMS calcd.for C21H16BrN2O3S[M+H]+:455.0060found；455.0067.
实施例13：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，4-甲基苯磺酰基乙腈(0.2 mmol)，碘化亚铜(0.03mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸铯(0.6 mmol)氮气条件下用注射器加入2.0mL甲苯，将反应管放在120℃油浴锅中搅拌12小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(7:1，v/v))，得到目标产物44.1mg,产率47％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.18(d,1H,J＝7.8Hz),8.09(d,1H,J＝8.6Hz),7.82 (d,2H,J＝8.2Hz),7.75(d,2H,J＝8.4Hz),7.49(t,1H,J＝7.3Hz),7.27(d,2H,J＝ 8.1Hz),7.22(d,2H,J＝8.5Hz),7.17(t,1H,J＝7.5Hz),6.46(s,br,2H),2.38(s, 3H).
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.8,149.8,143.8,140.3,134.0,133.9,133.8,133.3,130.8,129.7,128.5,126.0,124.5,123.8,122.2,119.8,90.1,21.5.
HRMS calcd.for C22H18BrN2O3S[M+H]+:469.0216；found 469.0213.
实施例14：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，4-氯苯磺酰基乙腈(0.3 mmol)，碘化亚铜(0.04mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.12mmol)，碳酸铯(0.8 mmol)氮气条件下用注射器加入2.0mL NMP，将反应管放在120℃油浴锅中搅拌17小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1，v/v))，得到目标产物38.2mg,产率39％.
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.03(d,1H,J＝7.9Hz),7.99(d,2H,J＝8.6Hz), 7.87(d,1H,J＝8.5Hz),7.83(d,2H,J＝8.5Hz),7.64(s,2H),7.53(t,1H,J＝7.9Hz), 7.48(d,2H,J＝8.5Hz),7.19(d,1H,J＝7.4Hz).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.7,152.2,142.6,138.4,134.8,134.5,134.0,133.7,132.2,130.0,128.4,128.3,123.6,123.5,121.9,119.8,86.8.
HRMS calcd.for C21H15BrClN2O3S[M+H]+488.9670；found 488.9682.
实施例15：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，(甲磺酰)乙腈(0.4mmol)，氯化亚铜(0.04mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.06mmol)，碳酸钠(0.6mmol) 氮气条件下用注射器加入2.0mL甲苯，将反应管放在120℃油浴锅中搅拌24小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以 3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200 目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(8:1，v/v))，得到目标产物65.3mg,产率83％.
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.28–8.24(m,2H),7.74(d,2H,J＝8.4Hz),7.67(t,1H, J＝7.8Hz),7.28(t,1H,J＝7.6Hz),7.20(d,2H,J＝8.4Hz),3.20(s,3H).
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.7,149.2,134.3,134.2,134.0,133.2,130.7,128.9,124.5,123.9,121.6,119.9,90.4,44.0.
HRMS calcd.for C16H14BrN2O3S[M+H]+:392.9903found；392.9911.
实施例16：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，苯磺酰基乙腈(0.5mmol)，溴化亚铜(0.06mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.09mmol)，碳酸钠(0.6mmol) 氮气条件下用注射器加入2.0mL甲苯，将反应管放在120℃油浴锅中搅拌15小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以 3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200 目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(8:1，v/v))，得到目标产物57.7mg,产率71％.
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.22(d,1H,J＝7.9Hz),8.08(d,1H,J＝8.5Hz),7.96 (d,2H,J＝7.7Hz),7.53(d,1H,J＝7.2Hz),7.50-7.47(m,3H),7.25(d,2H,J＝9.7 Hz),7.17(t,1H,J＝7.5Hz),7.12(d,2H,J＝8.7Hz),3.87(s,3H).
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ162.2,160.6,150.8,143.4,133.9,133.6,132.8,130.0,129.1,128.6,126.3,125.9,123.6,122.0,120.0,116.0,89.2,55.6.
HRMS calcd.for C22H19N2O4S[M+H]+:407.1060；found 407.1069.
实施例17：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，4-甲基苯磺酰基乙腈(0.5 mmol)，碘化亚铜(0.06mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.06mmol)，碳酸钾(0.6 mmol)氮气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在100℃油浴锅中搅拌15小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(3:1，v/v))，得到目标产物62.2mg,产率74％.
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.03-8.02(m,1H),7.92(d,1H,J＝8.6Hz),7.84(d, 2H,J＝8.2Hz),7.52-7.48(m,1H),7.38(m,4H),7.17-7.14(m,3H),3.85(s,3H), 2.35(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.9,160.3,152.2,143.9,141.1,134.6,133.7,131.0,130.3,128.4,127.6,126.2,123.3,122.0,119.8,115.9,87.6,55.9,21.5.
HRMS calcd.for C23H21N2O4S[M+H]+:421.1217；found 421.1209.
实施例18：
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，4-氯苯磺酰基乙腈(0.4 mmol)，碘化亚铜(0.04mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸钾(0.6 mmol)氮气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在100℃油浴锅中搅拌15小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1，v/v))，得到目标产物53.8mg,产率61％.
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.03(d,1H,J＝7.9Hz),7.98-7.97(m,2H),7.87(d, 1H,J＝8.6Hz),7.66-7.65(m,2H),7.52(t,1H,J＝7.8Hz),7.39(d,2H,J＝8.7Hz), 7.17(t,3H,J＝8.6Hz),3.85(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.9,160.3,152.6,142.7,138.3,134.4,133.9,131.0,130.0,128.5,128.2,127.5,123.5,121.8,119.8,115.9,86.7,55.9.
HRMS calcd.for C22H18ClN2O4S[M+H]+:441.0670；found 441.0679.
实施例19
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，(甲磺酰)乙腈(0.4mmol)，碘化亚铜(0.04mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.04mmol)，碳酸钾(0.6mmol) 氮气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在120℃油浴锅中搅拌15 小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为 200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(5:1，v/v))，得到目标产物46.8mg, 产率68％.
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.17(d,1H,J＝8.5Hz),8.10-8.08(m,1H), 7.71-7.67(m,1H),7.30(d,2H,J＝8.8Hz),7.25(t,1H,J＝7.5Hz),7.15(d,2H,J＝8.9Hz),6.83(s,2H,br),3.84(s,3H),3.23(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.8,160.3,151.1,135.1,134.2,130.9,128.5,127.5,123.2,121.9,119.7,115.9,89.2,55.9,44.3.
HRMS calcd.for C17H17N2O4S[M+H]+:345.0904；found 345.0913.
实施例20
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，苯磺酰基乙腈(0.7mmol)，氯化亚铜(0.04mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.05mmol)，碳酸钠(0.6mmol) 氮气条件下用注射器加入2.0mL DMSO，将反应管放在120℃油浴锅中搅拌24 小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为 200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(3:1，v/v))，得到目标产物60.8mg, 产率74％.
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.04-8.02(m,1H),7.99(d,2H,J＝7.6Hz),7.90(d, 1H,J＝8.6Hz),7.75(s,1H),7.68-7.63(m,3H),7.59(t,2H,J＝7.5Hz),7.52-7.49(m, 2H),7.16(d,1H,J＝7.3Hz).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.7,152.0,143.8,136.8,134.7,134.7,133.9,133.5,132.1,130.3,130.3,129.9,128.9,128.3,126.2,123.4,122.0,119.7,87.3.
HRMS calcd.for C21H16ClN2O3S[M+H]+:345.0904；found 345.0913.
实施例21
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-烷基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，苯磺酰基乙腈(0.7mmol)，氯化亚铜(0.04mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.05mmol)，碳酸钠(0.6mmol) 氮气条件下用注射器加入2.0mL甲苯，将反应管放在120℃油浴锅中搅拌24小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以 3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200 目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(3:1，v/v))，得到目标产物39.4mg,产率69％.
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.12(t,2H,J＝7.5Hz),7.71(s,br,2H),7.65-7.61 (m,1H),7.23(t,1H,J＝7.5Hz),4.10(t,2H,J＝7.5Hz),3.20(s,3H),1.61-1.55(m, 2H),1.39-1.31(m,2H),0.91(t,3H,J＝7.4Hz).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.4,150.6,134.6,133.8,128.5,123.1,121.8,118.9,89.4,44.2,41.7,29.5,20.0,14.2.
HRMS calcd.for C14H19N2O3S[M+H]+:295.1111；found 295.1117.
实施例22
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-苯基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，4-甲基苯磺酰基乙腈(0.4 mmol)，氯化亚铜(0.04mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.05mmol)，碳酸钠(0.6 mmol)氮气条件下用注射器加入2.0mL甲苯，将反应管放在120℃油浴锅中搅拌24小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(3:1，v/v))，得到目标产物57.8mg,产率68％.
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.18(d,1H,J＝1.8Hz),8.11(d,1H,J＝8.5Hz),7.83 (d,2H,J＝8.3Hz),7.64-7.61(m,2H)7.59-7.56(m,1H),7.33-7.31(m,3H),7.29(s, 1H),7.10(d,1H,J＝8.5),2.40(s,3H).
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.2,150.8,144.0,140.4,140.0,135.2,134.0,130.8,130.3,130.1,129.8,128.9,126.0,124.1,121.7,118.2,89.6,21.5.
HRMS calcd.for C22H18ClN2O3S[M+H]+:425.0721；found 425.0713.
实施例23
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的2-溴-N-烷基苯磺酰胺类化合物(0.2mmol)，4-甲基苯磺酰基乙腈(0.4 mmol)，氯化亚铜(0.05mmol)，N,N'-二甲基乙二胺(0.05mmol)，碳酸钠(0.6 mmol)氮气条件下用注射器加入2.0mL甲苯，将反应管放在120℃油浴锅中搅拌24小时。将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1，v/v))，得到目标产物53.6mg,产率62％.
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.07(s,1H),7.97(d,1H,J＝8.6Hz),7.68(d,2H,J＝8.2Hz),7.35-7.29(m,4H),7.23(d,4H,J＝8.0Hz),6.28(s,2H,br),4.37(t,2H,J＝6.8Hz),3.14(t,2H,J＝7.1Hz),2.37(s,3H),2.34(s,3H).
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ162.0,150.0,143.6,140.5,138.1,134.9,133.7,130.9,129.6,129.2,128.8,127.9,127.4,126.0,122.3,119.8,91.1,44.8,34.0,21.5,20.7.
HRMS calcd.for C25H25N2O3S[M+H]+433.1580；found 433.1587.
上述是对本发明优选的实施例的说明，以使本领域技术人员能够实现或使用本发明，对这些实施例的一些修改对本领域专业人员来说是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的范围或精神情况下，在其他实施例中实现。因此，本发明范围不受上述具体实施例的限制。

Claims (10)

1.一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法,其特征在于：以不同取代的邻溴苯甲酰胺衍生物为原料，以取代的磺酰基乙腈类化合物作为砜基来源，在有机溶剂、氮气和一定温度条件下，以一价铜盐为催化剂，以碳酸盐为碱，以N,N'-二甲基乙二胺为配体，基于铜催化Ullmann偶联策略反应制得C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物；
其中，所述的C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物，通式如式(Ⅰ)所示：
所述的邻溴苯甲酰胺衍生物，为N-苯基邻溴苯甲酰胺或苯环上被取代后的衍生物，或N-烷基邻溴苯甲酰胺衍生物，通式如式(Ⅱ)所示：
所述的取代的磺酰基乙腈为苯磺酰基乙腈或其芳环上被取代后的化合物，或烷基取代磺酰基乙腈，其通式如式(Ⅲ)所示：
其中：
R1为连接在邻溴苯甲酰胺左侧芳环上的取代基，选自卤素；甲基等取代基中的任意一种或多种；
R2为连接在氮原子上的各种不同取代的芳烃类化合物或脂肪族类化合物，选自取代芳基；苯乙基；丁基等取代基中的任意一种或多种；
R3为连接在砜基上的各种不同取代的芳烃类化合物和脂肪族类化合物，选自取代芳基；甲基等取代基中的任意一种或多种。
2.根据权利要求1所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)室温下，向装有磁力搅拌子的反应管中依次加一定量取代的邻溴苯甲酰胺衍生物，取代的磺酰基乙腈，铜盐催化剂，碳酸盐，N,N'-二甲基乙二胺，氮气条件下用注射器加入有机溶剂，将反应管放在一定温度油浴锅中搅拌反应；
(2)反应完成后，将所得溶液冷却至室温，向反应液中加入一定量去离子水，混合均匀，每次以一定量乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(3:1-10:1，v/v))，制得C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物。
3.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的取代的磺酰基乙腈为邻溴苯甲酰胺类化合物的1.0～3.5倍物质的量；铜盐催化剂用量为邻溴苯甲酰胺类化合物的0.1-0.3倍物质的量；碳酸盐用量为邻溴苯甲酰胺类化合物的2.0-4.0倍物质的量；N,N'-二甲基乙二胺用量为邻溴苯甲酰胺类化合物的0.2-0.6倍物质的量。
4.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的取代基R1、R2、R3为0、1或2个。
5.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的铜盐催化剂为CuI、CuBr、CuCl中的至少一种。
6.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的至少一种。
7.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的溶剂为DMF、DMSO、NMP、甲苯中的一种，所述的有机极性溶剂极性参数大于2.4，所述溶剂用量并没有特别的限定，只要其能够使得反应顺利进行即可。
8.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的反应是在常压和氮气下进行，所述的反应温度为100℃～140℃，反应时间为12h～24h。
9.一种根据权利要求1-8任一项所述的基于一种铜催化“一锅法”催化Ullmann偶联策略制得C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物在抗病毒和抗癌方面的应用。
10.根据权利要求9所述的基于一种铜催化“一锅法”Ullmann偶联策略制得C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物在抗病毒和抗癌方面的应用，其特征在于：反应机理为：首先铜盐催化剂和原料(II)通过氧化加成反应得到中间体1，中间体1和取代的磺酰基乙腈在碱的作用下发生配体置换得到中间体2，中间体2通过还原消除得到中间体3，中间体3经过分子内亲核加成反应得到中间体4，最后中间体4通过异构化得到目标产物(I)。
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