CN108424416A - 一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法 - Google Patents

一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种合成吲哚[1,2‑c]喹唑啉类化合物的方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种合成吲哚[1,2‑c]喹唑啉类化合物的方法，具体步骤为：将N‑(2‑(1H‑吲哚‑2‑基)苯基)苯甲酰胺类化合物、1,4‑二氧六环和溴化亚铜置于反应容器中，在室温搅拌下加入稀盐酸，于120℃回流反应至TLC监测原料反应完全，最终制得吲哚[1,2‑c]喹唑啉类化合物。本发明具有反应条件温和、操作简单且底物适用范围广等优点。

Description

一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法。
背景技术
吲哚并喹唑啉因其广泛存在于天然产物和具有重要生理活性的合成药物中，近年来引起有机化学家的广泛研究。其中，含有吲哚[1,2-c]喹唑啉结构的化合物在抗细菌和抗真菌领域往往表现出强大的活性。尽管关于吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的合成方法已有文献报道，但这些文献方法尚存在原料不宜制备、操作步骤繁琐以及产率低等诸多缺点，这在很大程度上制约了该类合成方法的应用范围。因此，开发一种温和、高效的新方法用于该类化合物的合成十分有必要。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种反应条件温和、操作简单且底物适用范围广的合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：将N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、1,4-二氧六环和溴化亚铜置于反应容器中，在室温搅拌下加入稀盐酸，于120℃回流反应至TLC监测原料反应完全，最终制得吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物，合成过程中的反应方程式为：
其中R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、甲基或三氟甲基，R2为氢、甲基或氯，R3为氢、甲基、氯或三氟甲基。
进一步优选，所述N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、溴化亚铜与HCl的投料摩尔比为1:0.1:0.2。
进一步优选，所述N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物与1,4-二氧六环的投料配比为0.4mmol:2mL。
本发明克服了目前该类化合物合成方法中操作步骤繁琐、反应条件苛刻以及产率相对较低等缺点，是一种高效合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法，该合成方法具有反应条件温和、操作简单且底物适用范围广等优点。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2a(85mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.34(d,J＝8.4Hz,1H),6.84-6.88(m,1H),7.12(s,1H),7.18(t,J＝7.6Hz,1H),7.36(td,J＝1.6,7.6Hz,1H),7.41(td,J＝1.6,7.6Hz,1H),7.46-7.55(m,5H),7.63(d,J＝7.6Hz,1H),7.72(dd,J＝0.8,7.6Hz,1H),7.96(dd,J＝0.8,7.6Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ94.7,113.8,119.4,119.5,120.4,121.7,122.4,126.3,126.8,127.2,128.0,128.2,129.3,130.6,134.2,134.9,138.2,148.3(one 13C signal was not observed).MS(ESI)m/z 295[M+H]+。
实施例2
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1b(130.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2b(67mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ2.51(s,3H),6.56(d,J＝8.4Hz,1H),6.98(t,J＝8.4Hz,1H),7.23(s,1H),7.28(t,J＝7.2Hz,1H),7.39(d,J＝7.2Hz,2H),7.46(t,J＝7.8Hz,1H),7.51(t,J＝7.2Hz,1H),7.54(d,J＝7.8Hz,2H),7.74(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝7.8Hz,1H),8.07(d,J＝7.2Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ21.7,95.7,115.1,120.5,120.6,121.4,122.7,123.4,127.3,127.9,128.2,129.1,129.9,130.4,131.8,133.2,135.3,139.4,140.5,149.6.MS(ESI)m/z309[M+H]+。
实施例3
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1c(136.8mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2c(74mg,57％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ3.93(s,3H),6.63(d,J＝9.0Hz,1H),7.01(t,J＝7.2Hz,1H),7.11(d,J＝8.4Hz,2H),7.25(s,1H),7.30(t,J＝7.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,1H),7.52(t,J＝7.2Hz,1H),7.61(d,J＝8.4Hz,2H),7.76(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝7.8Hz,1H),8.08(d,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ55.5,95.7,114.6,115.1,120.48,120.54,121.4,122.7,123.4,127.3,127.8,128.4,129.1,129.8,130.4,131.8,135.4,139.4,149.3,161.2.MS(ESI)m/z 325[M+H]+。
实施例4
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1d(138.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2d(80mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ6.57(d,J＝8.4Hz,1H),7.01-7.03(m,1H),7.23(s,1H),7.30(t,J＝7.8Hz,1H),7.47(t,J＝7.2Hz,1H),7.51(td,J＝7.2,1.2Hz,1H),7.56-7.61(m,4H),7.75(d,J＝7.8Hz,1H),7.79(d,J＝7.8Hz,1H),8.05(dd,J＝0.6,7.2Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ96.0,114.7,120.6,120.7,121.7,122.8,123.6,127.6,127.9,129.2,129.6,129.9,130.4,131.5,134.4,135.2,136.6,139.1,148.2.MS(ESI)m/z 329[M+H]+。
实施例5
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1e(142.8mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2e(54mg,40％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.37(d,J＝8.8Hz,1H),6.90-6.94(m,1H),7.15(s,1H),7.23(t,J＝7.2Hz,1H),7.39-7.46(m,2H),7.66-7.70(m,2H),7.75(d,J＝8.8Hz,2H),7.96-7.98(m,1H),8.33(d,J＝8.8Hz,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ96.3,114.3,120.6,121.0,121.9,122.9,123.9,124.5,128.0,128.1,129.4,129.8,130.5,131.1,135.1,138.8,141.8,147.0,149.0.MS(ESI)m/z 340[M+H]+。
实施例6
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入1f(100mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2f(45mg,48％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ3.00(s,3H),7.05(s,1H),7.27-7.31(m,1H),7.34-7.39(m,2H),7.44-7.48(m,1H),7.67(d,J＝8.0Hz,1H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H),7.92(d,J＝8.0Hz,1H),7.95(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ25.3,95.4,114.7,120.2,120.7,122.0,122.6,123.3,126.7,126.9,128.9,130.4,131.7,134.8,138.9,148.5.MS(ESI)m/z 233[M+H]+。
实施例7
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1g(130.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝15/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2g(75mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ2.55(s,3H),6.45(d,J＝8.4Hz,1H),6.96(t,J＝8.4Hz,1H),7.26(s,1H),7.29(t,J＝7.8Hz,1H),7.37(d,J＝8.4Hz,1H),7.60-7.67(m,5H),7.73(d,J＝8.4Hz,1H),7.77(d,J＝8.4Hz,1H),7.92(s,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ21.7,95.4,114.9,120.4,120.5,121.4,122.6,123.3,127.7,128.3,129.3,130.3,130.4,130.5,131.7,135.4,136.1,137.2,137.5,148.6.HRMS(ESI)calcd for C22H17N2[M+H]+309.1386,found 309.1377。
实施例8
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1h(138.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2h(81mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.46(d,J＝9.2Hz,1H),6.97-7.02(m,1H),7.24(s,1H),7.29-7.33(m,1H),7.45(dd,J＝2.4,8.4Hz,1H),7.58-7.67(m,5H),7.73(d,J＝8.4Hz,1H),7.77(d,J＝7.6Hz,1H),8.04(d,J＝2.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ96.7,115.0,120.8,121.8,122.0,122.3,123.7,128.2,129.28,129.35,130.2,130.6,131.7,132.9,134.0,135.7,137.7,149.5(one13C signal was not observed).MS(ESI)m/z 329[M+H]+。
实施例9
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1i(130.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2i(65mg,53％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ2.41(s,3H),6.30(d,J＝9.0Hz,1H),6.77(d,J＝9.0Hz,1H),7.11(s,1H),7.44(t,J＝7.8Hz,1H),7.48-7.50(m,2H),7.55-7.58(m,2H),7.60-7.62(m,3H),7.80(d,J＝8.4Hz,1H),8.02(d,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ21.5,95.4,114.5,120.2,120.7,122.7,123.2,127.3,127.9,128.3,129.0,129.3,130.0,130.4,130.8,133.1,135.4,136.1,139.3,149.3.HRMS(ESI)calcd for C22H17N2[M+H]+309.1386,found 309.1372。
实施例10
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1j(138.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2j(88mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.31(d,J＝9.2Hz,1H),6.89(dd,J＝2.4,9.2Hz,1H),7.10(s,1H),7.46(td,J＝7.2,1.2Hz,1H),7.53(td,J＝7.2,1.6Hz,1H),7.56-7.63(m,5H),7.65(d,J＝2.0Hz,1H),7.81(dd,J＝0.8,8.0Hz,1H),8.02(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ95.1,115.8,119.7,120.2,121.7,122.9,127.6,128.0,128.2,129.2,129.4,129.5,129.9,130.6,131.5,135.6,136.5,139.3,148.9.MS(ESI)m/z 329[M+H]+。
实施例11
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1k(144mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2k(86mg,63％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.53(s,3H),6.46(d,J＝9.2Hz,1H),6.94(dd,J＝2.0,8.8Hz,1H),7.21(s,1H),7.42(d,J＝7.6Hz,2H),7.52-7.57(m,4H),7.73(d,J＝2.0Hz,1H),7.84(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),8.11(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ21.7,95.0,116.0,119.6,120.2,121.6,122.8,127.5,128.0,128.1,129.2,129.5,130.02,130.04,131.5,132.7,136.6,139.4,140.8,149.1.HRMS(ESI)calcd for C22H16ClN2[M+H]+343.0997,found 343.0992。
实施例12
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1l(150.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2l(86mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ3.93(s,3H),6.51(d,J＝8.8Hz,1H),6.94(dd,J＝2.4,9.2Hz,1H),7.10(dt,J＝8.8,2.4Hz,2H),7.15(s,1H),7.46-7.59(m,4H),7.69(d,J＝2.0Hz,1H),7.81(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),8.06(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ55.5,95.0,114.7,116.0,119.7,120.1,121.6,122.8,127.5,127.91,127.94,129.2,129.5,129.8,130.1,131.5,136.7,139.4,148.9,161.3.HRMS(ESI)calcd for C22H16ClN2O[M+H]+359.0946,found 359.0933。
实施例13
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1m(152mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2m(89mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.50(d,J＝9.2Hz,1H),6.99(dd,J＝2.0,8.8Hz,1H),7.22(s,1H),7.52-7.65(m,6H),7.74(d,J＝2.0Hz,1H),7.81-7.83(m,1H),8.10-8.12(m,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ95.3,115.6,119.9,120.2,121.9,122.9,127.9,128.0,129.4,129.6,129.7,129.77,129.81,131.5,134.0,136.5,136.8,139.2,147.8.HRMS(ESI)calcd for C21H12Cl2N2Na[M+Na]+385.0270,found 385.0282。
实施例14
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入1n(135.2mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2n(58mg,45％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.29(s,1H),7.38(dd,J＝2.4,9.2Hz,1H),7.60-7.63(m,2H),7.79(d,J＝2.4Hz,1H),7.89-7.91(m,1H),8.05-8.10(m,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ96.9,115.6(q,J＝7.3Hz,1C),118.8(q,J＝273.5Hz,1C),120.1,121.3,122.8,123.5,128.4,129.0,129.8,129.9,130.2,131.4,136.2,136.3(one13C signal was not observed).HRMS(ESI)calcd for C16H9ClF3N2[M+H]+321.0401,found321.0393。
实施例15
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1o(152mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝1/2)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2o(72mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ6.51(d,J＝9.0Hz,1H),7.20(dd,J＝1.2,8.4Hz,1H),7.32(s,1H),7.54(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.58(td,J＝7.2,1.2Hz,1H),7.62-7.68(m,5H),7.85(d,J＝7.8Hz,1H),8.05(s,1H),8.12(dd,J＝1.2,7.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ96.0,115.2,117.9(q,J＝4.4Hz,1C),120.2,123.0,124.7(q,J＝270.2Hz,1C),125.6(q,J＝31.7Hz,1C),127.9,128.16,128.21,129.5,129.78,129.80,130.7,132.8,135.5,136.8,139.2,148.9(one 13Csignal was not observed).HRMS(ESI)calcd for C22H14F3N2[M+H]+363.1104,found363.1086。
实施例16
按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入1p(104.8mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2p(49mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.68(t,J＝3.6Hz,1H),6.92(dd,J＝1.6,4.0Hz,1H),7.31(dd,J＝1.2,2.4Hz,1H),7.36-7.42(m,2H),7.48-7.50(m,3H),7.77-7.79(m,3H),7.90-7.92(m,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ101.1,114.0,114.8,121.1,121.6,127.3,127.5,128.3,128.6,129.0,130.6,130.8,134.3,138.3,147.7.MS(ESI)m/z 245[M+H]+。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (3)

1.一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：将N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、1,4-二氧六环和溴化亚铜置于反应容器中，在室温搅拌下加入稀盐酸，于120℃回流反应至TLC监测原料反应完全，最终制得吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物，合成过程中的反应方程式为：
其中R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、甲基或三氟甲基，R2为氢、甲基或氯，R3为氢、甲基、氯或三氟甲基。
2.根据权利要求1所述的合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法，其特征在于：所述N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、溴化亚铜与HCl的投料摩尔比为1:0.1:0.2。
3.根据权利要求1所述的合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法，其特征在于：所述N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物与1,4-二氧六环的投料配比为0.4mmol:2mL。
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