CN112142796A - 可见光促进铜催化制备c-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化学合成技术领域，特别涉及可见光促进铜催化制备C‑4位磷酸酯取代2‑氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法及应用。以邻卤代苯甲酰胺衍生物，和取代的氰甲基磷酸酯化合物为原料，以铜盐为催化剂，以碳酸盐或含氮有机碱中的至少一种为碱，以4,7‑二苯基‑1,10‑菲啰啉为配体，以有机极性溶剂为反应介质，在氮气气氛和常温常压的条件下，以波长为420nm‑470nm的近蓝光照射反应液，制得C‑4位磷酸酯取代2‑氨基异喹啉酮类衍生物。本发明具有操作简单、反应步骤少、成本低等优势。通过该方法制得的C‑4位磷酸酯取代2‑氨基异喹啉酮类衍生物有望作为先导化合物在抗癌、抗菌、抗病毒药物研发领域得到应用。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，特别涉及可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法及应用。
背景技术
有机磷化合物在有机合成、催化、材料、生化和医药研究等多方面均具有广泛的合成与应用用途。此外，芳基磷酸酯类化合物可作为抑制剂、阻燃剂、材料和农用化学品,广泛应用在生物医药材料等领域。因此,芳基膦酸酯类化合物的合成方法研究一直受得到人们的关注，如图2中，列举了部分具有药物活性的含有磷酸酯单元的有机分子。
异喹啉酮类杂环化合物，存在于许多天然产物、药物和生物活性化合物中，是人工合成天然生物碱常用的多功能结构片段。此外，异喹啉酮类化合物还具有多种药物活性，如抗褪黑激素MT1和MT2受体激动剂、高血压活性NK3拮抗剂、JNK抑制剂、Rho-激酶抑制剂。其中还有一些被用作口服的活化5-HT3拮抗剂、胸苷酸合成酶抑制剂、以及用于治疗胃肿瘤和人类脑细胞疾病。由于异喹啉酮类杂环化合物广泛的药用和生物活性使其成为有机和医学化学中具有吸引力和挑战性的合成靶标。如图2所示，列举了几种含异喹啉酮结构片段的市售药物分子。
寻找有效的药物先导化合物需要大量结构多样性的有机分子，因此发展一些高效、实用、简单、新颖的构建杂环化合物的合成方法无疑对于寻找有效药物十分重要。此外，根据药物设计的拼合及活性叠加原理，将具有特定结构的活性单元并在一起，会表现出特殊的生物活性。由于氮杂环和有机磷化合物在医药领域的重要性，若将两种结构片段连接在一起形成“含磷氮杂环化合物”，可能产生更好的生物活性和药理活性。然而，现有此类化合物的分子设计和合成工艺，反应步骤复杂，研发周期较长，无法满足新药研发中活性先导化合物的筛选需求。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明所要解决的技术问题是，提供一种可见光促进铜催化高效合成C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的方法。即通过铜盐催化条件下，邻卤代苯甲酰胺和取代的氰甲基磷酸酯类化合物为原料，在常温常压温和的反应条件下，通过可见光促进乌尔曼偶联策略构建同时包含磷酸酯结构单元和异喹啉酮骨架的C-4位磷酸酯取代 2-氨基异喹啉酮类化合物。
本发明为实现上述目的采用的技术方案是：可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2- 氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，以邻卤代苯甲酰胺衍生物，和取代的氰甲基磷酸酯化合物为原料，以铜盐为催化剂，以碳酸盐或含氮有机碱中的至少一种为碱，以4,7-二苯基-1,10- 菲啰啉为配体，以有机极性溶剂为反应介质，在氮气气氛和常温常压的条件下，以波长为 420nm-470nm的近蓝光照射反应液，制得C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物。
进一步的，所述的C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物，通式如式(Ⅰ)所示；
所述的邻卤代苯甲酰胺衍生物，通式如式(Ⅱ)所示；
所述的取代的氰甲基磷酸酯化合物，其通式如式(Ⅲ)所示：
其中：
R1为连接在异喹啉酮左侧芳环上的取代基，选自H、卤素和甲基中的一种或多种；
R2为连接在邻卤代苯甲酰胺衍生物右侧氮原子上的取代基，选自苯基，芳基和烷基中的一种或多种；
R3为连接在氰甲基磷酸酯上的取代基，选自烷基；
X为邻卤代苯甲酰胺衍生物中2-位卤素原子，选自氟，氯，溴和碘中的一种。
取代基R1、R2的定义是广义的，其本身可以是未取代的或者是被选自诸如卤素、C1-C10 烷基(优选C1-C5烷基)、C6-C10芳烃或取代芳烃。
进一步的，所述合成的反应机理为：
取代的氰甲基磷酸酯化合物(III)在碱的作用下和铜催化剂、4,7-二苯基-1,10-菲啰啉配体发生反应得到一价铜中间体(A)，一价铜中间体(A)在近蓝光的照射下得到激发态中间体(B)，激发态中间体(B)和邻卤代苯甲酰胺衍生物(II)发生反应得到三价铜中间体(C)，随后发生还原消除得到第四中间体(D)，第四中间体(D)在铜盐辅助下发生分子内亲核加成反应得到第五中间体(E)，最后第五中间体(E)异构化得到结构更加稳定的C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物(I)。
进一步的，包括如下步骤：
(1)室温下，向装有磁力搅拌子的反应管中依次加入取代的邻卤代苯甲酰胺衍生物，取代的氰甲基磷酸酯化合物，铜盐催化剂，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉，加入碳酸盐或含氮有机碱，用注射器加入有机极性溶剂，将上述物质加入反应管后，用氮气将反应管内气体置换三次，将反应管放在距离460nm波长LED灯蓝光3cm的地方，在氮气气氛和蓝光照射条件下反应；
(2)反应完成后，向反应液中加入3mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为体积比为5:1-20:1 的石油醚和乙酸乙酯，制得C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物。
进一步的，所述氰甲基磷酸酯类化合物的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的1.0-3.0 倍；铜盐催化剂的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的0.1-0.3倍；4,7-二苯基-1,10-菲啰啉的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的0.2-0.4倍；碱的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的2.0-4.0倍。
进一步的，所述取代基R1，R2或R3为0、1或2个。
进一步的，所述铜盐催化剂为CuI，CuBr，CuCl或CuSO4中的一种或几种。
进一步的，所述的有机极性溶剂优选为DMF、DMSO、NMP和甲苯中的一种；所述的碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，吡啶，三乙胺或DBU中的一种或几种。所述溶剂用量并没有特别的限定，只要完全没过反应物，其能够使得反应顺利进行即可。
进一步的，所述的反应温度为25℃，反应时间为3h-10h。
本发明还包括一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的应用，所述C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物应用于合成筛选抗癌、抗菌或抗病毒先导化合物。
本发明可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法及应用的有益效果是：
本发明的制备方法不需要苛刻的条件，可以通过一步完成反应，这是一种通用的方法，适合于合成C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物，对芳环上的多种官能团具有较高的普适性，因此事实上对C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的取代基个数和种类并无特别限制。相应地，邻卤代苯甲酰胺衍生物、取代氰甲基磷酸酯类化合物的取代基个数和种类也无特别限制。本发明制备方法具有反应步骤少、底物范围广、成本低、产率高以及官能团兼容性好等优势，能够在较短周期内合成多种此类化合物，以供相关药物活性筛选。
附图说明
图1是本发明实施例中合成方法的反应机理示意图；
图2是本发明实施例中含异喹啉酮类结构骨架和含膦酸酯类衍生物结构单元的药物活性化合物及本发明的设计思路示意图；
图3为本发明实施例2的反应式；
图4为本发明实施例3的反应式；
图5为本发明实施例4的反应式；
图6为本发明实施例5的反应式；
图7为本发明实施例6的反应式；
图8为本发明实施例7的反应式；
图9为本发明实施例8的反应式；
图10为本发明实施例9的反应式；
图11为本发明实施例10的反应式；
图12为本发明实施例11的反应式；
图13为本发明实施例12的反应式；
图14为本发明实施例13的反应式；
图15为本发明实施例14的反应式；
图16为本发明实施例15的反应式；
图17为本发明实施例16的反应式。
具体实施方式
下面结合附图及具体实施例对本发明做进一步详细说明；
实施例1：
一种可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，以邻卤代苯甲酰胺衍生物，和取代的氰甲基磷酸酯化合物为原料，以铜盐为催化剂，以碳酸盐或含氮有机碱中的至少一种为碱，以4,7-二苯基-1,10-菲啰啉为配体，以有机极性溶剂为反应介质，在氮气气氛和常温常压的条件下，以波长为420nm-470nm的近蓝光照射反应液，制得C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物。
进一步的，所述的C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物，通式如式(Ⅰ)所示；
所述的邻卤代苯甲酰胺衍生物，通式如式(Ⅱ)所示；
所述的取代的氰甲基磷酸酯化合物，其通式如式(Ⅲ)所示：
其中：
R1为连接在异喹啉酮左侧芳环上的取代基，选自H、卤素和甲基中的一种或多种；
R2为连接在邻卤代苯甲酰胺衍生物右侧氮原子上的取代基，选自苯基，芳基和烷基中的一种或多种；
R3为连接在氰甲基磷酸酯上的取代基，选自烷基；
X为邻卤代苯甲酰胺衍生物中2-位卤素原子，选自氟，氯，溴和碘中的一种。
取代基R1、R2的定义是广义的，其本身可以是未取代的或者是被选自诸如卤素、C1-C10 烷基(优选C1-C5烷基)、C6-C10芳烃或取代芳烃。
如图1所示，所述合成的反应机理为：
取代的氰甲基磷酸酯化合物(III)在碱的作用下和铜催化剂、4,7-二苯基-1,10-菲啰啉配体发生反应得到一价铜中间体(A)，一价铜中间体(A)在近蓝光的照射下得到激发态中间体(B)，激发态中间体(B)和邻卤代苯甲酰胺衍生物(II)发生反应得到三价铜中间体(C)，随后发生还原消除得到第四中间体(D)，第四中间体(D)在铜盐辅助下发生分子内亲核加成反应得到第五中间体(E)，最后第五中间体(E)异构化得到结构更加稳定的C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物(I)。其中，Cu催化剂用Cu替代，配体用L替代。
包括如下步骤：
(1)室温下，向装有磁力搅拌子的反应管中依次加入取代的邻卤代苯甲酰胺衍生物，取代的氰甲基磷酸酯化合物，铜盐催化剂，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉，加入碳酸盐或含氮有机碱，用注射器加入有机极性溶剂，将上述物质加入反应管后，用氮气将反应管内气体置换三次，将反应管放在距离460nm波长LED灯蓝光3cm的地方，在氮气气氛和蓝光照射条件下反应；
(2)反应完成后，向反应液中加入3mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为体积比为5:1-20:1 的石油醚和乙酸乙酯，制得C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物。
所述氰甲基磷酸酯类化合物的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的1.0-3.0倍；铜盐催化剂的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的0.1-0.3倍；4,7-二苯基-1,10-菲啰啉的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的0.2-0.4倍；碱的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的2.0-4.0 倍。
所述取代基R1，R2或R3为0、1或2个。
所述铜盐催化剂为CuI，CuBr，CuCl或CuSO4中的一种或几种。
所述的有机极性溶剂优选为DMF、DMSO、NMP和甲苯中的一种；所述的碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，吡啶，三乙胺或DBU中的一种或几种。所述溶剂用量并没有特别的限定，只要完全没过反应物，其能够使得反应顺利进行即可。
所述的反应温度为25℃，反应时间为3h-10h。
本发明还包括一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的应用，所述C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物应用于合成筛选抗癌、抗菌或抗病毒先导化合物。
实施例2：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图3所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，氯化亚铜(0.02mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.04mmol)，碳酸钾(0.6mmol)，氮气条件下用注射器加入DMSO(2.0mL)，将反应管放在距离460nm波长LED灯3cm的地方蓝光照射6小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300 目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(5:1v/v))，得到目标产物50.6mg，产率68％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.24(d,1H,J＝7.8Hz),7.82(d,1H,J＝8.4Hz),7.60-7.51(m,4H),7.31(d,2H,J＝7.8Hz),7.18(t,1H, J＝7.5Hz),4.21–4.14(m,2H),4.08–4.00(m,2H),1.32(t,6H,J＝7.0Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.5,154.5(d,J＝21.25Hz),137.5(d,J＝7.4Hz),135.1,133.1,130.4,129.7,128.8,128.2,123.3(d,J＝3.3Hz),122.7,120.0 (d,J＝12.5Hz),73.20(d,J＝199.9Hz),61.7(d,J＝4.6Hz),16.1(d,J＝7.0 Hz).
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ24.4.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C19H22N2O4P[M+H]+373.1312；found373.1312.
实施例3：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图4所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，碘化亚铜(0.06mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.08mmol)，碳酸钠(0.8mmol)，氮气条件下用注射器加入DMF(2.0mL)，将反应管放在距离420nm波长LED灯3cm的地方近蓝光照射10小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300 目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(15:1v/v))，得到目标产物68.7mg，产率79％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.25(d,1H,J＝7.8Hz),7.81(d,1H,J＝8.4Hz),7.55(t,1H,J＝7.7Hz),7.39(d,2H,J＝7.9Hz),7.18 (t,3H,J＝7.9Hz),4.26–4.14(m,2H),4.14–3.90(m,2H),2.44(s,3H),1.33(t, 6H,J＝7.0Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.7,154.3(d,J＝20.9Hz)139.9,137.5(d, J＝7.4Hz),133.1,132.3,131.1,128.5,128.3,123.3(d,J＝3.2Hz),122.7,120.1 (d,J＝12.6Hz),73.1(d,J＝199.8Hz),61.7(d,J＝4.5Hz),21.2,16.2(d,J＝ 7.1Hz).
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ24.5.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C20H24N2O4P[M+H]+387.1468；found387.1462.
实施例4：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图5所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，溴化亚铜(0.04mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.06mmol)，碳酸铯(0.6mmol)，氮气条件下用注射器加入NMP(2.0mL)，将反应管放在距离470nm波长LED灯3cm的地方近蓝光照射6小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300 目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1v/v))，得到目标产物62.7mg，产率78％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.25(d,1H,J＝8.0Hz),7.81(d,1H,J＝8.4Hz),7.57–7.53(m,1H),7.24–7.21(m,2H),7.18(t,1H,J＝ 7.5Hz),7.10–7.08(m,2H),4.22–4.14(m,2H),4.11–4.02(m,2H),3.87(s,3H), 1.33(t,6H,J＝7.1Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.8,160.3,154.4(d,J＝20.9Hz),137.5(d, J＝7.4Hz),133.1,129.9,128.3,127.3,123.3(d,J＝3.2Hz),122.6,120.1(d,J ＝12.6Hz),115.7,73.1(d,J＝200Hz),61.7(d,J＝4.5Hz),55.5,16.2(d,J＝ 7.1Hz).
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ24.5.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C20H24N2O5P[M+H]+403.1417；found403.1420.
实施例5：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图6所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，硫酸铜(0.02mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.05mmol)，三乙胺(0.5mmol)，氮气条件下用注射器加入甲苯(2.0mL)，将反应管放在距离440nm波长LED灯3cm的地方近蓝光照射3小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300 目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1v/v))，得到目标产物55.2mg，产率73％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.24(d,1H,J＝8.0Hz),7.82(d,1H,J＝8.4Hz),7.58-7.55(m,3H),7.28(d,2H,J＝8.8Hz),7.20(t,1H, J＝7.5Hz),4.22-4.15(m,2H),4.09–4.01(m,2H),1.33(t,6H,J＝7.1Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.5,153.7(d,J＝21.3Hz),137.5(d,J＝7.4 Hz),135.9,133.6,133.4,130.8,130.4,128.3,123.5(d,J＝3.2Hz),122.9,120.0 (d,J＝12.5Hz),73.7(d,J＝199.7Hz),61.8(d,J＝4.6Hz),16.2(d,J＝7.1Hz).
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ24.1.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C19H21ClN2O4P[M+H]+407.0922；found407.0920.
实施例6：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图7所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，氯化亚铜(0.02mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.04mmol)，吡啶(0.4mmol)，氮气条件下用注射器加入甲苯(2.0mL)，将反应管放在距离450nm波长LED灯3cm的地方近蓝光照射7小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300 目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(20:1v/v))，得到目标产物54.4mg，产率67％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.21(d,1H,J＝7.9Hz),7.81(d,1H,J＝8.4Hz),7.56-7.49(m,3H),7.34(s,1H),7.22(d,1H,J＝7.0Hz), 7.18(t,1H,J＝7.5Hz),4.20-4.13(m,2H),4.07–3.99(m,2H),1.31(t,6H,J＝ 7.0Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.3,153.5(d,J＝21.2Hz),137.4,136.2,135.8,133.3,131.3,130.0,129.3,128.2,127.2,123.4,122.8,119.8(d,J＝12.4Hz),73.6 (d,J＝199.2Hz),61.7,16.1(d,J＝6.8Hz).
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ24.1.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C19H21ClN2O4P[M+H]+407.0922；found407.0920.
实施例7：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图8所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，氯化亚铜(0.02mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.08mmol)， DBU(0.4mmol)，氰甲基磷酸酯(0.3mmol)，氮气条件下用注射器加入DMSO(2.0mL)，将反应管放在距离460nm波长LED灯3cm的地方蓝光照射8小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(5:1v/v))，得到目标产物59.4mg，产率66％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.22(d,1H,J＝8.0Hz),7.81(d,1H,J＝8.4Hz),7.71(d,2H,J＝8.5Hz),7.55(t,1H,J＝7.7Hz),7.19(t, 3H,J＝8.9Hz),4.21–4.14(m,2H),4.11–4.00(m,2H),1.32(t,6H,J＝7.1Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.4,153.6(d,J＝21.2Hz),137.5(d,J＝7.3 Hz),134.1,133.7,133.3,130.7,128.3,124.0,123.4(d,J＝3.2Hz),122.9,119.9 (d,J＝12.5Hz),73.7(d,J＝200Hz),61.8(d,J＝4.6Hz),16.2(d,J＝7.0Hz).
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ24.1.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C19H21BrN2O4P[M+H]+451.0417；found451.0412.
实施例8：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图9所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，碘化亚铜(0.05mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.04mmol)，碳酸钾(0.4mmol)，氰甲基磷酸酯(0.6mmol)，氮气条件下用注射器加入DMF(2.0mL)，将反应管放在距离460nm波长LED灯3cm的地方蓝光照射3小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化 (硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(5:1v/v))，得到目标产物58.5mg，产率72％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.15(d,1H,J＝8.5Hz),7.81(s,1H),7.59(t,2H,J＝7.3Hz),7.56–7.49(m,1H),7.30(d,2H,J＝7.6Hz), 7.12(d,1H,J＝8.5Hz),4.22–4.17(m,2H),4.09-4.04(m,2H),1.35(t,6H,J＝ 7.0Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.0,154.6(d,J＝21.25Hz),139.9,139.0(d, J＝7.0Hz),134.8,130.5,130.0,128.8,123.2,122.8(d,J＝3.2Hz),118.4,118.3, 73.0(d,J＝201.3Hz),62.0(d,J＝4.9Hz),16.2(d,J＝6.8Hz).
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ23.3.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C19H21ClN2O4P[M+H]+407.0922；found407.0927.
实施例9：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图10所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，碘化亚铜(0.05mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.04mmol)，碳酸钠(0.4mmol)，氰甲基磷酸酯(0.6mmol)，氮气条件下用注射器加入甲苯(2.0mL)，将反应管放在距离460nm波长LED灯3cm的地方蓝光照射5小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化 (硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(17:1v/v))，得到目标产物44.0 mg，产率57％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.17(d,1H,J＝8.6Hz),7.75(d,1H,J＝1.6Hz),7.11(d,1H,J＝8.6Hz),6.95(s,2H,br),4.20-4.15(m, 2H),4.14-4.08(m,2H),4.05–3.97(m,2H),1.72(s,2H),1.46(d,2H,J＝7.6Hz), 1.32(t,6H,J＝7.1Hz),0.99(t,3H,J＝7.3Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ161.9,154.7(d,J＝20Hz),139.4,138.4,129.9,123.2,122.7(d,J＝3.4Hz),117.9,73.7(d,J＝200Hz),61.9(d,J＝4.7Hz),41.8, 29.6,20.3,16.2(d,J＝6.9Hz),13.7.
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ23.8.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C17H25ClN2O4P[M+H]+387.1235；found387.1240.
实施例10：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图11所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，氯化亚铜(0.02mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.04mmol)，碳酸铯(0.4mmol)，氰甲基磷酸酯(0.3mmol)，氮气条件下用注射器加入NMP(2.0mL)，将反应管放在距离460nm波长LED灯3cm的地方蓝光照射3小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化 (硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(5:1v/v))，得到目标产物44mg，产率53％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.03(s,1H),7.62(d,1H,J＝8.5Hz),7.28(d,1H,J＝7.6Hz),7.25–7.20(m,2H),7.18(d,3H,J＝6.4Hz), 6.40(s,2H,br),4.25(t,2H,J＝7.4Hz),4.06–3.98(m,2H),3.90–3.82(m,2H), 3.01(t,2H,J＝7.5Hz),2.33(s,3H),1.20(t,6H,J＝7.1Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.5,153.9(d,J＝21.1Hz),138.1,134.4,132.7,128.9,128.7,127.6,127.0,123.4,119.8,119.7,74.7(d,J＝197.5Hz),61.6(d, J＝4.2Hz),44.1,33.9,20.8,16.1(d,J＝7.1Hz).
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ19.7.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C22H28N2O4P[M+H]+415.1751；found415.1754.
实施例11：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图12所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，氯化亚铜(0.02mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.04mmol)，吡啶(0.4mmol)，氰甲基磷酸酯(0.4mmol)，氮气条件下用注射器加入DMF(2.0mL)，将反应管放在距离460nm波长LED灯3cm的地方蓝光照射9小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(16:1v/v))，得到目标产物72mg，产率87％。
所得产物核磁图谱数据为：
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.23(d,1H,J＝8.0Hz),7.82(d,1H,J＝8.5Hz),7.53-7.50(m,1H),7.37(d,2H,J＝8.0Hz),7.19–7.13 (m,3H),4.69–4.60(m,2H),2.42(s,3H),1.41(d,6H,J＝6.2Hz),1.18(d,6H, J＝6.2Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.7,153.7(d,J＝20Hz),139.7,137.6(d,J ＝7.4Hz),132.6,132.4,131.0,128.5,128.1,123.8(d,J＝3.2Hz),122.4,120.0 (d,J＝12.5Hz),74.5(d,J＝200Hz),70.7(d,J＝5Hz),24.1(d,J＝3.8Hz), 23.8(d,J＝6.3Hz),21.1.
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ21.9.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C22H28N2O4P[M+H]+415.1781；found415.1776.
实施例12：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图13所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，氯化亚铜(0.02mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.04mmol)， DBU(0.4mmol)，氰甲基磷酸酯(0.3mmol)，氮气条件下用注射器加入DMSO(2.0mL)，将反应管放在距离460nm波长LED灯3cm的地方蓝光照射3小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(9:1v/v))，得到目标产物55.5mg，产率73％。
所得产物核磁图谱数据为：
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.18(d,1H,J＝8.0Hz),7.71(d,1H,J＝8.5Hz),7.41(t,1H,J＝7.7Hz),7.09(t,1H,J＝7.5Hz),6.91 (s,2H,br),4.56-4.50(m,2H),4.09–4.06(m,2H),1.69–1.66(m,2H),1.42-1.36 (m,2H),1.34(t,6H,J＝6.5Hz),1.07(d,6H,J＝6.2Hz),0.92(t,3H,J＝7.4 Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.5,153.7(d,J＝21.3Hz),137.1(d,J＝7.2 Hz),132.2,128.0,123.8(d,J＝3.2Hz),122.6,119.6(d,J＝12.5Hz),75.5(d, J＝197.5Hz),70.6(d,J＝4.6Hz),41.8,29.6,23.9(d,J＝2.5Hz),23.6(d,J ＝5Hz),20.2,13.6.
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ22.3.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd forC19H30N2O4P[M+H]+381.1938；found381.1941.
实施例13：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图14所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，氯化亚铜(0.02mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.04mmol)，三乙胺(0.4mmol)，氰甲基磷酸酯(0.4mmol)，氮气条件下用注射器加入DMSO(2.0mL)，将反应管放在距离460nm波长LED灯3cm的地方蓝光照射10小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化 (硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1v/v))，得到目标产物61.2 mg，产率73％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.21(d,1H,J＝8.0Hz),7.83(d,1H,J＝8.5Hz),7.55–7.48(m,3H),7.35(s,1H),7.24–7.22(m,1H),7.17 (t,1H,J＝7.5Hz),4.68–4.61(m,2H),1.41(d,6H,J＝6.2Hz),1.18(dd,6H,J ＝6.1,3.0Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.4,153.1(d,J＝21.4Hz),137.6(d,J＝7.2 Hz),136.3,135.9,132.9,131.3,130.0,129.3,128.1,127.3,124.0(d,J＝3.3Hz), 122.7,119.9(d,J＝12.5Hz),75.1(d,J＝199.4Hz),70.8(d,J＝2.5Hz),70.7 (d,J＝3.0Hz),23.8(d,J＝33.8Hz).
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ21.5.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C21H25 ClN2O4P[M+H]+435.1235；found435.1163.
实施例14：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图15所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，氯化亚铜(0.02mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.04mmol)，碳酸钾(0.4mmol)，氰甲基磷酸酯(0.4mmol)，氮气条件下用注射器加入DMSO(2.0mL)，将反应管放在距离460nm波长LED灯3cm的地方蓝光照射3小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化 (硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(5:1v/v))，得到目标产物46.4mg，产率56％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.15(d,1H,J＝8.6Hz),7.77(s,1H),7.08(d,1H,J＝8.6Hz),7.00(s,2H,br),4.64–4.58(m,2H),4.11 –4.08(m,2H),1.73–1.70(m,2H),1.47–1.44(m,2H),1.41(d,6H,J＝6.0Hz), 1.17(d,6H,J＝6.1Hz),0.97(t,3H,J＝7.3Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ161.9,154.2(d,J＝20Hz),139.0,138.5(d, J＝6.8Hz),129.8,123.2(d,J＝2.5Hz),123.0,117.9(d,J＝12.3Hz),75.1(d,J ＝200Hz),71.0(d,J＝5.1Hz),41.8,29.6(d,J＝6.5Hz),23.9(d,J＝3.8Hz), 23.7(d,J＝5.2Hz),20.3,13.7.
31P NMR(202MHz,CDCl3):δ21.1.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd forC19H29 ClN2O4P[M+H]+415.1548；found415.1534.
实施例15：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图16所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，碘化亚铜(0.02mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.04mmol)，碳酸钾(0.5mmol)，氰甲基磷酸酯(0.4mmol)，氮气条件下用注射器加入NMP(2.0mL)，将反应管放在距离460nm波长LED灯3cm的地方蓝光照射4小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化 (硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(5:1v/v))，得到目标产物63.6mg，产率72％。
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.09(s,1H),7.71(d, 1H,J＝8.5Hz),7.35–7.28(m,4H),7.25(s,2H),6.48(s,2H,br),4.57-4.50(m, 2H),4.33(t,2H,J＝7.4Hz),3.09(t,2H,J＝7.5Hz),2.39(s,3H),1.38(d,6H, J＝6.2Hz),1.12(d,6H,J＝6.2Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.6,153.4(d,J＝21.3Hz),138.2,134.6(d, J＝7.3Hz),134.0,132.5,128.9,128.7,127.4,127.0,124.1(d,J＝3.1Hz),119.8 (d,J＝12.5Hz),75.6,70.6(d,J＝4.4Hz),44.0,33.9,24.0(d,J＝3.8Hz),23.6 (d,J＝5Hz),20.8.
31P NMR(202MHz,CDCl3,ppm):δ22.1.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C24H32N2O4P[M+H]+443.4951；found443.4946.
实施例16：
一种可见光促进铜催化高效制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，反应式如图17所示，
室温下，向充满氮气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入相应的邻卤代苯甲酰胺(0.2mmol)，硫酸铜(0.04mmol)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.04mmol)，碳酸钾(0.5mmol)，氰甲基磷酸酯(0.4mmol)，氮气条件下用注射器加入DMSO(2.0mL)，将反应管放在距离460nm波长LED灯3cm的地方蓝光照射9小时。反应结束后，向反应液中加入2mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化 (硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(10:1v/v))，得到目标产物67.5 mg，产率73％.
所得产物核磁图谱数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.09(s,1H),7.71(d, 1H,J＝8.5Hz),7.35–7.28(m,4H),7.25(s,2H),6.48(s,2H,br),4.57-4.50(m, 2H),4.33(t,2H,J＝7.4Hz),3.09(t,2H,J＝7.5Hz),2.39(s,3H),1.38(d,6H, J＝6.2Hz),1.12(d,6H,J＝6.2Hz).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ162.6,153.4(d,J＝21.3Hz),138.2,134.6(d, J＝7.3Hz),134.0,132.5,128.9,128.7,127.4,127.0,124.1(d,J＝3.1Hz),119.8 (d,J＝12.5Hz),75.6,70.6(d,J＝4.4Hz),44.0,33.9,24.0(d,J＝3.8Hz),23.6 (d,J＝5Hz),20.8.
31P NMR(202MHz,CDCl3,ppm):δ22.1.
高分辨质谱数据为：HRMS calcd for C24H32N2O4P[M+H]+443.4951；found443.4946.
本发明的制备方法，各种物料的添加顺序以及具体反应步骤可由本领域技术人员自行调整，不仅适用于实验室小规模制备，也适合于化工厂的工业化大规模生产。在工业化大规模生产时，具体反应参数可由本领域技术人员通过实验确定。
找有效的药物先导化合物需要大量结构多样性的有机分子，因此发展一些高效、实用、简单、新颖的构建杂环化合物的合成方法无疑对于寻找有效药物十分重要。此外，根据药物设计的拼合及活性叠加原理，将具有特定结构的活性单元并在一起，会表现出特殊的生物活性。由于氮杂环和有机磷化合物在医药领域的重要性，若将两种结构片段连接在一起形成“含磷氮杂环化合物”，可能产生更好的生物活性和药理活性因此探索快速、简洁并大量合成该类化合物的方法具有重要意义。
上述实施例中所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
上述实施例中所用的材料、试剂如无特殊说明，均可从商业途径得到或由商业途径所得原料合成。
上述实施例只是为了说明本发明的技术构思及特点，其目的是在于让本领域内的普通技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡是根据本发明内容的实质所做出的等效的变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
Claims (10)
1.可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于：以邻卤代苯甲酰胺衍生物，和取代的氰甲基磷酸酯化合物为原料，以铜盐为催化剂，以碳酸盐或含氮有机碱中的至少一种为碱，以4,7-二苯基-1,10-菲啰啉为配体，以有机极性溶剂为反应介质，在氮气气氛和常温常压的条件下，以波长为420nm-470nm的近蓝光照射反应液，制得C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物。
2.根据权利要求1所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是：
所述的C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物，通式如式(Ⅰ)所示；
所述的邻卤代苯甲酰胺衍生物，通式如式(Ⅱ)所示；
所述的取代的氰甲基磷酸酯化合物，其通式如式(Ⅲ)所示：
其中：
R1选自H、卤素和甲基中的一种或多种；
R2选自苯基，芳基和烷基中的一种或多种；
R3选自烷基；
X选自氟，氯，溴和碘中的一种。
3.根据权利要求1或2所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是，所述合成的反应机理为：
取代的氰甲基磷酸酯化合物(III)在碱的作用下和铜催化剂、4,7-二苯基-1,10-菲啰啉配体发生反应得到一价铜中间体(A)，一价铜中间体(A)在近蓝光的照射下得到激发态中间体(B)，激发态中间体(B)和邻卤代苯甲酰胺衍生物(II)发生反应得到三价铜中间体(C)，随后发生还原消除得到第四中间体(D)，第四中间体(D)在铜盐辅助下发生分子内亲核加成反应得到第五中间体(E)，最后第五中间体(E)异构化得到结构更加稳定的C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物(I)。
4.根据权利要求1任一项所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是，包括如下步骤：
(1)室温下，向装有磁力搅拌子的反应管中依次加入取代的邻卤代苯甲酰胺衍生物，取代的氰甲基磷酸酯化合物，铜盐催化剂，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉，加入碳酸盐或含氮有机碱，用注射器加入有机极性溶剂，将上述物质加入反应管后，用氮气将反应管内气体置换三次，将反应管放在距离460nm波长LED灯蓝光3cm的地方，在氮气气氛和蓝光照射条件下反应；
(2)反应完成后，向反应液中加入3mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为体积比为5:1-20:1的石油醚和乙酸乙酯，制得C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物。
5.根据权利要求4所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是：所述氰甲基磷酸酯类化合物的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的1.0-3.0倍；铜盐催化剂的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的0.1-0.3倍；4,7-二苯基-1,10-菲啰啉的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的0.2-0.4倍；碱的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的2.0-4.0倍。
6.根据权利要求2所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是：所述取代基R1，R2或R3为0、1或2个。
7.根据权利要求1或4任一项所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是：所述铜盐催化剂为CuI，CuBr，CuCl或CuSO4中的一种或几种。
8.根据权利要求1或4任一项所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是：所述的有机极性溶剂优选为DMF、DMSO、NMP和甲苯中的一种；所述的碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，吡啶，三乙胺或DBU中的一种或几种。
9.根据权利要求1或4任一项所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是：所述的反应温度为25℃，反应时间为3h-10h。
10.可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的应用，所述C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物根据权利要求1-9任一项所述的合成方法制备，其特征在于：所述C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物应用于合成筛选抗癌、抗菌或抗病毒先导化合物。
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