CN114349772B - 一种比阿培南粗品的精制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化工制药技术领域，具体涉及一种比阿培南粗品的精制方法。本发明通过优化比阿培南的精制工艺，采用将料液向析晶剂中滴加的反析方式，在不同温度条件下分阶段析晶。第一次析晶的温度为‑10‑10℃，在较低温度下析晶，可使晶体较快析出，易于控制晶体的型态，得到的产品晶体粒度小；第二次析晶的温度为5‑30℃，在较高温度下析晶，可降低产品的溶媒残留。采用本发明方法制得的产品复溶时间短，纯度高，产率高，稳定性好，产品晶型与原研一致，为产品一致性评价提供了有力保障。
Description
技术领域
本发明涉及化工制药技术领域，具体涉及一种比阿培南粗品的精制方法。
背景技术
比阿培南，英文名称：biapenem，化学名称：(-)-6-[(4R，5S，6S)-2-巯基-6-[(R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]-硫-[6，7-二氢-5H-吡唑[1，2-a]]并[1，2，4]三唑嗡内盐。比阿培南是1β-甲基碳青霉烯类抗生素，由日本Lederle公司和美国氰胺公司开发，2002年3月由日本Lederle公司和日本明治株式会社联合在日本上市。在临床上广泛应用于革兰氏阴性需氧菌、革兰氏阳性需氧菌引起的急慢性感染，对革兰氏阴性菌的活性优于亚胺培南，对革兰氏阳性菌的活性与亚胺培南相似，对整形手术感染、妇科感染以及耳鼻喉感染均有较好的疗效。
目前制备比阿培南常用的方法是通过纯化水溶解比阿培南粗品，然后使用乙醇或丙酮析出比阿培南固体。但这些方法存在着产品复溶时间长、产率低，操作不方便等问题。
如专利CN201110424832.2公开了一种比阿培南结晶体及其制备方法，其实施例3中公开了将比阿培南粗品10g投入到注射用水500mL中(温度控制在5-15℃)，搅拌，完全溶解后，加入活性炭2g，搅拌脱色过滤40min，将溶液过滤后，在搅拌下加入乙醇：丙酮＝2：1的混合溶液3000mL，搅拌控温(5-15℃)析晶3h，干燥得到白色晶体。该方法制备出来的产品复溶时间较长，在0.15g/mL浓度下，完全溶解需90-120s。
又如专利CN201310586616.7公开了一种比阿培南的制备工艺，其实施例1步骤5中公开了比阿培南的精制方法：于无菌环境下，在100mL圆底烧瓶中加入去离子水60mL，比阿培南8.0g，升温搅拌至溶解，加入0.5g活性炭脱色，加热溶解。趁热过滤，再经过0.22μm有机滤膜过滤，滤液冷却到室温，搅拌，加入30mL乙醇，析晶，冰浴冷却。过滤，用少量冷冻乙醇洗涤固体，50℃真空干燥，得到比阿培南精制品5.80g，产率72.5％。该方法制备的比阿培南精制品产率低，不利于成本的控制。
又如专利WO2014097221A1公开了比阿培南的纯化工艺，其实施例1公开了比阿培南的精制方法：比阿培南12g加入到65℃300mL的水中，搅拌5min，10min内冷却至30℃，加入0.6g活性炭，搅拌10-15min，温度维持在25-30℃。反应混合液通过流化床过滤，并用36mL水洗涤，滤液用0.45μm滤膜过滤，并用5％的氢氧化钠溶液在温度5-10℃调pH值至5.5，加入丙酮336mL，搅拌3h，过滤，用60mL丙酮洗涤，减压，在30-35℃下干燥，得到白色结晶产品。该方法需要用氢氧化钠溶液调节pH值，操作较为麻烦。
综上，需要继续优化比阿培南的精制工艺，使比阿培南的产率、纯度得到提高，同时还能保持产品良好的稳定性，且产品晶型与原研一致，为产品一致性评价提供保障。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种比阿培南粗品的精制方法，通过采用反析及在不同温度条件下分阶段析晶的方法，制得的产品的晶体粒度小、溶媒残留少、复溶时间短、纯度高、产率高、稳定性好，产品晶型与原研一致。
为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：
本发明提供一种比阿培南粗品的精制方法，包括如下步骤：
S1.将部分或全部比阿培南粗品加至注射用水中，搅拌溶清得混合物；
S2.将混合物直接过滤得料液；或向混合物中加入活性炭，搅拌溶解后过滤，得料液；
S3.向-10-10℃的析晶剂中滴加料液，得反应体系；
S4.将反应体系的温度调整并保持在5-30℃；
若步骤S1中为部分比阿培南粗品，则将剩余比阿培南粗品按照步骤S1、S2制得料液；向反应体系中滴加此步骤所得料液；
若步骤S1中为全部比阿培南粗品，则步骤S3中滴加的料液为部分料液；向反应体系中滴加剩余料液；
S5.保持反应体系温度在5-30℃，滴加完毕后养晶0-3h，向反应体系中滴加剩余析晶剂；滴毕后调整温度并保持在0-30℃，养晶0-8h；
S6.过滤干燥得到比阿培南精制品。
优选地，步骤S1中所述的注射用水与比阿培南粗品的质量比为30-60：1。
更优选地，步骤S1中所述的注射用水与比阿培南粗品的质量比为40：1。
优选地，步骤S1中所述注射用水的温度为10-50℃。
优选地，步骤S2中所述的活性炭与比阿培南粗品的质量比为0.01-0.2：1。
优选地，步骤S2中保持料液温度为5-40℃。
优选地，步骤S3中析晶剂的温度为-1-6℃。
优选地，步骤S3中所述的析晶剂占析晶剂总量的10-100％。
优选地，步骤S4中，若步骤S1中为全部比阿培南粗品，则步骤S3中滴加的料液为料液总量的5-50％。
优选地，步骤S4、S5中的反应体系的温度为15-28℃。
优选地，步骤S5中，向反应体系中滴加剩余析晶剂后，控制温度保持在0-5℃。
优选地，所述的析晶剂与注射用水总的体积比为2-6：1。
更优选地，所述的析晶剂与注射用水总的体积比为4：1。
优选地，所述的析晶剂为丙酮、乙醇或异丙醇中一种或几种。
更优选地，所述的析晶剂为乙醇。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明通过优化比阿培南的精制工艺，采用将料液向析晶剂中滴加的反析方式，在不同温度条件下分阶段析晶。第一次析晶的温度为-10-10℃，在较低温度下析晶，可使晶体较快析出，易于控制晶体的型态，得到的产品晶体粒度小；第二次析晶的温度为5-30℃，在较高温度下析晶，可降低产品的溶媒残留。
(2)采用本发明方法制得的产品复溶时间短，纯度高，产率高，稳定性好，产品晶型与原研一致，为产品一致性评价提供了有力保障。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的比阿培南精制品的晶型图。
图2为原研日本明治(OMGD5100)的晶型图。
图3为专利CN201110424832.2制备(乙醇正析)的比阿培南精制品的晶型图。
图4为专利WO2014097221A1制备(丙酮正析)的比阿培南精制品的晶型图。
图5为本发明实施例1制备的比阿培南精制品的XRD图。
图6为原研日本明治(OMGD5100)的XRD图。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明作进一步详细的阐述，下述实施例不用于限制本发明，仅用于说明本发明。以下实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
一种比阿培南粗品的精制方法，包括如下步骤：
1、将3g比阿培南粗品投入100mL注射用水(控制温度25℃)中，搅拌至溶清得混合物。
2、向混合物中加入活性炭0.03g，搅拌溶解后过滤，得料液；保持料液温度为25℃。
3、将料液滴入至100mL乙醇(控制温度5℃)中，得反应体系。
4、将反应体系升温至20℃并保持；将7g比阿培南粗品投入300mL注射用水(控制温度25℃)中，搅拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.27g，搅拌溶解后过滤，得料液；向反应体系中滴加此步骤所得料液。
5、保持反应体系温度在20℃，滴加完毕后养晶30分钟，向反应体系中滴加1500mL乙醇；滴毕后降温至0℃养晶1小时。
6、过滤干燥得白色晶体9.2g，HPLC纯度99.8％，在0.15g/mL浓度下，溶清需42秒。
实施例2
一种比阿培南粗品的精制方法，包括如下步骤：
1、将2g比阿培南粗品投入120mL注射用水(控制温度20℃)中，搅拌至溶清得混合物。
2、向混合物中加入活性炭0.05g，搅拌溶解后过滤，得料液；保持料液温度为20℃。
3、将料液滴入至960mL乙醇(控制温度-4℃)中，得反应体系。
4、将反应体系升温至25℃并保持；将8g比阿培南粗品投入480mL注射用水(控制温度20℃)中，搅拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.45g，搅拌溶解后过滤，得料液；向反应体系中滴加此步骤所得料液。
5、保持反应体系温度在25℃，滴加完毕后养晶30分钟，向反应体系中滴加1800mL乙醇；滴毕后过滤干燥得白色晶体9.0g，HPLC纯度99.4％，在0.15g/mL浓度下，溶清需50秒。
实施例3
一种比阿培南粗品的精制方法，包括如下步骤：
1、将1g比阿培南粗品投入45mL注射用水(控制温度30℃)中，搅拌至溶清得混合物。
2、向混合物中加入活性炭0.02g，搅拌溶解过滤，得料液；保持料液温度为30℃。
3、将料液滴入至1350mL乙醇(控制温度-7℃)中，得反应体系。
4、将反应体系升温至15℃并保持；将9g比阿培南粗品投入405mL注射用水(控制温度30℃)中，搅拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.18g，搅拌溶解后过滤，得料液；向反应体系中滴加此步骤所得料液。
5、保持反应体系温度在15℃，滴加完毕后养晶30分钟，向反应体系中滴加900mL乙醇；滴毕后降温至1℃养晶4小时。
6、过滤干燥得白色晶体9.1g，HPLC纯度99.8％，在0.15g/mL浓度下，溶清需47秒。
实施例4
一种比阿培南粗品的精制方法，包括如下步骤：
1、将5g比阿培南粗品投入150mL注射用水(控制温度50℃)中，搅拌至溶清后得混合物。
2、将混合物直接过滤得料液；保持料液温度为50℃。
3、将料液滴入至400mL乙醇(控制温度2℃)中，得反应体系。
4、将反应体系升温至28℃并保持；将5g比阿培南粗品投入150mL注射用水(控制温度50℃)中，搅拌至溶清得混合物；将混合物直接过滤得料液；向反应体系中滴加此步骤所得料液。
5、保持反应体系温度在28℃，滴加完毕后养晶90分钟，向反应体系中滴加1100mL乙醇；滴毕后降温至5℃养晶8小时。
6、过滤干燥得白色晶体8.9g，HPLC纯度99.4％，在0.15g/mL浓度下，溶清需50秒。
实施例5
一种比阿培南粗品的精制方法，包括如下步骤：
1、将0.5g比阿培南粗品投入19mL注射用水(控制温度45℃)中，搅拌至溶清混合物。
2、向混合物中加入活性炭0.05g，搅拌溶解后过滤，得料液；保持料液温度为45℃。
3、将料液滴入至950mL乙醇(控制温度6℃)中，得反应体系。
4、将反应体系升温至27℃并保持；将9.5g比阿培南粗品投入361mL注射用水(控制温度45℃)中，搅拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.95g，搅拌溶解后过滤，得料液；向反应体系中滴加此步骤所得料液。
5、保持反应体系温度在27℃，滴加完毕后养晶90分钟。
6、过滤干燥得白色晶体9.0g，HPLC纯度99.4％，在0.15g/mL浓度下，溶清需55秒。
实施例6
一种比阿培南粗品的精制方法，包括如下步骤：
1、将10g比阿培南粗品投入300mL注射用水(控制温度50℃)中，搅拌至溶清后得混合物。
2、将混合物直接过滤得料液；保持料液温度为50℃。
3、将15mL料液滴入至300mL乙醇(控制温度2℃)中，得反应体系；剩余的285mL料液于10℃保存。
4、将反应体系升温至28℃并保持，将剩余的285mL料液滴入至反应体系中。
5、保持反应体系温度在28℃，滴加完毕后养晶90分钟，向反应体系中滴加1200mL乙醇；滴毕后降温至5℃养晶8小时。
6、过滤干燥得白色晶体9.0g，HPLC纯度99.5％，在0.15g/mL浓度下，溶清需51秒。
实施例7
一种比阿培南粗品的精制方法，包括如下步骤：
1、将10g比阿培南粗品投入300mL注射用水(控制温度50℃)中，搅拌至溶清后得混合物。
2、将混合物直接过滤得料液；保持料液温度为50℃。
3、将15mL料液滴入至300mL乙醇(控制温度2℃)中，得反应体系；剩余的285mL料液于40℃保存。
4、将反应体系升温至28℃并保持，将剩余的285mL料液滴入至反应体系中。
5、保持反应体系温度在28℃，滴加完毕后养晶90分钟，向反应体系中滴加1200mL乙醇；滴毕后降温至5℃养晶8小时。
6、过滤干燥得白色晶体9.1g，HPLC纯度99.6％，在0.15g/mL浓度下，溶清需50秒。
产品的相关检测：
一、晶型及XRD分析
对实施例1所制得的比阿培南精制品、原研日本明治(OMGD5100)产品、专利CN201110424832.2制备(乙醇正析)的比阿培南精制品、专利WO2014097221A1制备(丙酮正析)的比阿培南精制品进行晶型分析，晶型分析结果如图1-4所示。
对实施例1所制得的比阿培南精制品、原研日本明治(OMGD5100)产品进行XRD分析，XRD分析结果如图5-6所示。
以上结果表明，本发明方法制得的产品晶体粒度小，晶型与原研一致。
二、质量及对比
1、复溶时间对比
表1复溶时间对比结果
2、有关物质对比
表2有关物质对比结果
3、影响因素(稳定性数据)
对本发明实施例1所得比阿培南在光照(4500±500Lux)、高温(60℃)和高湿(92.5％)条件下放置一段时间后总杂情况如下表3：
表3稳定性结果
| 时间 | 光照 | 高温 | 高湿 |
| 未破坏总杂/湿品含量 | 0.10/99.5 | 0.10/99.5 | 0.10/99.5 |
| 5天总杂/湿品含量 | 0.09/99.4 | 0.18/99.5 | 0.09/99.8 |
| 10天总杂/湿品含量 | 0.09/99.4 | 0.22/99.4 | 0.10/99.8 |
| 30天总杂/湿品含量 | —— | 0.32/99.2 | 0.09/99.8 |
高温、高湿和光照试验理化性质测定结果如下表4：
表4理化性质测定结果
结论：光照(4500±500Lux)及湿度(92.5％)对样品的影响不明显，高温(60℃)条件下，总杂增大0.22％，表明温度(60℃)对比阿培南样品稍有影响。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (5)
1.一种比阿培南粗品的精制方法，其特征在于，所述的精制方法包括如下步骤：
S1.将全部比阿培南粗品加至注射用水中，搅拌溶清得混合物；
S2.将混合物直接过滤得料液；或向混合物中加入活性炭，搅拌溶解后过滤，得料液；
S3.向-10-6℃的析晶剂中滴加料液，得反应体系；
S4.将反应体系的温度调整并保持在15-28℃；向反应体系中滴加剩余料液；
S5.保持反应体系温度在15-28℃，滴加完毕后养晶0-3h，向反应体系中滴加剩余析晶剂；滴毕后调整温度并保持在0-5℃，养晶0-8h；
S6.过滤干燥得到比阿培南精制品；
步骤S1中所述的注射用水与比阿培南粗品的质量比为30-60：1；
步骤S3中所述的析晶剂占析晶剂总量的10-100%；
步骤S3中滴加的料液为料液总量的5-50%；
所述的析晶剂为乙醇；
所述的析晶剂与注射用水总的体积比为2-6：1。
2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述注射用水的温度为10-50℃。
3.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤S2中所述的活性炭与比阿培南粗品的质量比为0.01-0.2：1。
4.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤S3中析晶剂的温度为-1-6℃。
5.一种比阿培南粗品的精制方法，其特征在于，所述的精制方法包括如下步骤：
S1.将3g比阿培南粗品投入100mL注射用水中，控制温度25℃，搅拌至溶清得混合物；
S2.向混合物中加入活性炭0.03g，搅拌溶解后过滤，得料液；保持料液温度为25℃；
S3.将料液滴入至100mL乙醇中，控制温度5℃，得反应体系；
S4.将反应体系升温至20℃并保持；将7g比阿培南粗品投入300mL注射用水中，控制温度25℃，搅拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.27g，搅拌溶解后过滤，得料液；向反应体系中滴加此步骤所得料液；
S5.保持反应体系温度在20℃，滴加完毕后养晶30分钟，向反应体系中滴加1500mL乙醇；滴毕后降温至0℃养晶1小时；过滤干燥得白色晶体9.2g；
或，
S1.将2g比阿培南粗品投入120mL注射用水中，控制温度20℃，搅拌至溶清得混合物；
S2.向混合物中加入活性炭0.05g，搅拌溶解后过滤，得料液；保持料液温度为20℃；
S3.将料液滴入至960mL乙醇中，控制温度-4℃，得反应体系；
S4.将反应体系升温至25℃并保持；将8g比阿培南粗品投入480mL注射用水中，控制温度20℃，搅拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.45g，搅拌溶解后过滤，得料液；向反应体系中滴加此步骤所得料液；
S5.保持反应体系温度在25℃，滴加完毕后养晶30分钟，向反应体系中滴加1800mL乙醇；滴毕后过滤干燥得白色晶体9.0g；
或，
S1.将1g比阿培南粗品投入45mL注射用水中，控制温度30℃，搅拌至溶清得混合物；
S2.向混合物中加入活性炭0.02g，搅拌溶解过滤，得料液；保持料液温度为30℃；
S3.将料液滴入至1350mL乙醇中，控制温度-7℃，得反应体系；
S4.将反应体系升温至15℃并保持；将9g比阿培南粗品投入405mL注射用水中，控制温度30℃，搅拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.18g，搅拌溶解后过滤，得料液；向反应体系中滴加此步骤所得料液；
S5.保持反应体系温度在15℃，滴加完毕后养晶30分钟，向反应体系中滴加900mL乙醇；滴毕后降温至1℃养晶4小时；过滤干燥得白色晶体9.1g；
或，
S1、将5g比阿培南粗品投入150mL注射用水中，控制温度50℃，搅拌至溶清后得混合物；
S2.将混合物直接过滤得料液；保持料液温度为50℃；
S3.将料液滴入至400mL乙醇中，控制温度2℃，得反应体系；
S4.将反应体系升温至28℃并保持；将5g比阿培南粗品投入150mL注射用水中，控制温度50℃，搅拌至溶清得混合物；将混合物直接过滤得料液；向反应体系中滴加此步骤所得料液；
S5.保持反应体系温度在28℃，滴加完毕后养晶90分钟，向反应体系中滴加1100mL乙醇；滴毕后降温至5℃养晶8小时，过滤干燥得白色晶体8.9g；
或，
S1.将0.5g比阿培南粗品投入19mL注射用水中，控制温度45℃，搅拌至溶清混合物；
S2.向混合物中加入活性炭0.05g，搅拌溶解后过滤，得料液；保持料液温度为45℃；
S3.将料液滴入至950mL乙醇中，控制温度6℃，得反应体系；
S4.将反应体系升温至27℃并保持；将9.5g比阿培南粗品投入361mL注射用水中，控制温度45℃，搅拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.95g，搅拌溶解后过滤，得料液；向反应体系中滴加此步骤所得料液；
S5.保持反应体系温度在27℃，滴加完毕后养晶90分钟；过滤干燥得白色晶体9.0g。
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Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113912629A (zh) * | 2021-11-01 | 2022-01-11 | 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 | 一种比阿培南的结晶方法 |
Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5286856A (en) * | 1991-09-20 | 1994-02-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Production of crystalline penem |
| CN101735220A (zh) * | 2008-11-13 | 2010-06-16 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种6,7-二氢-6-巯基-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑内鎓氯化物的晶型及其制备方法 |
| CN102268024A (zh) * | 2011-06-10 | 2011-12-07 | 哈药集团制药总厂 | 比阿培南新晶型及其合成方法 |
| CN102268025A (zh) * | 2011-07-15 | 2011-12-07 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种比阿培南化合物及其制法 |
| CN102584862A (zh) * | 2011-11-16 | 2012-07-18 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种比阿培南结晶化合物及其组合物粉针 |
| CN102617612A (zh) * | 2011-01-29 | 2012-08-01 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 比阿培南b型结晶 |
| CN103159789A (zh) * | 2011-12-16 | 2013-06-19 | 四川科伦药物研究有限公司 | 一种比阿培南结晶体及其制备方法 |
| CN103570750A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-12 | 安徽悦康凯悦制药有限公司 | 一种比阿培南的制备工艺 |
| CN103570719A (zh) * | 2012-07-31 | 2014-02-12 | 深圳市海滨制药有限公司 | 一种美罗培南原料药、其制备方法及包含其的药物组合物 |
| WO2014097221A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the purification of biapenem |
| CN105085552A (zh) * | 2015-08-27 | 2015-11-25 | 南京先声东元制药有限公司 | 一种比阿培南粗品的精制方法 |
| CN111875622A (zh) * | 2020-08-17 | 2020-11-03 | 深圳市海滨制药有限公司 | 一种比阿培南原料药的制备方法 |
-
2020
- 2020-10-13 CN CN202011087555.6A patent/CN114349772B/zh active Active
Patent Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5286856A (en) * | 1991-09-20 | 1994-02-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Production of crystalline penem |
| CN101735220A (zh) * | 2008-11-13 | 2010-06-16 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种6,7-二氢-6-巯基-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑内鎓氯化物的晶型及其制备方法 |
| CN102617612A (zh) * | 2011-01-29 | 2012-08-01 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 比阿培南b型结晶 |
| CN102268024A (zh) * | 2011-06-10 | 2011-12-07 | 哈药集团制药总厂 | 比阿培南新晶型及其合成方法 |
| CN102268025A (zh) * | 2011-07-15 | 2011-12-07 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种比阿培南化合物及其制法 |
| CN102584862A (zh) * | 2011-11-16 | 2012-07-18 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种比阿培南结晶化合物及其组合物粉针 |
| CN103159789A (zh) * | 2011-12-16 | 2013-06-19 | 四川科伦药物研究有限公司 | 一种比阿培南结晶体及其制备方法 |
| CN103570719A (zh) * | 2012-07-31 | 2014-02-12 | 深圳市海滨制药有限公司 | 一种美罗培南原料药、其制备方法及包含其的药物组合物 |
| WO2014097221A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the purification of biapenem |
| CN103570750A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-12 | 安徽悦康凯悦制药有限公司 | 一种比阿培南的制备工艺 |
| CN105085552A (zh) * | 2015-08-27 | 2015-11-25 | 南京先声东元制药有限公司 | 一种比阿培南粗品的精制方法 |
| CN111875622A (zh) * | 2020-08-17 | 2020-11-03 | 深圳市海滨制药有限公司 | 一种比阿培南原料药的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Antisolvent crystallization of biapenem: Estimation of growth and nucleation kinetics;Luo,等;《Journal of Chemical and Engineering Data》;20130228;第58卷(第3期);588-597 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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