CN114315743B - 一种戊菌唑合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种戊菌唑合成新方法，以2‑(2，4‑二氯苯基)戊醇和浓硫酸为反应原料，以4‑甲基‑2‑戊酮为带水剂，先合成硫酸酯，然后与1.2.4三氮唑在碱性下合成得到戊菌唑。合成工艺采用浓硫酸取代了剧毒危险化学品甲基磺酰氯进行酯化反应，采用固体氢氧化钠替代液体甲醇钠，采用三氮唑和氢氧化钠边反应边带出水分，在得到三氮唑钠的同时，三氮唑钠又和硫酸酯反应得戊菌唑，整个合成工艺路线短，反应过程易于控制，安全性高。
Description
技术领域
本发明涉及一种戊菌唑合成新方法，属于原药的合成技术领域。
背景技术
戊菌唑，英文名为Penconazole，分子式是C5H11NO2，分子量为117.1463，CAS登记号为66246-88-6，灰色固体，用于防治白粉菌、黑星菌属及其他疾病的孢菌纲、子菌纲和半知菌类的致病菌等。
戊菌唑现有合成工艺主要用到剧毒化学品甲基磺酰氯来合成磺酸酯，三氮唑和甲醇钠合成三氮唑钠盐后再与磺酸酯反应合成得戊菌唑。现有工艺除了原料具有剧毒以外，合成工艺路线流程长，成本高，安全性低。另外，现有工艺要先将三氮唑和甲醇钠反应生成三氮唑钠盐，会产生副产甲醇，不利于后处理。且反应原料液体甲醇钠易燃液体，储存和运输都不安全。
为此，需要一种新的技术方案来解决上述技术问题。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种戊菌唑合成新方法，具体为：
以2-(2，4-二氯苯基)戊醇和浓硫酸为反应原料，以4-甲基-2-戊酮为带水剂，先合成硫酸酯，然后与1.2.4三氮唑在碱性下合成得到戊菌唑，合成反应的方程式如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
合成反应步骤具体为：
向反应容器内投入 2-(2，4-二氯苯基)戊醇，4-甲基-2-戊酮，滴加质量浓度为98%浓硫酸，然后升温回流脱水3-5小时，降温至常温投入固体氢氧化钠、1.2.4三氮唑，升温继续回流脱水，水脱净后降温至50-60℃加入800kg水水洗分层，有机相转至脱溶釜先常压再减压脱净带水剂，脱干后降温至40-50℃加入庚烷，继续降温至5-10℃，保温2小时后离心烘干得戊菌唑产品。
优选的，所述2-(2，4-二氯苯基)戊醇与质量浓度为98%的浓硫酸的加入摩尔比为1:1-2。
优选的，所述4-甲基-2-戊酮的投入量与2-(2，4-二氯苯基)戊醇的摩尔比为6-7：1。
优选的，所述1.2.4三氮唑和氢氧化钠的投入摩尔比为1:2-5。
优选的，浓硫酸滴加时间为1-2小时。
优选的，带水剂脱净步骤中采用先常压再减压的方式，温度控制为120℃、减压至压力为-0.098MPa。
与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
采用浓硫酸取代了剧毒危险化学品甲基磺酰氯进行酯化反应，采用固体氢氧化钠替代液体甲醇钠，采用三氮唑和氢氧化钠边反应边带出水分，在得到三氮唑钠的同时，三氮唑钠又和硫酸酯反应得戊菌唑，整个合成工艺路线短，反应过程易于控制，安全性高。
采用特定溶剂4-甲基-2-戊酮带水的方式进行合成反应，反应温和、安全，减少环境污染并大大降低生产成本。
具体实施方式
鉴于现有技术的缺陷，本案发明人经长期研究和大量实践，得以提出本发明的技术方案。下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
向反应容器内，投入 2-(2，4-二氯苯基)戊醇500kg （2.146Kmol），4-甲基-2-戊酮1400kg ，滴加质量浓度98%浓硫酸220kg（2.245Kmol）（约1小时），然后升温回流脱水3小时，降温至常温投入固体氢氧化钠200kg（5Kmol）、156kg（2.26Kmol）1.2.4三氮唑，升温继续回流脱水，水脱净后降温至50℃左右加入800kg水水洗分层，有机相转至脱溶釜先常压再减压至120℃，真空-0.098MPa。脱干后降温至40℃左右加入庚烷，继续降温至5-10℃，保温2小时后离心烘干得97%戊菌唑原药约578kg。总收率约92%。
实施例2
向反应容器内，投入 2-(2，4-二氯苯基)戊醇500kg （2.146Kmol），4-甲基-2-戊酮1400kg ，滴加质量浓度98%浓硫酸315kg（3.214Kmol）（约1.5小时），然后升温回流脱水4小时，降温至常温投入固体氢氧化钠285.7kg（7.143Kmol）、156kg（2.26Kmol）1.2.4三氮唑，升温继续回流脱水，水脱净后降温至50℃左右加入800kg水水洗分层，有机相转至脱溶釜先常压再减压至120℃，真空-0.098MPa。脱干后降温至40℃左右加入庚烷，继续降温至5-10℃，保温2小时后离心烘干得97%戊菌唑原药约565kg。总收率约90%。
实施例3
向反应容器内，投入 2-(2，4-二氯苯基)戊醇500kg （2.146Kmol），4-甲基-2-戊酮1400kg ，滴加质量浓度98%浓硫酸420kg（4.286Kmol）（约2小时），然后升温回流脱水5小时，降温至常温投入固体氢氧化钠386kg（9.65Kmol）、156kg（2.26Kmol）1.2.4三氮唑，升温继续回流脱水，水脱净后降温至50℃左右加入800kg水水洗分层，有机相转至脱溶釜先常压再减压至120℃，真空-0.098MPa。脱干后降温至40℃左右加入庚烷，继续降温至5-10℃，保温2小时后离心烘干得97%戊菌唑原药约546kg。总收率约87%。
Claims (6)
1.一种戊菌唑合成方法，其特征在于：以2-(2，4-二氯苯基)戊醇和浓硫酸为反应原料，以4-甲基-2-戊酮为带水剂，先合成硫酸酯，然后与1.2.4三氮唑在碱性下合成得到戊菌唑，合成反应的方程式如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ），
合成反应具体步骤为：
投入 2-(2，4-二氯苯基)戊醇，4-甲基-2-戊酮，滴加质量浓度为98%浓硫酸，然后升温回流脱水3-5小时，降温至常温投入固体氢氧化钠、1.2.4三氮唑，升温继续回流脱水，水脱净后降温至50-60℃加入800kg水水洗分层，有机相转至脱溶釜先常压再减压脱净带水剂，脱干后降温至40-50℃加入庚烷，继续降温至5-10℃，保温2小时后离心烘干得戊菌唑产品。
2.根据权利要求1所述的一种戊菌唑合成方法，其特征在于：所述2-(2，4-二氯苯基)戊醇与质量浓度为98%的浓硫酸的加入摩尔比为1:1-2。
3.根据权利要求1所述的一种戊菌唑合成方法，其特征在于：所述4-甲基-2-戊酮的投入量与2-(2，4-二氯苯基)戊醇的摩尔比为6-7：1。
4.根据权利要求1所述的一种戊菌唑合成方法，其特征在于：所述1.2.4三氮唑和氢氧化钠的投入摩尔比为1:2-5。
5.根据权利要求1所述的一种戊菌唑合成方法，其特征在于：浓硫酸滴加时间为1-2小时。
6.根据权利要求1所述的一种戊菌唑合成方法，其特征在于：带水剂脱净步骤中采用先常压再减压的方式，温度控制为120℃、减压至压力为-0.098MPa。
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Citations (5)
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|---|---|---|---|---|
| JPH09176109A (ja) * | 1995-12-26 | 1997-07-08 | Sumitomo Chem Co Ltd | アミノエステル化合物の製造方法 |
| JP2003055336A (ja) * | 2001-08-10 | 2003-02-26 | Sumitomo Chem Co Ltd | アミノエステル化合物又はその鉱酸塩の製造方法 |
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| JP2003055336A (ja) * | 2001-08-10 | 2003-02-26 | Sumitomo Chem Co Ltd | アミノエステル化合物又はその鉱酸塩の製造方法 |
| CN102584726A (zh) * | 2012-01-07 | 2012-07-18 | 浙江禾本科技有限公司 | 一种杀菌剂戊菌唑的制备方法 |
| CN102731393A (zh) * | 2012-06-27 | 2012-10-17 | 武汉武药科技有限公司 | 羟基氯喹衍生物及其合成方法 |
| CN113200879A (zh) * | 2020-09-09 | 2021-08-03 | 维生源知识产权有限责任公司 | 乙醇胺生产牛磺酸的循环方法 |
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