CN114306250B - 一种醋酸特利加压素制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种醋酸特利加压素制剂及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)将醋酸特利加压素、赋形剂、右旋糖酐溶于水中得到混合溶液，向混合溶液中加入酸调节pH至2.5‑4.0；(2)将混合溶液过滤、灌装后进行冷冻和干燥处理，得到块状醋酸特利加压素冻干粉剂。引入右旋糖酐以避免药物活性成分的结构在脱水过程中受到不可逆的影响而降低药物活性，此外，通过控制冷冻及解析干燥各步的升、降温速率以及真空度，制备得到水分含量低、杂质含量少、复溶快的醋酸特利加压素制剂，较之现有技术制备的醋酸特利加压素制剂，在高温、高湿、光照条件下的稳定性得到提升，保证药效的同时提高了给药的安全性，以及延长了在相同储存条件下的药效期。

Description

一种醋酸特利加压素制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种醋酸特利加压素制剂及其制备方法。

背景技术

特利加压素化学名为N-α-三甘氨酰-8-赖氨酸-加压素，是一种人工合成的长效血管加压素制剂。特利加压素作为一种前体药物，其本身不具有活性，注射给药后，在体内经氨基肽酶的作用，脱去其N末端的3各甘氨酰残基后，缓慢释放出活性的赖氨酸加压素，因此特利加压素相当于赖氨酸加压素的一种缓释制剂。加压素主要有两个方面的作用：一方面具有明显的收缩血管的作用，可减少静脉血流向肝门静脉系统，以降低门静脉血压，具有止血作用，其次，能作用于肾脏上的某些受体，防止尿液中水分的过度流失，具有抗遗尿功能。

目前，特利加压素主要用于肠胃道、泌尿生殖系统以及术后的出血，但其本身的理化稳定性差，在酸、碱、高温、高湿、氧化、光照等条件下均容易降解，通过制剂手段提高特利加压素在体外的稳定性，例如在专利CN201010147970.6通过将药物溶液经过预冻及冷冻真空干燥制备得到一种醋酸特利加压素制剂，但冻干品中的水分含量高且稳定性差，在温度为40℃下存储10天，样品中的杂质总量高达6.8％，本发明对制剂配方以及工艺进行改进，制备得到一种水分低、复溶快、稳定性好的醋酸特利加压素制剂。

发明内容

本发明为了克服现有技术存在的缺点和不足，提供了一种醋酸特利加压素制剂的制备方法，改善了现有技术中稳定性较差的问题。

本发明第一方面提供了一种醋酸特利加压素制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将醋酸特利加压素、赋形剂、右旋糖酐、pH调节剂溶于水中得到混合溶液，所述混合溶液的pH为2.5～4.0；

(2)将过滤、灌装后的混合溶液进行冷冻及干燥处理得到所述醋酸特利加压素制剂。

进一步地，所述醋酸特利加压素与赋形剂的重量比为1:10-20。

进一步地，所述模板优选为甘露醇，甘露醇在冻干过程中形成骨架材料，醋酸特利加压素随着温度的降低析出，粘附在骨架上形成疏松多孔的材料，易于复溶。

进一步地，所述所述醋酸特利加压素与右旋糖酐的重量比为1:2-4。

蛋白质等活性物质被一层水化膜包围着，该水化膜是维持生物分子结构和功能的物质基础，冻干过程中干燥脱水时水化膜会被破坏而导致生物分子结构发生不可逆变化，从而丧失活性，加入右旋糖酐，其羟基可与生物分子的极性基团形成氢键，对结构起到保护作用。

进一步地，所述pH调节剂优选为盐酸、醋酸以及所述酸的缓冲盐中的一种。

醋酸特利加压素冻干后的产品的酸度与冻干前混合溶液中的pH值相关，醋酸特利加压素冻干产品的酸度会影响产品的稳定性，因此需将混合溶液的pH控制在合适的范围值。

进一步地，所述混合溶液中醋酸特利加压素的浓度优选为0.8～1.1mg/mL，更优选为1.0～1.1mg/mL。

进一步地，所述过滤操作具体为：使用孔径为0.22μm的过滤膜对混合溶液进行过滤除菌。

进一步地，过滤操作前测试混合溶液中中间体的含量，当所述中间体含量的测试值为计算值的95％～105％，再将混合溶液进行过滤。

进一步地，所述灌装具体为：将药液灌装至中硼硅西林瓶内，使用溴化丁基橡胶塞进行半压塞。

进一步地，所述冷冻处理包含三次预冻：将混合溶液匀速降温至-45～-35℃后保温进行第一次预冻，再匀速升温至-20～0℃后保温进行第二次预冻，最后匀速降温至-45～-35℃后保温进行第三次预冻。

对混合溶液进行分阶段预冻处理以获得缺陷少、结晶度好且完整的冰冻块体物质，第一次预冻将混合溶液形成一个冰冻整体，但内部可能存在未完全凝固的固液混合物以及不稳定的冰晶，通过第二次预冻的升温处理，打破固液混合物平衡状态以及促进不稳定的冰晶向稳定晶型发生转晶，再经过第三次预冻，使固液混合物中的液体以现有的固体为晶种，结晶形成缺陷少、结晶度好的固体。

进一步地，所述干燥处理包括第一次解析干燥及第二次解析干燥。

进一步地，所述第一次解析干燥包含三个阶段：将冷冻处理后的样品匀速升温至-20～-10℃后保温进行第一阶段干燥，继续匀速升温至-5～5℃后保温进行第二阶段干燥，再匀速升温至10～20℃后保温进行第三阶段干燥；

进一步地，所述第二次解析干燥处理具体为：将第一次解析干燥处理后的样品匀速升温至35～50℃后保温干燥。

分步、分阶段对产品进行解析干燥以充分去除块体水分、赋形剂和醋酸特利加压素的表面吸附水、物质内的游离水以及较难去除的结合水，避免去除水分过快导致喷瓶现象以及形成的骨架结构不稳定等问题(过于蓬松难以形成完整块体，且不利于药物的稳定性)；第一阶段干燥及第二次干燥可去除大部分的水，并且在该过程中醋酸特利加压素与骨架之间的表面水被去除，醋酸特利加压素吸附在骨架上形成蓬松的块体结构，第三阶段干燥起到过度以及去除醋酸特利加压素和骨架内部的游离水的作用，再通过第二次解析干燥快速升温和增大压强去除相应物质内较难去除的游离水和结合水，保证足够的保温时间，去除体系内的水分。

进一步地，所述第一次预冻匀速降温的时长为120-180min，保温的时长为120～180min。

冷冻处理过程中每个阶段的升、降温速率需严格控制，尤其在第一预冻阶段，若升温速率过快，晶核增多，制备的块体由尺寸较小的多晶构成，干燥处理后物料内部形成的孔隙尺寸较小，干燥速率慢，且药物活性成分的比表面积增大，降低药物的稳定性。

进一步地，所述第二次预冻匀速升温的时长为60-120min，保温的时长为120～180min。

进一步地，所述第三次预冻匀速降温的时长为120-180min，保温的时长为120-180min。

进一步地，所述第一阶段干燥升温的时长为40-80min，保温的时长为100～120min；所述第二阶段干燥升温的时长为60-120min，保温的时长为60～120min；第三阶段干燥升温的时长为60-120min。

进一步地，所述第一解析干燥过程的真空度为100-200pa。

第一解析干燥过程主要去除主要溶剂(水)、醋酸特利加压素和骨架的表面吸附水以及内部游离水，真空度过低或过高均会影响水分的散发，且真空度过高产生的压力过大会影响样品整体的结构，在一次解析干燥过程，需保证一定的空气量，使热量能够通过空气热交换让水分更好的散发，但空气量过高会减慢水分散发的速率，真空度过高则没有足够的空气可进行热交换，热量从底部往上传导速度变慢，不利于水分的散发，将一次解析干燥过程的真空度控制在100-200pa，在不破坏样品结构的同时保证水分更好的散发；此外，为保证水分可被高效去除，逐步升高温度，以增加水分挥发的速率。

进一步地，所述第二解析干燥过程中保温时长为500-1440min。

进一步地，所述第二解析干燥过程的真空度为10-20pa。

通过冷冻阶段及第一解析干燥阶段对参数的控制，制备得到结构完整且稳定的蓬松块体，为进一步去除物质内部较难去除的游离水和部分结合水，提高真空度至10-20pa及温度至35-50℃，提供足够的能量，使水分子获得足够的动能脱离物质内部得以去除，进一步提高产物的稳定性。

本发明第二发明提供了一种有第一方面所述制备方法制备得到的醋酸特利加压素制剂。

进一步地，所述醋酸特利加压素制剂置于60℃、5000Lx或RH 92.5％条件下存放10天，制剂中杂质总含量小于2％。

进一步地，制剂中杂质总含量优选≤1％。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

1.本发明通过加入右旋糖酐与醋酸特利加压素的极性基团形成氢键，从而对活性药物成分醋酸特利加压素的结构起到保护作用，避免干燥脱水对结构造成不可逆的破坏而降低药物活性。

2.本发明通过控制冷冻及解析干燥各步的升、降温速率以及真空度，制备得到完整块状的醋酸特利加压素制剂，该制剂中水分含量低、杂质含量少、复溶快，在高温、高湿、光照条件下具有良好的稳定性，满足药物的运输和储存要求。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法，所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

一种醋酸特利加压素制剂的制备方法，包括以下步骤：

(a)制备混合溶液：量取40L注射用水于配液罐中，称取470g甘露醇加入注射用水中，搅拌使其完全溶解；称取43g醋酸特利加压素原料药至加入甘露醇溶液中，搅拌使其溶解；称取105g右旋糖酐加入药液中，搅拌使其溶解；使用1mol/L盐酸溶液pH调节至3.8，使用注射用水定容至50L；

(b)中间体检测：取适量中间体药液，测定中间体含量等指标；

(c)过滤：使用0.22μm聚偏氟乙烯过滤膜进行过滤除菌；

(d)灌装：根据中间体药液检测结果，将药液灌装至7mL硼硅西林瓶内，使用溴化丁基橡胶塞进行半压塞，备用；

(e)冷冻干燥工艺：

将装有药液的西林瓶放置于冻干机内的隔板上，先对隔板进行降温，然后开启；

(1)将药物溶液的温度在150min内匀速降至-45℃并保温120min；

(2)将步骤(1)冷冻后的药物溶液的温度在60min内匀速升至-20℃并保温120min；

(3)将步骤(2)冷冻后的药物溶液的温度在120min内匀速降至-45℃并保温120min；后箱制冷，设定温度-45℃，持续时间7min后启动真空泵。

(4)一次解析干燥工艺：

第一阶段：将冷冻后的药物溶液的温度在60min内匀速升至-15℃并干燥120min，真空度为100pa；

第二阶段：将第一阶段中干燥后的药物溶液的温度在90min内匀速升至0℃并干燥60min，真空度为100pa；

第三阶段：将第二阶段中干燥后的药液的温度在60min内匀速升至20℃；

(5)二次解析干燥工艺：将药物溶液的温度升至40℃并进行干燥，所述干燥的时间为600min，所述干燥过程的真空度为12pa；

(f)压力升测试：压力升测试参数为20pa，持续时间2min，间隔2次，间隔时间12min；

(g)使用自动压塞按钮，启动压塞程序对样品进行压塞工序，压塞后将前箱压力升至大气压后开箱出料，使用压盖机对制备得到的冻干制剂压制铝塑盖，对成品进行贴标签、包装、全检、入库；

所述醋酸特利加压素制剂的制备方法制备得到的醋酸特利加压素制剂的成品支数为4.12万支。

实施例2

一种醋酸特利加压素制剂的制备方法，包括以下步骤：

(a)制备混合溶液：量取40L注射用水于配液罐中，称取431g甘露醇加入注射用水中，搅拌使其完全溶解；称取42g醋酸特利加压素原料药至加入甘露醇溶液中，搅拌使其溶解；称取107g右旋糖酐加入药液中，搅拌使其溶解；使用1mol/L盐酸溶液pH调节至4.0，使用注射用水定容至50L；

(b)中间体检测：取适量中间体药液，测定中间体含量等指标；

(c)过滤：使用0.22μm聚偏氟乙烯过滤膜进行过滤除菌；

(d)灌装：根据中间体药液检测结果，将药液灌装至7mL硼硅西林瓶内，使用溴化丁基橡胶塞进行半压塞，备用；

(e)冷冻干燥工艺：

将装有药液的西林瓶放置于冻干机内的隔板上，先对隔板进行降温，然后开启；

(1)将药物溶液的温度在120min内匀速降至-40℃并保温150min；

(2)将步骤(1)冷冻后的药物溶液的温度在60min内匀速升至-10℃并保温150min；

(3)将步骤(2)冷冻后的药物溶液的温度在120min内匀速降至-40℃并保温150min；后箱制冷，设定温度-40℃，持续时间6min后启动真空泵。

(4)一次解析干燥工艺：

第一阶段：将冷冻后的药物溶液的温度在50min内匀速升至-16℃并干燥110min，真空度为128pa；

第二阶段：将第一阶段中干燥后的药物溶液的温度在120min内匀速升至5℃并干燥80min，真空度为128pa；

第三阶段：将第二阶段中干燥后的药物溶液的温度在90min匀速升至15℃。

(5)二次解析干燥工艺：将药物溶液的温度升至40℃并进行干燥，所述干燥的时间为800min，所述干燥过程的真空度为15pa。

(f)压力升测试：压力升测试参数为15pa，间隔2次，间隔时间10min；

(g)使用自动压塞按钮，启动压塞程序对样品进行压塞工序，压塞后将前箱压力升至大气压后开箱出料，使用压盖机对制备得到的冻干制剂压制铝塑盖，对成品进行贴标签、包装、全检、入库；

所述醋酸特利加压素制剂的制备方法制备得到的醋酸特利加压素制剂的成品支数为4.1万支。

实施例3

一种醋酸特利加压素制剂的制备方法，包括以下步骤：

(a)制备混合溶液：量取40L注射用水于配液罐中，称取950g甘露醇加入注射用水中，搅拌使其完全溶解；称取88g醋酸特利加压素原料药至加入甘露醇溶液中，搅拌使其溶解；称取223g右旋糖酐加入药液中，搅拌使其溶解；使用1mol/L盐酸溶液pH调节至3.0，注射用水定容至100L；

(b)中间体检测：取适量中间体药液，测定中间体含量等指标；

(c)过滤：使用0.22μm聚氯乙烯过滤膜进行过滤除菌；

(d)灌装：根据中间体药液检测结果，将药液灌装至7mL硼硅西林瓶内，使用溴化丁基橡胶塞进行半压塞，备用；

(e)冷冻干燥工艺:

将装有药液的西林瓶放置于冻干机内的隔板上，先对隔板进行降温，然后开启；

(1)将药物溶液的温度在120min内匀速降至-45℃并保温180min；

(2)将步骤(1)冷冻后的药物溶液的温度在70min内至-10℃并保温150min；

(3)将步骤(2)冷冻后的药物溶液的温度在120min内匀速降至-45℃并保温140min；后箱制冷，设定温度-45℃，持续时间5min后启动真空泵。

(4)一次解析干燥工艺：

第一阶段：将冷冻后的药物溶液的温度在60min内匀速升至-16℃并干燥110min，真空度为100℃；

第二阶段：将第一阶段中干燥后的药物溶液的温度在70min内匀速升至0℃并干燥100min，真空度为100pa；

第三阶段：将第二阶段中干燥后的药物溶液的温度在90min内匀速升至20℃。

(5)二次解析干燥工艺：将药物溶液的温度升至36℃并进行干燥，所述干燥的时间为800min，所述干燥过程的真空度为15pa；

(f)压力升测试：压力升测试参数为20pa，持续时间1min，间隔2次，间隔时间10min；

(g)使用自动压塞按钮，启动压塞程序对，样品进行压塞工序，压塞后将前箱压力升至大气压后开箱出料，使用压盖机对制备得到的冻干制剂压制铝塑盖，对成品进行贴标签、包装、全检、入库；

所述醋酸特利加压素制剂的制备方法制备得到的醋酸特利加压素制剂的成品支数为8.22万支。

实施例4

一种醋酸特利加压素制剂的制备方法，包括以下步骤：

(a)制备混合溶液：量取40L注射用水于配液罐中，称取1150g甘露醇加入注射用水中，搅拌使其完全溶解；称取92g醋酸特利加压素原料药至加入甘露醇溶液中，搅拌使其溶解；称取262g右旋糖酐加入药液中，搅拌使其溶解；使用1mol/L盐酸溶液pH调节至3.7，使用注射用水定容至100L；

(b)中间体检测：取适量中间体药液，测定中间体含量等指标；

(c)过滤：使用0.22μm聚苯乙烯塑料过滤膜进行过滤除菌；

(d)灌装：根据中间体药液检测结果，将药液灌装至7mL硼硅西林瓶内，使用溴化丁基橡胶塞进行半压塞，备用；

(e)冷冻干燥工艺：

将装有药液的西林瓶放置于冻干机内的隔板上，先对隔板进行降温，然后开启；

(1)将药物溶液的温度在130min内匀速降至-45℃并保温150min；

(2)将步骤(1)冷冻后的药物溶液的温度在80min内匀速升至-15℃并保温160min；

(3)将步骤(2)冷冻后的药物溶液的温度在140min内匀速降至-40℃并保温130min；后箱制冷，设定温度-40℃，持续时间4-8min后启动真空泵。

(4)一次解析干燥工艺：

第一阶段：将冷冻后的药物溶液的温度在70min内匀速升至-14℃并干燥100min，真空度为100pa；

第二阶段：将第一阶段中干燥后的药物溶液的温度在100min内匀速升至1℃并干燥80min，真空度为100pa；

第三阶段：将第二阶段中干燥后的药物溶液的温度在90min匀速升至15℃

(5)二次解析干燥工艺：将药物溶液的温度升至45℃并进行干燥，所述干燥的时间为700min，所述干燥过程的真空度为10pa；

(f)压力升测试：压力升测试参数为20pa，持续时间1min，间隔2次，间隔时间10min；

(g)使用自动压塞按钮，启动压塞程序对样品进行压塞工序，压塞后将前箱压力升至大气压后开箱出料，使用压盖机对制备得到的冻干制剂压制铝塑盖，对成品进行贴标签、包装、全检、入库；

所述醋酸特利加压素制剂的制备方法制备得到的醋酸特利加压素制剂的成品支数为8.35万支。

对比例1

生产厂家为辉凌(德国)制药有限公司的一种醋酸特利加压素制剂。

对比例2

缩小比例配置各物质浓度与实施例1均相同的混合溶液，将第一次预冻的匀速降温时间设为200min，其余参数均与实施例1保持一致。

对比例3

缩小比例配置各物质浓度与实施例1均相同的混合溶液，将一次解析干燥的真空度设为800pa，其余参数均与实施例1保持一致。

对比例4

缩小比例配置各物质浓度与实施例1均相同的混合溶液，将一次解析干燥的真空度调至极限真空，其余参数均与实施例1保持一致。

对比例5

缩小比例配置各物质浓度与实施例1均相同的混合溶液，将二次解析干燥的真空度设为200pa，其余参数均与实施例1保持一致。

对比例6

缩小比例配置各物质浓度与实施例1均相同的混合溶液，将二次解析干燥的温度设为25℃，其余参数均与实施例1保持一致。

对比例7

缩小比例配置各物质浓度与实施例1均相同的混合溶液，将二次解析干燥的保温时间设为300min，其余参数均与实施例1保持一致。

对比例8

不添加右旋糖酐，混合溶液中其它组分的浓度均与实施例1相同，冷冻干燥工艺中参数设置与实施例1保持一致。

稳定性试验

将实施例1～4与对比例1～8所制备的醋酸特利加压素制剂进行稳定性对比试验，将各样品分别放置下列试验条件之一的环境中存储10天，试验条件：高温60℃、光照5000Lx、高湿RH92.5％；10天后取样观察各冻干制剂的形貌、复溶情况以及测试制剂职工活性物质含量、杂质及水分含量等参数，具体的观察结果及测试数据见表1：

表1实施例1～4与对比例1～8的稳定性数据

由表1可以看出，从外观看，对比例1的醋酸特利加压素制剂呈块状和粉末状混合物，本发明(实施例1～4)制得的醋酸特利加压素制剂呈完整块状，这样会避免在冻干过程中，出现喷瓶粉末飞出西林瓶的现象，导致样品含量均匀度不好或样品含量不合格；在影响因素高温和光照条件下，对比例1的制剂杂质明显增加且杂质总量较多，而本申请制得的醋酸特利加压素制剂杂质量增加幅度较小，总杂量较少，并且本申请的醋酸特利加压素制剂的含水量较低，提高了制剂在运输和贮存过程中的稳定性。

对比例2的醋酸特利加压素制剂在第一次预冻过程的降温速率要低于实施例1，可以看出对比例2中的醋酸特利加压素制剂的水分较高，且各个条件的杂质水平也较高，而本申请制得的醋酸特利加压素制剂各个条件杂质量增加幅度较小，总杂量较少，水分也较低。

对比例3的醋酸特利加压素制剂为一次干燥真空度提高后的产品，可以看出对比例3的水分含量较高，而本申请制得的醋酸特利加压素制剂水分含量较低；对比例4的醋酸特利加压素制剂为一次干燥段真空度调为极限真空的，可以看出对比例4的水分含量较高，而本申请制得的醋酸特利加压素制剂水分含量较低远低于标准的限度。

对比例5的醋酸特利加压素制剂为将二次干燥真空度调至200pa，由表1可以看出对比例5的水分含量较高，而本申请制得的醋酸特利加压素制剂水分含量则较好；对比例6的醋酸特利加压素制剂为将二次干燥温度适当调至25℃进行冻干的产品，由表1可以看出对比例6的水分含量较高，而本申请制得的醋酸特利加压素制剂水分含量则较少；对比例7的醋酸特利加压素为将二次干燥时间调至300min进行冻干得到的产品，由表1可以看出对比例7的水分含量较高，而本申请制得的醋酸特利加压素制剂水分含量则较好。

对比例8的醋酸特利加压素将右旋糖酐从处方中去除，由表1可以看出对比例8中活性药物成分的含量有所下降，杂质含量增加，尤其在高温下放置，含有右旋糖酐的实施例1样品表现出更好的稳定性。

本发明实施例1制备得到的醋酸特利加压素制剂经过上述影响因素稳定性试验，制得的醋酸特利加压素制剂呈完整块状，在影响因素高温和光照条件下，杂质量增加幅度较小，总杂量较少，含水量较少，各项测试指标均优于对比例1-8。通过本发明的制剂的配方以及制备方法可有效提高醋酸特利加压素制剂的稳定性，提高制剂临床给药时的安全性。

以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。

Claims (4)

1.一种醋酸特利加压素制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将醋酸特利加压素、赋形剂、右旋糖酐、pH调节剂溶于水中得到混合溶液，所述混合溶液的pH为2.5~4.0；所述醋酸特利加压素与右旋糖酐的重量比为1:2-4；所述醋酸特利加压素与赋形剂的重量比为1:10-20，所述赋形剂为甘露醇；

（2）将过滤、灌装后的混合溶液进行冷冻及干燥处理得到所述醋酸特利加压素制剂；

所述冷冻处理包含三次预冻：将混合溶液匀速降温至-45~-35 °C后保温进行第一次预冻，再匀速升温至-20~0 °C后保温进行第二次预冻，最后匀速降温至-45~-35 °C后保温进行第三次预冻；所述第一次预冻匀速降温的时长为120-180 min，保温的时长为120~180min；所述第二次预冻匀速升温的时长为60-120 min，保温的时长为120~180 min；第三次预冻匀速降温的时长为120-180 min，保温的时长为120-180 min；

所述干燥处理包括第一次解析干燥及第二次解析干燥；

所述第一次解析干燥包含三个阶段：将冷冻处理后的样品匀速升温至-20~-10 °C后保温进行第一阶段干燥，继续匀速升温至-5~5 °C后保温进行第二阶段干燥，再匀速升温至10~20 °C后进行第三阶段干燥；所述第一阶段干燥升温的时长为40-80 min，保温的时长为100~120 min；所述第二阶段干燥升温的时长为60-120 min，保温的时长为60~120 min；第三阶段干燥升温的时长为60-120 min；所述第一解析干燥过程的真空度为100-200 pa；

所述第二次解析干燥处理具体为：将第一次解析干燥处理后的样品升温至35~50 °C后进行保温干燥；所述第二解析干燥过程中保温时长为500-1440 min；所述第二解析干燥过程的真空度为10-20 pa。

2.根据权利要求1所述的醋酸特利加压素制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括在过滤操作前对混合溶液的中间体含量进行测试；当所述中间体含量的测试值为计算值的95%~105%，再将混合溶液进行过滤。

3.一种由权利要求1或2任一项所述制备方法制备的醋酸特利加压素制剂。

4.根据权利要求3所述的一种醋酸特利加压素制剂，其特征在于，所述醋酸特利加压素制剂置于60 °C、5000 Lx或RH 92.5％条件下存放10天，制剂中杂质总含量小于2%。