CN114272203B

CN114272203B - 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法

Info

Publication number: CN114272203B
Application number: CN202111607295.5A
Authority: CN
Inventors: 黄玉锋; 戴小华; 雷秀峰; 杨翔龙; 程亚俊
Original assignee: Front Pharmaceutical PLC
Current assignee: Front Pharmaceutical PLC
Priority date: 2021-12-27
Filing date: 2021-12-27
Publication date: 2023-09-26
Anticipated expiration: 2041-12-27
Also published as: CN114272203A

Abstract

本发明提供了一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法，所述糠酸莫米松乳膏包含作为活性成分的糠酸莫米松，油性基质，聚氧乙烯醚类乳化剂，水杨酸，保湿剂和水；所述油性基质包含羊毛脂，二甲硅油和烃类基质。本发明公开的糠酸莫米松乳膏，克服了因糠酸莫米松乳膏中含水导致稳定性差，易产生杂质，以及糠酸莫米松本身溶解性差，低温易析晶的缺陷，得到了一种膏体均匀稳定，且高温不易分解及低温不易析晶的糠酸莫米松乳膏。

Description

一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法

技术领域

本发明属于外用药物制剂技术领域，具体涉及一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法。

背景技术

外用糖皮质激素类药物有疗效高、见效快，依从性好等优点，是皮肤科医生常见处方的药物之一。糠酸莫米松是不含氟的激素，化学名为9,21-二氯-11b,17-二羟基-16a-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮17-(2-糠酸酯)。糠酸莫米松分子结构的C1,2位双键，具有增加疗效的功能；C9,21位氯化，则增强抗炎活性；C16位甲基降低盐代谢，C17位糠酸脂增加亲脂性，强化局部疗效，减少系统吸收，降低不良反应的风险。糠酸莫米松乳膏有减轻炎症和瘙痒的作用，适用于对糖皮质激素有效的皮肤病，具有疗效强、肾上皮质功能抑制低的特点。

有文献报道，糠酸莫米松遇水易降解成其他物质，而在制备乳膏的过程中，水是必要的溶剂，因此，糠酸莫米松乳膏中的糠酸莫米松在储存过程中会存在降解，杂质含量上升的情况，影响乳膏的安全性和有效性。同时，糠酸莫米松较差的溶解性给其局部乳膏制剂的制备带来一定难度，在低温下乳膏易析晶，导致乳膏中溶解的糠酸莫米松含量降低，影响药效。

CN202110301951.2公开了一种糠酸莫米松乳膏，包含糠酸莫米松、酸、油相调节剂、稠度调节剂、保湿剂、助乳化剂、助溶剂、增白剂、乳化剂、防腐剂、水。该糠酸莫米松乳膏虽然抑制了杂质的生成，但是未提及乳膏析晶问题。

因此，市场亟需一种能抑制糠酸莫米松降解，并且耐低温，不易析晶的糠酸莫米松乳膏。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明提供了一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法，克服了糠酸莫米松乳膏中含水导致稳定性差，易产生杂质，以及糠酸莫米松本身溶解性差，低温易析晶的缺陷，得到了一种膏体均匀稳定，且高温不易分解及低温不易析晶的糠酸莫米松乳膏。

为实现上述目的，本发明采用以下方案：

一种糠酸莫米松乳膏，所述乳膏包含作为活性成分的糠酸莫米松，油性基质，聚氧乙烯醚类乳化剂，水杨酸，保湿剂和水；所述油性基质包含羊毛脂，二甲硅油和烃类基质。

所述聚氧乙烯醚类乳化剂选自蓖麻油聚氧乙烯醚，壬基酚聚氧乙烯醚，辛基酚聚氧乙烯醚，油醇聚氧乙烯醚，脂肪醇聚氧乙烯醚，硬脂酸甲酯聚氧乙烯醚中的一种或几种。

所述烃类基质选自十六醇，十八醇，石蜡和白凡士林中的一种或几种。

所述保湿剂选自甘油或丙二醇。

本发明所述的糠酸莫米松乳膏，包括如下重量百分比的组分：糠酸莫米松0.1％，油性基质60～85％，聚氧乙烯醚类乳化剂1～10％，水杨酸3～7％，保湿剂5～20％和水1～10％。

所述油性基质中羊毛脂，二甲硅油和烃类基质的质量用量比为8～14:1～4:2～8。

在一些实施例中，所述糠酸莫米松乳膏还包括遮光剂。

在一些实施例中，本发明所述的糠酸莫米松乳膏，包括如下重量百分比的组分：糠酸莫米松0.1％，油性基质60～85％，聚氧乙烯醚类乳化剂1～10％，水杨酸3～7％，保湿剂5～20％，遮光剂1～5％和水1～10％。

所述遮光剂选自二氧化钛或氧化锌。

本发明所述糠酸莫米松乳膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)油相制备：将油性基质和聚氧乙烯醚类乳化剂，加热搅拌至溶解澄清，得到油相；

(2)水相制备：将保湿剂溶于水中得水相；

(3)主药溶解：将糠酸莫米松加入水相中，加热并搅拌至溶解完全得主药溶液；

(4)总混：将所述主药溶液加热并加入到所述油相中，再向油相中加入水杨酸混合均匀，冷却，即得糠酸莫米松乳膏。

在一些实施例中，在步骤(4)中，将所述主药溶液加入到所述油相后，还包括向油相中加入遮光剂的步骤。

由于糠酸莫米松和水接触易降解，乳膏储存过程中的杂质含量会升高。然而，申请人发现，在油性基质中采用适量羊毛脂和二甲硅油代替部分烃类基质，并且在乳膏中加入适量水杨酸，可以抑制乳膏中糠酸莫米松的降解，这可能是因为羊毛脂改善了乳膏基质的吸水性，水杨酸的加入改善了易导致糠酸莫米松降解的pH环境，然而在一些实施例中，磷酸和柠檬酸的加入并没有单独改善糠酸莫米松的降解。另外，糠酸莫米松溶解性差，在低温下易析晶，本发明所述糠酸莫米松乳膏采用羊毛脂，二甲硅油和烃类基质复配为乳膏油性基质，采用聚氧乙烯醚类乳化剂，且在体系中加入一定含量的水杨酸，也改善了乳化系统的抗冻性和高温不稳定性，使得本发明所述糠酸莫米松乳膏在高温和低温下都呈现均一稳定的乳膏状，不会产生破乳、析晶的现象，且在高温或高湿条件下储存一段时间后杂质含量较低。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术方案，但并不限定本发明。

实施例1

组成	用量(g)
		糠酸莫米松	0.1
羊毛脂	37.2
		二甲硅油	11.1
白凡士林	18.6
		蓖麻油聚氧乙烯醚	5
水杨酸	5
		甘油	15
水	8

制备方法：

上述糠酸莫米松乳膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)油相制备：将油性基质(羊毛脂，二甲硅油和白凡士林)，蓖麻油聚氧乙烯醚，加热至75℃～80℃，搅拌至溶解澄清，得到油相；

(2)水相制备：将甘油溶于水中得水相；

(3)主药溶解：将糠酸莫米松加入水相中，加热至65℃并搅拌至溶解完全得主药溶液；

(4)总混：将所述主药溶液升温至75℃加入到所述油相中，再向油相中加入水杨酸，混合均匀，冷却，即得糠酸莫米松乳膏。

实施例2

组成	用量(g)
		糠酸莫米松	0.1
羊毛脂	29.1
		二甲硅油	3.6
十六醇	14.6
		石蜡	14.6
壬基酚聚氧乙烯醚	10
		水杨酸	7
丙二醇	20
		水	1

制备方法：

上述糠酸莫米松乳膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)油相制备：将油性基质(羊毛脂，二甲硅油，十六醇和石蜡)，壬基酚聚氧乙烯醚，加热至75℃～80℃，搅拌至溶解澄清，得到油相；

(2)水相制备：将丙二醇溶于水中得水相；

实施例3

组成	用量(g)
		糠酸莫米松	0.1
羊毛脂	56.6
		二甲硅油	16.3
十八醇	4
		石蜡	4
油醇聚氧乙烯醚	1
		水杨酸	3
甘油	5
		水	10

制备方法：

上述糠酸莫米松乳膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)油相制备：将油性基质(羊毛脂，二甲硅油，十八醇和石蜡)，油醇聚氧乙烯醚，加热至75℃，搅拌至溶解澄清，得到油相；

(2)水相制备：将甘油溶于水中得水相；

(3)主药溶解：将糠酸莫米松加入水相中，加热至60℃并搅拌至溶解完全得主药溶液；

实施例4

制备方法：

上述糠酸莫米松乳膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)油相制备：将油性基质(羊毛脂，二甲硅油和石蜡)，脂肪醇聚氧乙烯醚，加热至80℃，搅拌至溶解澄清，得到油相；

(2)水相制备：将丙二醇溶于水中得水相；

(4)总混：将所述主药溶液升温至80℃加入到所述油相中，再向油相中加入水杨酸，混合均匀，冷却，即得糠酸莫米松乳膏。

实施例5

组成	用量(g)
		糠酸莫米松	0.1
羊毛脂	45
		二甲硅油	15
十六醇	15
		白凡士林	10
硬脂酸甲酯聚氧乙烯醚	1.9
		水杨酸	3
甘油	4
		氧化锌	1
水	5

制备方法：

上述糠酸莫米松乳膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)油相制备：将油性基质(羊毛脂，二甲硅油，十六醇和白凡士林)，硬脂酸甲酯聚氧乙烯醚，加热至80℃，搅拌至溶解澄清，得到油相；

(2)水相制备：将甘油溶于水中得水相；

(4)总混：将所述主药溶液升温至70℃加入到所述油相中，再向油相中加入水杨酸和氧化锌，混合均匀，冷却，即得糠酸莫米松乳膏。

实施例6

组成	用量(g)
		糠酸莫米松	0.1
羊毛脂	60
		二甲硅油	5
十六醇	5
		蓖麻油聚氧乙烯醚	2
辛基酚聚氧乙烯醚	3.9
		水杨酸	7
丙二醇	9
		二氧化钛	5
水	3

制备方法：

上述糠酸莫米松乳膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)油相制备：将油性基质(羊毛脂，二甲硅油和十六醇)，蓖麻油聚氧乙烯醚，辛基酚聚氧乙烯醚，加热至75℃，搅拌至溶解澄清，得到油相；

(2)水相制备：将丙二醇加入溶于水中得水相；

(4)总混：将所述主药溶液升温至80℃加入到所述油相中，再向油相中加入水杨酸和二氧化钛，混合均匀，冷却，即得糠酸莫米松乳膏。

对照例

对照例1-5制备方法类似实施例1。对照例1将聚氧乙烯醚类乳化剂替换为十二烷基硫酸钠，对照例2将聚氧乙烯醚类乳化剂替换为聚乙二醇硬脂酸酯，对照例3将水杨酸替换为柠檬酸，对照例4将水杨酸替换为磷酸，对照例5不加二甲硅油，用同等重量的白凡士林替代。

稳定性考察试验

稳定性试验指导原则(《中国药典》2020年版四部通则9001)以及化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则的规定，进行影响因素试验、加速试验、及均匀性稳定性试验。考察的样品是实施例1-6和对照例1-5的糠酸莫米松乳膏。

1.影响因素试验

高温40℃带包材试验：

取各样品3支，除去外包装，置40℃恒温箱中放置30天，于5天、10天和30天，分别取样1支，观察性状并检测糠酸莫米松含量、杂质。

高湿带包材试验：

取各样品3支，除去外包装，置RH92.5％干燥器中放置30天，于5天、10天和30天，分别取样1支，观察性状并检测糠酸莫米松含量、杂质。

表1糠酸莫米松乳膏样品影响因素(高温、高湿)试验结果汇总表

表2糠酸莫米松乳膏样品影响因素(高温、高湿)试验结果汇总表

结果显示，实施例1-6的糠酸莫米松乳膏在高温、高湿后性状均无明显变化，且最大单杂和总杂无明显升高；而对照例1，2，5在高温条件下破乳，对照例1-5在高温或高湿条件下产生了更多杂质，其中实施例3-4在乳膏体系中采用柠檬酸或磷酸时，产生的杂质更多。当采用羊毛脂，二甲硅油和烃类基质复配为乳膏油性基质，聚氧乙烯醚类乳化剂，且体系中含有水杨酸时，在高温或高湿下，膏体性状更稳定，杂质含量更低。

2.低温析晶试验

析晶试验：取实施例1-6和对照例1-5样品置于5℃条件下，放置1个月；1个月后分别取样，对其进行镜检，结果见表3。结果显示，实施例1-6的糠酸莫米松乳膏无析晶现象，对照例1，2和5的糠酸莫米松乳膏均有析晶，说明采用羊毛脂，二甲硅油和烃类基质复配为乳膏油性基质，乳化剂选择聚氧乙烯醚类乳化剂时，能抑制糠酸莫米松乳膏的低温析晶性。

表3糠酸莫米松乳膏低温析晶试验结果

实施例	有无晶体析出
		实施例1	无
实施例2	无
		实施例3	无
实施例4	无
		实施例5	无
实施例6	无
		对照例1	有
对照例2	有
		对照例3	无
对照例4	无
		对照例5	有

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种糠酸莫米松乳膏，其特征在于，所述糠酸莫米松乳膏包括如下重量百分比的组分：糠酸莫米松 0.1%，油性基质 60~85%，聚氧乙烯醚类乳化剂 1~10%，水杨酸3~7%，保湿剂5~20%和水1~10%；所述油性基质包含羊毛脂，二甲硅油和烃类基质；所述聚氧乙烯醚类乳化剂选自蓖麻油聚氧乙烯醚，壬基酚聚氧乙烯醚，辛基酚聚氧乙烯醚，油醇聚氧乙烯醚，脂肪醇聚氧乙烯醚，硬脂酸甲酯聚氧乙烯醚中的一种或几种；所述烃类基质选自十六醇，十八醇，石蜡和白凡士林中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的糠酸莫米松乳膏，其特征在于，所述保湿剂选自甘油或丙二醇。

3.根据权利要求1所述的糠酸莫米松乳膏，其特征在于，所述油性基质中羊毛脂，二甲硅油和烃类基质的质量用量比为8~14:1~4:2~8。

4.根据权利要求1-3任一项所述的糠酸莫米松乳膏，其特征在于，所述糠酸莫米松乳膏还包括遮光剂。

5.根据权利要求4所述的糠酸莫米松乳膏，其特征在于，所述糠酸莫米松乳膏中遮光剂重量百分比为1~5%。

6.根据权利要求4所述的糠酸莫米松乳膏，其特征在于，所述遮光剂选自二氧化钛或氧化锌。

7.一种如权利要求1-6任一项所述的糠酸莫米松乳膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）油相制备：将油性基质和聚氧乙烯醚类乳化剂，加热搅拌至溶解澄清，得到油相；

（2）水相制备：将保湿剂溶于水中得水相；

（3）主药溶解：将糠酸莫米松加入水相中，加热并搅拌至溶解完全得主药溶液；

（4）总混：将所述主药溶液加热并加入到所述油相中，再向油相中加入水杨酸，混合均匀，冷却，即得糠酸莫米松乳膏。

8.根据权利要求7所述的糠酸莫米松乳膏的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，将所述主药溶液加入到所述油相后，还包括向油相中加入遮光剂的步骤。